应激引起血压升高大鼠血管升压素V1受体mRNA水平改变

实验在雄性ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ 大鼠上进行。实验动物被随机分为对照组和应激组, 应激组大鼠每天给予电击足底结合噪声的应激刺激, 每日２ 次, 每次２ ｈ 。应激组大鼠在接受连续１５ ｄ 的慢性应激刺激后, 其尾动脉收缩压与对照动物相比有显著升高。对照组为１６－２５ ±０－６３ｋＰａ （ｎ ＝ ７） ; 应激组为１９－５５ ±１－４５ ｋＰａ （ｎ ＝ ８, Ｐ＜ ０－０５） 。用ＲＴＰＣＲ 结合Ｓｏｕｔｈｅｒｎ 印迹核酸分子杂交技术观察到, 血管升压素（ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ, ＡＶＰ）Ｖ１ 受体ｍＲＮＡ 广泛存在于大鼠下丘脑、皮质、延髓等部位以及心脏、肝脏、肾脏等组织中。用定量ＰＣＲ 方法观察到, 大鼠在接受慢性应激刺激之后, 其大脑顶叶皮质、下丘脑及延髓组织中ＡＶＰＶ１ 受体ｍＲＮＡ 水平均显著低于正常大鼠（ 顶叶皮质： Ｐ＜ ０－０５ ; 下丘脑： Ｐ＜ ０－０１ ; 延髓： Ｐ＜ ０－００１） , 而心脏、肝脏及肾脏组织中的ＡＶＰＶ１ 受体ｍＲＮＡ水平与正常大鼠相比均无明显差别（ 心脏： Ｐ＞ ０－０５ ; 肝脏： Ｐ＞ ０－０５ ; 肾脏：Ｐ＞ ０－０５） 。上述结果提示, 慢性应激刺激可引起大鼠不同部位脑组织ＡＶＰＶ１ 受体合成水平下调, 可能导致     

L-精氨酸阻抑大鼠应激性血压升高作用的研究

Ｌ 精氨酸 (Ｌ ａｒｇｉｎｉｎｅ,Ｌ Ａｒｇ)作为鸟氨酸循环学说中重要成分的生理学作用早在二十世纪三十年代就有所认识。近年又因其是血管内皮细胞合成产物一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)的前体而倍受人们瞩目。研究表明 ,ＮＯ在不同生理、病理条件下对心血管的作用不尽相同。本研究观察ＮＯ的合成底物Ｌ 精氨酸对应激性大鼠血压 (ＢＰ)的影响 ,以揭示Ｌ ＡＲＧ的增加对应激性大鼠ＢＰ升高是否具有阻抑作用 ,以寻求对抗应激性刺激的简易方法。1　材料和方法(1)实验动物与分组　雄性ＳＤ大鼠 (2 0 0± 5 ｇ)由第一军医大学实验动…     

应激引起血压升高大鼠血管 升压素V1受体mRNA水平改变

实验在雄性Sprague-Dawley大鼠上进行。 实验动物被随机分为对照组和应激组, 应激组大鼠每天给予电击足底结合噪声的应激刺激, 每日2次, 每次2 h。 应激组大鼠在接受连续15 d的慢性应激刺激后, 其尾动脉收缩压与对照动物相比有显著升高。 对照组为16.25±0.63 kPa (n=7); 应激组为19.55±1.45 kPa (n=8, P<0.05)。 用RT-PCR结合Southern印迹核酸分子杂交技术观察到, 血管升压素(vasopressin, AVP)V     

阿托品能阻断α-受体降低大鼠血压

众所周知,阿托品是M—胆碱受体阻断剂,但大剂量阿托品的扩张血管和降压作用却很难用抗胆碱作用来解释。最近S.Abraham等在研究胆碱能神经系统在高血压中的作用时发现,大于阻断M—受体剂量的阿托品可降低大鼠血压。此作用随剂量增大而增强。他们用几种受体阻断剂预先处理动物,然后再观察阿托品的作用,发现预先用心得安(20mg/kg)或六烃季铵(20mg/kg)处理,不能阻断阿托品的降压作用。而用α-受体阻断剂育亨宾(2.5mg/kg)或酚妥拉明(5mg/kg)处理,阿托品的降压作用可完全被阻断。为了进一步弄清阿托品的作用方式,他们还观察了阿托品对几种激动剂引起的血压变化的影响。实验     

