非小细胞肺癌FGFR1OP和p57／Kip2的表达及临床意义

探讨FGFR1OP和p57/Kip2在非小细胞肺癌中的表达情况。选取58倒非小细胞肺癌手术切除标本,采用SP法进行免疫组织化学染色。FGFR1OP和p57/Kip2在肺癌中的阳性表达率分别为91.4%和56.9%。FGFR1OP的表达强度与肿瘤的分化程度、病理类型密切相关,在低分化腺癌(P=0.003)和低分化鳞癌(P=0.001)中的表达强度要高于高分化的腺癌和鳞癌,在鳞癌中的表达强度高于腺癌(P=0.002);与之相反,p57/Kip2随着肿瘤分化程度降低(腺癌P=0.008,鳞癌P=0.000),表达强度也显著下降,在鳞癌中的表达强度要低于腺癌(P=0.000)。FGFR1OP的高表达与p57/Kip2的低表达可能参与肿瘤的生长分化和进展,并提示预后不良。     

神经胶质瘤中PTEN、Ki-67和HIF-1α的表达及临床意义

目的:抑癌基因PTEN、癌基因Ki-67及HIF-1α对多种人类肿瘤的恶性进展均起重要的调控作用。本研究主要探讨PTEN、Ki-67及HIF-1α在人脑胶质瘤中的表达及临床意义,为胶质瘤患者预后的判定、分子病理学的诊断、基因靶向的治疗奠定理论基础。方法:在83例原发性人脑胶质瘤组织样本中,通过免疫组化的方法检测PTEN、Ki-67及HIF-1α的表达情况,并分析其表达相互间及其表达与肿瘤恶性级别之间的相关性。结果:在正常脑组织中,PTEN的表达均为阳性,Ki-67的表达均为阴性,10%(1/10)的样本HIF-1α的表达为阳性。在胶质细胞瘤中,PTEN的表达显著降低(P=0.001),而Ki-67(P0.001)和HIF-1α(P=0.001)的表达明显增高。随肿瘤恶性级别的增高,PTEN的表达呈降低趋势(P0.001),而Ki-67和HIF-1α的表达呈升高趋势(两者P均0.001)。相关性分析表明,PTEN的表达与Ki-67和HIF-1α的表达呈负相关(r值分别为-0.289和-0.304;P值分别为0.008和0.005),Ki-67的表达与HIF-1α的表达呈正相关(r=0.833;P0.001)。结论:胶质瘤组织缺乏抑癌基因PTEN蛋白的表达,而高度表达癌基因Ki-67和HIF-1α。抑癌基因PTEN表达减少或失活,癌基因Ki-67和HIF-1α的过表达对胶质瘤恶性进展可能起到至关重要的作用。PTEN、Ki-67和HIF-1α蛋白的联合检测对胶质瘤恶性程度和预后的判定有十分重要的临床意义。     

胶质瘤组织中PTEN、p57／Kip2蛋白的表达及临床意义研究

探讨PTEN、p57／Kip2在脑胶质瘤中的表达情况和临床意义。选取54例胶质瘤手术切除标本,采用sP法进行免疫组织化学染色。PTEN、p57／Kip2阳性表达率分别为48．1％（26／54）和44．4％（24／54）,两者在高度恶性组（Ⅲ～Ⅳ级）的表达强度明显低于低度恶性组（Ⅰ—Ⅱ级）,且随着胶质瘤的恶性程度不同表现出明显的统计学差异（P〈0．05）。PTEN与p57／Kip2的低表达可能参与肿瘤的生长分化和进展,可能提示预后不良。     

MMP-9和PTEN在胶质瘤中的表达及相关性分析

目的：检测脑胶质瘤组织中MMP-9和PTEN表达情况并探讨其意义。方法：采用免疫组织化学S-P法检测50例脑胶质瘤、10例正常脑组织中两者的表达。结果：脑胶质瘤组织中MMP一9和PTEN表达定位于细胞浆,其阳性表达率分别为74．00％（37／50）和60．00％（30／60）与正常脑组织0、100％有差异（P〈0．05）。两者的表达与胶质瘤患者的年龄、性别无明显相关性（P〉O．05）,但高级别组与低级别组之间表达有差异,具有统计学意义（P〈0．05）;在脑胶质瘤组织中MMP-9蛋白的阳性表达与PTEN蛋白的阳性表达有相关性,二者呈负相关（P〈0．05）。结论：MMP．9蛋白在胶质瘤组织中的表达明显高于正常脑组织,并且高级别胶质瘤组的表达明显高于低级别胶质瘤组中的表达,提示MMP-9可能与胶质瘤的浸润、发展、转移有关,可作为一个预测胶质瘤侵袭转移能力的肿瘤标志物。PTEN蛋白在正常脑组织中的表达明显高于胶质瘤,且高级别组表达明显高于低级别组,提示PTEN基因突变或缺失在胶质瘤的发生发展中起重要作用,且与肿瘤恶性分化程度密切相关,表明PTEN的失活预示着一个特殊的进展性的临床行为,在胶质瘤恶性进展中属于较晚发生的分子事件。     

