霍乱菌苗的现状与展望

<正>对霍乱菌苗的研究,始于Koch发现霍乱弧菌的1883年,隔了一年(1885)首次使用霍乱菌苗进行免疫,已经过了100多年。期间包括用遗传工程手段组建的霍乱活菌苗在内,先后推出几个类型的免疫预防制剂供做人体使用和考察,但时至今日,仍没有一个公认的、安全有效的菌苗,以预防危害严重、流行猖獗的霍乱。世界范围的第七次大流行仍未终止,因此,霍乱免疫问题,不能不说是个十分复杂的课题。现在就霍乱菌苗本身的过去,现在与未来做一小结,提出愚见,以供抛砖引玉。 霍乱菌苗先后有单纯菌体菌苗、菌体菌苗加毒素衍生物的二价菌苗;有加佐剂的吸附菌苗和亚单位菌苗,有弱毒株活菌苗和遗传工程菌苗等。但均可以归于霍乱死菌苗和霍乱活菌苗两类加以讨论。     

口服霍乱菌苗研究进展

霍乱尚在许多国家流行,仍未得到有效控制,作为预防和控制霍乱措施的霍乱菌苗,业已在许多国家志愿者和现场进行试验,积累了大量资料,目前对口服霍乱菌的研究较多,本文对近年来灭活全细胞霍乱菌苗（WC）,全细胞－B亚单位菌苗（WC－BS）和霍乱减毒活菌苗CVD－103HgR等口服霍乱菌苗的研究进展进行综述,并对菌苗的安全性,效果,影响因素及今后发展方向等作了评价。     

抗肠道细菌性感染的口服免疫

<正>自从应用菌苗预防细菌性疾病以来,人们对研制口服菌苗做了不少尝试,看来对防御肠道疾患的菌苗采用口服途径尤为合理。本文旨在简评口服免疫预防伤寒、志贺氏菌病和霍乱主要肠道疾病的近况和前景。由于引起这些疾病症状学的致病机理有根本差异,其相应的免疫的机理也不尽相同,要使免疫取得最佳保护作用,应相应地采用不同接种方法     

瑞典人口服B亚单位—全菌体霍乱菌苗后肠粘液、唾液和血清抗毒素和抗菌抗体应答

<正>临床霍乱似乎能产生抗霍乱再感染的自然免疫力达数年,表现在流行区为有症状的再感染率低,非流行区给志愿者的感染以保护性。另一方面胃肠道外免疫的全菌体霍乱菌苗仅有小于6个月的部分免疫力。这些菌苗可能由于缺乏毒素衍生抗原和胃肠道外途径不足以刺激肠道局部的免疫应答而失败。 临床霍乱在肠道和血清中能引起有效的     

重组霍乱菌苗研制近展

霍乱菌苗是预防霍乱发生和流行的重要措施。目前在研制的霍乱菌苗均有许多不足之处,利用基因重组技术来制备霍乱菌苗可能较为理想。本文对近年来有关新型重组霍乱菌苗的构建、全细胞加重组Ｂ亚单位菌苗的安全性和免疫原性等进行评价,并对其效果进行了讨论     

霍乱病和其它与弧菌有关的腹泻——世界卫生组织流行病学和生态学科研组的一个小组的报告

<正> 一、前言:近20年前开始的第七次霍乱大流行还在持续散播。1978年又波及8个新的国家,而亚洲、非洲原先流行的一些国家又经历了严重的再流行及霍乱病的蔓延,这已成为这些国家卫生当局的主要问题。近20年来,大流行促进了关于霍乱和相关课题的普遍而彻底的研究。这些研究对于我们了解所有急性腹泻的病原学、流行病学、致病性、临床危害和免疫机转已经做了有益贡献,而且在有机井设备的地区有可能使得与霍乱有关的发病率低于1％。这些发展,特别是霍乱治疗的简化,已经促使世界卫生组织改进了控制腹泻疾病的计划。 本小组开会的目的是重温由弧菌和有关细菌引起的腹泻疾病流行病学和细菌学的最近重要报告,统一遗留下来的认识差距,并建议上述地区在这些范畴内进一步研究。也着重研究了菌苗发展的有关课题并构思一个关于免疫和菌苗发展的现代化报告。     

