探究肝癌治疗靶点与肝靶向抗癌药物的研究进展

肝癌是消化系统疾病常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率,且呈不断上升趋势,已经成为消化系统第三大恶性肿瘤,仅次于胃癌和食道癌。虽然目前临床上经常采用手术、放疗和化疗治疗肝癌,但是药物也是必不可少的治疗手段。本文就肝癌治疗靶点和靶向抗癌药物的发展进行了具体分析。     

甲胎蛋白在肝癌的诊断和治疗中的研究进展

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是致死率第3的恶性肿瘤,也是全球第5大常见癌症。肝癌在临床上的治疗手段非常有限,患者的总生存率也很低。因此,肝癌的早期诊断和治疗对于患者总生存率有着重要的影响。甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)是最早发现也是目前应用最广泛的肝癌标志物之一。目前,多项研究表明,作为一个特异性的癌基因,AFP在肝癌的发生、发展、诊断和治疗中有巨大的研究价值。文中简述了AFP在肝癌发生发展中的分子调控机制以及在肝癌细胞逃避免疫监视中的作用,着重阐述AFP作为重要的肝癌靶标分子在肝癌的临床诊断和治疗研究中的应用。     

高强度聚焦超声在治疗肝癌中的研究进展

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,手术切除是治疗肝癌的首选治疗方法,但是大多数患者发现时多数为中晚期,无法进行手术切除。高强度聚集超声(HIFU)是一种非侵袭性的治疗方法,在肝癌的治疗中发挥着举足轻重的作用。为此作者对HIFU治疗肝癌的原理、提高免疫力的作用及抑制肝癌侵袭和转移的作用进行阐述,为临床治疗该病提供参考。     

高强度聚焦超声在治疗肝癌中的研究进展

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,手术切除是治疗肝癌的首选治疗方法,但是大多数患者发现时多数为中晚期,无法进行手术切除.高强度聚集超声(HIFU)是一种非侵袭性的治疗方法,在肝癌的治疗中发挥着举足轻重的作用.为此作者对HIFU治疗肝癌的原理、提高免疫力的作用及抑制肝癌侵袭和转移的作用进行阐述,为临床治疗该病提供参考.     

肝细胞生长因子/c-Met信号通路在肝癌恶性行为中的作用

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的恶性肿瘤之一,由于其转移能力强、易复发以及对放化疗抵抗,导致其预后很差。研究表明,HGF/c-Met介导的信号传导在肝癌的侵袭和转移中起着重要作用,c-Met的激活能引发"侵入性生长"程序,使细胞运动性、侵袭性增强,减少细胞的凋亡。因此,更加深入了解与肝癌细胞发生发展相关的信号通路,以及探寻治疗肝癌的分子靶点将是未来研究的重点领域。本文综述了HGF/c-Met信号通路概况、c-Met的活化和调节、该通路与肝癌恶性行为的关系以及基于c-Met的肝癌靶向治疗。     

DNA甲基化在肝癌中的研究进展

DNA甲基化是甲基选择性添加到胞嘧啶上形成5-甲基胞嘧啶的过程,作为表观遗传修饰的重要方式,可以在不改变DNA序列的情况下调控基因的表达。肿瘤抑制基因的表观遗传沉默是导致人类癌症发生、发展的主要事件。肝癌是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤,其发展是一个从慢性肝炎、肝硬化、原发性肝癌到转移性肝癌的多步骤过程。表观遗传调控的分子机制与肝癌密切相关。除了传统的血清学标志物和影像学检查,一些高灵敏度和特异性的肿瘤标志基因甲基化检测在恶性肿瘤的早期诊断、治疗监测及预后评估方面具有很好的潜力。因此,该文对可能用于肝癌高危人群早期筛查和风险评估的异常DNA甲基化相关的生物标志物进行综述。     

