肾缺血再灌注损伤小鼠肾内纤维化和胆绿素还原酶阳性巨噬细胞增加

目的 通过研究肾缺血再灌注损伤时肾组织中胆绿素还原酶（biliverdin reductase, BVR）的表达与巨噬细胞的关系,为进一步研究BVR与巨噬细胞在肾脏纤维化中的作用提供依据。方法 16只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组（Sham组）和肾脏缺血再灌注组（ischemia-reperfusion injury,IRI组）,取肾组织切片行PAS、Masson、Sirius red染色,免疫组织化学检测α-SMA、PDGF-β和Collagen IV的表达,RT-PCR检测α-SMA、FN、Collagen I和KIM-1 mRNA表达,流式细胞术和免疫荧光染色检测BVR与巨噬细胞的关系。结果 在缺血再灌注小鼠损伤肾组织内,PAS染色发现IRI组肾小球硬化明显,系膜细胞增生,肾小管管腔扩张,小管上皮细胞肿胀或发生空泡变性、细胞脱落、基膜裸露。Masson和Sirius Red染色发现肾间质胶原纤维表达明显增加;免疫组织化学染色显示IRI组α-SMA、PDGF-β和collagen IV免疫反应性增强,RTPCR检测显示IRI组α-SMA、FN、collagen I和KIM-...     

ERK介导的炎性反应参与肾缺血再灌注损伤

目的研究小鼠肾缺血再灌注损伤的发病机制。方法建立小鼠肾缺血再灌注损伤模型。12只雄性C57BL／6随机分为2个组（n=6）,分别为假手术组（Sham）,肾缺血再灌注损伤模型组（IRI）。IRI组血管夹夹闭左肾动脉,置于32℃温箱后1h松开血管夹,去除右肾。Sham组操作同上,但不夹闭左肾动脉。再灌注24h后处死小鼠,收集血清和肾脏标本。测定血清肌酐（Cr）和血尿素氮（BUN）。PAS染色后显微镜下观察肾脏形态学变化,Western印迹分析ERK、p-ERK的表达,PCR检测MCP-1、IFN-γ。结果与假手术组（Sham）相比,IRI组血清肌酐、血尿素氮明显升高,病理检查可见肾脏内肾小管上皮细胞明显肿胀坏死、蛋白管型形成明显,还可观察到炎性细胞浸润明显增加。ERK、p-ERKWestern印迹结果PCR显示MCP-1、TNF-α也明显上调,但ERK表达不变。结论在肾缺血再灌注中,ERK激活介导的炎性后府可能参与了肾扣伤。     

刺五加注射液预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

该研究探讨了刺五加(Acanthopanax senticosus,AS)注射液预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)的保护作用及其可能机制。采取单动脉夹闭法建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型。检测各组大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、血液中白介素-6(interleukin-6,IL-6)、尿液肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、6-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(6-acetyl-B-D-glucosaminidase,NAG)的含量。苏木精–伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)光镜下观察各组大鼠肾组织的病理变化。免疫组化法测定各组大鼠肾组织中细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)蛋白质水平。结果表明,HE染色光镜下观察,IRI组及AS组肾组织出现病理改变,对照组无明显病理变化,而AS组大鼠肾组织损伤较IRI组减轻。AS预处理大鼠肾IRI,可明显降低血清Scr、BUN、MDA、IL-6、尿液KIM-1、NAG量及肾组织中ICAM-1蛋白的表达。认为AS预处理对大鼠急性肾IRI具有明显保护作用,可能与其可以减轻大鼠IRI的炎性损伤反应有关。     

