微小RNA在乳腺癌发生发展中的作用机制

微小RNA(miRNA)是现今癌症热门生物标志物之一,最初在研究秀丽隐杆线虫发育过程中被发现。miRNA在诱导调控肿瘤发生发展方面的问题已有了众多的研究成果,特别在乳腺癌研究领域。本文综述了miRNA异常表达机制及异常表达后对乳腺癌发生、发展、转移的影响,为乳腺癌新诊断和治疗策略的制定提供基础理论依据。     

循环microRNAs的外泌形成机制及其对乳腺癌侵袭和转移的影响

目前乳腺癌的临床诊疗主要依赖影像学和相对较少的预后/预测指标(如雌激素受体、孕激素受体、HER2等).这些生物标志物主要是基于原发肿瘤病灶的生物学检测,可用于转移或复发的检测指标很少,尤其是在切除肿瘤原发灶后,复发监测很困难.循环cell-free microRNAs(circulating cf-miRNAs,或简称circulating miRNAs)的发现为改变现有乳腺癌临床诊疗模式提供了可能.Cell-free miRNA通过外泌体、微囊或转运蛋白的主动外泌机制,可能在循环miRNA的形成中起着重要作用.Cell-free miRNA特别是circulating miRNA不仅自身可以作为信号分子影响肿瘤细胞和组织微环境,而且还可以与其他信号通路发生交互通讯来调控肿瘤部位新生血管的形成和肿瘤细胞表型的上皮-间质转换,影响乳腺癌的侵袭和转移.本文综述了循环miRNA的特征与分泌机制,特别是乳腺癌相关的循环miRNA参与作为一种液体活检生物标志物在乳腺癌诊断、预后评价和疗效评估的临床意义.     

乳腺癌早期筛查和诊断生物标志物研究进展

2020年全球乳腺癌(breast cancer,BC)新发病例达226万例,占全部肿瘤新发病例的11.7%,是全世界发病率最高的癌症。早期发现、早期诊断和早期治疗是降低乳腺癌死亡率及改善预后的关键。尽管乳房X光筛查被广泛用作乳腺癌筛查的工具,但其假阳性、辐射性和过度诊断仍是亟待解决的问题。因此,亟需开发易于获取且稳定可靠的生物标志物,用于乳腺癌无创筛查和诊断。近年来多项研究显示来自乳腺癌患者血液中的循环肿瘤细胞DNA(circulating tumor cell DNA,ctDNA)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原15-3(carbohydrate antigen 15-3,CA15-3)、细胞外囊泡(extracellular vesicles,EV)、循环miRNA和BRCA基因突变等生物标志物,以及来自人体尿液、呼出气体(volatile organic compounds,VOCs)和乳头吸出液(nipple aspirate fluid,NAF)中的磷脂、miRNA、苯乙酮和十六烷等多种生物标志物与乳腺癌早期筛查和诊断密切相关。本文综述了上述生物标志物在乳腺癌早期筛查和诊断中的应用。     

乳腺癌生物标志物的研究进展

乳腺癌是一种妇女常见恶性肿瘤,90%的乳腺癌患者死亡由肿瘤的复发和转移所致。乳腺癌的发病机制尚不清楚。目前乳腺癌尚缺乏早期的高效敏感的分子标志物。筛查乳腺癌复发转移的早期分子标志物,对早期诊断乳腺癌的发生和转移、指导个性化治疗、评价生存和预后尤其重要。本文基于乳腺癌的生物学特性,分别对最热点的乳腺癌分子标志物——miRNA、CTCs、ctDNA和μPA在乳腺癌中的表达及作用,并对其在诊疗和预后方面的研究进展进行综述。     