DKK-1 与肝脏恶性肿瘤的相关研究进展

肝脏恶性肿瘤包括原发性肝癌、继发性肝癌、肝母细胞瘤、肝脏淋巴瘤、肝脏血管内皮细胞肉瘤、纤维板层肝细胞癌、肝脏未分化胚胎肉瘤等发生在肝脏的恶性病变。其中原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一。PLC在我国的发病人数占全球的55%,是我国第二个最常见的癌症死亡原因。由于肝脏恶性肿瘤具有隐匿性强、恶性程度高,病情进展快的特点,很多患者就诊时已到疾病中晚期,即使采取多学科综合治疗,预后也很不理想。因此,美国肝病研究学会(AASLD)和卫生部制定的《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》特别强调了早期筛查和早期监测对提高患者生存时间和生存质量的作用。甲胎蛋白(AFP)联合影像学检查是目前筛查肝脏恶性肿瘤的主要方法,但是AFP和影像学检查尚缺乏足够的敏感性和特异性,尤其对于早期癌症的诊断而言。DKK-1(dickkopf-1)是近年来由德国科学家新发现的一种分泌型糖蛋白。DKK-1与肝脏恶性肿瘤,尤其与原发性肝癌的早期诊断和预后判断关系密切,是最值得期待的肿瘤诊断标志物之一。本文谨对DKK-1的分子生物学特点、在恶性肿瘤中的表达以及与肝脏恶性肿瘤的关系进行综述,探讨其作为肝癌诊断蛋白标志物的研究现状及临床应用前景。     

天然产物活性成分抗肝癌分子机制的研究进展

肝癌作为高发病率和高死亡率的恶性肿瘤之一,存在术后复发率高、癌细胞易转移、多药耐药、机体免疫力低下、治疗预后不佳等问题;当前缺乏行之有效的治疗手段,因此迫切寻找安全、高效低毒的新型抗肝癌药物。天然产物富含多类活性成分,如多糖、黄酮、皂苷、生物碱等,具有优先杀伤或抑制癌细胞、毒副作用小、不易产生耐药性、增强机体免疫的作用,且为多靶点、环节效应的特征,是探索新型抗肿瘤药物的重要资源库。目前,从天然产物中提取活性成分,并探究其抗肝癌作用机制是筛选肝癌治疗药物及作用靶点的重要途径和研究热点。本文将从天然产物活性成分抑制肝癌细胞增殖的作用机制进行综述,揭示诱导肝癌细胞凋亡的作用途径,以期为抗肝癌药物的研发与利用提供理论依据。     

《癌细胞》：发现新标志物可预测干扰素对肝癌疗效

新一期《癌细胞》杂志以封面论文形式,发表了中国工程院院士、医学免疫学国家重点实验室主任曹雪涛团队的论文,报道了该团队关于肝脏维甲酸诱导基因I（IuG-I）表达水平可预测肝癌患者应用干扰素治疗是否有效及其相关分子机制的研究结果。肝癌是严重危害我国人民健康的恶性肿瘤,但目前对于晚期不能手术的肝癌患者缺乏有效的治疗手段。应用干扰素治疗肝癌已经过多年尝试,但临床观察表明,干扰素仅仅对于部分肝癌患者有效。发现能预测肝癌对于干扰素疗法反应性的标志物,即能够通过检测某种标志物分子来甄别哪些类型的肝癌患者可应用干扰素,一直是肝癌临床治疗的一个难点。     

肝癌转基因小鼠模型的应用研究进展北大核心CSCD

肝细胞癌是全球范围内的恶性肿瘤,由于其进展迅速、易于复发转移,早期诊断和有效治疗一直是临床难题,对于肝癌的发病机制也亟待进一步阐明。利用基因工程手段构建的肝癌转基因小鼠模型,为肝癌发病机制研究和药物筛选提供了宝贵的研究材料。结合经典研究与近年进展,对常用肝癌转基因小鼠模型的构建方法、模型特点、特别是应用研究状况进行了分类介绍,并展望了未来发展的方向。     

增殖相关信号通路在肝癌中的研究进展

肝癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一.随着分子生物学技术的迅速发展,阐明肝癌的分子机制以及发现新的治疗靶点,是当今肝癌领域的研究热点之一.目前,已发现肝癌的发病与细胞内增殖信号通路有关,比如Wnt/β-Catenin、PI3K/AKT、JAK/STAT、Hedgehog、Hippo等.本文介绍了细胞增殖与肝癌的关系、肝...     