白藜芦醇对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

探讨白藜芦醇对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury,IRI)的保护作用及作用机制。通过血管夹夹闭左侧肾蒂,并去除右肾的方法构建大鼠IRI模型。将大鼠随机分为假手术组(Sham)、肾脏缺血/再灌注损伤组(IRI)和白藜芦醇低中高剂量组(RSV)。利用ELISA检测各组血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血清肌酐(Creatinine,Cr);HE染色检测肾脏病理形态;TUNEL法检测肾脏细胞凋亡;免疫印迹检测沉默信息调节因子1(SIRT1)、p53、乙酰化p53(Acetyl 53)、B细胞淋巴因子2(BCL-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和p53正向细胞凋亡调控因子(PUMA-α)表达以及细胞色素C迁徙。结果显示白藜芦醇预处理可增加SIRT1和BCL-2表达,减少BUN、Cr、Acetyl 53、PUMA-α、Bax和TUNEL的表达。此外,白藜芦醇还可减少肾脏病理形态改变和细胞色素C迁徙,但对p53表达无影响。提示白藜芦醇预处理可通过抗凋亡作用减轻肾脏缺血再灌注损伤,其作用机制可能与激活SIRT1抑制p53乙酰化相关。     

中间丝蛋白Nestin在不同病程糖尿病大鼠肾组织中的表达

目的检测中间丝蛋白Nestin(巢蛋白)在不同病程糖尿病大鼠肾组织中的表达,探讨Nestin表达变化与糖尿病肾病发生发展的关系。方法腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病(DM)大鼠模型,分别于第2、4、8、12和16周检测血糖、血尿素氮及24h尿蛋白量,HE染色观察肾脏病理学改变,免疫组织化学及流式细胞术检测Nestin表达水平。结果 HE染色可见,与对照组相比,DM组大鼠从第2周起出现肾小球体积增大;至8周时系膜基质明显增多,系膜区增宽;12、16周时肾小球呈分叶状,肾小管上皮细胞可见明显空泡变性及坏死。免疫组织化学和流式细胞术结果显示,DM各组Nestin表达水平均高于正常对照组,且在第8周时达高峰,而后逐渐下降。结论在不同病程糖尿病大鼠模型中,中间丝蛋白Nestin的表达先升高,而后降低,可能参与了糖尿病肾损害的发生与发展。     

BK通道对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的作用及机制

目的:探讨缺血再灌注损伤早期肾脏皮质内大电导钙依赖性钾通道(BK)通道的表达及意义。方法:建立成年SD大鼠肾脏急性缺血再灌注损伤模型,快速收集24小时缺血大鼠与对照大鼠血和损伤侧肾脏皮质标本,使用ELISA方法检测血肌酐和尿素氮含量,实时荧光定量RT-PCR和蛋白免疫印迹方法检测肾脏组织中BK通道α亚基的m RNA表达水平和蛋白表达水平。结果:(1)急性缺血再灌注大鼠损伤侧肾脏皮质BK通道α亚基m RNA水平较对照大鼠同侧肾脏皮质的表达明显降低(P0.01)。(2)急性缺血再灌注大鼠损伤侧肾脏皮质BK通道α亚基蛋白水平较对照大鼠同侧肾脏皮质的表达也明显降低(P0.05)。(3)NS1619预处理缺血再灌注大鼠血尿素氮和血肌酐含量显著降低(P0.05)。结论:BK通道表达和功能的改变是参与大鼠肾脏缺血再灌注损伤的重要机制。     

阿司匹林对糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤时Cystatin C 的影响

目的:评价阿司匹林对糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤后Cystatin C(蛋白酶抑制肽C)的影响。方法:32只成年Sprague-Dawley大鼠经链脲霉素(streptozotocin,STZ)腹腔注射建立糖尿病模型后随机分为4组,实验组分别经胃灌注10 mg/kg、20 mg/kg、30 mg/kg的阿司匹林,对照组灌注等量生理盐水15 d后建立肾缺血30 min再灌注2 h模型。抽取动脉血用ELISA法检测Cystatin C水平,取肾脏做病理切片和免疫组化检测。结果:各实验组血清Cystatin C水平明显低于对照组(P0.05),实验组之间差异不显著(P0.05)。HE染色实验组与对照组未见明显组织病理学差异。免疫组化显示对照组Cystatin C蛋白表达增多,而实验组表达不显著。结论:低剂量阿司匹林降低STZ诱导的糖尿病大鼠肾缺血再灌注后血浆Cystatin C水平,具有肾保护作用。     