基于纳米孔通道检测microRNAs对乳腺癌辅助诊断的研究

乳腺癌的发生、发展与miRNA 31、miRNA 195、miRNA 892b等的异常表达明显相关。因此,miRNA 31、miRNA 195、miRNA 892b可作为乳腺癌的生物标志物及治疗预后指标。本文研究了一种对乳腺癌早期检测的新方法:设计探针(probe)并使用α-溶血素(αHL)纳米孔道单分子检测方法检测乳腺癌miRNAs。DNA探针与miRNA的中间序列完全匹配,特异性识别目标miRNA。miRNA·probe复合物分子穿过纳米孔道时,由于probe序列不同导致复合物分子与αHL相互作用不同,以至于miRNA 31·probe 31、miRNA 195·probe 195、miRNA 892b·probe 892b有不同形状和不同堵塞时间特征信号,可以有效区分该三种miRNAs。因此,未来有望实现乳腺癌的早期检测。     

microRNAs在肝细胞癌中的调控机制及临床应用

microRNA（miRNA）在人类恶性肿瘤的发生发展过程中起着重要作用。近期研究表明,miRNA通过结合特定靶标参与调控肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）的发生,可作为辅助生物标志物用于指导肝细胞癌的诊断和治疗,并为有效地监控和预防肝病提供了新途径。寻找miRNA靶标,阐明miRNA参与肝癌发生的调控机理,有利于肝癌的临床靶向基因治疗。通过总结miRNA在肝细胞癌中的调控机制及临床应用的研究进展,为寻找肝细胞癌早期诊断的生物标志物及介入治疗的靶点提供了参考。     

MiRNA在乳腺癌转移中的作用

乳腺癌是女性高发的恶性肿瘤之一,远处转移是患者致死的最重要原因。目前乳腺癌转移的具体机制尚未明确。乳腺癌转移相关微RNA(microRNA,miRNA)的发现,为我们研究乳腺癌转移提供了新的思路。miRNA参与包括乳腺癌细胞的生长、凋亡、迁移、侵袭等肿瘤发生、发展过程,进而实现对乳腺癌转移的调控。有些miRNA在乳腺癌转移过程中起促进作用;有些则起抑制作用;还有一些miRNA的功能存在争议。本文将主要着眼于近年来发现的这几类miRNA在乳腺癌转移中所起的作用,并对其将来在乳腺癌诊断、预后判断及治疗中的应用做一综述。     

miRNA和siRNA在乳腺癌靶向治疗中的研究进展

microRNAs(miRNAs)和效应分子小干扰RNAs(siRNAs)在细胞发育、细胞分化、细胞功能周期调控与细胞凋亡中具有重要的作用,其可用于沉默或关闭特异性癌症基因。目前研究发现,siRNA和miRNA在乳腺癌中表达异常且与乳腺癌的发生、发展以及疗效有关,提示它们可作为筛查、诊断及预后的生物学标志物。本文将回顾siRNA和miRNA在乳腺癌靶向治疗方面的研究进展以及它们作为靶向治疗工具的潜在可能和所面临的挑战。     

MicroRNA与非小细胞肺癌关系的研究进展

肺癌是全世界因肿瘤导致死亡的主要原因,虽然肺癌发生的分子机制在基因和蛋白水平上已经得到部分阐明,但死亡率并没有明显改善。microRNA（miRNA）是一类小分子内源性非编码蛋白的RNA,通过与靶mRNA 3＇非翻译区（3＇-untranslated region,3＇-UTR）序列互补配对,产生翻译抑制或者导致RNA的降解来负性调控基因的表达。近来的研究发现有多种miRNA参与肺癌的发生,发展及转移过程,使其可作为生物标志物用于肺癌早期诊断,靶向治疗及预后监测,为肺癌的诊断和治疗提供新的方向。本文就miRNA在肺癌诊断、分型和治疗中的作用进行综述。     

氧化还原调控的表观遗传修饰在乳腺癌中的作用

乳腺癌是影响女性健康最主要的恶性肿瘤之一．表观遗传修饰及活性氧(ROS)过度积累引起的氧化应激在乳腺癌发生发展中起关键作用,表观遗传修饰与ROS的生成和清除相互影响．本文通过对目前有关表观遗传修饰和ROS参与乳腺癌的发生发展进行综述,为寻求乳腺癌发生发展的生物标志物及精准治疗提供思路．     

