豹蛙酶研究进展

豹蛙酶是一种抗肿瘤药物,属于核糖核酸酶A超家族,它的核糖核酸酶活性低,细胞毒性较强,在体内外对多种肿瘤具有显著杀伤作用,是目前全球正在重点研究的100种新药之一。豹蛙酶用于恶性间皮瘤的治疗目前处于Ⅲ期临床研究阶段,用于非小细胞肺癌和其他固体肿瘤的治疗也处于临床Ⅰ期或Ⅱ期研究阶段。豹蛙酶通过多种机制导致肿瘤细胞凋亡,抗病毒作用是其进一步研究开发的重点。     

肝再生增强因子研究进展

肝再生增强因子是新近克隆的蛋白质因子,能特异地刺激肝源细胞的增殖,并对ＣＣl4所引起的急性肝衰竭有效治作用。本文综述了肝再生增强因子的发现、基因克隆及组织分布等。目前已开始了该因子的基因工程产品研制,它有望成为一种治疗肝病的新药。     

超氧化物歧化酶在癌细胞毒性中的作用

超氧化物歧化酶(SOD)的抑制剂二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC)既能加强抗癌药的药效,又能提高细胞的辐射敏感性,因此是一种有希望的肿瘤化疗及放疗综合疗法的试剂。我们曾发现它能使癌细胞的SOD活性下降,癌细胞的存活率下降,对癌细胞集落形成率、DNA合成和细胞形态都呈双时相毒性。它也能抑制癌细胞的增殖率,延长细胞倍增时间。由于SOD活性与DNA合成的变化密切相关,因而SOD活性的大小对癌细胞受DDC中毒时能否存活起重要作用。本文着重研究DDC对癌细胞SOD活性的影响以及SOD在细胞中毒中的作用。     

小檗碱增强非小细胞肺癌放疗敏感性和下调STAT3信号通路分子水平

目的 探讨小檗碱对非小细胞肺癌放疗敏感性的影响及其作用机制.方法 分别用放疗、小檗碱处理、小檗碱联合放疗非小细胞肺癌Calu-1细胞后,通过MTT法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡.构建Calu-1细胞异位移植瘤裸鼠模型,分别采用放疗、小檗碱处理和小檗碱联合放疗处理异位移植瘤裸鼠后,测量移植瘤的体积和质量;通过HE...     

艾滋病防治研究进展

一、抗Alffi行药物南非研究人员找到两种抗AJLE新药：一是叫yim血neN58的药物,认为这种新药在本世纪末有可能成为治愈AILE的药物;二是非洲土豆提取物,研究人员从这种植物中提取一种物质对AIDe患者的T细胞含量起明显稳定作用。在亚洲,从"两瓜"中得到的提取物也有防治Alffi之功效,所谓"两瓜"指的黄瓜和苦瓜,（l）在泰国,发现泰国黄瓜（nalcucum抑r）的瓜子中提取的一种蛋白质能抑制HIV生成所必需的一种转录酶来复制自己,这种蛋白质对AILE治疗效果与在征脂昔（AZT）药物类同,但把它制成通用治AILE药物仍需！0年左右。（2…     

RNA干涉的最新研究进展

RNA干涉 (RNAi)是将双链RNA(dsRNA)导入细胞引起特异基因mRNA降解的一种细胞反应过程 .它是转录后基因沉默 (PTGS)的一种 .RNAi在生物界中广泛存在 .RNAi发生过程主要分为 3个阶段 :起始阶段 ,扩增阶段 ,效应阶段 .RNAi在维持基因组稳定、保护基因组免受外源核酸侵入、基因表达调控等方面发挥重要生物学作用 .RNAi作为基因沉默的一个工具 ,已被广泛用于基因功能研究、基因治疗和新药研究与开发等方面 .     

2022年新药研发发展态势

新药研发作为医药产业中的重要环节,是医药产业发展升级的关键环节。近几年,源头技术的突破、多学科交叉整合的创新,促成了新药研发的快速发展。2022年以来,全球新药研发模式加速演进,获批上市的新药类别不断丰富,抗体药、细胞与基因治疗药物快速发展,一批重磅新药的上市给复杂疾病的诊治带来了新希望。本文从获批上市药物类别、新技术驱动新药开发等视角出发,对2022年新药研发的进展进行了综述,以期为后续研究提供参考。     

一例99岁左面部皮肤癌患者放疗护理

皮肤癌是一种常见的恶性肿瘤,大部分是基底细胞癌和鳞状细胞癌,85%以上的基底细胞癌好发于颜面部[1]。皮肤癌好发于暴露部位,尤以头面部居多[2]。我院与2012年1月份为一例99岁左面部皮肤癌患者行放疗,取得了理想的效果。临床上的皮肤癌以放射性治疗为治疗首选,皮肤癌位置表浅,边界清楚,直视下照射定位精确,对放射线特别敏感,而且皮肤耐受性较高,但考虑到患者99岁的高龄并因骨折行动不便,肿瘤放疗风险大,几家医院均未收治。现为病人的整个放疗过程护理做如下的报道。     