肾细胞癌组织中PTEN和HIF-1alpha的表达及临床意义

目的：探讨PTEN和HIF-1alpha在肾细胞癌组织中的表达及临床意义。方法：随机选取2012 年1 月~2016 年1 月我院留样的 90例肾细胞癌组织（肾癌组）、90例癌旁非癌组织（癌旁组）,另选取30例非癌正常肾组织作为正常组,利用免疫组化法检测组织 中PTEN 和HIF-1alpha的表达,并分析其与肾细胞癌临床特征的关系。结果：PTEN 主要表达在细胞浆,HIF-1alpha主要表达在细胞核, PTEN、HIF-1-alpha在三组间的表达均有统计学差异（P<0.05）;PTEN高表达阳性率与Robson 分期、Fuhrman 分级、有无淋巴结转移、 有无远处转移有关（P<0.05）,HIF-1alpha高表达阳性率与Robson分期、病理分型、Fuhrman 分级、有无淋巴结转移、有无远处转移有 关（P<0.05）;PTEN表达与肾细胞癌Robson 分期和Fuhrman 分级均呈负相关（r= -0.581 , -0.442 ,P<0.05）;HIF-1-alpha表达与肾细胞癌 Robson分期和Fuhrman 分级均呈正相关（r= 0.597 ,0.489, P<0.05）;PTEN与HIF-1-alpha表达呈负相关（r=-0.435,P<0.05）。结论：PTEN 和HIF-1alpha的表达与肾细胞癌的临床分期、组织学分级以及淋巴结和远处转移等具有明显关联性,可作为提示肾细胞癌的进展的 指标。     

PTEN在脑胶质瘤中的研究进展

本文叙述了当前国内外抑癌基因 PTEN(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)在胶质瘤细胞中的信号传导通路的最新进展.文中阐述了 PTEN 的分子结构、胶质瘤中的表达、相关信号传导通路以及在胶质瘤的发生、侵袭、增殖、凋亡等中的作用.研究表明,PTEN 对于胶质瘤的早期诊断和对胶质瘤的基因治疗可能具有重要的意义.     

大肠肿瘤中PTEN和TGF-β1表达及意义

目的 检测大肠癌及大肠腺瘤中PTEN和TGF-β1蛋白的表达,了解大肠癌临床病理的相关因素.方法 采用SP免疫组化法,检测PTEN和TGF-β1蛋白在大肠组织中的表达及意义.结果 PTEN在正常黏膜、大肠腺瘤、大肠癌组织中的阳性表达率分别为100%、70%和51.61%;而癌旁组织的阳性表达率60.87%,与癌组织相似,两者有明显的同步表达性.大肠癌中PTEN蛋白的阳性表达率明显低于非癌组(P< 0.05).TGF-β1在正常黏膜、大肠腺瘤及大肠癌中的阳性表达率分别为0%、40%、83.87%,癌旁组织为67.39%.正常黏膜组织TGF-β1的表达低于癌旁组织、大肠腺瘤和大肠癌(P< 0.05).PTEN表达随肿瘤分化程度的降低、临床分期提高而降低(P< 0.05),TGF-β1的表达与肿瘤分化程度、临床分期有关(P< 0.05);PTEN与TGF-β1的表达呈负相关.结论 PTEN表达降低和TGF-β1表达升高可能与大肠癌的发生发展密切相关,且可能与大肠癌生物学行为及预后有关.     