抗霍乱和抗肠毒素原性大肠艾希氏菌腹泻菌苗的发展——1988年12月世界卫生组织在马里兰州立大学召开的会议的报告

<正> 虽然肠道外霍乱菌苗已存在一个世纪了,但由于它们只产生短期低水平的免疫力,致使在控制霍乱中未能起到重要作用.自70年代初。WHO对使用这样为菌苗已失去信心,因为它们效力低,以及害怕无效的免疫会分散注意力而不能采取更有效的对策来处理和控制这种疾病。同时,以死菌和抗原、或者活菌、减毒的霍乱01群菌株为基础研究来发展有效的口服菌苗一直在进行.本次会议回顾了近年来这些研究所出现的结果,包括两种模式的现场试验,一为在孟加拉国用灭活的口服霍乱菌苗.     

关于霍乱菌苗的效果问题

<正>霍乱灭活菌体菌苗的流行病学予防效果,长期以来,一直认为不够理想。甚至有人认为接种菌苗所化费的人力物力与予防效果的收益相比,简直是得不偿失,而且提出应该仃止霍乱菌苗的予防接种。其实,这种意见是不全面的,企图把一个复杂的问题简单化往往是不妥当的。霍乱的予防必须依靠综合性防御措施,而予防接种就是综合性防御措施之一。希望象消灭天花一样,依靠予防接种去消灭霍乱是不现实的,也是不科学的。然而,必须看到霍乱菌苗的效果是肯     

基因重组技术在霍乱菌苗研制中的应用

近２０年来基因重组技术在霍乱菌苗研制中已获得一定进展，并已研制了霍乱减毒活菌苗，伤寒／霍乱双价菌苗以及表达菌毛的减毒菌苗等，经动物实验与志愿者试用产生较好的免疫保护作用。     

O139霍乱弧菌的研究进展

Ｏ１３９霍乱弧菌是一种新发现的可引起霍乱流行的病原体，该病的流行已引起各国的关注。Ｏ１３９霍乱弧菌的研究对菌苗研制和控制疾病有重要意义。本文综述了最近国外Ｏ１３９霍乱弧菌的生物学特性、免疫反应及其毒素共调菌毛（ｔｃｐ）的研究进展。     

肠道菌苗的现状与展望

<正> 肠道菌苗目前有伤寒菌苗(包括TAB)、霍乱菌苗,大部分国家均在生产。这是两种截然不同的细菌,但因对人所致疾病都是肠道感染,所以归于一类。此外正在研制的有痢疾菌苗,大肠埃希氏菌菌苗等。有可能进行研制的还有鼠伤寒菌苗、付溶血弧菌菌苗。肠道传染病在第三世界国家中发病率和死亡率都很高,据世界卫生组织腹泻病控制计划(CDD)负责人Merson1981年报告,1980年全世界(主要是第三世界)七亿人口中(不包括中国)有400万人死于腹泻。最近的情况见下表。     

冻干口服霍乱rBS-WC菌苗安全及效率评价的小鼠模型探讨

我们构建了高产、分泌霍乱毒素B亚单位的工程菌株E.coli MM2,并用该菌株生产的重组霍乱毒素B亚单位(rBS)与灭活霍乱弧菌菌体制成冻于口服rBS-WC菌苗。这一菌苗的实验室动物研究亦已进行,肯定其在多种动物安全、有效。目前已能较大量地生产rBS,正在探索放大与工业化生     

霍乱菌苗的分子设计

引言 一个多世纪以前,由水传播的霍乱弧菌(V.cholerae)01群菌被疑为是人类霍乱的病原菌,接着Robert Koch证明了二者之间的关系并为菌苗的研制开通了道路。不过,迄今仍无广泛应用的完全满意的菌苗,对于此病的致病机理也远未认识完全。     

安全的霍乱活菌苗?