内脏蛋白质降低胰岛素水平而延长寿命

胰岛素含量低的蛔虫,趋向于活得更长,有一项新研究鉴定了一种蛋白质,其可解释个中缘由.低胰岛素水平加强了该蛋白质在内脏中的活性,从而因避免细胞损伤而能够延长寿命.研究者说,人类与其他哺乳类有一组类似的蛋白质,提示在人中,胰岛素也很可能影响这些蛋白质的活性.该发现可以帮助解释为什么在动物中限制热卡的饮食能延长寿命,以及为什么糖尿病会减少寿命.该蛋白质与胰岛素的关系是引人感兴趣的.然而,我们需要更多的研究才能证明这种蛋白质与胰岛素的关系对于饮食或是糖尿病能起很大作用.科学家自20世纪30年代以来就已知道,给酵母与许多动物品种喂饲严格限制的饮食时,包括喂饲比正常动物低1/3卡路里的饮食,它们比正常动物多活30%～50%.人们经常观察到这种严格限制的饮食可以改善胰岛素的敏感性.胰岛素的敏感性改善后,可引起身体少产生胰岛素.在另一个极端,2型糠尿病人的胰岛素敏感性低,故而需要产生更多的胰岛素来补偿.研究者研究了蛔虫胰岛素如何调节一种称为SKN-1的蛋白质,该蛋白质与解毒酶相结合为一个家庭来清除自由基而保护细胞—在细胞世界中,自由基的破坏作用可以缩短寿命.研究者发现胰岛素降低SKN-1活性,抑制解毒酶,从而使细胞失去较多保护.加入SKN-1额外的基因拷贝来提高SKN-1水平,可延长蛔虫的寿命达30%～50%,研究者在2008年3月21日Cell上作了报道.增加SKN1足以使寿命延长,这个事实是非常重要的研究成果.这是SKN-1确实与寿命有关的证据.去年Nature上发表一项研究表明,蛔虫头脑神经细胞中的SKN 1对于因限制热卡而延长寿命的作用是至关重要的.而新研究表明,内脏蛋白质的变种以不同的方式影响寿命——其中之一为胰岛素的调节控制作用.为什么胰岛素可以缩短动物的寿命,有一个解释,即胰岛素需要一个氧化的化学环境——即与自由基友好共处——以发挥其调节血糖的基本作用.为了消除自由基,解毒酶创建了相对的环境来减少解毒酶.故而,身体很可能以细胞稍微损伤来换取胰岛素作用的改善.哺乳类的SKN1的译本可能给研究者提供新的药靶来试图开发延长寿命的药物.     

网膜-大脑的对比敏感度随眼光学系统解调的增高而升高

视觉系统的调制传递函数(MTF)Tcs 一般认为是眼的光学系统的 MTF(Te)和网膜-大脑系统的MTF(Trb)的乘积,(?)这关系还暗示 Trb 在一定的亮度水平仅是空间频率(spatial frequercy,SF)的函数。Te 可以通过测定眼的线散函数再作傅里叶变换而求得,Trb 可以通过在网膜产生干涉条纹直接加以测定。这类物理学方法虽然直接,但技术困难,有些缺点不易克服,此外它们难以结合正常观视情况来对和 Tcs 进行分析。近几年来我们逐渐发展了一类用特殊形状人工瞳孔来测量 Tcs 从而导出 Trb 和 Te 的方     

血管紧张素Ⅱ在紧张应激引起大鼠血压升高中的作用

实验在雄性Sprague Dawley大鼠上进行。实验动物被随机分为对照组、应激组和应激 腹腔注射卡托普利 (captopril)组。应激组大鼠每天给予电击足底结合噪声的应激刺激 ,每日 2次 ,每次 2h ,连续 15d ;应激 ipcaptopril组大鼠在给予应激刺激期间 ,经腹腔内注射captopril 5 0mg/kg d。实验结果观察到 ,15d后 ,三组大鼠平均尾动脉收缩压分别为 :对照组 16 32± 0 5 5kPa (n =7) ,应激组 19 75± 1 0kPa (n =8) ,应激 ipcaptopril组17 6 9± 1 0 7kPa (n =8)。应激 ipcaptopril组大鼠的尾动脉收缩压较对照组动物有显著升高 (P <0 0 5 ) ,但又显著低于应激组大鼠 (P <0 0 5 ) ;同时 ,三组大鼠下丘脑组织中AVP mRNA水平分别为 :对照组 7332 6 6± 5 2 2 6 5 (n =6 ) ;应激组 12 990 33± 15 33 5 8(n =6 ) ,应激 ipcaptopril组 10 6 15 5± 1410 49(n =6 )。应激 ipcaptopril组大鼠下丘脑组织中AVP mRNA水平较对照组有显著升高 (P <0 0 0 1) ,但又显著低于单纯应激组大鼠 (P <0 0 5 )。统计结果显示 :各组大鼠下丘脑组织中AVP mRNA水平与血压之间存在正相关关系 (P <0 0 0 1)。对照组大鼠在侧脑室注射 (icv)选择性血管升压素 (AVP)V1受体拮抗剂d(CH2 ) 5Tyr(Me)AVP 0 3μg后 ,其平均动脉压 (     

