证候空间和方剂空间的数学结构

本文考察了中医理、法、方、药原理,给出了证候空间和方剂空间的数学结构,以利于中医现代化和中医临床中应用电子计算机诊疗技术。     

胃溃疡中医证候动物模型研究进展

胃溃疡是一种常见的消化系统疾病,中医药治疗该病效果显著,但其治疗机制至今尚未明确。建立一套科学客观的胃溃疡中医证候动物模型及模型评价体系,对促进中医药在此领域的发展以及进一步的研究具有重大意义。笔者对近10年中医药治疗胃溃疡相关文献进行整理,总结和分析了胃溃疡中医证候动物模型的制作与评价方法,对肝胃不和证、脾胃湿热证、胃络瘀阻证、脾胃虚寒证、胃阴不足证、肝郁脾虚证等动物模型的制作方法进行总结,发现目前的胃溃疡动物模型存在中医辨证分型不够统一、造模思路与证型局限、造模方法标准不一、模型病证结合不紧密、模型评价体系不规范等问题,并提出模型改进意见,以期为此领域的研究提供参考。     

一体化病证结合帕金森病大鼠模型中医证候属性研究

目的探讨6-OHDA帕金森病（PD）大鼠模型的中医证候属性。方法 采用经典的6-羟基多巴胺损毁注射法制作PD模型,随机分为模型组和药物治疗组,并分别采用天麻钩藤饮、桃红四物汤和涤痰汤进行反证治疗,同时设立正常对照组、假手术组。分别观察各组动物的神经行为学、舌象、氧化应激、环核苷酸、血管活性物质等的变化,从症状（行为学和舌象）、药物治疗反证、客观检测指标等方面对6-羟基多巴胺制作的PD模型进行综合分析,评价该模型的中医证候属性。结果（1）舌象：PD模型大鼠显微舌象分析结果为红舌。（2）行为学方面：PD模型大鼠的旋转圈数明显升高,与各药物组比较,差异均有显著性（P〈0.01）;天麻钩藤饮与桃红四物汤组、涤痰汤组比较,差异亦均有显著性（P〈0.05）,而桃红四物汤组与涤痰汤组差异无显著性（P〉0.05）。（3）客观指标：与正常对照组、假手术组比较,PD模型组MDA、cAMP、ET、TXB2含量明显升高,SOD、GSH、GSH-Px、cGMP、6-keto-PGF1α含量下降（P〈0.01）;天麻钩藤饮可明显降低MDA、cAMP、ET、TXB2（P〈0.05或P〈0.01）,升高SOD、GSH、GSH-Px、cGMP、6-keto-PGF1α（P〈0.01）,桃红四物汤组、涤痰汤可升高SOD、GSH、GSH-Px（P〈0.05,或P〈0.01）,降低cAMP（P〈0.05）、ET（P〈0.01）。天麻钩藤饮与涤痰汤组在SOD、GSH、cGMP,与桃红四物汤组在SOD、GSH、GSH-Px、cGMP、6-keto-pgf1α、TXB2,差异有显著性（P〈0.05,或P〈0.01）。涤痰汤组与桃红四物汤组TXB2（P〈0.05）,余各指标间差异无显著性（P〉0.05）。结论 6-羟基多巴胺制作的PD大鼠模型的中医证候属性属于阴虚动风证。     

益气安神膏对心脾两虚型失眠患者睡眠质量及中医证候疗效的影响

目的:观察益气安神膏对心脾两虚型失眠患者睡眠质量及中医症候疗效的影响,为膏方应用于失眠调理提供理论依据。方法:选取2016年10月至2017年10月来广州中医药大学第一附属医院就诊的70例心脾两虚型失眠患者作为研究对象,按照就诊顺序,由电脑产生随机数字,根据数字奇偶性分为对照组(35例)和试验组(35例)。在认知行为治疗(CBT-I)干预基础上,试验组予口服益气安神膏1匙(约15g)/次,每日2次,对照组予口服归脾丸10丸/次,每日3次,4周为1疗程,两组均连续服用8周2疗程。采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、中医证候评分量表评分评估睡眠质量及中医证候疗效。结果:试验组总有效率为94.3%(治愈2例,有效31例),高于对照组的77.1%(治愈1例,有效26例),差异有统计学意义(P0.05)。治疗前,两组PSQI评分差异无统计学意义(P0.05);治疗后,试验组得分(8.1±2.8)分,对照组得分(10.4±3.8)分,前者明显低于后者,差异具有统计学意义(P0.05)。中医证候疗效方面,相较于对照组,试验组疗效更佳,差异有统计学意义(P0.05)。结论:益气安神膏在改善睡眠质量及中医证候疗效方面均优于归脾丸,其临床疗效明显,服用方便,可适用于临床慢性失眠患者的调理。     