MicroRNA在肿瘤诊断、治疗中的应用

MieroRNA（miRNA）是真核生物中一类内源性、长约22个核苷酸的非编码小分子RNA,参与基因转录后水平调控。miRNA的突变或者异常表达,与大多数癌症的发生发展有关,且与某些抗肿瘤药物疗效密切相关。因此,miRNA在癌症的诊断、预后、治疗和指导肿瘤个体化用药方面具有一定的临床应用潜力,是肿瘤生物治疗领域的一个新亮点。本文即对miRNA在诊断和治疗肿瘤方面的应用现状作一综述。     

冠心病相关循环miRNA

冠心病诊断中最主要的挑战就是从常规的血液样本中鉴定出可靠的临床生物标志物.循环miRNA是一种可以稳定存在于体液中的小分子RNA,具有较高的组织、疾病特异性及敏感性,具有作为新的冠心病非侵入性生物标志物的潜力.通过综述血液样本（全血、血浆、血清、外周血单核细胞（PBMC）、内皮祖细胞（EPC）及血小板）中冠心病相关循环miRNA,及探讨循环miRNA研究中存在的一些问题,为未来筛选出真正具有临床应用价值的循环miRNA生物标志物奠定基础.     

细胞外微RNA:一种新型的肺癌分子生物标志物

尽管癌症的早期诊断和治疗在不断发展和进步,但寻找一种敏感、准确和微创的分子生物标志物,用于肿瘤的诊断仍是一项艰巨任务。微RNA(miRNA)是一类长约21～24个核甘酸的内源性非编码小分子RNA。细胞外miRNA作为一种新型的分子生物标志物,在癌症诊断方面具有微创、高灵敏度和高特异性等许多潜在特征。近年来,细胞外miRNA研究成果颇丰。文章就细胞外miRNA的来源、功能、检测以及作为分子标志物在肺癌诊断中的作用和目前存在的一些问题进行了综述。     

MicroRNA 在肿瘤诊断、治疗中的应用

MicroRNA(miRNA)是真核生物中一类内源性、长约22个核苷酸的非编码小分子RNA,参与基因转录后水平调控。miRNA的突变或者异常表达,与大多数癌症的发生发展有关,且与某些抗肿瘤药物疗效密切相关。因此,miRNA在癌症的诊断、预后、治疗和指导肿瘤个体化用药方面具有一定的临床应用潜力,是肿瘤生物治疗领域的一个新亮点。本文即对miRNA在诊断和治疗肿瘤方面的应用现状作一综述。     

加权ceRNA网络筛选乳腺癌生物标志物

竞争性内源RNA (competing endogenous RNA, ceRNA)作为生物标志物和潜在的治疗靶点,在探究肿瘤的发病机制中,表现出了巨大的研究价值和临床应用前景。本文对乳腺癌ceRNA网络进行了系统的分析,首先通过差异分析获得差异miRNA、mRNA和lncRNA,其次利用网络的边聚集系数(edge clustering coefficient,ECC)和皮尔逊相关系数(Pearson correlation coefficient, PCC)计算ceRNA网络节点的权重,最后采用基于随机森林的逐步特征选择(stepwise feature selection based on random forest, SFS-RF)方法筛选出一组可作为乳腺癌生物标志物的RNA——LINC00466、CHL1-AS2和LINC00337,并利用GEO数据库验证了该组RNA对乳腺癌样本的识别情况。此外,通过GO和KEGG通路富集分析探索了该组RNA在乳腺癌中的生物学功能。结果显示:这些RNA作为生物标志物,在识别乳腺癌样本方面具有高精度和高效率等特性,在乳腺肿瘤细胞的增殖及遗传物质的合成等过程中具有重要生物学意义。     

