牛痘病毒/疱疹疫苗在小鼠体内起作用

<正> 在今后几年内还不能期望疱疹疫苗在市场上出现,但是由美国国家卫生研究院(简称NIH)的一个研究组研究的,一个结合有疱疹病毒的一个基因的活牛痘病毒来看是有希望的。牛痘病毒习惯上用作天花的预防注射,但在研制防治其他疾病方面的疫苗亦越来越引起     

对多种病原体免疫的重组牛痘病毒

<正>使用标记挽救(Marker rescue)技术将外源性牛痘病毒非活性亚基因片段引入感染性的后代病毒的能力提示:这些程序的引伸意义可能允许外来遗传物质插入牛痘病毒体。这种情况最初是在编码胸腺嘧啶核苷激酶中插入并表达单纯疱疹病毒DNA序列的事实证明的。这种生产针对异种病原体重组活疫苗是一种具有潜力的遗传学手段,乃是牛痘病毒表达外来基因的有价值的用途之一。已经叙述的牛痘病毒重组体的例子有:表     

牛痘病毒重组体表达的AIDS病毒包膜基因

<正>淋巴结相关病毒(LAY)的原病毒的基因组已被克隆,其全部核苷酸序列亦已确定。当推寻核苷酸序列中的开放读码,则LAV的基因组不仅含有编码核心蛋白(gag),反向转录酶(pol)和包膜蛋白(env)典型逆转录病毒基因,而且还有两种未知功能的新基因Q和F。选择表达LAV的env基因,因为对许多病毒来说,它是刺激中和反应或保护性应答的主要包膜糖蛋白。     

产生牛痘病毒外壳蛋白的重组体

东京大学医科学研究所、森永乳业、日本大学、岐阜大学、国立预防卫生研究所的共同研究小组建立了使用昆虫细胞培养物生产牛痘病毒外壳蛋白的重组株,正在探讨重组蛋白的精制法、精制的抗原可应用于凝集法的试验用抗原.这项成果在农艺化学大会上发表. 使用的病毒蛋白cDNA是医科研和东燃公司共同克隆的基因之一,大小为1.6kb.牛痘病毒具有6种外壳蛋白,建立的重组株仅能生产其中的一种.感染了病毒的牛血液中有大量抗这种蛋白的抗体,所以在野外易用的凝集法诊断时是有用的蛋白.把cDNA导入苜宿银纹     

关于新冠病毒疫苗研发的思考

新冠病毒(SARS-CoV-2)疫苗能否研发成功引起全社会关注。目前,大多数新冠肺炎病人可以自然康复,没有明确证据证明新冠病毒可以长期在体内潜伏,而且康复的患者血清可以治疗新冠肺炎病人,这些都预示着新冠病毒疫苗研发可能会成功。另一方面,新冠病毒疫苗研发也可能失败,主要原因是疫苗可能引起抗体依赖增强(antibody-dependent enhancement, ADE),即疫苗诱导的抗体可能增强病毒的感染能力。另外,疫苗也可能引起免疫性肺损伤。当前,疫苗的种类很多,包括传统型的疫苗和新型疫苗。从理论上来说,所有已经有的疫苗种类和技术都可以尝试用在新冠病毒疫苗的研究上。     

IL-12对巨细胞病毒DNA疫苗免疫增强作用的研究

白介素12(interleukin 12,IL-12)主要和细胞免疫应答有关,是免疫过程中重要的调节因子。本研究探讨IL-12对编码巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)即刻早期基因IE1的DNA疫苗的免疫增强作用。将CMVIE1质粒DNA单独或与编码IL-12的质粒DNA共同免疫小鼠,然后用致死量病毒攻击小鼠。通过检测小鼠体内诱导的细胞免疫应答、小鼠的存活率、体重丢失率、器官中的病毒滴度等来评价IL-12对疫苗免疫的佐剂效果。结果显示,与单独疫苗免疫组相比,IE1 DNA联合IL-12 DNA免疫组能够在小鼠体内诱导更高的细胞免疫应答水平,同时能够降低器官中的病毒滴度,显著提高保护率,从而更好地抵抗病毒攻击。实验证明,IL-12能够作为巨细胞病毒IE1 DNA疫苗的佐剂,提高免疫保护效果。     