盆底康复治疗仪结合中医辨证治疗产后盆底功能障碍性疾病的临床研究

目的:评价盆底康复治疗仪结合中医辨证分型施治产后盆底功能障碍性疾病(PFD)的临床疗效,为中西医结合治疗产后PFD提供临床依据。方法:连续选择2017年6月至2018年6月入我院诊断产后PFD的患者共115例作为观察组,根据中医辨证分型将其分为气虚型60例和肾虚型55例,两组患者均给予盆底康复治疗仪进行产后康复,气虚型患者给予补中益气汤加减,肾虚型患者给予大补元煎加减,另选择50例仅进行盆底康复治疗仪干预作为对照组,疗程为产后12周。比较两组治疗前后盆底功能障碍问卷(PFDI20)评分、国际尿失禁咨询委员会尿失禁问卷表简表(ICI-Q-SF)评分、盆腔器官脱垂POP-Q量表评分、盆底肌力分级及中医症候积分的变化,临床疗效以及中医证候疗效。结果:对照组和观察组患者治疗后PFDI20、ICI-Q-SF和POP-Q评分均较治疗前明显降低(P0.05),盆底肌力明显增加(P0.05),中医症候积分明显降低(P0.05);与对照组比较,观察组改善更明显(P0.05),但气虚型和肾虚型患者比较改善程度不明显(P0.05)。与对照组比较,观察组临床疗效和中医证候疗效明显提高(P0.05),但是气虚型和肾虚型患者临床疗效和中医证候疗效比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:盆底康复治疗仪结合中医辨证分型施治产后PFD有较好的安全性和有效性。     

特征肠道菌群在中医方证中的研究现状及意义

基于微生态学与中医学的一致性,以及中医证型及方剂治疗与肠道菌群密切相关,进一步研究特定肠道菌群与中医方证的关系对中医药现代化具有重要意义。本文论述了肠道菌群与疾病、中医证型及方剂疗效的相关性研究现状,认为同一疾病不同的中医证型具有不同的肠道菌群变化特征,明显富集或降低的肠道菌群与证型密切相关,甚至有望成为诊断的生物标记物。方剂能调控特定的肠道菌群,肠道菌群在一定程度上能反映方剂的疗效,借助肠道菌群的特征变化理解方剂疗效机制,有望辅助方剂的临床运用与选择。因而,深化肠道菌群在中医方证的研究是促进中医药现代化的新兴发展方向。

     

表达猪繁殖与呼吸综合征病毒GP5蛋白重组伪狂犬病毒的构建及其生物学特性分析

将猪繁殖与呼吸综合征病毒（Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus,PRRSV）CH-1a株GP5基因插入到伪狂犬病病毒（Pseudorabies Virus,PRV）Bartha-K61株TK基因中,获得了一株TK^-／gE^-表型的重组伪狂犬病病毒,命名为rPRV—GP5。经生长动力学、表达动力学和间接免疫荧光证实PRRSV GP5在重组病毒中获得了表达,表达蛋白的抗原性与亲本病毒相似,rPRV-GP5在不同的细胞上毒价和细胞病变与Bartha—K61比较无显著差异。4只PRV抗体阴性的绵羊,每只接种10^6.0。PFU的rPRV-GP5可以完全抵抗10^3LD50伪狂犬病强毒S株的攻击。10头PRV、PRRSV抗体阴性的仔猪滴鼻接种rPRV-GP5 10^7.0 PFU／头并在接种后63d攻击PRRSV CH-1a株10^5.0 TCID50／头,攻毒后3d和5d出现了PRRSV荧光抗体和ELISA抗体,在政毒后14d检测到了PRRSV中和抗体,Bartha—K61活疫苗组和对照组至实验结束时仍未检测到PRRSV中和抗体。这说明rPRV-GP5免疫产生了针对PRRSV的回忆性免疫应答。     