巨噬细胞亚型转变在大鼠肾脏缺血/再灌注损伤中的作用

目的：探讨巨噬细胞在大鼠肾脏缺血/再灌注损伤过程中的亚型转变及意义。方法：将30只雄性SD大鼠随机分成假手术组（Sham,n=6）和缺血/再灌组（IRI,夹闭肾动脉45 min,n=24）。IRI组分别于术后0、6、24和72 h取肾组织,每个时相组6只大鼠。用HE染色观察肾组织损伤程度;免疫组化染色检测细胞增殖核抗原（PCNA）的表达;实时定量RT-PCR检测巨噬细胞移动抑制因子（MIF） mRNA的表达;免疫组织荧光染色检测MIF、单核巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）以及活化巨噬细胞标志物CD68的表达,流式细胞分析检测巨噬细胞M1和M2亚型的分布特征。结果：病理结果显示大鼠肾局部损伤情况和炎症细胞浸润程度在24 h时最为严重,之后逐渐恢复。PCNA在再灌后表达明显增加,6 h达峰值,72 h表达下降。相比于正常组,再灌组大鼠肾组织中MIF的mRNA和蛋白表达明显升高;MCP-1表达则在6 h达峰值,随后下降;而CD68阳性的巨噬细胞数量明显增加,24 h达峰值,72 h表达下降。更进一步研究发现缺血/再灌注6 h时,M1亚型分布达最高值;之后随着缺血/再灌注时间延长,M1亚群相对含量开始下调,M2随之升高。结论：在肾脏缺血/再灌注早期,M1巨噬细胞介导的组织损伤发挥主要作用,随后M2型表达逐渐上调,并通过促进细胞增殖修复肾组织损伤。     

金樱子对糖尿病大鼠肾MCP-1表达的影响

目的:研究金樱子对糖尿病大鼠单核细胞趋化因子-1(MCP-1)表达的影响.方法:用STZ腹腔注射诱导建立SD大鼠糖尿病模型后,随机分为糖尿病模型组和金樱子干预组,同时另设正常对照组和金樱子对照组.测定大鼠血糖、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、24小时尿蛋白.HE染色观察肾组织病理改变、免疫组织化学、Western blot检测各组肾组织MCP-1表达情况.结果:金樱子能明显改善肾功能,降低实验性糖尿病大鼠血糖、血肌酐、血尿素氮、胆固醇、甘油三酯、24小时尿蛋白定量.形态学观察,糖尿病大鼠在金樱子干预后,肾小球硬化指数与肾小管损伤指数明显减小.免疫组织化学和Western bolt分析显示,MCP-1蛋白表达在糖尿病模型组中显著增强,而在金樱子干预组的表达显著减弱(P＜0.05),但仍较正常对照组蛋白表达升高.结论:金樱子对糖尿病肾病具有防治作用,其机制可能与降低MCP-1表达有关.     

姜黄素衍生物B06对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的:观察姜黄素衍生物B06对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠35只,随机均分成5组(n=7):正常对照组、高脂组、高脂治疗组、糖尿病组、糖尿病治疗组。采用高脂饮食结合链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型。治疗组给予0.2 mg/kg·d剂量的B06灌胃,维持8周。检测血肌酐、尿素氮、尿酸,光镜和电镜观察大鼠肾组织的形态学改变,Masson染色观察肾组织的胶原纤维,并用免疫组化方法检测肾脏IV型胶原、纤维连接蛋白的表达。结果:糖尿病组大鼠血肌酐、尿素氮水平升高;光镜下见肾小球系膜基质增多,胶原纤维增多,肾小球毛细血管基底膜增厚;电镜下足细胞足突肿胀及足突融合;Masson染色示肾小球亮绿色阳性基质增多;免疫组化显示IV型胶原、纤维连接蛋白的表达水平升高。经B06干预后,血肌酐、尿素氮下降;肾小球病变减轻,肾脏组织IV型胶原、纤维连接蛋白的表达水平降低。结论:B06对2型糖尿病大鼠的肾脏具有保护作用,其机制可能是通过降低肾脏IV型胶原、纤维连接蛋白的表达,从而抑制细胞外基质的积聚和肾小球系膜增殖,发挥抗肾纤维化的作用。     

