复合生物杀菌剂F6-11的安全性毒理学研究

目的：为研究复合生物杀菌剂F6．11毒性,采用动物实验法进行毒理学评价。方法：对复合生物杀菌剂F6-11进行小鼠急性毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、亚急性毒性试验、家兔多次完整皮肤刺激试验、急性眼刺激试验、豚鼠皮肤变态反应试验、鱼类延长毒性14天试验。结果：复合生物杀菌剂F6—11对小鼠急性毒性LD50〉5000mg／kg．bw,属于实际无毒级物质;小鼠微核试验该杀菌剂各剂量组与阴性对照组比较,微核率无显著性差异（P〉0．05）;亚急性毒性试验动物血常规、生化指标及各脏器均未发现异常;对家兔多次完整皮肤及眼刺激反应积分均为0,均属无刺激性;对豚鼠皮肤变态反应试验组动物与阴性对照组无可见不同．试验组动物皮肤致敏反应积分为0,无致敏作用;鱼类延长毒性14天试验无异常。结论：毒理学研究表明,复合生物杀菌剂F6．11具有良好的使用安全性。     

两株具有广谱抗菌性的缓征链球菌的安全性评价

目的 通过动物实验对分离于健康儿童口咽部的2株缓征链球菌菌株42、419进行安全性评价,为呼吸道益生菌的制备提供安全依据。 方法 对SPF级昆明种小鼠灌胃给予含有菌株42和419的菌液,观察实验动物是否出现死亡、急性毒性体征、体质量变化、采食量变化、血清淀粉样蛋白A变化和细菌移位生长情况,并对结果进行统计学分析。 结果 给药后,未发现实验小鼠死亡及急性毒性体征,未观察到细菌移位生长情况,给予菌株42后雌性和雄性剂量组与对照组间差异没有统计学意义(F=0.697 0,P=0.567 0;F=1.289 0,P=0.312 0)。给予菌株42的1 d后,雌性小鼠低、中剂量组较其他组别体质量变化量小(F=4.402 0,P=0.019 0),雄性小鼠高、中、低剂量组体质量变化量小于对照组(t=-0.800 0,P=0.035 0;t=1.000 0,P=0.011 0;t=-0.800 0,P=0.035 0);给予菌株419的1 d后,雌性、雄性小鼠体质量变化量与对照组差异无统计学意义(F=2.024 0,P=0.151 0;F=2.507 0,P=0.096 0)。给予菌株42的7 d内,雌性小鼠中剂量组和低剂量组采食量大于对照组(t=0.171 4,P结论 菌株42、419在为期7 d的急性毒性动物实验中,未发现毒性表现,可用于呼吸道益生菌菌株的选择。     

洛伐他汀在巴马香猪体内的长期毒性试验

为研究洛伐他汀在巴马香猪体内为期42 d的长期毒性特点,以抗动脉粥样硬化药物洛伐他汀为模型药,选择健康6月龄雄性巴马香猪为实验对象,经灌胃途径给药(12 mg.kg-1和135 mg.kg-1),观察给药后的临床表现、血液学、血生化、脏器系数和组织病理学等指标进行药物毒性的评价。结果主要毒性反应在135 mg.kg-1组,给药后巴马香猪出现了竖毛、腹泻等症状,总采食量和体重减轻;血液血检查显示白细胞总数有所增加,红细胞总数、血红蛋白含量和血小板计数明显下降;血液生化检查显示ALT、AST、ALP和CK升高2~10倍,肌酐和尿素有所升高。同时,组织病理学分析结果显示,巴马香猪出现了与人相似的肝肾病理改变。可见洛伐他汀给药后,巴马香猪在高剂量组可大部分呈现洛伐他汀在人临床出现的毒理反应,表明巴马香猪能敏感的反映洛伐他汀的潜在毒性。     