超声引导下微通道与标准通道经皮肾镜取石术治疗肾结石的前瞻性对照研究

摘要 目的：对比超声引导下微通道经皮肾镜取石术（mPCNL）与标准通道经皮肾镜取石术（sPCNL）治疗肾结石的疗效。方法：选择空军第九八六医院2020年1月~2022年5月期间收治的肾结石患者127例,根据随机数字表法将患者分为sPCNL组（63例）和mPCNL组（64例）。对比两组临床指标、结石清除率、疼痛情况、肾功能、应激情况、炎症因子水平和并发症发生率。结果：mPCNL组的肾盂结石、肾盏结石清除率均高于sPCNL组（P<0.05）。两组肾铸形结石、鹿角形结石清除率比较无差异（P>0.05）。mPCNL组的手术时间长于sPCNL组,术中出血量、术中输液量少于sPCNL组,住院时间短于sPCNL组（P<0.05）。两组术前、术后3 d尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）组间及组内对比,差异均无统计学意义（P>0.05）。mPCNL组术后3 d皮质醇（Cor）、促肾上腺皮质激素（ACTH）低于sPCNL组（P<0.05）。mPCNL组术后3 d白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、降钙素原（PCT）低于sPCNL组（P<0.05）。mPCNL组术后3 d视觉疼痛模拟评分（VAS）评分和P物质（SP）、前列腺素E₂（PGE₂）水平低于sPCNL组（P<0.05）。两组并发症发生率对比无统计学差异（P>0.05）。结论：与sPCNL相比,超声引导下mPCNL治疗肾结石虽会延长手术时间,但可降低术中出血量、术中输液量,缩短住院时间,减轻患者疼痛反应、应激反应和炎性反应,同时对患者的肾功能影响较小。     

心气虚病证动物模型及其评价体系的构建

目的　研究心气虚病证动物模型及其评价体系的构建。方法　移植心肌梗塞致心力衰竭大鼠的制作模型 ,运用中西医结合虚证和血瘀证的全国统一诊断标准、将其定性的问诊内容代以定量的同等意义的指标测试进行心气虚证动物模型评价。结果　本研究制作的动物模型再现了从一个正常大鼠→以血瘀为主要损伤→形成心气虚证的过程 ;心气虚证动物模型具有时相性、功能性和与功能相关的组织结构物质性改变。结论　将中西医临床和或基础研究中规范的、成熟的、统一的方法和标准引入中医动物模型的研究 ,并注重吸取中医已取得的临床经验和研究成果 ,是指导中医病证动物模型建立的基本思路     

组织因子与代谢性综合征的研究进展

组织因子(Tissue factor,TF)又称凝血因子III,是凝血因子VII/VIIa细胞表面的受体和辅因子,为外源性凝血的启动因子,在生理性止血、病理性血栓形成等发挥重要作用。近年临床研究发现,TF在代谢性综合征(Metabolic syndrome,MS)患者体内活性水平明显升高,并且与胰岛素抵抗、2型糖尿病、中心性肥胖、高血压、血脂紊乱等MS多种临床症候群密切相关。本文就近年国外相关进展作一综述,以期为针对TF这一作用靶点的MS病情演变预测及药物开发提供参考依据。     

碱性蛋白酶工程菌发酵条件及重组酶的纯化和性质的研究

在5L发酵罐中对重组碱性蛋白酶工程菌株BP071高产碱性蛋白酶的条件进行了研究,通过提高通气量和改变搅拌转速,BP071可在发酵40 h内达到产酶高峰,酶活力最高可达24480 u/mL。利用快速蛋白液相层析（FPLC）技术,建立了快速高效纯化碱性蛋白酶的方案。发酵液通过硫酸铵沉淀、DEAE-A-50脱色及聚乙二醇浓缩得粗酶,再经过CM-Sephadex-C-50、Sephadex-G-75柱层析后得到了单一组份的重组碱性蛋白酶,酶纯度提高了76.2倍。SDS-PAGE显示重组碱性蛋白酶分子量为28 kD。酶学性质研究表明,酶的最适作用pH为11,最适作用温度为60℃,具有良好的pH稳定性和热稳定性。Ca²⁺、Mg²⁺对酶的稳定性有促进作用,Hg²⁺、Ag⁺、PMFS和DFP能强烈抑制酶的活力。SDS和Urea对酶的活力无影响。     