缺血再灌注对大鼠肾脏足细胞podocin的表达影响及意义

目的:观察SD大鼠缺血再灌注肾损伤足细胞表面相关蛋白(podocin)表达的变化,探讨podocin分子在足细胞损伤中的作用.方法:60只雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)30只和模型组(M组)30只,各组又分为lh、3h、6h、12h、24h、48h六个亚组,每个亚组各5只.采用Westemblot蛋白印迹法检测肾皮质足细胞podocin蛋白表达.并观察各组血肌酐、尿素氮的变化.结果:与S组相比,肾缺血再灌注损伤后,M组尿素氮于6h开始升高,且48h达高峰(P＜0.05);血肌酐48 h才升高(P＜0.05).Podocin 蛋白在3h表达开始下降,以后随缺血再灌注时间的延长podocin蛋白的表达逐渐下降,且48h组下降最明显(P＜0.01).结论:(1)缺血再灌注肾损伤时大鼠肾功明显发生改变,尿素氮早期开始升高,血肌酐晚期升高明显,说明造模成功.(2)大鼠肾脏足细胞podocin的蛋白表达随着缺血再灌注时间的延长而改变,早期下降不明显,3h组开始逐渐下降,48h组下降最明显.此结果表明podocin蛋白在肾脏缺血再灌注肾损伤表达减少.我们可以推想在缺血再灌注肾损伤时,podocin随缺血时间延长而表达逐渐减少的同时,也破坏了与足细胞相关蛋白之间的联系,这种关系的破坏最终导致足细胞受损.通过对足细胞表面蛋白podocin的研究,对将来肾脏足细胞损伤的防治提供新的思路.     

大耳猬血液、尿无机离子等指标测定及肾脏水通道蛋白1、2的表达

测定了大耳猬血清及尿中多种无机离子和尿素氮等指标,并应用免疫组织化学方法观察了AQP1、AQP2在肾脏的表达.大耳猬血清钠、氯含量较高;而尿液中以钾、钠、氯及尿素氮含量较高.尿液中主要离子浓度高于血清,较为浓缩,尿素氮、钾排泄能力较强.AQP1免疫反应阳性表达于近曲小管上皮和髓袢细段,AQP2主要表达于集合管上皮细胞.因此,AQP1、AQP2可能在大耳猬肾脏水重吸收及尿液浓缩过程中具有重要作用.     

甲泼尼龙对百草枯中毒大鼠肾脏损伤的保护作用

目的:探讨甲泼尼龙对百草枯(PQ)中毒大鼠肾脏损伤的保护作用。方法:30只健康SD大鼠随机分为对照组、PQ模型组及甲泼尼龙治疗组,每组10只。各组在第1、3、7d分别舌下静脉采血,检测血清肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN)水平,第7天分离各组大鼠肾组织行HE染色后,比较各组大鼠肾脏的组织形态学差异,免疫组织化学SABC法染色观察和比较各组大鼠肾脏巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的表达情况。结果:(1)与对照组相比,模型组第1、3、7天血清中Cr和BUN的水平均显著升高(P<0.05);与模型组相比,治疗组第3和7d血清中Cr和BUN水平均显著降低(P<0.05);(2)与对照组相比,模型组大鼠肾脏病理改变有充血水肿、炎症细胞浸润、变性坏死及结构紊乱等;与模型组比较,治疗组的病变明显减轻;(3)与对照组相比,模型组肾组织中MIF的阳性表达细胞数显著增加(P<0.05);与模型组相比,治疗组肾组织中MIF的阳性表达细胞数显著减少(P<0.05)。结论:甲泼尼龙可能通过减少MIF表达减轻百草枯对大鼠肾脏的损伤。     