<正> 当前使用的霍乱菌苗有两大类,一是由全菌体加或不加毒素B亚单位组成的死菌苗,给苗途径可肠道外或口服;二是口服活菌苗,由霍乱弧菌基因工程减毒株或由表达霍乱抗原的异源载体菌(即伤寒Tyzla)组成。前一类费钱效果不理想,后一类有反应原性、变异性和稳定性方面的问题。 最近,我们鉴别出了菌毛定居因子(协同调节的毒素菌毛( toxin coregulated pil-usTCP),它可能是审定菌苗可否应用的一种重要的新免疫原。本文介绍TCP菌毛应用于霍乱菌苗研究中的一些初步结果。     

rBS-WC霍乱疫苗的动物免疫方案及免疫持久性

用小鼠、家兔观察了rBS-WS疫苗免疫的部分方案的效果。rBS与WC单独使用的免疫效果不如组合使用的效果好;小鼠或家兔的免疫间隔作适当缩短对免疫保护影响不大;小鼠一次大剂量口服疫苗后亦可获得良好保护。家兔肌肉注射免疫条件下rBS-WC与吸附霍乱类毒素菌苗(上海苗)及吸附霍乱菌苗(武汉苗)进行比较,武汉苗无抗CT反应,对CT攻击无保护,对Eltor(小川)攻击保护效果较差,上海苗则抗CT反应较低。家兔口服rBS-WC半年后,抗CT及杀弧菌抗体维持较高水平,显示其动物免疫的持久性。     

表达霍乱CT-B和LPS-O抗原的鼠伤寒菌苗株的构建

编码霍乱CT—B和LPSO抗原的基因与载体质粒pYA248重组后,转入△cya△crp △ asd减毒鼠伤寒疫苗株x4072,构建成无药物抗性、带双价抗原的工程菌株x4072(pMG306)。该菌株能分泌表达特异的霍乱CTB抗原,并且在菌体表面同时表达霍乱和鼠伤寒的。抗原。小鼠腹腔免疫和攻击试验表明该菌苗株对霍乱毒株的攻击具有良好的保护作用。本研究为新型霍乱／鼠伤寒双价口服活疫苗的构建打下了基础。     

百日咳菌苗规程——总论

<正>已对百日咳(全细胞)菌苗规程的制定及其制定的缘由作了阐述。百日咳菌苗已广泛使用了近三十年,有足够保护力的菌苗在适当程序中被正确使用后,百日咳发病率已明显下降。 但是,有两个因素已引起公共卫生当局的关注,即菌苗的毒性和部分菌苗的无效。全细胞菌苗     

减毒霍乱弧菌El Tor小川型得克萨斯之星—SR株口服活菌苗的人体评价

<正>过去20年对霍乱菌苗,包括杀死的全菌体制品的肠道外接种,类毒素的肠道外和肠道接种都做了试验,证明了它的保护作用不完满,持续期也比较短,相反,北美洲志愿者的研究都证明用单一霍乱弧菌临床感染,可提供抗霍乱孤菌(同型或异型)的再感染的能力,保护作用为90～100％,经感染诱发的免疫力经试验,至少持续3年(最长     

脑膜炎双球菌蛋白菌苗和多糖菌苗中脂多糖(内毒素)的测定

<正>脂多糖(LPS)、荚膜多糖(PS)、外膜蛋白(OMP)和伞毛(菌毛)是革兰氏阴性菌细胞表面抗原。由于LPS有各种毒性反应故称之为内毒素。除LPS外,其它表面抗原可用来制造菌苗。脑膜炎双球菌荚膜多糖菌苗和外膜多糖菌苗已用于预防脑膜炎双球菌感染。当非肠道使用的脑膜炎荚膜多糖(PS)菌苗、沙门氏伤寒ViPs菌苗和脑膜炎蛋白(OMP)菌苗含有LPS时,会引起发烧和其它反应。而对于OMP菌苗要想不使蛋白抗原变性而彻底除去LPS是不可能的。所以,菌苗中的LPS应设法降低其含量达不至于引起发烧或其它异常反应的水平。在这些制品的质量检定中,—个特定剂量的家兔热原试验应为阴性。 Gotschlich等人报道用10ng/kg或更高剂量的脑膜炎菌LPS静脉注射家兔会引起明显的体温上     

霍乱疫苗

霍乱是由01和0139型霍乱弧菌引起的急性腹泻疾病,继而引起地方性流行和世界许多地区爆发流行。该病在废物处理不当及水源被污染的贫困国家发病率最高。近两个世纪以来,发生了七次大流行,最后一次爆发在1961年,并持续至今,霍乱对世界人民的健康的影响直到最近的10年依然存在。1991年,霍乱重返拉丁美洲并引起数十万人感染;1994年,