基因修饰的小鼠有助于AIDS研究

经基因工程产生的小鼠可为AIDS的研究提供动物模型并有助于科学家找到抗AIDS的有效药物。国立过敏性和感染性疾病研究所的John Leonard和同事一直从事HIV遗传信息的研究。HIV感染人类细胞时,病毒自身的酶复制遗传信息,从病毒RNA到DNA,这种DNA就整合到人类细胞的DNA中去,这种形式称为潜伏病毒,一旦细胞被激活,潜伏病毒就指导病毒蛋白的制造和装配。研究者将这种潜伏病毒的DNA注射到小鼠受精卵,再把受精卵植入小鼠子宫,在13个子代小鼠身上发现了HIV潜伏病毒的DNA,这些小鼠是健康的并分离不到病     

PLoS Pathog:将HIV消灭于萌芽状态

正当新的HIV病毒颗粒从被感染的细胞中出芽时,一种被称作蛋白酶(protease)的酶被激活从而协助HIV成熟和感染更多的细胞。这就是为什么现代的AIDS(获得性免疫缺陷综合征,由HIV感染导致的一种疾病)药物通过抑制蛋白酶控制这种疾病。在一项新的研究中,来自美国犹他大学的研究人员发现一种将蛋白酶变成双刃剑的方法:他们证实如果他们延迟新的HIV颗粒出芽,     

蛋白酶抑制剂:治疗艾滋病的新途径

西德和南斯拉夫的研究者发现了一种降解蛋白的酶即蛋白酶能很快试用于治疗艾滋病。已知包括艾滋病病毒在内的逆转录病毒的复制需要逆转录酶(RT),实际上叠氮胸苷等艾滋病常见疗法目的都在于抑制RT。但上述病毒仍需蛋白酶用以对前体病毒进行蛋白质加工以构成完整病毒。欧洲科学家发现艾滋病病毒的蛋白酶为     

人免疫缺陷病毒假病毒药物筛选模型的构建及其应用

目的:构建人免疫缺陷病毒(HIV)假病毒模型,用多种HIV逆转录酶和蛋白酶抑制剂作用于该模型,以检测其是否能有效用于HIV抑制药物的筛选。方法:通过载体改造获得最终慢病毒载体puc18-NL4-3-LUC-stop,其中含有萤光素酶基因,将该载体与包膜质粒VSV-G共转染293FT细胞,包装产生HIV假病毒,在假病毒包装和病毒感染293FT细胞的过程中加入蛋白酶和逆转录酶抑制剂,通过检测感染细胞中萤光素酶的表达来检测该模型的有效性,并利用此模型检测药物的抗病毒效果。结果:将HIV逆转录酶和蛋白酶抑制剂作用于该假病毒模型时发现萤光素酶的表达得到很大程度的抑制。结论:建立了HIV假病毒药物筛选模型,该模型以萤光素酶基因作为报告基因,快速灵敏,在抗HIV药物筛选中有一定的应用价值。     

干扰素能刺激细胞“杀伤病毒”

英国科学家报道他们已在两例AIDS患者体内成功地激活了免疫系统的特异细胞。激活的细胞能杀伤患者体内的病毒和受HIV感染的细胞。两例患者接受该疗法6个月后,其病情已有缓解。这种称之为“继承性免疫疗法”的方法包括从患者血中分离淋巴细胞,将这些细胞与α-干扰素孵育,然后将这些细胞注射回患者体内,就能杀伤病毒。细胞孵育时加入Zidovudine以防止HIV在这些细胞内复制。两例AIDS早期     

HIV-1整合酶及其抑制剂的研究进展

HIV-1整合酶是由HIV病毒pol基因编码的分子量为32KD的蛋白质,是HIV病毒复制的必需酶之一,它催化病毒DNA整合入宿主染色体DNA。人类细胞中没有HIV 整合酶的类似物[1],理论上抑制整合酶对人体副作用很小。因此HIV-1整合酶成为继HIV-1蛋白酶,逆转录酶后治疗艾滋病的富有吸引力和合理的靶标。本文综述了HIV整合酶结构,抑制剂的研究以及以HIV-1 整和酶为靶点治疗AIDS方法的最新研究进展。     