新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧肾缺血再灌注损伤后肾间质纤维化的影响

为观察新型磷酸二酯酶5 (phosphodiesterase 5, PDE5)抑制剂CPD1对单侧肾脏缺血再灌注损伤(unilateral renal ischemiareperfusion injury, UIRI)后肾间质纤维化的影响，本文采用夹闭(35 min) BALB/c小鼠肾蒂建立UIRI动物模型，造模2 h后每天给予CPD1 (5 mg/kg)灌胃治疗，术后第10天切除对侧肾脏，第11天取患侧肾脏。通过HE、Masson三色和天狼星红染色观察肾组织结构损伤和胶原沉积情况，利用免疫组织化学染色、蛋白质印迹技术分析肾脏组织、大鼠肾脏成纤维细胞(NRK-49F)、人肾小管上皮细胞(HK-2)中纤维化标志蛋白的表达。结果显示：与假手术组相比，UIRI小鼠肾脏中出现明显的肾小管上皮细胞损伤和间质纤维化，I型胶原(collagen I)、纤维连接蛋白(fibronectin)、纤溶酶原激活物抑制剂1型(plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)表达显著增加；CPD1...     

黄葵素抑制巨噬细胞浸润和活化改善db/db小鼠肾纤维化实验研究

为探讨黄葵素对糖尿病肾病肾纤维化治疗作用及机制,采用SPF级C57BLKS/J db/db雄性小鼠20只,随机分为黄葵素低、中、高剂量(97.5、195、390 mg/kg/d)给药组和模型组4组,以同背景的5只db/m小鼠为空白对照组,分别用黄葵素混悬液及等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃,连续16周,第24周处死,收集血和肾脏。检测尿ACR、血肌酐、血尿素氮,HE和Masson染色观察肾脏形态学改变和纤维化程度,免疫组化染色检测肾组织巨噬细胞标记F4/80表达情况,Western blot法检测肾组织F4/80蛋白、胶原蛋白III、波形蛋白表达情况,qPCR法检测肾组织TNF-α、IL-1β和iNOS的mRNA水平。结果显示:与模型组相比,黄葵素可以降低db/db小鼠尿ACR、血肌酐、血尿素氮水平,减轻肾脏病理损伤及胶原纤维的沉积,降低肾组织胶原蛋白III、波形蛋白及F4/80蛋白表达,减少肾组织F4/80标记巨噬细胞浸润;并下调了肾组织TNF-α、IL-1β、iNOS的mRNA水平。综上表明黄葵素可有效缓解db/db小鼠肾脏炎症反应,改善肾功能及肾纤维化,发挥肾保护作用,其机制与减少肾组织内巨噬细胞浸润及抑制促炎的M1型巨噬细胞极化相关。     

雌激素对SD大鼠肾脏缺血再灌注肾小管上皮细胞Cx43蛋白表达的影响

为了探讨雌激素（estrogen,E2）对SD大鼠肾脏缺血再灌注（ischemia-reperfusion,I/R）肾小管上皮细胞Cx43蛋白表达的影响,选取32只健康雌性SD大鼠作为实验材料,所有雌性SD大鼠均先实施去卵巢（ovariectomized,OVX）处理,之后32只雌性OVX SD大鼠随机分为OVX组、OVX+假手术组、OVX+I/R组、OVX+I/R+E2组,每组8只。去卵巢2周后,OVX组不进行任何处理,OVX+Sham组进行假手术处理,OVX+I/R组进行缺血再灌注处理,OVX+I/R+E2组在进行缺血再灌注处理前,连续3 d予以雌激素处理。通过比较各组SD大鼠血肌酐水平、尿素氮水平、肾脏HE染色及Paller评分,评价肾脏组织损伤程度,并通过免疫组化和蛋白印迹法分析各组SD大鼠肾小管上皮细胞中Cx43蛋白的表达位置及水平。与OVX组比较,OVX+I/R组血清BUN、SCr水平明显升高（P<0.05）;与OVX+I/R组比较,OVX+I/R+E2组血清BUN、SCr水平明显降低（P<0.05）。HE染色观察发现,与OVX组相比,OVX+I/R组肾小管扩张...     