延髓中缝核区注射谷氨酸钠降低大鼠动脉血压的作用

本工作研究了大鼠延髓中缝核在心血管活动调整中的作用。通过埋植套管向大鼠延髓中缝核区注射神经元兴奋剂谷氨酸钠5-μg可明显降低血压,抑制交感神经传出活动,心率无显著改变。降血压效应可被脊髓蛛网膜下腔注射5-HT受体阻断剂肉桂硫胺50μg,或腹腔注射赛庚啶15mg/kg所部分对抗;并可被皮下注射阿片受体阻断剂纳洛酮1mc/kg所削弱。结果提示:延髓中缝核-脊髓5-HT下行通路对脊髓的血管调节功能起抑制性影响,内源性阿片样物质可能参与该机制。     

雌性激素影响大鼠生长激素结合蛋白水平

雌性激素影响大鼠生长激素结合蛋白水平在正常大鼠中,雌性鼠循环血中的生长素结合蛋白（ＧＨＢＰ）水平比雄性鼠高,而在生长素缺乏的侏儒鼠,血浆中的ＧＨＢＰ没有性别差异。为了研究性激素和生长素在ＧＨＢＰ和生长素受体调节上的作用,作者用正常鼠、侏儒鼠、切除垂体...     

心钠素表达细胞移植降低高血压大鼠的血压和增加其尿量

为探讨心钠素基因转移治疗高血压和慢性心肾功能衰竭等慢性疾病的潜力,首先利用逆转录病毒载体获得可表达和分泌人心钠素的遗传工程细胞,然后将这种细胞植于自发性高血压大鼠SHR的皮下。结果发现,人心钠素遗传工程细胞的移植可使动物血浆中的心钠素浓度在移植后第7天时明显升高。在整个实验期间,虽然实验组动物的血压会随个体发育而逐渐升高,但在实验开始后的42 d内却始终明显低于空载体组,其中第14天血压的差异高达33 mm Hg。在实验开始后的第14天和第21天,实验组动物的尿量也明显增加。以上结果说明,人心钠素遗传工程细胞的皮下移植可明显抑制SHR大鼠血压的上升趋势和改善其泌尿功能,提示该方法具有治疗高血压和慢性心肾功能衰竭等慢性疾病的潜力。     

黄芩降低血压作用的研究

1950年苏联学者氏发表黄芩的醇浸液试用治疗植物性神经及动脉硬化性高血压,每次服20—25滴,每日三次,有消除高血压的自觉症状,如头痛、失眠、心部苦闷等的功效,也有显著的降低血压作用(参见[1,2])。1956年何云鹤氏采用黄芩酊治疗高血压病51例,亦获初步良好效果,一般有效率可达70％。查诸中医书刊,李时珍先生在他编写的本草纲目中引录东垣兰室秘藏小清空膏所述,小清空膏用片黄芩酒浸透晒乾为末,每     

大鼠脑室注射P物质引起的血压升高与脑啡肽和β-内啡肽有关

给乌拉坦麻醉大鼠侧脑室注射P物质(SP)10μg 引起的升压效应,可被脑室注射纳洺酮15μg 部分阻断。将抗β-内啡肽抗血清、抗甲啡肽抗血清及抗亮啡肽抗血清各10μl 分别注入侧脑室预处理60min 后,再注入 SP,其升压效应明显减弱;而抗强啡肽抗血清则对其无影响。上述结果提示:大鼠脑室注射 SP 引起的升压效应,可能是通过释放β-内啡肽和脑啡肽实现的。     