粘细菌Corallococcus sp. strain EGB及其培养发酵液的安全性评估

【目的】研究粘细菌Corallococcus sp. strain EGB及其细胞培养发酵液的毒理安全性,为菌株EGB作为新型生防微生物菌剂的开发和环境施用安全性提供一定的科学基础。【方法】通过Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠睾丸染色体畸变试验测定粘细菌EGB菌体及其细胞培养发酵液的遗传毒性;通过经口灌胃的方式测定粘细菌EGB菌体及其细胞培养发酵液对ICR小鼠的急性毒性和28d亚急性毒性。【结果】Ames试验、微核试验和精母细胞染色体畸变试验结果表明,与对照组相比,EGB菌体及其细胞培养发酵液无基因突变能力,对ICR小鼠无明显的遗传毒性。EGB菌体及其细胞培养发酵液对ICR小鼠的急性经口半致死剂量(LD50)>10g/kg BW (body weight);连续灌胃28 d后,处理组ICR小鼠的体重变化、采食饮水、血液生化指标、血常规、主要脏器指数和主要器官病理切片与对照组相比无显著差异(P<0.05)。【结论】粘细菌EGB菌体及其细胞培养发酵液的毒理安全性属于无毒类别,粘细菌的生物安全性使其在工农业领域的植物病害控制和生物转化等方面具有潜在的应用价值。     

变异白色红花总黄酮提取物安全性毒理学评价

本文通过急性毒性试验、三项遗传毒性试验和30 d喂养试验,对变异白色红花总黄酮提取物(TFES)进行安全性毒理评价。结果表明,TFES对小鼠急性毒性试验,LD5010.0 g/kg·BW,按急性毒性剂量分级,属实际无毒物质;三项遗传毒性试验即Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性;TFES对大鼠30 d喂养试验,动物未见明显的中毒症状和死亡,TFES各剂量组大鼠体重、总食物利用率、血清生化指标、血液学指标、脏器系数指标以及病理组织学等指标与对照组比较,无显著性差异。TFES在本实验条件下,未观察到明显毒性作用,为其进一步开发应用提供了安全依据。     

热感赛比斯坦颗粒毒理学实验研究

观察热感赛比斯坦颗粒对小鼠的急性和大鼠长期毒性反应。将热感赛比斯坦颗粒生药浸膏液干燥,粉碎,以最大浓度及小鼠最大给药体积对小鼠灌胃,进行最大耐受量试验,观察两周之内出现的急性毒性反应。采用SD大鼠分别给予37.50 g/(kg·d)、12.50 g/(kg·d)、3.75 g/(kg·d)药物灌胃,空白组给予同等体积的蒸馏水,进行长期毒性试验。在给药30 d、停药15 d测定生化、血象指标、脏器系数和各主要脏器病理切片。急性毒性试验测得小鼠最大耐受量为299.70 g/kg,无死亡现象,解剖后发现小鼠各主要脏器无肉眼可见病变。长期毒性试验给药及恢复期间各组大鼠体重无统计学差异。血液学、血生化及脏器系数检查,给药组与对照组之间个别指标有差异,无毒性意义。主要脏器的病理组织学检查,未见明显病理改变。本研究证明热感赛比斯坦颗粒临床成人拟用给药剂量远低于其毒性剂量,安全性良好。     

CpG 寡核苷酸的安全性实验研究

目的研究CpG 寡核苷酸(CpG ODN)作为免疫佐剂应用可行性.方法按要求配制CpG ODN检测内毒素,采用昆明小鼠和豚鼠进行异常毒性试验和超敏试验;分别以10 μg /只、100 μg /只、300 μg /只3个剂量组CpG ODN进行小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验;以10 μg /只、30 μg/只、90 μg/只3个剂量组的CpG ODN分别交替于双侧后肢胫前肌肌肉注射Balb/c小鼠,每周2次,连续4周,进行血液学、血生化、病理组织学检查及抗核抗体、抗双链DNA抗体和肿瘤坏死因子检测.结果内毒素检测阴性,实验期内所有动物均未出现异常毒性反应和超敏反应,实验结束后所有动物全部健存且体重增加. CpG ODN小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验为阴性结果;实验期间各组动物未见异常表现,体重增加各组间差异无显著性,血液学、血生化和病理组织学检查未见明显异常.未检测到ANA、ds-DNA.各剂量组肿瘤坏死因子含量在与对照组之间比较差异均有显著性.结论所选用CpG ODN作为生物制品使用是安全的;在受试剂量下微核试验阴性;在小鼠亚急性毒性实验中未引起毒性损害,安全性良好.     