Cdc25C在放疗敏感的食管鳞状细胞癌中高表达

目的研究食管鳞状细胞癌组织中Cdc25C的表达与放疗敏感性的关系。方法回顾性分析62例根治性放疗的局部晚期食管鳞状细胞癌患者,根据放疗近期疗效分为放疗敏感组和放疗不敏感组,采用免疫组织化学检测放疗前食管癌组织中Cdc25C表达,分析Cdc25C的表达与放疗敏感性之间的关系。结果食管鳞状细胞癌组织中Cdc25C表达率显著高于癌旁正常上皮组织,放疗敏感组Cdc25C表达率显著高于放疗不敏感组。结论食管鳞状细胞癌组织中Cdc25C高表达与放疗敏感性密切相关,Cdc25C的高表达可能有助于预测肿瘤细胞对放射治疗的敏感性,对于指导食管鳞状细胞癌临床治疗具有重要的参考意义。     

肿瘤化学治疗的生化基础及寻找新药的途径(下)

三、寻找新药的途径目前寻找抗肿瘤药的方向主要有二:一为纯经验式地筛选大量化合物,一为寻找可资利用的肿瘤与正常细胞代谢上的差别,为合成筛选对瘤细胞毒性更大的新药提供条件。究竟那个方向好?什么是关键问题?在有关学者中间经常存在着热烈的争辩。Skipper 把这种争辩称之为“冲动,短视而无益的争论”,他认为这两种途径显而易见是互相补充,互相促进的。“什么是关键问题?”这是一个难以回答的问题。也许最聪明的办     

遏制癌症的新技术

一项研究肿瘤的新技术为人类更加深入地了解肿瘤,并找到更加有效的治疗方法带来了希望。找到克服癌症的方法,是人类基因组计划带给人们最大的希望之一。理论上,只要找到出错的基因,就能研发出针对它的特定药物。事实上,这些期望正在被逐步实现。就在上个月美国食品药品管理局批准了一种名为Xalkori(通用名:克里唑蒂尼)的新药上市,用于治疗非小细胞肺癌(最常见的一种肺癌)。     

重组人隐花色素蛋白Ι的表达纯化及其在制备放疗保护剂中的应用

放疗是治疗肿瘤的最常用手段之一,为寻找能够保护肿瘤组织周边正常细胞的放疗保护剂,通过原核表达质粒的构建,利用大肠杆菌BL21(DE3)诱导并成功表达出人隐花色素蛋白Ⅰ(h CRY1)。采用包涵体溶解、梯度透析复性、镍柱亲和纯化以及超滤浓缩的蛋白纯化工艺,1 L菌液可收获10-15 mg纯度超过95%的h CRY1。在Ha Ca T细胞中通过细胞DNA损伤修复中所产生的H2A.X foci荧光强度的定量检测,验证了纯化所得的h CRY1具有射线损伤防护功能;通过对经过h CRY1以及对照蛋白处理后的细胞凋亡情况的检测排除了h CRY1的毒副作用对H2A.X foci荧光强度的影响。这些为进一步研究h CRY1提供了便利条件,也为将h CRY1开发成为新的放疗保护剂提供了理论基础。正1中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室,北京1001012安徽大学生命科学学院,安徽合肥2306013中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室,广东广州5100604四川省肿瘤医院·研究所肿瘤内科,四川成都6140005广州达博生物制品有限公司广东省肿瘤靶向治疗新药研发企业重点实验室,广东广州510663     

三氧化二砷通过激活Drp-1增加人白血病HL-60细胞的放疗敏感性

目的:研究三氧化二砷(Arsenic trioxide,ATO)对人白血病HL-60细胞放疗敏感性的影响,并以动力相关蛋白-1(dynamin-related protein 1,Drp-1)为靶点探讨其可能的机制。方法:1μg/m L浓度的ATO处理HL-60细胞后使用20Gy强度进行放疗,采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,通过线粒体钙离子缓冲能力检测线粒体钙离子代谢障碍,采用免疫印迹法检测Drp-1蛋白表达,并通过Drp-1阻滞剂mdivi-1预处理的方法检测Drp-1在实验中的作用。结果:1μg/m L浓度的ATO对HL-60细胞活力无影响,但可显著增加20Gy放疗所致的细胞活力下降、细胞凋亡和线粒体钙离子代谢障碍;1μg/m L浓度的ATO可显著增加Drp-1蛋白表达,使用mdivi-1预处理可部分逆转ATO的放疗增敏作用。结论:一定剂量的ATO可增加人白血病HL-60细胞的放疗敏感性,而这一作用可能是通过激活Drp-1蛋白表达而实现。     