Egr-1和PTEN在皮肤鳞癌中的表达和临床意义

目的:探讨Egr-1和PTEN在皮肤鳞癌中的表达和临床意义。方法:收集2014年1月到2015年12月100例在我院经病理学诊断为皮肤鳞状细胞癌患者以及100例健康对照的组织样本,采用免疫组化法SP法检测在皮肤鳞癌中Egr-1和PTEN的表达,并分析其与患者肿瘤转移的关系。结果:皮肤鳞状细胞癌组织中Egr-1和PTEN的表达明显高于健康对照组织(P0.05);发生远处转移的皮肤鳞状细胞癌组织中Egr-1水平明显高于未转移者(P0.05)PTEN的表达显著低于未发生远处转移的患者(P0.05)。结论:Egr-1和PTEN在皮肤鳞状细胞癌患者中表达明显增高,并与癌组织远处转移密切相关,二者可能作为皮肤鳞癌诊断和预后评估的参考指标。     

子宫内膜癌组织中PTEN和MTA1蛋白的表达及其相关性

目的：探讨子宫内膜癌组织中PTEN和MTA1表达及其与子宫内膜癌生物学行为之间的关系。方法：采用免疫组化SP法检测130例子宫内膜癌和40例正常宫内膜组织中PTEN和MTAl1的表达水平,并分析两者在子宫内膜癌中的相关性。结果：子宫内膜癌组织中PTEN、MTA1阳性表达均显著高于正常子宫内膜组织（P〈0．01）;PTEN与MTAI在子宫内膜癌组织中的表达呈负相关（r=0．35,P〈0．05）。结论：PTEN和MTA1表达与子宫内膜癌的发生、发展及生物行为密切相关,且两者表达存在负相关性。     

子宫内膜癌组织中PTEN 和MTA1 蛋白的表达及其相关性

目的:探讨子宫内膜癌组织中PTEN和MTA1表达及其与子宫内膜癌生物学行为之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测130例子宫内膜癌和40例正常宫内膜组织中PTEN和MTA1的表达水平,并分析两者在子宫内膜癌中的相关性。结果:子宫内膜癌组织中PTEN、MTA1阳性表达均显著高于正常子宫内膜组织(P<0.01);PTEN与MTA1在子宫内膜癌组织中的表达呈负相关(r=-0.35,P<0.05)。结论:PTEN和MTA1表达与子宫内膜癌的发生、发展及生物行为密切相关,且两者表达存在负相关性。     

Structure of the N-terminal domain of the FOP (FGFR1OP) protein and implications for its dimerization and centrosomal localization

The fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) oncogene partner, FOP, is a centrosomal protein that is involved in the anchoring of microtubules (MTS) to subcellular structures. The protein was originally discovered as a fusion partner with FGFR1 in oncoproteins that give rise to stem cell myeloproliferative disorders. A subsequent proteomics screen identified FOP as a component of the centrosome. FOP contains a Lis-homology (LisH) motif found in more than 100 eukaryotic proteins. LisH motifs are believed to be involved in microtubule dynamics and organization, cell migration, and chromosome segregation; several of them are associated with genetic diseases. We report here a 1.6A resolution crystal structure of the N-terminal dimerization domain of FOP. The structure comprises an alpha-helical bundle composed of two antiparallel chains, each of them having five alpha-helices. The central part of the dimer contains the LisH domain. We further determined that the FOP LisH domain is part of a longer N-terminal segment that is required, albeit not sufficient, for dimerization and centrosomal localization of FOP.     

FGFR1 regulates proliferation and metastasis by targeting CCND1 in FGFR1 amplified lung cancer

ABSTRACT

Aims: The analysis of the online databases revealed that CCND1 expression is correlated with poor prognosis in LSCC. We aimed to explore the function of CCND1 in tumor progression in LSCC.

Main methods: The expression of mRNA was measured using qRT-PCR. Protein expression was assessed by Western blot. Cell migration and invasion were assessed by transwell assay.

Key findings: CCND1 was co-overexpressed with FGFR1 in lung cancer patients. Overexpression of CCND1 promoted LSCC cell proliferation and metastasis. FGFR1 promoted the processes of EMT through AKT/MAPK signaling by targeting CCND1 in FGFR1-amplification cell lines.

Significance: IIn conclusion, our study demonstrated the regulatory mechanism between CCND1 and FGFR1 in FGFR1 amplified LSCC. Co-targeting CCND1 and FGFR1 could provide greater clinical benefits.     

