阿尔茨海默氏病相关蛋白质及其作用机制研究进展

蛋白质组学技术被广泛的用于阿尔茨海默氏病(AD)的研究中.本文综述了已发现的AD脑组织、外周组织和动物模型中蛋白质差异表达和翻译后修饰变化,结合生物信息学分析结果,初步阐明了参与AD发病机制的关键蛋白质及其信号通路,为深入研究AD的病理生理机制和治疗提供了依据.     

阿尔茨海默病实验动物模型评述

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种病因未明且与年龄相关的不可逆性神经退行性疾病临床表现以认知和记忆功能丧失为主。目前,对于该病的发病机制及药物治疗效用的探索已成为现代脑科学研究的热点之一,但是其复杂的发生机制和病理学变化对实验动物模型的选择提出了重大挑战。本文就常用实验动物种类的特点、多种动物模型的甄选和模型构建方法进行了详细的评述。AD常用动物模型可分为自然动物模型、物理干预模型、化学干预模型、基因干预动物模型,以及其他类型。本文对这些模型构建方法、病理变化情况和适用实验类型进行总结和评述,希望能为研究者选用和建立实验动物模型提供参考。     

阿尔茨海默氏病与氧应激

阿尔茨海默氏病（Alzheimer's disease,AD）是一种神经退行性疾病,是老年人群痴呆最普遍的原因,也是老年人病态和死亡的主要原因.以阿尔茨海默氏病与氧应激为题,从AD发生的分子基础和氧应激基础,以及β淀粉样蛋白（β amyloid, βA）的聚合作用和毒性与自由基的关系,对近年来在AD发生机制研究中引人注目的氧应激问题,作一简要综述.     

阿尔茨海默氏病中β-淀粉样蛋白的神经毒性及其治疗策略

老年斑是阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)的重要病理学特征之一.β-淀粉样蛋白(amyloid-β peptide,Aβ)是老年斑的核心成分,它能够造成神经细胞死亡,在AD的发生、发展过程中起到关键性作用,但其毒性的产生及作用机理仍不清楚.本文就Aβ在AD的神经毒性研究进展进行综述,并在此基础上对Aβ相关的AD治疗策略进行探讨.     

中西医防治脑血管性痴呆的近况

老年期痴呆已成为当代老年人的常见病之一。据报道［１，２］，我国目前本病年发病率约为１．１５％。该病主要有两个类型，其一是以脑萎缩为特点的原发性痴呆，如阿尔采默型痴呆（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ氏病），简称ＡＤ，因此型目前尚缺乏有效治疗手段，故称之为不可治的痴...     

阿茨海默氏病研究

阿茨海默氏病（Alzheimer‘s disease,AD）受到科学界的广泛关注。已发现的AD相关基因的突变,只能解释某有族性病例,而至少60％的AD患者没有家族史,对这些散发性AD的病理,van Leeuwen等做了有意义 探索,他们的实验证明,AD脑部存在由于GA缺失造成移码突变的β淀粉样蛋白前体和泛素－B,并推测这种移码突变是AD病理的重要起妈因子。该实验开辟了从蛋白合成错误的角度研究AD的新视点,并为RNA编辑提供了新的类型。     

Tau蛋白高度磷酸化致阿尔茨海默病动物模型研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer＇sdisease,AD）是老年人中最常见的神经退行性疾病,以过度磷酸化tau蛋白为核心形成的神经原纤维缠结为AD的主要病理特征之一。近年来对tau蛋白磷酸化的研究备受关注。在AD的实验研究中,探索理想的AD动物模型对于明确AD的病因、发病机制及药物的研发等方面起关键作用。本文对Tau蛋白磷酸化致AD主要动物模型的研究进展进行了综述,包括Tau转基因动物模型、激酶和磷酸化酶系统失衡致Tau蛋白过度磷酸化损伤模型、降低Tau蛋白糖基化致Tau过度磷酸化模型等。     