微量元素锶对幼年自发性高血压大鼠血压升高 的预防作用及其作用机制探讨

目的:研究微量元素锶对幼年自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)血压升高的预防作用并探讨其作用机制。方法:107只自发性高血压大鼠适应性喂养1周后,随机分为A组纯水对照组22只、B组锶水浓度3mg/L组22只、C组锶水浓度9mg/L组19只、D组锶水浓度18mg/L组22只,E组锶水浓度36mg/L组22只,普通饲料喂养12周。实验开始时测定基础血压,至结束时共测十次血压。实验开始及结束采血两次,检测肝、肾功能,Elisa法检测血清内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、肾素(renin)、血管紧张素I(Iangiotensin-II)及去甲肾上腺素(noradrenalin,NA),免疫组化法检测主动脉核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)、血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达。结果:(1)SHR成年后,E组与A组相比表现出血压下降趋势(P<0.05);第十、十一、十二周时D、E组血压均显著低于A组(P<0.01);B、C组较A组也有不同程度下降;随锶水浓度增高血压呈逐渐下降的大体趋势,B-E组血压值低于A组(P<0.05,P<0.01);(2)锶水喂养后各组肝、肾功能指标及ET-1、renin、Ang-II、NA变化无明显差异(P>0.05);(3)锶水喂养后,B-E组主动脉NF-κB、VCAM-1;ICAM-1的积分光密度值(IOD)均显著低于A组(P<0.01),且随锶水浓度增高,NF-κB、VCAM-1、ICAM-1的表达呈递减趋势(P<0.01)。结论:微量元素锶可延缓SHR血压升高,减小血压波动,其对高血压的预防作用机制可能是由于抑制NF-κB经典通路,减少VCAM-1、ICAM-1等炎症介质的产生而减轻血管壁损害。     

红细胞聚集性与血压升高关系的实验研究

红细胞聚集性与血压升高关系的实验研究何作云冯兵尹翠娥丁秋华（第三军医大学新桥医院心内科重庆６３００３７）既往研究认为红细胞聚集性调控血压仅限于生物力学原理。最近,Ｍｃｈｅｄｌｉｓｈｖｉｌｉ等采用增强红细胞聚集性的方法成功地复制实验性高血压模型,有力地...     

美研究称空气污染可导致人血压升高

美国－项最新研究显示，连续2h吸入被污染的空气会使人血压升高，严重者还会引发心血管疾病。来自美国密歇根大学的研究人员说，尽管对于健康人而高，暴露在被污染的空气中导致血压出现暂时升高并无太大危险，     

脊髓蛛网膜下腔注射脑啡肽类似物引起大鼠血压降低和心率减慢

给戊巴比妥钠麻醉大鼠脊髓蛛网膜下腔注射(1)~δ受体激动剂[D-丙~2)-甲硫脑啡肽酰胺(40,80nmo1),[D-丙~2]-亮脑啡肽(50,100nmol),[D-丙~2,D-亮~5]-脑啡肽酰胺(2.5,10,40nmol)均可使大鼠动脉血压下降,心率减慢,具有剂量-效应关系,并可为阿片受体阻断剂纳洛酮所对抗。(2)k 受体激动剂乙基环唑新(100,500nmol)及中等剂量强啡肽(5nmol)对心血管活动无明显影响,大剂量强啡肽(10nmol)使血压下降,心率无明显改变。(3)μ受体激动剂吗啡(150nmol)和双氢埃托菲(0.1,0.5nmol)对血压和心率均无明显作用。以上结果提示在脊髓水平,内源性阿片样物质的心血管作用主要是通过δ受体实现的,激动δ受体对心血管活动产生抑制性影响。     

小麦面筋蛋白降低血浆同型半胱氨酸水平的时效关系研究

目的：探讨小麦面筋蛋白对血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的时效效应的影响。方法 ：56只健康Wistar 大鼠随机分为7组：空白0d组、酪蛋白组（25C）1d组、小麦面筋蛋白组（29WG）1d组、酪蛋白组（25C）3d组、小麦面筋蛋白组（29WG）3d组、酪蛋白组（25C）7d组、小麦面筋蛋白组（29WG）7d组。给予酪蛋白或小麦面筋蛋白饲料喂养0、1、3、7d后处死动物,采集血液、肝脏等样品,用于测定生化、酶学指标。结果：小麦面筋蛋白摄入组的大鼠体重增长显著低于酪蛋白摄入组。小麦面筋蛋白的摄入使血浆同型半胱氨酸（Hcy）浓度、肝脏S-腺苷蛋氨酸（SAM）和S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）浓度从第1d明显低于酪蛋白组,并在第3d出现显著的差异,第7d达到最低值。肝脏胱硫醚β-合成酶（CBS）活性在第1d后和第7d出现明显降低,胱硫醚β-合成酶（CBS）活性虽然在第1d开始有上升的趋势,但是并没有显著的差异。 结论：小麦面筋蛋白的摄入在第1d就能降低血浆Hcy水平,且随着时间效应而增强,其主要的作用机理可能是血Cys的升高促进了Hcy代谢的酶活性,增加了Hcy的代谢消耗。     