非毒性AIDS病毒有利于开发疫苗

国立癌症研究所的R.Gllo等人生产出一种能自我复制的AIDS病毒变异体,它不会象毒性病毒那样去破坏T-4辅助细胞。这种失去了遗传物质200个碱基对的非毒性AIDS病毒可作为试验疫苗的基础,目的是用它使人体带有抵抗AIDS病毒的能力。 研究者们队为;AIDS病毒的外壳蛋白质很可能是使T-4细胞致死的原因,因而那些探求生产AIDS病疫苗的人都把兴趣放在这种病毒的蛋白质外壳下。     

新型HIV-1蛋白酶抑制剂的研究进展

HIV-1蛋白酶是HIV病毒蛋白成熟过程中的关键酶,对病毒的复制有着重要的影响。HIV-1蛋白酶抑制剂是抑制HIV感染的一类重要药物,但随着HIV耐药株的不断出现以及药物本身存在着副作用和生物利用度低等缺点,寻找新型的HIV-1蛋白酶抑制剂是目前亟待解决的问题。本文对近年来HIV-1蛋白酶抑制剂的研究情况进行综述,希望为寻找新的抗艾滋病药物提供帮助。     

英科学家研究治疗艾滋病新方法

英国科学家日前发现，通过抑制一种能修复人类细胞DNA(脱氧核糖核酸)的蛋白质，就可以阻止艾滋病病毒(HIV)的复制，这种方法对日趋增多的抗药性艾滋病病例带来了治疗的希望。     

杆状病毒SpltMNPV SL136蛋白的功能

先前的研究发现斜纹夜蛾核多角体病毒 (Spodopteralituramulticapsidnucleopolyhedrovirus,SpltMNPV)基因组中Sl136表达产物具有膜融合功能。通过RT PCR检测了该基因的转录时相 ;制备该蛋白质的多克隆抗血清 ,SDS PAGE、Western印迹实验证明SL136蛋白质是芽生型病毒粒子特有的蛋白质。该基因在斜纹夜蛾离体细胞系中表达产物分子量为 86、6 5kD的两条带 ,后者与芽生型病毒粒子中检测到的一条蛋白质带分子量基本一致。另外 ,细胞酶联免疫吸附测定 (cellenzyme linkedimmunosorbantassay ,CELISA)实验证明SL136蛋白可分布于重组病毒Bac Sl136和野生型SpltMNPV分别感染的Hi5、Sl zsu 1细胞表面 ,并进行了定量分析。生物测定结果表明 ,弗林蛋白酶 (furin)抑制剂对于病毒感染力没有明显的影响 ,但是抑制病毒蛋白的糖基化却使病毒的滴度大为下降     

艾滋病病毒抵抗力的关键基因被发现

一个由多国科学家组成的研究小组历时三年,对来自南部非洲的375名女性艾滋病病毒感染者进行的研究发现．个体对HIV感染的反应主要取决于编码Ⅰ型人类白细胞抗原(HLA)等位基因HLA-B,该等位基因在人体与病毒之间的斗争中发挥着关键作用。当细胞感染了病毒时,HLA抓住病毒制造的蛋白片断,并将这种蛋白质片断放在它们的表面上,     

一个新的HIV-1治疗靶——Tat转录激活蛋白(英)

Tat是HIV-1病毒进行转录和复制的一个十分重要的蛋白质,同时,Tat也与HIV-1感染引起的严重病理学程度密切相关.Tat 的生物学性质和功能决定了其是一个理想的开发抗AIDS疫苗和药物的靶蛋白.基于Tat自身及其作用的TAR RNA,可以设计Tat疫苗、细胞外结合Tat的拮抗剂、抗Tat的反义核酸、抗TAR的反义核酸、抗Tat的细胞内抗体和细胞内Tat协同因子的抑制剂等.传统的抗病毒药物及蛋白酶抑制剂与新的细胞内和细胞外Tat拮抗剂联合使用,多靶点地抑制HIV-1的复制将是一个有效的抗AIDS的治疗方案.这一治疗方案能够防止HIV病毒耐药株的产生,减少单一作用靶点药物的用药剂量和降低相应的毒性,最终治愈AIDS相关的病理学变化.     