两种乳杆菌联用在食蟹猴阴道的定植效率及其毒性分析

研究乳杆菌鼠李糖乳杆菌-格氏乳杆菌联用制剂(LACT)的定植效率, 评估其有效剂量在动物体内的急性和长期毒性。

在食蟹猴中进行2轮阴道定植试验, 通过检测阴道分泌物pH值和清洁度, 并分离鉴定分泌物中的乳杆菌, 确定乳杆菌联用制剂的定植率和定植剂量; 通过单次和多次阴道给药, 检测联用制剂对食蟹猴体质量、食量、生殖器官及生化指标等的影响, 检测联用制剂在体内的急性和长期毒性。

联用制剂在食蟹猴中连续阴道给药5 d后能成功定植, 改善阴道的微生态; 甲硝唑预处理能够提高定植效率和定植时间; 联用制剂对食蟹猴不具有急性和长期的毒性作用。

在动物模型中, 2种乳杆菌联用制剂对细菌性阴道病具有良好的治疗潜质。

     

草酸二甲酯对小鼠亚急性吸入毒性的实验研究

为了研究草酸二甲酯吸入染毒对小鼠的急性毒性,观察吸入染毒后小鼠活动状况、记录心电图、计算LD50,实验结束后取血、检测血液学、血液cTnI和生化指标;取脏器,计算脑、心、肝、脾、肺、肾、卵巢、睾丸、附睾脏器系数,观察其病理组织学改变。结果显示,小鼠吸入草酸二甲酯后出现抽搐、烦躁不安、心电图异常等中毒反应,LD50为2.065 4×10-4g/cm3,脑、心、肝、脾、肺、肾、睾丸、卵巢脏器系数明显升高,血液学、血生化指标和cTnI水平出现了异常变化,与对照组比较具有显著性差异(P0.05或P0.01);心、肺、肝、小肠和肾组织出现了严重受损。由此可见,草酸二甲酯吸入染毒具有较强的毒性,可引起小鼠心电图、血液中cTnI水平、血液学和血生化指标异常改变,可导致心、肺、肝、小肠和肾脏出现病变。本实验为乙二醇合成过程中产生的碳酸二甲酯职业危害防治提供实验依据。     

牛初乳的安全性毒理学实验研究

目的：评价牛初乳的安全性。方法：按照《保健食品检验与评价技术规范（2003版）》进行急性经口毒性试验、Ames试验、骨髓细胞微核试验、精子畸形试验和大鼠30d喂养试验等毒理学安全评价试验。结果：牛初乳大鼠经口急性毒性试验中MTD值＞15.0g/kg·BW。小鼠骨髓微核试验、Ames试验、小鼠精子致畸试验对牛初乳样品没有致突变的作用。大鼠30d喂养试验各项指标也均未见明显毒性反应：对照组和各剂量组大鼠的生长发育均未见异常,血液学、血液生化、主要脏器重量、脏器系数均在正常值范围内,组织病理学检查未见与受试物有关的异常改变。结论：牛初乳属于无毒级、不会引起突变,大鼠30d喂养试验各项指标也均未见明显毒性反应。     

中药903口服液长期毒性实验研究

中药９０３口服液经药效学研究,表明该制剂具有良好的扶植正常菌群,调整微生态平衡,提高机体免疫能力的作用。对中药９０３口服液进行长期毒性实验研究结果证实,三种不同剂量组大白鼠给药前后的体重,血常规,主要脏器重量,肝、肾功能均无显著性差异。对４０例大鼠１１种脏器病理检查均未见药物损伤性病变。     

低分子质量魔芋甘露寡糖的长期毒性与遗传毒性研究

魔芋甘露寡糖是一种具有肠道菌群调节作用的新型食品添加剂．本研究首次通过酶解与有机溶剂沉淀法制备了低分子质量的甘露寡糖(聚合度2～7),并对这类寡糖进行了长期毒性与遗传毒性评价．在长期毒性试验中,以大鼠为实验对象,分低、中、高(2.25,5.25,7.50 g/kg)药物剂量组和阴性对照组,连续灌胃给药90天．一般状况观察、生化指标、血液学指标、病理学等与对照组比较均无显著性差异,而大体解剖观察发现,部分大鼠的肝脏与肾脏形态发生变化,但这些变化均在正常范围内,且其他各项指标差异均无统计学意义．此外,一系列实验包括小鼠骨髓微核实验、Ames试验、小鼠精子畸变试验均未发现低分子质量甘露寡糖有明显的遗传毒性．试验结果提示,本研究方法获得的低分子质量甘露寡糖在本实验条件下未发现长期毒性与遗传毒性．     