胰岛素样生长因子系统与肝癌

肝癌是最常见的人类恶性肿瘤之一.肝癌的发生是一个多因素交互作用逐级发生的过程.包括乙肝、丙肝病毒感染、酗酒、肝硬化等都可能导致肝癌.研究表明,胰岛素样生长因子 (IGF)系统由IGF1、IGF2及其受体（IGF1R、IGF2R）和胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）组成,在正常以及恶性肝细胞的增殖、分化和转移过程中起重要作用.本综述回顾近年来胰岛素样生长因子系统与肝癌发生发展的机理研究,及其在肝癌治疗中可能的临床应用前景的研究进展,并对目前该研究领域存在的主要问题和未来的研究展望提出了看法.     

TACE 联合其他介入手段治疗肝癌伴门静脉癌栓

肝癌是世界范围内恶性程度最高的恶性肿瘤之一。门静脉癌栓的出现加速了肝功衰竭以及门静脉高压的发生概率,严重影响了肝癌患者的预后,临床上对于肝癌合并门静脉癌栓的诊疗尤为棘手。传统的治疗手段对于肝癌合并门静脉癌栓的疗效欠佳,且创伤大、住院时间长、并发症多。介入治疗因其创伤小、住院时间短、并发症少,疗效确切等优势逐渐被人们认可。以往单独应用经导管肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter Arterial Chemoembolization,TACE)治疗肝癌取得了可喜的成果,随着介入治疗的发展,TACE联合其他介入手段治疗肝癌伴门静脉癌栓引起了越来越多的学者重视。本文回顾了近几年来国内外的相关文献,对TACE联合其他介入手段治疗肝癌合并门静脉癌栓的方式及疗效做一综述,以期对肝癌的临床诊疗工作提供一些帮助。     

肝癌转基因小鼠模型的应用研究进展

肝细胞癌是全球范围内的恶性肿瘤,由于其进展迅速、易于复发转移,早期诊断和有效治疗一直是临床难题,对于肝癌的发病机制也亟待进一步阐明。利用基因工程手段构建的肝癌转基因小鼠模型,为肝癌发病机制研究和药物筛选提供了宝贵的研究材料。结合经典研究与近年进展,对常用肝癌转基因小鼠模型的构建方法、模型特点、特别是应用研究状况进行了分类介绍,并展望了未来发展的方向。     

肝癌免疫治疗的研究进展

肝细胞肝癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率呈逐年上升趋势。我国是肝癌大国,每年肝癌的死亡病例数位居全球第一。免疫治疗是继手术、化疗和放疗之后新兴的癌症治疗手段,其通过解除肿瘤微环境对免疫细胞的抑制作用并激活机体免疫功能,实现控制和杀伤肿瘤细胞。常用的免疫治疗的方法有免疫检查点治疗、过继免疫治疗和肿瘤疫苗治疗等。与传统治疗手段相比,免疫治疗因具有增强机体免疫功能、延缓肿瘤进展、延长患者生存时间等优点,逐渐成为基础和临床研究的热点。文中就免疫治疗在肝癌领域的研究进展作一综述。     

外泌体在肝癌微环境通讯中的作用

外泌体是由细胞分泌的纳米级(30～150 nm)囊泡结构,是生物活性物质的载体。外泌体中富含蛋白质、脂质和多种核酸(如miRNA、lncRNA和mtDNA等),其能将这些活性物质由供体细胞运送至靶细胞,从而调控后者的生命活动。原发性肝细胞癌是最为常见的恶性肿瘤之一,在我国有着极高的发病率和死亡率。由于起病隐匿且易转移易复发等特点,肝癌的早期诊断和有效治疗一直难以实现。外泌体与肝癌密切相关。研究发现,外泌体作为肝癌微环境中活性物质的载体,在肝癌的增殖、转移和耐药等方面发挥重要的通讯作用。此外,血液中的外泌体是液体活检的理想材料,在肝癌的诊断与治疗方面有重要意义。本文旨在对目前外泌体在肝癌微环境通讯中的作用做简要综述,为后续基础研究与临床应用提供理论依据。     