阿尔采末病的细胞模型及其在药理学研究中的应用

阿尔采末病（Alzheimer‘s disease,AD)是一种以进行性认知功能减退为主要临床症状的慢性中枢神经系统退行性疾病,为了研究AD的发病机制和寻找防治AD的药物,人们通过模拟AD脑中特征性病变,建立了许多相应的疾病模型,本文仅对细胞模型的研究现状做一综述。     

阿尔茨海默病的非转基因动物模型概述

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种由多种因素引发、在临床上表现为不可逆认知功能下降的神经退行性疾病。AD是当今世界所有国家均面临的一大挑战,其包括遗传型和散发型,其中95%以上的患者为散发型。目前,关于AD发病机制以及药物靶点的研究多在转基因动物模型上展开,此类模型大多根据遗传型AD中出现的基因突变发展而来,只能代表与遗传型AD相关的病例,忽视了后天因素在疾病发生发展过程中的重要推动作用。本综述基于AD发病假说,总结了近期发展的一些非转基因AD动物模型,主要是大、小鼠模型,并讨论了它们的优缺点及应用前景,为科研工作者选择合适的动物模型提供参考和依据。     

阿尔茨海默病转基因小鼠的特点和应用

建立动物模型的目的是在实验动物身上复制人类疾病的模型,用于研究人类疾病的病因、发病、病理变化以及疾病的预防和治疗。目前尚无理想的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）动物模型,AD实验动物模型的滞后在很大程度上制约了AD治疗药物的筛选。随着AD病因和发病机制研究的不断深入,更完善的AD动物模型也在陆续出现。近年来出现的转基因动物模型属于AD的病因模型,但也不能完整复制出AD的所有特征。最大的缺憾在于缺乏神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFTs）和在某些转基因模型中（尤其是单转基因模型）无广泛的神经元丢失。虽然用免疫组化方法检测到tau蛋白,但从未发现成对螺旋纤丝（paired helical filaments,PHF）。     

Tau Proteins and Tauopathies in Alzheimer’s Disease

Alzheimer’s disease (AD) is characterized by progressive memory loss and cognitive function deficits. There are two major pathological hallmarks that contribute to the pathogenesis of AD which are the presence of extracellular amyloid plaques composed of amyloid-β (Aβ) and intracellular neurofibrillary tangles composed of hyperphosphorylated tau. Despite extensive research that has been done on Aβ in the last two decades, therapies targeting Aβ were not very fruitful at treating AD as the efficacy of Aβ therapies observed in animal models is not reflected in human clinical trials. Hence, tau-directed therapies have received tremendous attention as the potential treatments for AD. Tauopathies are closely correlated with dementia and immunotherapy has been effective at reducing tau pathology and improving cognitive deficits in animal models. Thus, in this review article, we discussed the pathological mechanism of tau proteins, the key factors contributing to tauopathies, and therapeutic approaches for tauopathies in AD based on the recent progress in tau-based research.     

胰岛素降解酶与阿尔兹海默病的发生

阿尔兹海默病（AD）是以脑中β淀粉样蛋白（Aβ）累积和神经纤维缠绕（NFTs）为主要病理特征的神经退行性疾病,而胰岛素降解酶（IDE）是人体内最主要的Aβ降解酶之一。因此,IDE在AD进程中的作用受到了研究人员的广泛关注。大多数研究显示,AD的病理进程伴随着脑中IDE编码基因的表达和IDE活性的下降。IDE敲除动物也能够表现出AD样表型,同时已有研究尝试靶向于IDE进行AD的治疗。本文通过总结IDE在AD患者和AD模型动物脑中表达情况的变化,以及IDE敲除动物的表型,对近期IDE在AD发生中作用的研究进行了总结。     

阿尔茨海默病实验动物模型研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer′s Disease,AD）是一种神经退行性疾病,临床表现为认知功能障碍、行为异常及日常生活能力下降;病理学改变包括神经元变性、丢失引起的脑萎缩,神经细胞外老年斑（senile plaque,SP）及细胞内神经纤维缠结（neurofibrillary tangle,NFT）.AD发病机制尚不清楚,因此动物模型的建立对探索其发病机制具有重要意义,就AD实验动物模型研究进展作一综述.     