抑菌生的急性毒性试验

通过把90只小白鼠随机分配成9个抑菌生剂量组,用不同剂量的抑菌生做腹腔注射,3天后仍未见小鼠有任何中毒症状和死亡。结果表明:抑菌生在本文的最大剂量(1.0×10~(10)/kg)范围内对小白鼠无生物毒性,从近期试验结果可看出本制剂是安全可靠的。     

精制木醋液的安全性评价

目的:通过观察实验动物使用木醋液后的急、慢性毒性反应,评估精制木醋液的安全性.方法:①昆明种小鼠,雌雄各10只,木醋液经口灌胃1次,观察1周,并记录动物急性中毒症状及死亡情况.②Wistar大鼠80只,分为受试物高、中、低剂量组和空白对照组,经口灌胃30 d后,观察大鼠血液学、血液生化学及心、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器病理变化.结果:①1周内小鼠未见明显中毒症状及死亡发生,最大耐受剂量为20 g/kg.②30 d后大剂量组血清ALT明显升高,包括对照组偶见肝细胞脂肪变性或糖源变性,但各组间没有显著性差异,其他血液学、生化学、脏器重量和病理检查等无明显变化.结论:本品除了大剂量组出现轻微的生化毒性外,没有发现与受试物有关的其他毒性变化.     

转Cry1Ab-ma基因玉米对大鼠的亚慢性毒性研究

目的：研究转Cry1Ab-ma基因玉米对大鼠的亚慢性毒性。方法：初断乳Wistar大鼠140只,随机分为7组：转基因玉米高中低3个剂量组（60%、30%、15%）、亲本玉米高中低3个剂量组（60%、30%、15%）以及1个常规基础饲料对照组,每组20只,雌雄各半。动物2只1笼喂养,自由进食饮水,连续观察90 d。每周称量饲料量及大鼠体重,在试验中、末期采集大鼠尿液和血液进行尿常规、血常规和血生化分析。实验末期称重脏器并计算脏器体重比,最后对大鼠脏器进行病理组织学检查。实验末期称重脏器并计算脏器体重比,最后对大鼠脏器进行病理组织学检查。结果：90 d的实验期内,各组大鼠均未发现中毒死亡情况。转基因玉米组个别评价指标虽与亲本玉米对照组或常规基础饲料对照组存在统计学差异,但指标水平在文献报道正常范围和历史对照范围内,且均未发现有生物学意义的改变。各受检脏器未见与受试物相关的病理改变。结论：现有实验结果不能证实转Cry1Ab-ma基因玉米对大鼠有亚慢性毒性作用。     

绿色荧光蛋白转基因小鼠的生理生化常数

目的测定绿色荧光蛋白转基因小鼠不同年龄段的生理生化、组织病理学等方面的指标,为该品种转基因小鼠应用于毒理学等领域研究提供理论依据。方法定期测定不同周龄段(4～6周龄,6～8周龄,9～12周龄,13～14周龄)141只绿色荧光蛋白转基因(GFP)小鼠和100只对照组C57BL/6J小鼠的体重和摄食量,对上述两种动物定期取血,测定血生化及血液学指标,对动物进行大体解剖,计算主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺,性腺)的脏器系数并进行组织病理学检测。结果①体重和摄食量:4周龄的GFP小鼠,其体重明显低于对照组,差异具有显著性(P<0.01);4～5周龄的GFP小鼠,其摄食量明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。②血常规测定:6～8周龄,9～12周龄的GFP小鼠,其红细胞计数(RBC)明显低于对照组,差异具有显著性(P<0.01);9～12周龄,13～14周龄的GFP小鼠,其白细胞计数(WBC)明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。③血生化测定:6～8周龄,9～12周龄,13～14周龄的GFP小鼠,其尿酸(UA)值明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.01);6～8周龄,9～12周龄的GFP小鼠,其总蛋白(TP),白蛋白(ALB)明显低于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。④脏器系数:6～8周龄,9～12周龄的GFP小鼠,其胸腺的脏器系数明显低于对照组,差异具有显著性(P<0.01);9～12周龄,13～14周龄的GFP小鼠,其肝脏的脏器系数明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。⑤病理检测:6～8周龄有部分GFP小鼠胸腺发育不良,其他受检脏器和其他年龄段动物未见明显病理改变。结论①绿色荧光蛋白转基因小鼠与对照组C57BL/6J小鼠相比,在体重(4周龄)、摄食量(4～5周龄)、血常规(红细胞计数RBC、白细胞计数WBC、血红蛋白HGB)、血生化(尿酸UA、总蛋白TP、白蛋白ALB)、脏器系数(胸腺,肝脏)等指标上存在明显差异,但是其值均在正常范围内。②绿色荧光蛋白转基因小鼠在6～8周龄有部分小鼠胸腺发育不良。     