一个新的HIV-1治疗靶--Tat转录激活蛋白

Tat是HIV-1病毒进行转录和复制的一个十分重要的蛋白质,同时,Tat也与HIV-1感染引起的严重病理学程度密切相关.Tat的生物学性质和功能决定了其是一个理想的开发抗AIDS疫苗和药物的靶蛋白.基于Tat自身及其作用的TARRNA,可以设计Tat疫苗、细胞外结合Tat的拮抗剂、抗Tat的反义核酸、抗TAR的反义核酸、抗Tat的细胞内抗体和细胞内Tat协同因子的抑制剂等.传统的抗病毒药物及蛋白酶抑制剂与新的细胞内和细胞外Tat拮抗剂联合使用,多靶点地抑制HIV-1的复制将是一个有效的抗AIDS的治疗方案.这一治疗方案能够防止HIV病毒耐药株的产生,减少单一作用靶点药物的用药剂量和降低相应的毒性,最终治愈AIDS相关的病理学变化.     

牵动内耳的纤维

据美国新近的解剖学研究结果,认为哺乳动物耳朵的最深部位并不是听觉的集中点。一些美国科学家在蝙蝠的耳朵里首次发现了一种异常细胞,这些细胞含有与肌肉中所见相同的收缩蛋白质。这种细胞能使内耳结构受到声音刺激时改变其振动方式。科学家们认为,这种异常细胞内部的收缩蛋白质能牵动附着于基底膜的螺旋形内耳结构的外部纤维。基底膜的运动是听力的一个关键因素,可能因外部纤维所施加的紧     

人类冠状病毒调节宿主抗病毒天然免疫分子机制

SARS冠状病毒和正在全球流行的猪源H1N1型流感病毒等人类新发呼吸道病毒对人类生命健康构成严重威胁.人类重要呼吸道病毒与宿主抗病毒天然免疫的关系是近年来研究热点.SARS冠状病毒等很多RNA病毒能够编码某种蛋白质,抑制干扰素表达以及干扰素介导的抗病毒信号通路.人类冠状病毒木瓜样蛋白酶(papain-like protease,PLP)利用其自身去泛素化酶(DUB)活性,使干扰素表达通路中重要调节蛋白发生去泛素化,从而抑制干扰素信号传导.同时,PLP蛋白酶通过阻碍干扰素表达信号通路中最新发现的重要调节蛋白ERIS(也称MITA/STING)二聚化,使其失活并丧失激活干扰素通路的功能,这些发现对于阐明人类重要呼吸道病毒对宿主细胞抗病毒天然免疫反应的调节作用及其机制具有重要意义,为人类新发病毒致病机理、免疫防治以及抗病毒药物研究提供新的思路.     

发现乙型肝炎病毒X蛋白可能诱发AIDS基因

据Dr.T.S.Benedict Yen与加利福尼亚的一组科学家们报告,新近发现在乙肝病毒感染的细胞中产生一种可能在AIDS病毒的复制中起某种作用的蛋白质。旧金山的加利福尼亚大学副教授Yen     

细胞选择性表面粘附技术成功

细胞选择性表面粘附技术成功每个活细胞表面都附着了一层糖类物质,这些糖类物质主要与细胞上的受体等蛋白质的末端相连。如果能使这些糖分子结合某些特定物质,如药物,那么就可以将特定的药物锚定在特定的细胞上达到治疗效果。以往,科学家们试图寻找方法改变这些糖分子...     