人脑胶质瘤中CD147 和MMP-2 的表达及临床意义

目的:通过探讨CD147和MMP-2在人脑胶质瘤中的表达及临床意义,为临床治疗提供参考。方法:选择2010年1月至2015年5月本院手术切除并经病理诊断确诊的脑胶质瘤标本70例作为观察组,根据WHO分型,将其分为低级别组31例和高级别组39例。另选取20例脑外伤患者并作内减压切除的标本作为对照组。采用免疫组化SP法检测CD147与MMP-2蛋白的表达,RT-PCR检测CD147mRNA表达,并探讨CD147表达与患者预后的关系。结果:观察组中CD147阳性表达率为75.71%,MMP-2阳性表达率74.29%,两者存在相关性(r=0.870,P0.05)。高级别组和低级别组CD147mRNA表达水平均强于对照组,差异有统计学意义(均P0.05),且高级别高于低级别组,差异有统计学意义(P0.05)。复发患者CD147阳性表达率显著高于非复发患者,差异有统计学意义(P0.05);生存时间5年患者CD147阳性表达率显著高于生存时间≥5年患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论:人脑胶质瘤中CD147和MMP-2的表达与肿瘤恶性程度和患者预后密切相关,可为患者临床预后判断和临床治疗提供参考。     

NMR structure of the first Ig module of mouse FGFR1

Fibroblast growth factor (FGF) receptors (FGFRs) regulate a multitude of cellular processes during embryogenesis and in the adult. The extracellular part of the prototypical FGFR consists of three Ig modules (Ig1 - Ig3), in which Ig2 and Ig3 determine affinity and specificity for FGF and heparin, while the Ig1 module is thought to have a regulatory function. The crystal structures of the Ig2 and Ig3 modules alone and in complex with FGF have previously been reported. The structure of the Ig1 module is unknown, and very little is known about the structural determinants for the regulatory function of this module. We describe here the NMR structure of the Ig1 module of mouse FGFR1. The three-dimensional fold of the module belongs to the intermediate Ig subgroup and can be described as a beta-barrel consisting of two beta-sheets. One sheet is formed by A', G, F, C, and C', and the other by A, B, B', E, and D beta-strands. The overall strand topology of the Ig1 module is similar to that of the Ig2 and Ig3 modules. However, the A/A' loop of the Ig1 module is much longer than that of the Ig2 and Ig3 modules. It contains eight extra residues compared to the Ig3 module, and five extra residues compared to Ig2.     

The driver of malignancy in KG-1a leukemic cells, FGFR1OP2-FGFR1, encodes an HSP90 addicted oncoprotein

The KG-1a cell line is developed from a human stem cell myeloproliferative neoplasm as the result of intragenic disruption and a chromosomal translocation of the FGFR1 gene and the FGFR1OP2 gene encoding a protein of unknown function called FOP2 (FGFR1 Oncogene Partner 2). The resulting fusion protein FOP2-FGFR1 is soluble and has constitutive tyrosine kinase activity. Since the heat shock protein HSP90 and its co-chaperone CDC37 have been shown to stabilize many oncogenic proteins, we investigated the requirement for HSP90 or HSP90-CDC37 assistance to maintain the stability or activity of FOP2-FGFR1 expressed in KG-1a cells. We found that HSP90-CDC37 forms a permanent complex with FOP2-FGFR1. This results in protection against degradation of FOP2-FGFR1 and holds the oncoprotein in a permanently active conformation. Inhibition of HSP90 or depletion of CDC37 or heat shock factor 1 (HSF1) reduced the expression level of FOP2-FGFR1 and was sufficient to block the oncoprotein induced proliferation of KG-1a cells. We conclude that the driver of malignancy in KG-1a leukemic cells, FOP2-FGFR1, is an HSP90 addicted oncoprotein. This provides a rationale for the therapeutic use of HSP90 inhibitors in myeloid leukemias that contain FGFR fusion proteins.     

PTEN 和MDM2 在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:研究PTEN和MDM2在非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展中的临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测56例非小细胞肺癌组织及20例正常肺组织中PTEN和MDM2蛋白的表达。结果:56例肺癌组织中PTEN表达率为48.21%(27/56),20例正常肺组织中PTEN表达率为95%(19/20),二者有统计学意义(p<0.05)。PTEN表达率与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关(p<0.05)。56例肺癌组织中MDM2表达率为53.57%(30/56),20例正常肺组织MDM2表达率为10%(2/20),二者有统计学意义(p<0.05),MDM2表达率与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关(p<0.05)。在NSCLC中,PTEN和MDM2的表达呈负相关(p<0.05)。结论:PTEN和MDM2的异常表达在非小细胞肺癌的发生发展过程中起着重要的作用。