嗜酸乳杆菌LA-G80的毒理学研究

目的对嗜酸乳杆菌的毒性进行研究。方法采用大、小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验和大鼠30 d喂养等对嗜酸乳杆菌进行安全性试验研究。结果急性经口毒性试验表明,大、小鼠灌胃给予嗜酸乳杆菌,最大耐受剂量雌雄两性别均大于20.0 g/kg体重,Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性。大鼠30 d喂养试验结果表明各项指标均未见明显毒性反应。结论在本次实验条件下,嗜酸乳杆菌未见遗传毒性。由此可初步判定,使用嗜酸乳杆菌是安全可靠的。     

益生菌B. animalis V9冻干粉安全性毒理学研究

目的对益生菌B.animalis V9冻干菌粉进行安全性毒理学评价,确保该菌株在发酵乳制品及保健类食品中的应用安全。方法连续14d对小鼠灌胃不同剂量的(0.5、5和15g/kg体重)B.animalis V9菌粉,然后执行以下指标的测量,包括每天测体重,观察不同时间点(3、7和14d)小鼠生长状况,血液细胞成分、肝脏功能、脏器指数变化及脂类代谢情况等。在显微镜下进行肝、肾形态学观察。结果 B.animalis V9对小鼠的半数致死量(LD50)为15g/kg体重,灌胃14d小鼠未出现中毒症状,更无死亡现象,且对小鼠的生长发育无不良影响。小鼠体重变化与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);血常规,肝功能、脏器指数、血清脂类等各项指标测定结果与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);通过对小鼠肝脏、肾脏的染色镜检可知,肝脏、肾脏均无异常改变。结论急性毒性试验及相关指标检测结果显示B.animalis V9菌粉无毒副作用。     

人参花食用安全性研究

目的:对人参花食用安全性进行毒理学评价.方法:采用大鼠经口急性毒性试验、遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验)、大鼠30 d喂养试验.结果:雌、雄大鼠经口最大耐受剂量(MTD)均大于17.4 g/kg·bw.3项遗传毒性试验结果均为阴性.在大鼠30 d喂养试验中,6.0 g/kg·bw,3.0 g/kg·bw及1.5g/kg· bw 3个剂量组的实验动物均生长发育良好,体重、摄食量、饮水量、血液学、血液生化学、脏器系数及病理组织学相关指标均未见异常变化.结论:人参花属于实际无毒物,未见遗传毒性,长期服用是安全的.     

N-氨甲酰谷氨酸对小鼠的亚慢性毒性试验研究

本实验研究了自行合成的N-氨甲酰谷氨酸对小白鼠的亚慢性毒性。试验组别分设高、中、低3个不同剂量组,另设空白对照组,连续90 d对小鼠灌胃1.5 mg/m L N-氨甲酰谷氨酸溶液后剖检各组存活小鼠。统计学分析结果表明,各试验组与空白对照组相比体重差异显著(p0.05);各试验组的血常规检测指标、血液生化学检测指标的测定结果以及脏器系数与空白对照组测定结果相比差异均不显著(p0.05);组织病理学检查显示小鼠的主要内脏器官无明显异常病变。试验结果表明,N-氨甲酰谷氨酸按推荐用量饲喂小鼠使用无毒性反应,应用安全可靠。