John Reynolds克隆了一种可控制结缔组织分解的潜在抑制物

与Celltech有限公司(斯劳,英国)合作的Strangeways研究实验室(剑桥,英国)的John Reynolds分离出一种被认为是可控制结缔组织分解和再生的蛋白质,即金属蛋白酶组织抑制物(TIMP),并在细菌和动物细胞中得到表达。TIMP(存在于许多体液和组织中)能抑制金属蛋白酶类,这些酶是专门分解结缔组织的。在正常生长期,这些酶的受控制的活性是组织再生必不可少的一部分。但是,不受控制的金属蛋白酶的活性可能会破坏胶原蛋白     

四种蛋白质促进乳癌扩散

虽然科学家在发现和抗击癌生长上已取得重大进展,但是在确实哪些蛋白质促进了癌的扩散和转移上则较少成功.科学家用小鼠进行研究,现已证明有4种蛋白质协作对肿瘤细胞的生长与扩散起作用.这4种蛋白质出现在肿瘤转移之前.这4种蛋白质包括1种称为环加氧酶的炎性酶,1种称为表皮调节素(epiregulin)的蛋白质,它包含在细胞生长中,还有2种酶与营养肿瘤的血管生长有关.为了测试这些蛋白质的作用,研究者将转移的人乳癌细胞移植到小鼠健康的乳腺组织中去.研究者是将基因工程化的乳癌细胞转入小鼠中去,故而这些癌不能产生部分或全部这4种蛋白质.癌出现快速生长是由于补足了这4种蛋白质.已证明,癌缺乏其中1～2种蛋白质便放慢生长,而缺乏这所有4种蛋白质便完全停止生长.在进一步的试验中,缺乏这种蛋白质的癌所生长的血管分支少而短,而有这种蛋白质的癌所生长的血管分支很多且发生渗漏.研究者在2007年4月12日的Nature上作了报道.这种渗漏使癌细胞逃逸进入血管.然而,癌的转移比其单纯移动条件更高,癌细胞必须扎根于不同类的器官中,并在那里生长.在一项单独的试验中,将乳癌细胞静脉注射于小鼠,证明减少所有这4种蛋白质便抑制癌细胞在肺的定居.研究者也分析了含有充分补足的这4种蛋白质的乳癌细胞迁移到肺的情况.这些小鼠中有些接受了抑制这4种蛋白质的药物.在不同类的组织中,24天内未见癌生长的小鼠,用药物治疗者仅见研究者所称的“微量转移”,即仅被肺毛细血管捕获,而不是扩散到肺中.有科学家在Nature附件中说,该实验揭示了癌转移的新细节,并鉴定了癌特定蛋白质在各阶段的作用.然而,人要治愈癌症是在小鼠试验之前.虽然已经过革新,新试验只须历经数星期,但在此时间框架内,许多癌症病人对转移的治疗反应也还良好.在小鼠身上癌症的负担按比例来说,要比人乳癌所面临的负担小得多.将蛋白质亚组单独立出来研究其与癌转移的关系是极其有力的措施.可以抑制这4种蛋白质的药物有2种已见市场：即西妥昔单抗(cetuximab),其商品名为艾比特思(Erbitux),是一种抗癌药;环氧化酶 2抑制剂(cele coxib),其商品名为塞来昔布(celebrex),是一种抗炎药.有一种药物抑制其他2种蛋白质,已在人身上试验,但尚未上市.     

口蹄疫病毒前导蛋白的研究进展

FMDV基因组编码的所有蛋白质是以多聚蛋白质的形式产生的。前导蛋白是FMDV基因组编码的第一个具有酶切活性的蛋白质。它是剪切多聚蛋白质的共翻译分子内部的一个蛋白酶。FMDV是在多聚蛋白质的N端剪切前导蛋白。此外,前导蛋白不仅能剪切病毒编码的多聚蛋白,而且能降解宿主细胞中特定的蛋白质,由此极大提高了病毒的毒力。前导蛋白可以抑制I型干扰素的分泌,降低免疫监视系统对FMDV的监视能力,以此逃避宿主的非特异性免疫系统的攻击。关于前导蛋白与细胞凋亡的关系,细胞凋亡产生的eIF4G片段与前导蛋白裂解eIF4G产生的碎片是不同的。