TLR7在1型糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用研究

目的:探讨Toll样受体7(TLR7)介导的My D88/NF-κB信号通路在1型糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为3组(n=6),糖尿病假手术组(DS),糖尿病缺血再灌注组(DIR),糖尿病缺血再灌注+氯喹预处理组(DIR+CQ)。采用腹腔注射链尿佐菌素65 mg/kg建立糖尿病模型,TLR7抑制剂氯喹预处理于糖尿病模型成功后第3周0.5%氯喹40 mg/kg进行腹腔注射,连续给药7天。于第四周采用双侧肾蒂夹闭25 min,再灌注48 h建立肾缺血再灌注损伤模型。取大鼠肾脏HE染色观察大鼠病理学结果,血标本测定血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平,ELISA法检测白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),TUNEL法检测细胞凋亡,Western blot检测TLR7,My D88和NF-κB蛋白表达。结果:与DS组相比,DIR组肾小管肿胀,间质水肿,刷状缘丢失,空泡变性坏死,Paller评分升高(P0.01)。与DIR组相比,氯喹预处理可以改善肾损伤(P=0.017);与DS组相比,DIR组BUN,Scr,IL-6,TNF-α,细胞调亡指数(Apoptosis%),TLR7,My D88,NF-κB增高(P0.05);与DIR组相比,DIR+CQ组BUN,Scr,IL-6,TNF-α,Apoptosis%,TLR7,My D88,NF-κB降低(P0.05)。结论:TLR7介导的My D88/NF-κB信号通路参与糖尿病肾缺血再灌注损伤,氯喹通过抑制TLR7表达,阻断My D88/NF-κB信号通路,降低炎症反应,从而减轻1型糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤。     

6周大强度训练对大鼠肾功能的影响及其机制

目的：研究6周大强度训练对大鼠肾功能影响及运动性蛋白尿的机制。方法：6周龄SD雄性大鼠36只随机分为：安静对照组（C组,n=12）和大强度训练组（M组,n=24）。大鼠适应性饲养4 d后,C组不进行任何运动,M组采用6周递增负荷游泳训练。每周训练6 d,每天1次。第4周起开始负重（体重的1%）并逐渐递增（体重的6%）。各组大鼠末次训练结束后30 min取单次尿,24 h后腹主静脉取血,取双侧肾脏待测。HE染色观察肾脏肾小球结构,酶联免疫吸附法测定尿总蛋白、尿微量白蛋白、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,碱性苦味酸法测试尿肌酐,比色法测定血清肌酐、尿素氮,蛋白质免疫印迹法检测肾组织Nephrin蛋白表达量,放射免疫法测试血清睾酮、皮质酮和肾组织及血液中肾素-血管紧张素系统相关指标变化。结果：与C组比较,M组血清睾酮/皮质酮显著降低（P<0.01）;尿液蛋白总量、微量白蛋白、微量白蛋白与肌酐比值、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、血清尿素氮、肌酐均显著升高（P<0.01）;肾小球结构明显改变,且Paller评分明显增高（P<0.01）;肾组织Nephrin蛋白表达量明显降低（P<0.01）;肾脏内部与循环血液中肾素活性、血管紧张素Ⅱ显著增高（P<0.01）。结论：6周大强度训练对大鼠肾功能影响及运动性蛋白尿的机制可能为过度训练诱导肾脏内部及循环系统中肾素-血管紧张素系统持续兴奋,并下调Nephrin蛋白的表达,进而导致肾脏结构与功能异常,出现蛋白尿。     