维持性血液透析患者合并不宁腿综合征的影响因素分析及有氧运动改善效果的临床研究

摘要 目的：分析维持性血液透析（MHD）患者合并不宁腿综合征（RLS）的影响因素,并探讨有氧运动对MHD合并RLS患者的改善效果。方法：选取2019年5月~2022年1月在首都医科大学附属北京朝阳医院进行MHD治疗的患者120例为研究对象。根据是否出现RLS将120例MHD患者分为合并RLS组（n=28）和未合并RLS组（n=92）。收集患者的临床资料,多因素Logistic回归分析MHD患者合并RLS的影响因素,并探讨有氧运动对MHD合并RLS患者的改善效果。结果：MHD合并RLS与性别、透析龄、高血压、饮酒史、收缩压、舒张压、血磷、维生素 B12（VitB12）、铁蛋白（SF）、同型半胱氨酸（Hcy）、血镁、β2微球蛋白（β2-MG）有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：透析龄偏长、β2-MG偏高、VitB12偏高、Hcy偏高、饮酒史、SF偏低、血镁偏高、性别为女、血磷偏高是MHD合并RLS的危险因素（P<0.05）。干预12周后,MHD合并RLS患者的匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）评分均较干预前下降（P<0.05）。结论：透析龄偏长、β2-MG偏高、VitB12偏高、Hcy偏高、饮酒史、SF偏低、血镁偏高、性别为女、血磷偏高均会增加MHD合并RLS的发生风险。有氧运动应用于MHD合并RLS患者,有助于改善患者的睡眠、抑郁和焦虑状况,效果较好。     

Caffeic acid phenethyl ester activation of Nrf2 pathway is enhanced under oxidative state: Structural analysis and potential as a pathologically targeted therapeutic agent in treatment of colonic inflammation

Caffeic acid phenethyl ester (CAPE) is a polyphenolic natural product that possesses numerous biological activities including anti-inflammatory effects. CAPE-mediated nuclear factor-erythroid 2 p45 (NF-E2)-related factor 2 (Nrf2) activation is likely responsible for some of its biological effects. CAPE was chemically modified to yield CAPE analogues that were subjected to experiments examining cellular Nrf2 activity. CAPE and the CAPE analogue with a catechol moiety, but not the other analogues, activated the Nrf2 pathway. In addition, only biotin-labeled CAPE analogues with the catechol moiety precipitated Kelch-like ECH associated protein 1 (Keap1) when incubated with cell lysates and streptavidin agarose beads. Sodium hypochlorite (NaOCl) oxidation of the catechol moiety in CAPE produced an oxidized, electrophilic form of CAPE (Oxi-CAPE) and greatly enhanced the ability of CAPE to activate Nrf2 and to bind to Keap1. Rectal administration of CAPE ameliorated 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid-induced rat colitis and activated the Nrf2 pathway in the inflamed colon, and incubation of CAPE in the lumen of the inflamed distal colon generated Oxi-CAPE. However, these biological effects and chemical change of CAPE were not observed in the normal colon. Our data suggest that CAPE requires the catechol moiety for the oxidation-enhanced activation of the Nrf2 pathway and has potential as a pathologically targeted Nrf2-activating agent that is exclusively activated in pathological states with oxidative stress such as colonic inflammation.     

尺神经原位松解术与尺神经皮下前置术治疗肘管综合征近期疗效比较的回顾性研究

目的:比较尺神经原位松解术与尺神经皮下前置术治疗肘管综合征(CuTS)近期疗效。方法:本研究为回顾性研究,选取2016年7月～2017年7月期间我院二部收治的60例CuTS患者,根据手术方式的不同分为A组(n=32,尺神经原位松解术)和B组(n=28,尺神经皮下前置术),比较两组患者优良率、并发症、围术期指标、感觉运动功能(肌力、小指指端两点辨别觉、神经传导速度)以及DASH上肢功能障碍(DASH)评分。结果:B组术后12个月的优良率为92.86%(26/28),高于A组的68.75%(22/32)(P0.05)。两组术后并发症总发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。两组术后12个月肌力、神经传导速度升高,且B组高于A组(P0.05),两组术后12个月小指指端两点辨别觉降低,且B组低于A组(P0.05)。两组术后3个月、术后6个月、术后12个月DASH评分呈下降趋势,且B组低于A组(P0.05)。B组手术切口长度、手术时间长于A组(P0.05),两组术后住院时间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:与尺神经原位松解术相比,尺神经皮下前置术治疗CuTS患者,虽然手术切口长度、手术时间相对较长,但其优良率更高,同时可有效恢复患者感觉运动功能及减轻其上肢功能障碍,且不增加并发症发生率,具有一定的临床应用价值。