兴奋下丘脑弓状核神经元降低大鼠血浆唾液酸水平的作用

实验采用下丘脑弓状核（ＡＲＣ）区微量注射和紫外分光光度测定法,研究ＡＲＣ区注射不同浓度谷氨酸钠（Ｇｌｕ）对大鼠血浆唾液酸（ＳＡ）水平的影响。结果表明：（１）ＡＲＣ区注射Ｇｌｕ后,血浆ＳＡ水平较对照组明显降低（Ｐ〈０．０１）,而且随Ｇｌｕ浓度的增加,血浆ＳＡ水平降低所需的时间逐渐缩短;（２）侧脑室注射阿朴吗啡后,ＡＲＣ区注射Ｇｌｕ,血浆ＳＡ水平明显降低（Ｐ〈０．０１）,而且降低发生时间较对照组提前：     

血浆同型半胱氨酸水平升高与动脉粥样硬化

心血管疾病已成为当今全球性致残与致死的最重要原因之一。目前确定的冠心病的危险因素主要包括高龄、血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖症。大量的临床试验及流行病学研究已经证实血浆同型半胱氨酸水平升高是心血管疾病的一个独立的危险因素。健康人的血浆同型半胱氨酸水平为5～10μmol／L。血浆同型半胱氨酸水平严重升高的主要原因是胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase,CBS)基因的缺陷。CBS基因缺陷的纯合体可导致血浆同型半胱氨酸水平升高至100～500μmol／L。血浆同型半胱氨酸水平严重升高的病人通常伴随神经系统异常、早发性的动脉粥样硬化。叶酸、维生素B6和B12治疗能降低血浆同型半胱氨酸的水平并改善血管内皮功能、减少经皮冠状动脉腔内成形术(percutaneou stransluminal coronary angioplasty,PTCA)术后并发症。迄今为止,血浆同型半胱氨酸水平升高引起心血管疾病的发病机制并未完全明了,目前认为主要与以下几个方面有关：(1)内皮细胞损伤及功能障碍。我们实验室在CBS基因敲除的小鼠模型上证实血浆同型半胱氨酸水平升高能抑制eNOS的活性,导致主动脉内皮功能的障碍。我们还在细胞模型上证实了同型半胱氨酸能显著抑制内皮细胞的增殖。(2)KH固醇和甘油三脂生物合成代谢异常。我们实验室在apoE、CBS双基因敲除的小鼠模型上证实血浆同型半胱氨酸水平升高能改变肝脏的脂肪代谢,增加巨噬细胞对修饰LDL的摄取,从而导致胆固醇脂和甘油三脂在血管壁的堆积,促进主动脉粥样斑块的形成。(3)刺激血管平滑肌细胞增殖。此外还发现同型半胱氨酸能激活蛋白激酶C信号途径,促进胶原蛋白的合成,抑制弹性蛋白和胶原蛋白的交联。(4)激活血栓形成。(5)激活单核细胞。目前认为同型半胱氦酸主要通过以下几个化学机制致病;(1)自氧化产生活性氧。同型半胱氨酸在自氧化的过程中能产生大量的活性氧,从而引起血液中脂蛋白和细胞膜脂质的过氧化损伤,并进一步引起内皮功能的障碍。(2)在腺苷的参与下形成SAH,一种甲基转移抑制剂,导致细胞内的低甲基化。(3)与一氧化氮结合形成亚硝酰物。(4)参与蛋白质的合成。总之,我们和其他实验室的研究结果均表明同型半胱氨酸不仅与动脉粥样硬化相关,而且具有致病效应。尽管补充叶酸、维生素B6和B12等治疗能降低血浆同型半胱氨酸的水平,但是否能降低心血管疾病的风险仍有待于大量的动物研究及临床试验。     

异鼠李素抑制H2O2诱导的黑素细胞ROS水平升高和细胞活性降低

目的 探讨异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对人表皮黑素细胞免受H2O2诱导氧化应激损伤的预保护作用.方法 不同浓度的H2O2处理人表皮黑素细胞,CCK-8检测细胞活性,筛选出H2O2体外诱导人黑素细胞氧化应激的最适浓度;用ISO预处理细胞后,使用最适浓度H2O2刺激,CCK-8检测细胞活性,NaOH裂解法测...