N6-甲基化腺苷修饰在乳腺癌中的研究进展

表观遗传学在乳腺癌的恶性进展中起到重要作用,其中N⁶-甲基化腺苷(m⁶A)修饰是最丰富的RNA修饰,参与调节乳腺癌细胞恶性行为的通路及癌细胞所处的肿瘤微环境。同时,乳腺癌发病率居于我国女性恶性肿瘤首位,近年来首次发病年龄趋于年轻化,是严重危及我国女性健康的疾病之一。然而,乳腺癌早期治疗预后较好。当晚期出现转移后,患者5年生存率差。m⁶A作为一种可能用于乳腺癌早筛的生物标志物及新的药物治疗靶点,给乳腺癌的早期治疗提供了新的研究方向。本文系统地综述了m⁶A修饰相关因子及其在乳腺癌恶性行为中发挥的调控作用,并列出现已知的一些靶向药物和潜在的早筛方法,为乳腺癌的诊断、治疗、监测提供新的思路。     

血清多肿瘤标志物蛋白芯片检测在乳腺癌诊断中的价值

目的:探讨血清多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统在乳腺癌诊断中的临床价值。方法:临床确诊的乳腺癌患者307例为乳腺癌组,非乳腺癌的其他恶性肿瘤患者495例为对照组。应用多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统检测12种肿瘤标志物水平,评价血清肿瘤标志物的在乳腺癌组与对照组之间的差异。结果:CA153,CEA,Free-PSA这三项指标为诊断乳腺癌的独立相关因素(P<0.05),比较三项指标ROC曲线下面积可见,CA153对于鉴别乳腺癌准确性更高,其敏感性、特异性分别为78.92和56.14,女性乳腺癌患者Free-PSA可见明显升高,对乳腺癌有特殊提示意义,手术前后标志物CA199、CA242、Ferrin、CA125水平差异有统计学意义。结论:在临床常用的肿瘤标记物中,CA153,CEA,Free_PSA水平的升高与乳腺癌发生独立相关,其中CA153具有更高的诊断准确性,Free_PSA水平升高对乳腺癌的诊断有特别提示意义。     

MicroRNA 与肿瘤的相关研究进展

微小RNA(microRNAs,miRNA)是一类22个核苷酸左右的非编码调控RNA。可以通过切割mRNA或者是抑制翻译两种机制,在转录后水平发挥调控生物生长发育的重要作用。目前的研究已经发现microRNA参与调控发育、细胞分化、细胞凋亡等多种生理过程。目前已证实miRNA参与肿瘤发生和进展,miRNA表达谱是肿瘤诊断和预后的指标,miRNA突变、缺失或表达水平的异常与人类肿瘤密切相关,它发挥类似于癌基因或抑癌基因的作用,参与肿瘤细胞的增殖、分化和细胞凋亡过程。本文就miRNA在肿瘤发生发展以及诊断治疗方面的研究进展作一综述。     

循环microRNA与肿瘤诊断

miRNA是一类小分子调控RNA,在肿瘤的发生与控制方面发挥着重要的作用.已经发现在肿瘤患者的循环核酸中存在源自肿瘤的miRNA分子,这一现象提示循环miRNA分子可能成为无创诊断癌症的一个有效的方法.本文综述了循环miRNA作为循环生物标志物在肿瘤诊断中的应用,以及该领域的最新研究进展.     

MiRNA与肾上腺皮质癌

miRNA是一类长度约22个核苷酸的非编码小分子RNA,具有调控基因表达的作用,参与多种生物学过程,包括早期发育、细胞增殖、细胞凋亡、细胞分化等,与糖尿病、免疫或神经退行性疾病以及癌症有关。研究发现,miRNA与肾上腺皮质癌关系密切:首先,miRNA可影响肾上腺皮质癌细胞增殖、侵袭及转移;其次,miRNA可作为肾上腺皮质癌早期诊断的重要标志物;最后,miRNA还是判断肾上腺皮质癌疗效及预后的重要指标。本文就miRNA与肾上腺皮质癌发生发展的关系以及miRNA在预后判断和早期诊断中的应用做一综述。