表达尼帕病毒G囊膜糖蛋白重组牛痘病毒的研究

采用牛痘病毒WR株,构建了表达哺乳动物密码子优化的NiV G蛋白基因的重组病毒rWR-NiV-G。Westernblot证实大小为66kDa的重组G蛋白在rWR-NiV-G感染的Hela细胞中获得表达;采用兔抗NiV高免血清间接免疫荧光检测重组痘病毒表达G蛋白显示出良好的特异免疫反应原性。rWR-NiV-G感染NiV敏感的BHK细胞系,并与NiV融合蛋白F共同表达,可形成强烈细胞融合现象。rWR-NiV-G感染免疫BALB/c小鼠,可诱导显著的NiV G蛋白特异体液免疫反应。以原核表达NiV G蛋白片段为包被抗原,间接ELISA检测rWR-NiV-G感染免疫小鼠血清中的G蛋白特异抗体,具有良好的敏感性和特异性。同时,rWR-NiV-G感染免疫小鼠血清中的G蛋白特异抗体可有效中和NiV囊膜蛋白F和G介导的伪型VSV重组病毒侵入NiV易感宿主细胞的感染性。结果表明,重组牛痘病毒表达的NiV G蛋白有良好的免疫原性和生物学活性功能,为进一步深入研究NiV G蛋白生物学功能、免疫原性及重组活载体疫苗研究奠定了重要基础。     

尼帕病毒F糖蛋白在重组牛痘病毒中的表达及鉴定

尼帕病毒(NiV)F蛋白在病毒侵入细胞和诱导中和抗体等方面具有重要作用。通过over-lapping PCR合成密码子优化的F蛋白基因构建了表达NiV F蛋白的重组牛痘病毒(WR株)rWR-NiV-F。利用兔抗NiV血清为检测抗体,通过间接免疫荧光(IFA)检测到了F蛋白在重组病毒感染细胞中的表达。SDS-PAGE和Western blot检测证明重组蛋白F0被裂解为F1和F2。以rWR-NiV-F感染瞬时转染共表达NiV受体结合囊膜糖蛋白G的BHK细胞,可诱导细胞膜融合及合包体形成,证明该重组病毒表达F蛋白保持良好的抗原性及生物学活性,为NiV诊断及重组活载体疫苗研究奠定了重要基础。     

牛痘病毒活的重组体保护黑猩猩抗乙型肝炎

<正>乙型肝炎病毒是一种重要的人的病原体,它使2亿以上的人群呈慢性感染,其中很多人发展成肝癌。虽然乙型肝炎病毒组织培养呈不能繁殖,但是已用慢性感染病人的血浆制造出的高效价亚单位疫苗,并已被批准使用。这种疫苗是安全的,可是由于疫苗的价格昂贵及数量有限,不能对第三世界大多数国家供应。研制疫苗其他的途径,包括由基因工程装配的真核细胞中提纯HBsAg和按HBsAg基因核甘酸序列合成肽均仍处在评价阶段。用重组DNA技术研制疫苗的     

正痘病毒的生态学与重组牛痘病毒的使用

<正> 正痘病毒系遗传学和抗原性上与天花病毒相关的痘病毒。近年对正痘病毒的研究有二方面的进展。其一是对正痘病毒生态学和致病机理的认识,特别是鉴定病毒的贮存宿主范围和指示宿主。由于病毒间存在广泛的抗原交叉,阻碍了可能贮存宿主的血清学调查;其二是通过对插入能编码人和动物病原体免疫原的基因至牛痘病毒的基因组,以发     

新培斯病毒介导的病原体疫苗研制现状

新培斯病毒引起的新培斯热是一种自然疫原性疾病。该病毒可诱导感染的宿主产生细胞、体液和黏膜免疫应答,通过分子生物学技术可改造为理想的疫苗载体,从而表达病毒、寄生虫和细菌等病原体的多种蛋白抗原。这些病原体包括汉城病毒、拉克罗斯病毒、委内瑞拉马脑炎病毒、风疹病毒、狂犬病毒、伪狂犬病毒、口蹄疫病毒、丙型肝炎病毒、麻疹病毒、Ⅰ型人类免疫缺陷病毒、日本脑炎病毒、传染性胃肠炎病毒、单纯疱疹病毒1型、刚地弓形虫、约氏疟原虫、埃及伊蚊、结核分枝杆菌和炭疽杆菌等。本文简要综述新培斯病毒介导的病原体疫苗研制现状。     

人乳头瘤病毒疫苗:人类疫苗发展的一个重要里程碑

在近期的临床试验中,用于宫颈癌预防的人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)疫苗已经获得了令人鼓舞的结果.预期今后几年内,将有多个HPV疫苗被准许在临床广泛使用[1].     

埃博拉病毒疫苗研究进展

埃博拉病毒是一种可引起人和非人灵长类动物出血热传染病的最为致命的烈性病毒,致死率可达90%。2014年在西非爆发的埃博拉疫情引起了全世界的关注。疫苗接种是预防和控制传染病最为常规和有效的方法,尽管目前还没有正式获得批准上市的埃博拉病毒疫苗,但是已有多个尚处于研究阶段的疫苗在非人灵长类动物上取得了很好的保护效果,并有几个已进入临床Ⅰ期试验阶段,有望尽快用于本次埃博拉疫情的防控。本文对目前处于研究阶段的多个类型的埃博拉病毒疫苗进行了综述,为相关研究人员提供参考。