虾青素对运动性肾缺血再灌注损伤ECM表达的影响

本文对虾青素对运动性肾缺血再灌注损伤大鼠肾组织炎症因子及ECM表达的影响进行了研究。72只SPF级Wistar大鼠随机分为4组:安静对照组(C组,n=12)、一般训练组(M组,n=12)、过度训练组(OM组,n=24)和虾青素+过度训练组(AM组,n=24)。实验中对大鼠以20 mg/(kg·d)虾青素灌胃56 d,并进行递增负荷游泳训练。末次训练24 h后观察肾小球ECM沉积情况并测试血清尿素氮、肌酐及肾组织炎症因子蛋白和基因表达、TGF-β1基因表达等生化指标。结果显示,8周的训练导致大鼠运动性肾缺血再灌注,ECM沉积加强,肾功能损伤。肾小球ECM沉积,C、M组间无显著差异(P0.05);OM组较C、M组显著增加(P0.01);AM组显著低于OM组(P0.05)。血清尿素氮和肌酐水平,OM组和AM组显著高于C组(P0.01),AM组显著低于OM组(P0.05);肾组织TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18蛋白表达,OM组和AM组显著高于C组(P0.05或P0.01),AM组显著低于OM组(P0.05);肾组织TNF-αmRNA、IL-1βmRNA、IL-6 mRNA和IL-18 mRNA表达,OM、AM组显著高于C组(P0.01),AM组显著低于OM组(P0.05);肾组织TGF-β1mRNA表达,AM组(P0.05)和OM组(P0.01)显著高于C组,AM组显著低于OM组(P0.05)。从而说明补充虾青素可以有效地抑制肾组织中炎症因子表达从而减轻过度训练诱导的运动性肾脏缺血再灌注发生时肾脏组织TGF-β1的表达,维护ECM的动态平衡,延缓或避免对肾脏的损伤。     

姜黄素对运动性肾缺血再灌注损伤大鼠肾组织中炎症因子蛋白及基因表达的影响

本文以姜黄素对过度训练所致运动性肾缺血再灌注损伤大鼠肾脏病理改变,炎症因子蛋白及基因表达的影响为目的进行了研究。72只7周龄SPF级雄性Wistar大鼠随机分为安静对照组(C)、一般训练组(M)、过度训练组(OM)和姜黄素+过度训练组(COM)。实验中OM、COM组进行8周递增负荷游泳训练,COM组大鼠以200 mg/kg/d、5 m L/kg姜黄素灌胃56 d,其他组给予等体积0. 5%的羧甲基纤维素纳灌胃。末次训练24 h后处死大鼠,光镜和电镜观察肾组织形态和超微结构改变;测定血清肌酐、尿素氮;肾组织IL-1β、TNF-α、IL-6基因和蛋白表达。结果显示:8周的递增负荷游泳训练后,光镜下C、M组大鼠肾组织结构正常; OM组出现组织病理学改变; COM组较OM组明显减轻。Paller评分,OM组显著高于C组,COM组显著低于OM组。电镜下C组结构正常; M组结构出现轻微改变; OM组结构改变明显; COM组较M组病变程度明显减轻。血清肌酐、尿素氮水平,OM组显著高于C组,COM组显著低于OM组。OM组肾组织IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白表达显著高于C组,COM组显著低于OM组; OM组肾组织IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA表达上调显著高于C组,COM组显著低于OM组。血清睾酮/皮质酮比值,OM组显著低于C组。从而说明8周的游泳训练导致大鼠出现过度训练及运动性肾缺血再灌注损伤,肾脏发生病理改变。姜黄素可以延缓过度训练的发生与发展,通过抑制炎性因子的蛋白和基因表达,预防和延缓过度训练导致的运动性肾缺血再灌注损伤的发生与发展,有效地改善了大鼠肾脏功能,缓解组织形态学及超微结构改变。