糖尿病动物模型心功能评价方法

糖尿病心血管并发症（ cardiovascular complications of diabetes , CCD）是糖尿病患者最主要的死亡原因,其中糖尿病心肌病（ diabetic cardiomyopathy , DC）是心力衰竭的主要原因。对于分析糖尿病心肌病的机制、早期诊断以及改进和优化治疗,心脏功能评估起到重要桥梁作用,而糖尿病动物模型直接或间接反映糖尿病的发生和发展过程,是一个良好的研究载体。本文旨在综述国内外糖尿病动物模型心脏功能评价的重要方法。     

Functional role of TGF beta in Alzheimer's disease microvascular injury: lessons from transgenic mice

Recent studies have implicated pro- and anti-inflammatory cytokines as integral to Alzheimer's disease (AD) pathogenesis. Among them, transforming growth factor-β (TGF-β) is emerging as an important factor in regulating inflammatory responses. This multifunctional cytokine might be centrally involved in several aspects of AD pathogenesis by regulating β-amyloid precursor protein synthesis and processing, plaque formation, astroglial and microglial response and neuronal cell death. Among all of these potential roles, studies in transgenic and infusion animal models have shown that TGF-β may primarily contribute to AD pathogenesis by influencing Aβ production and deposition, which in turn might result in damage to the brain microvasculature. The lessons learned from these models are of great interest not only for understanding of the role of TGF-β in AD, but also for future treatments where testing of anti-inflammatory agents such as ibuprofen and an amyloid vaccine hold great promise. In this regard, further elucidation of the signal pathways by which TGF-β exerts its effect in AD might lead to specific targets for further therapeutic intervention.     

Translational behaviour‐genetic studies of alcohol: are we there yet?

In biomedical research, one key stage of translating basic science knowledge to clinical practice is the reconciliation of phenotypes employed for laboratory animal studies with those important for the clinical condition. Alcohol dependence (AD) is a prototypic complex genetic trait. There is a long history of behaviour-genetic studies of AD in both human subjects and various genetic animal models. This review assesses the state of the art in our understanding of the genetic contributions to AD. In particular, it primarily focuses on the phenotypes studied in mouse genetic animal models, comparing them to the aspects of the human condition they are intended to target. It identifies several features of AD where genetic animal models have been particularly useful, and tries to identify understudied areas where there is good promise for further genetic animal model work.     

凝溶胶蛋白治疗阿尔茨海默症的研究进展

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)的病理学特征之一是患者脑内存在以β-淀粉样肽(Aβ)为主要成分的老年斑。大量的实验证据表明,以Aβ为靶目标,清除老年斑有助于提高患者的认知能力,是防治AD的一个重要研究方向。凝溶胶蛋白在细胞骨架结构重排和细胞运动等过程中都发挥重要作用。目前多个小组的研究成果显示,凝溶胶蛋白与AD的发生、发展密切相关。凝溶胶蛋白能够抑制Aβ积聚形成纤维,也能够引发已形成的Aβ纤维发生解聚。更重要的是,凝溶胶蛋白能够清除转基因AD模型小鼠脑内的老年斑和降低Aβ的水平。未来凝溶胶蛋白有可能被应用于AD的预防和治疗。     

Mechanisms of Neural and Behavioral Dysfunction in Alzheimer’s Disease

This review critically examines progress in understanding the link between Alzheimer’s disease (AD) molecular pathogenesis and behavior, with an emphasis on the impact of amyloid-β. We present the argument that the AD research field requires more multifaceted analyses into the impacts of Alzheimer’s pathogenesis which combine simultaneous molecular-, circuit-, and behavior-level approaches. Supporting this argument is a review of particular research utilizing similar, “systems-level” methods in mouse models of AD. Related to this, a critique of common physiological and behavioral models is made—highlighting the likely usefulness of more refined and specific tools in understanding the relationship between candidate molecular pathologies and behavioral dysfunction. Finally, we propose challenges for future research which, if met, may greatly extend our current understanding of how AD molecular pathology impacts neural network function and behavior and possibly may lead to refinements in disease therapeutics.