惊厥和抗癫痫药对中枢神经系统内环核苷酸的影响

3′,5′-环-磷酸腺苷(cAMP)是细胞内的一种“第二信使”,许多激素、神经递质等“第一信使”的作用均通过它实现。3′,5′-环-磷酸鸟苷(cGMP)也是一种“第二信使”;但对其生理功能的研究比cAMP少。近年来认为,以上两种环核苷酸(CN)在某些神经病中(包括癫痫)可能起着重要作用。许多实验材料证明,动物脑内的CN与惊厥,癫痫和抗癲痫药物的作用有密切关系。一、惊厥和癫痫对脑内环核苷酸的影响许多实验材料证明,多种方法引起的动物惊厥和人类癫痫活动可明显影响脑内CN的水平。Sattin首先报道超强电休克惊厥(MES)可使小鼠前脑cAMP含量明显升高,以后许多报告也证明,以多种方法引起动物惊厥时,均可使其脑内CN含量升高。如Lust证     

吗啡降低大鼠脊髓内cAMP的含量

有资料表明,吗啡或脑啡肽可影响脑内 cAMP 与 cGMP 的含量,但对脊髓内 cAMP 与cGMP 的含量有何影响,未见报道。本实验采用放射免疫分析(RIA)方法研究的结果表明,吗啡可使大鼠离体与在体脊髓内 cAMP 的含量明显降低;而对脊髓内 cGMP 的含量则无明显影响;纳洛酮可特异阻断吗啡对脊髓内 cAMP 含量的抑制效应。提示:吗啡的上述作用是通过大鼠脊髓内阿片受体所介导。脑和脊髓内 cAMP 含量的变化可能部分介导了吗啡作用的中枢机制。     

15甲基前列腺素F_(2α)对兔卵巢环磷酸腺苷和孕酮含量的影响

于假孕第7天的家兔,分別静脉注射15-甲-PGF_(2α)、HCG、HCG 15-甲-PGF_(2α),茶碱,茶碱 15-甲 PGF_(2α),观察用药后卵巢内 cAMP 和孕酮含量的变化。结果表明15-甲-PGF_(2α)能使卵巢内孕酮相 cAMP 含量明显下降,HCG 能促进孕酮合成,使卵巢内孕酮和cAMP 含量增加。HCG 和15-甲-PGF_(2α)联合应用则卵巢中孕酮和 cAMP 的含量与对照组比较均无显著差别,这表明15-甲-PGF_(2α)对 HCG 增加细胞内 cAMP 含量和促进孕酮合成均有颉颃作用,以上结果提示15-甲-PGF_(2α)的溶黄体作用与降低卵巢内 cAMP 水平是相关的。注射茶碱后卵巢内 cAMP 和孕酮含量均较对照组显著增加,茶碱是磷酸二酯酶抑制剂,表明茶碱增高孕酮的合成可能与提高卵巢细胞内 cAMP 水平是有关的,也表明磷酸二酯酶促进 cAMP转变为5′AMP 的过程也参与假孕兔卵巢孕酮合成的调节。茶碱与15-甲-PGF_(2α)合并应用后卵巢中 cAMP 和孕酮含量均不增加,与对照组比较无明显差別,表明15-甲-PGF_(2α)有颉颃茶碱使卵巢细胞内 cAMP 含量增加和促进孕酮合成的作用,实验结果进一步支持了15-甲-PG-F_(2a)溶黄体作用机制可能与细胞内 cAMP 水平降低有关。     

四膜虫S1营养生长和有性过程中cAMP的含量变化

用放射免疫法测定了四膜虫在群体生长各阶段和在有性过程中cAMP的含量变化。在群体生长的延迟期(Lag phase)之末,即将进入对数期时,cAMP含量出现一个峰值。随着对数期的进展,cAMP含量陆续下降,在对数期之末,cAMP含量降至最低值。群体进入静止期后,细胞内cAMP含量略有回升。 在饥饿诱导接台的过程中,细胞内cAMP含量在开始饥饿的很短时间内即迅速降至一个最低点,并且在整个接合过程中一直保持较低的水平。接合抑制剂伴刀豆球蛋白A(CoaA)和精胺(spermine)等在抑制接合的同时,也阻止饥饿细胞cAMP含量的迅速下降,使之不能达到在正制情况下接合出现时所达到的低水平。 在饥俄细胞的培养液中检出了较高量的cAMP。这可能有助于说明何以饥饿细胞的cAMP含量能够在很短时间内迅速下降。至于排出的cAMP对四膜虫的接合有无促进或其他作用,有特继续研究。     