肝癌介入术后处理

肝脏中最常见的恶性肿瘤就是:原发性肝癌。肝癌又可分为三种,即:胆管细胞肝癌、肝细胞肝癌以及混合型肝癌。其中,治疗效果不佳、容易发生复发现象的当属肝细胞肝癌,它被称为癌中之王。随着肝癌不断恶化,它具有的特征:起病隐匿、侵袭性强、容易转移等,且每年都有上升的趋势。在癌症死亡率中排名前三。而对于治疗肝癌,采用介入治疗的方式,不仅有利于缓解病情,还有利于延长病人的生命。     

长链非编码RNA H19促进肝癌细胞增殖和侵袭

目的:肝癌是严重危害人类健康的一类恶性肿瘤,但其发病机制目前仍不明确.虽然长链非编码RNA的异常表达与多种肿瘤的发生密切相关,但在肝癌中的报导尚不多见.因此,本文将探讨长链非编码RNA H19在肝癌组织和正常组织中表达差异,进一步检测其对肝癌细胞增殖和侵袭活性的调控及其分子机制,为开发长链非编码RNA的临床诊断试剂提供实验依据.方法:收集20例肝癌手术患者的癌变组织和20例正常组织,通过real time PCR检测H19的表达差异.在转染或干扰掉该H19后,采用MTT的方法检测HepG2细胞的增殖活性,通过Transwell小室的方法检测HepG2细胞的侵袭活性.结果:real time PCR检测发现H19 mRNA在肝癌组织中高表达,而在正常组织中低表达.过表达H19导致HepG2细胞过度增殖,敲除该lncRNA,细胞增殖和侵袭活性被抑制.结论:H19在肝癌组织中的表达明显高于正常肝组织,并且过表达H19导致肝癌细胞增殖活性增加,而敲除H19会导致肝癌细胞的增殖和侵袭活性明显减弱.该LncRNA在肝癌组织中的过量表达有助于肝癌的临床诊断,同时H19在肝癌的恶性肿瘤生物活性中发挥着重要的作用,因此,H19是一个潜在的治疗肝癌的药物作用靶点,为开发新的抗肿瘤药物提供了新的治疗靶点.     

肝癌病人麻醉前心理护理

肝癌是一种常见恶性肿瘤,其恶性程度高,起病隐匿,发展迅速。外科手术是治疗肝癌的主要手段。麻醉作为一种应激源,常可导致病人产生比较剧烈的生理、心理应激反应,这些反应会干扰麻醉手术的顺利实施。针对病人的心理特点,我们观察了６０例肝癌病人的心理变化,对其中...     

非编码RNA多维调控网络与肝细胞癌

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC,下称肝癌)是一种全球高发的恶性肿瘤,其生长快、易转移、死亡率高.非编码RNA(non-coding RNA, ncRNA)是指由基因组转录的不编码蛋白质的RNA.它们数量巨大,占人类基因组转录产物的90%以上.近年研究发现, ncRNA可以在表观遗传、转录和转录后水平调控基因表达,或者调控蛋白质的定位及活性,进而影响细胞的分化、增殖、死亡、运动等重要活动; ncRNA的失调与疾病的发生发展密切相关.发现肝癌相关的ncRNA并深入研究其调控网络及作用机制将为肝癌的诊断和治疗提供新策略.本文介绍了ncRNA的分类, ncRNA的生成、加工和降解机制, ncRNA的功能网络,并总结了ncRNA在肝癌细胞恶性表型调控中的功能及机制,最后讨论了ncRNA作为诊断标志物和治疗靶点的潜在应用.