四种中草药成分对醛糖还原醇和脂类过氧化的抑制作用

我们在体外研究了四种中草药提取物对醛糖还原酶及脂类过氧化的抑制作用。结果表明,四种中草药的提取物在不同浓度下,对醛糖还原酶活性及脂类过氧化作用均有不同程度的抑制作用,其抑制醛糖还原酶活性的作用属非竞争性抑制类型。对醛糖还原酶活性及脂类过氧化的抑制作用均随中草药提取物浓度的降低而降低。本实验的结果证明中草药中含有抗脂类过氧化及抑制醛糖还原酶的某些成分。     

深度阅读 商业分布图——糖尿病并发症篇

在糖尿病并发症的候选新药中,人们关注的焦点就是大日本住友制药的醛糖还原酶抑制剂“AS-3201”。从30多年前起,就有许多企业尝试开发针对醛糖还原酶的药物,但无论哪种化合物都由于活性不足,无法证明其有效性,最终都陷入终止开发的境地。     

醛糖还原酶抑制剂细胞筛选模型的建立

目的：将糖尿病慢性并发症相关基因醛糖还原酶 (aldose reductase, AR) 基因与腺相关病毒(adeno associated virus, AAV) 表达载体pSNAV2.0重组,使其在HEK293细胞中表达,以基因工程表达的AR为靶向,建立醛糖还原酶抑制剂 (aldose reductase inhibitor, ARI) 细胞筛选模型。方法：首先采用酶切、连接等方法构建含有人AR基因序列的AAV表达载体pSNAV-hAR,将重组质粒转染HEK293细胞,通过活性测定、Western blot和免疫荧光检测目的基因转染及表达的情况。结果：PCR、酶切、DNA测序均证实表达质粒pSNAV-hAR构建正确。转染HEK293细胞后,一系列分析结果显示,腺相关病毒表达载体介导的AR真核细胞表达产物是具有功能活性的目的蛋白。应用经典醛糖还原酶抑制剂 Sobinil 和 Zopolrestat 对此模型进行了验证。结论：AR高表达细胞模型的建立,为进一步筛选ARI、探讨多元醇通路学说在糖尿病慢性并发症发病机制中的作用奠定了基础。针对先后建立的酵母细胞与真核细胞模型的特点及三种AR活性测定方法中的注意事项进行了讨论。     

平糖舒目散治疗糖尿病的作用机制初探

目的：通过醛糖还原酶高通量模型对中药方剂平糖舒目散的筛选,探寻其治疗糖尿病的作用机制。方法：用高通量醛糖还原酶筛模型来筛选平糖舒目散,研究方剂平糖舒目散对醛糖还原酶的抑制作用。结果：平糖舒目散对醛糖还原酶有较强的抑制作用,其半数抑制浓度是0．8 g／L。结论：中药方剂平糖舒目散治疗糖尿病慢性并发症的作用机制之一是抑制醛糖还原酶活性。     

中草药α-葡萄糖苷酶抑制剂研究进展

葡萄糖苷酶抑制剂在控制餐后高血糖方面具有重要的作用。目前已发现的中草药中的α-葡萄糖苷酶抑制剂包括:黄酮类,生物碱类、多糖、酚类等化合物以及一些活性成分尚未确定的中草药。本文对以中药为来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂及其体内外抑制作用的评价进行了综述。     

甘氨酸衍生物类醛糖还原酶抑制剂

<正> 醛糖还原酶抑制剂是一类开发中的预防和治疗糖尿病并发症的药物。有充分证据证明,糖尿病并发症与醛糖还原酶有关。醛糖还原酶和山梨醇脱氢酶一起构成了多元醇途径,在此途径中,第一步醛糖还原酶利用辅因子NADPH使葡萄糖还原成山梨醇;第二步山梨醇脱氢酶利用NAD~+使山梨醇氧化成果糖。     

一种新型醛糖还原酶抑制剂的合成

以对硝基苯甲酸为原料,经氯化、酰化、还原制得对氨基苯甲酰甘氨酸,再与苯甲酰氯进行酰化反应,合成了一种新型醛糖还原酶抑制剂——对苯甲酰胺基苯甲酰甘氨酸。     

高同型半胱氨酸上调醛糖还原酶表达的病理生理意义

高同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一个多种疾病发病的危险因子,其涉及的疾病谱较广,与心脑血管疾病、糖尿病、肾脏病、出生缺陷、老年病和一些精神疾病发病相关。醛糖还原酶(Aldose reductase,AR)是多元醇代谢途径(Polyol pathway)的反应限速酶,在高糖情况下,多元醇通路被激活,它是糖尿病慢性并发症发生、发展的重要原因之一。关于醛糖还原酶在糖尿病中的病理生理意义已有很多报道,但还未见高同型半胱氨酸和醛糖还原酶关系的报道。因此,本初步探讨了高同型半胱氨酸上调醛糖还原酶表达的病理生理意义,可能对理解糖尿病并发症乃至临床诊断及治疗有潜在的指导意义。     

一种新型醛糖还原酶抑制剂的合成(Ⅱ)

以对硝基苯甲酸为原料,先制成酰氯,然后经酰化,还原反应制得中间产物对氨基苯甲酰甘氨酸,再与乙酰水杨酰氯进行酰化反应,合成一种新型醛糖还原酶抑制剂—对乙酰水杨酰胺基苯甲酰甘氨酸。     

四种中草药对大鼠半乳糖性白内障相关酶活性的影响

本实验测定了中草药对大鼠半乳糖性白内障延缓及治疗中五种酶活性的影响。结果表明,在白内障晶状体中,醛糖还原酶的活性明显升高;多元醇脱氢酶,己糖激酶,6磷酸葡萄糖脱氢酶及过氧化氢酶的活性明显降低。在注射半乳糖的同时,分别用黄芩、石斛、菟絲子及玉蝴蝶四种中草药水煎剂灌胃,醛糖还原酶的活性没有明显升高,其余四种酶的活性均基本恢复到正常,表明这四种中草药对半乳糖所致的酶活性异常变化有抑制或纠正作用。