β—榄香烯吗素抗肿瘤作用的实验研究

β－榄香烯吗素（PIC－BE）是抗癌新药β－榄香烯的水溶性衍生物。本观察了PIC－BE对多药耐药K562／ADM细胞系及其敏感细胞K562的生长抑制和凋亡诱导作用。结果显示,（1）K562／ADM细胞对ADM具有明显的抗性,与K562细胞相比,抗笥倍数约为40倍,而两对PIC－BE的IC50接近,无显差异;（2）PIC－BE（10.0-30.0μg/ml）对K562和K562／ADM细胞不仅具有明显的生长抑制作用,而且显地诱导细胞凋亡,其作用强度在一定的范围内呈相对浓度和时间的依赖性,以上结果提示,PIC－BE是一种有效的抗肿瘤化合物,且已产生MDR的K562／ADM细胞对它不具耐药性。     

青蒿素衍生物对Na+和K+通道的抑制及其与普鲁卡因作用的比较

抗疟新药青蒿素的某些含氮衍生物在动物实验中还显示中局部麻醉效应。本工作利用分化的ＮＣ１０８－１５细胞,在全细胞电压箝位下,比较了五种青蒿素 生物和普鲁卡因对电压门控钠流和延迟整汉钾流的作用。所观察的五种衍生物均部分可逆地和剂量依赖地抑制ＩＮａ,其中含芳香环的ＳＭ５４１作用最强,效应与普鲁卡因的相近。３００μｍｏｌ／Ｌ普卡因对ＩＫ只有微弱的抑制作用;而五种衍生物在相同浓度下均明显抑制ＩＫ,并加快它的     

抗菌肽药物工程化技术研究进展

尽管抗生素在畜牧业疾病防治中的主导地位在短期内不会动摇,但病原菌耐药性形成与快速发展让抗菌肽成为近年新药研发热点之一。作为一种在生物体内广泛存在的天然免疫物质,抗菌肽具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等功能,由于药效短、对蛋白酶敏感、细胞毒性高等缺陷而限制其应用。本文综述了抗菌肽基因工程技术、聚乙二醇(PEG)化、靶向性改造和固定化等工程技术在抗菌肽新药开发中的应用研究进展,以促进抗菌肽产业化。     

生物芯片技术——21世纪革命性的技术

生物芯片（ｂｉｏｃｈｉｐ）技术是在指甲大小的薄型载体上通过微加工技术获得微米级结构,并与生物化学处理等技术相结合起来的一种新兴技术。它可以把多至几十万个的生命信息集成在一块芯片上,进行各种与生命科学和医学相关的生物化学反应,对基因、蛋白、活体细胞及组织等进行分析和检测。生物芯片技术发展迅猛,上前已出现很多类型,它将给２１世纪的生命科学研究、新药开发、司法鉴定、食品卫生和环境监测等领域带来巨大的影响     

中加合作开发检测蛋白互作的新技术

<正>北京大学与加拿大阿尔伯塔大学联合开发了一种在活细胞中检测和成像蛋白互作的新技术。这一方法能将生化过程转化为很容易观察到的颜色改变,帮助细胞生物学家和神经科学家解决一些问题,如解析细胞的基础机制、探寻精神疾病的病因、新药开发等等。成果发表于新一期Nature Methods杂志。     

一种抗抑郁及减肥的新药fluoxetine面市

一种抗抑郁新药最近在美国面市,它可能有助于患者减轻体重。药学家Ray Fuller在最近的一次专题会议上宣称新药fluoxetine能明显降低人及小鼠的食欲。该研究小组的专家们认为,fluoxetine能阻断神经组织摄取5-HT。5-HT是一种与抑郁有关并能控制食欲的神经递质。苯丙胺也可引起小鼠食欲不振,它是用于减轻体重的第一个药物,但当药理学家发现该药具有成瘾性时,制造商们则停止了生产。小鼠服用     

浅谈药理研究工作中的动物实验问题

一个药物的价值如何,不仅要看它的疗效和毒性,而且要从作用机制方面进行研究和评价。如果一种新药能通过和老药不同的机制影响某种生理功能或治疗某种疾病,那么它就开辟了一个新的研究领域,能够促进人们对机体功能调节或对该种疾病的发病学和治疗学的原则产生新的理解。即使其疗效和毒性比老药并无特殊,那么此种新药也是很有价值的。药理研究工作,特别是作用机制的研究,离不开动物实验。本文拟就药理研究工作中有关动物实验问题,浅谈几点意见。一、初筛实验的质量与效率无论是合成的新药还是从生物中提取的药物,在初筛时应该采用多指标来作实验筛选,这是比较公认的