脑室注射氨茶碱或咪唑对大鼠电针镇痛的影响

我们曾经报道,给大鼠脑室注射 cAMP,外源性地提高脑内 cAMP 水平,引起大鼠的电针镇痛效应显著减弱,并有明显的剂量效应关系。已知裂解 cAMP 的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂茶碱能提高脑内 cAMP 含量,而 PDE 激活剂咪唑则能降低脑内 cAMP 水平。因此本文用脑室注射 PDE 抑制剂氨茶碱或 PDE 激活剂咪唑的方法以图改变中枢内源性 cAMP 的水平时对电针镇痛的影响。结果表明氨茶碱能拮抗电针镇痛,而咪唑则对电针镇痛有加强作用。这与外源性注射 cAMP 的结果一致,说明脑内 cAMP 可能是对抗电针镇痛的一个重要因素。     

中枢应用外源性cAMP和ATP对大鼠睡眠的影响

很多与睡眠有关的神经递质和调质可影响脑内cAMP的代谢与含量,而在觉醒-睡眠周期中脑内cAMP含量亦发生相应变化,但未见应用多导睡眠描记术(PSG)研究中枢cAMP对睡眠影响的报道。本研究运用PSG方法观察了大鼠侧脑室注射外源性cAMP及其前体ATP对大鼠睡眠和觉醒的影响,以探讨中枢cAMP和ATP在睡眠和觉醒机制调节中的作用。1 材料和方法 实验选用9只体重200～260g雄性Wistar大鼠。动物饲养条件及记录电极安装同前。右侧脑室插     

外源环化腺一磷和几种抑制剂对烟草愈伤组织生长和分化过程的影响

利用愈伤组织实验系统研究器官分化问题虽然已经取得了一些进展,但是这个过程的确切机理仍不清楚(Thorpe 1980)。为了深入研究外源激素在器官分化过程中的作用,我们曾确定了6-苄基腺嘌岭(BA)对烟草愈伤组织器官分化作用的时间进程和外源激素与这一过程的相互关系(刘涤等1980)。采用某些外源化合物特别是蛋白质和核酸生物合成抑制剂来影响生长和分化过程的进程,可以为进一步了解这个过程提供某些有用的证据。环化腺一磷(cAMP)是一种在细胞水平上调控细胞分化和分裂的物质。外源cAMP对藻类(Amrhein和Filner 1973)和葫芦藓原丝体(Handa和Johri 1978)的分化有一定的促进作用。但在高等植物方面则报道较少,Mizuna和Komamine(1978)曾发现该物质能促     

甲状旁腺激素样激素在胚胎发育中的作用

甲状旁腺激素样激素(Parathyroid hormone-like hormone, PTHLH)又称为甲状旁腺激素相关蛋白(Parathyroid hormone-related protein, PTHrP),发现初期被认为是引起人类恶性肿瘤伴发的高钙血症的主要原因。进一步的研究发现,PTHLH在不同物种的多种成体和胎儿组织中均有表达,其生物学作用涉及形态发生、细胞生长与分化的调控、胎盘钙的转运等多个方面。文章主要综述了PTHLH的生物学特性及其在胚胎发育过程中的作用,并进一步探讨了涉及的信号通路及可能的作用机制。     

腺苷三磷酸和环腺苷单磷酸对丝状真菌纤维素酶合成的调节

以虫荧光素酶法检验了四株丝状真菌在葡萄糖—无机盐液体培养过程中的胞内ATP含量。结果表明,只有当胞内ATP浓度低于10~(-S)mg/ml时,真菌才开始合成胞外纤维素酶(FPA)。以不同浓度的各种碳源培养时,菌体胞内ATP含量只要超过10~(-1)mg/ml,FPA的合成即发生阻遏。菌体胞内ATP含量与FPA合成呈显著负相关。以高效液相色谱(HPLC)法检测了菌体培养液中的cAMP含量。在非阻遏条件下,外源cAMP可以提高FPA的合成水平。但外源cAMP不能解除已经发生的酶合成阻遏。菌体ATP和cAMP水平是调节真菌纤维素酶合成的重要因子。     

环腺一磷与肿瘤

3＇,5＇-环状腺嘌呤核苷一磷酸(简称cAMP)是在1957年发现的。由于它在调节生物体内的生化过程和生理功能所表现出来的重要特性,因而受到了广泛的重视和研究。在近二十年的时间里,在激素和某些体液因子的作用原理中,cAMP作为“第二信使”学说不仅得到了验证,而且还发现,它与某些病理过程密切相关。特别近几年来,人们注意到cAMP对肿瘤细胞也有某些影响。     

3′，5′-环化腺苷酸与遗传基因活性的调节

关于3′,5′-环化腺苷酸(以下简写为cAMP)作为激素的第二信使物质,国内已有不少介绍。近几年来许多研究表明,cAMP的作用已远远超过了激素传导物的含意,而具有相当广泛的生理作用。 cAMP的生理作用,大多是通过对酶的影响实现的。而cAMP对酶的影响,又有两个不同途径。其一表现为对酶活性的影响,例如在     

注射依赖cAMP的蛋白激酶催化亚基加速胚胎内细胞间连接通讯的发育(英文)

本研究以爪蟾胚胎内胚层细胞间连接通讯发育的时程为指标,观察了cAMP和依赖cAMP的蛋白激酶催化亚基对这一发育的影响。将依赖cAMP的蛋白激酶催化亚基注射入爪蟾胚胎四细胞期的每一个细胞可使该胚胎内胚层细胞间连接通讯的发育明显加快,提示在正常状态下这一发育的进程是受细胞内依赖cAMP的磷酸化水平的制约。但用双丁酰cAMP和磷酸二酯酶抑制剂对胚胎进行培育,或将cAMP和磷酸二酯酶抑制剂注射入胚胎细胞,对这一发育并无影响,可能是由于这些胚胎细胞内依赖cAMP的蛋白激酶的实际有效含量较低而cAMP含量较高所致。注射这种蛋白激酶催化亚基所诱导的胚胎细胞间连接通讯在注射后约8.5小时出现。这一时间比前人在哺乳动物细胞培养中用cAMP或必需的信使RNA诱导出细胞间连接通讯所需要的时间(2—4小时)长得多,提示在胚胎中依赖cAMP的磷酸化对细胞间连接通讯发育的作用是从RNA转录的水平上开始的。     

中国对虾Gs基因克隆及其在急性低盐胁迫下功能分析

采用RACE技术对中国对虾cAMP信号通路内鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α亚基(Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha)基因进行克隆并对其功能进行分析。将基因命名为FcGs, 该基因cDNA全长为1692 bp, 编码379个氨基酸。对同源性进行分析显示与凡纳滨对虾同源性为99%, 与日本囊对虾同源性为97%。FcGs基因组织表达分析显示, 鳃和肝胰腺表达量较高。急性低盐胁迫使FcGs基因整体呈现上调表达。对中国对虾cAMP信号通路内Gs含量及Gs基因上游多巴胺(DA)含量, 下游环腺苷酸(cAMP)和蛋白激酶A(PKA)含量及腺苷环化酶(AC)和钠钾ATP酶(Na+-K+-ATPase)活力进行测定, 发现急性低盐胁迫后整体均呈上升且变化趋势基本一致。对FcGs基因进行干扰后中国对虾死亡率上升。研究表明, FcGs基因及其所在的cAMP信号通路可以通过调控Na+-K+-ATPase的活力在中国对虾渗透压调节过程中发挥重要作用。     

两种第二信使系统在人胃癌MGc80-3细胞增殖分化调节中的相互关系

两种第二信使系统的正负调控作用的假说与细胞增殖失控的癌变机理之间关系,日益引起人们的注意。为此本工作利用HMBA 诱导分化剂和信使通路的阻断剂研究了两种第二信使系统(DG-PKC,cAMP-PKA)在人胃癌MGc80-3细胞生长分化调控过程中的相互关系。人胃癌MGc 80-3细胞在诱导分化剂处理24 h 后,其DG 水平与PKC 活性分别下降了64.7%和28.7%,而cAMP 及其结合蛋白的含量分别上升了62%和32.6%(48 h 后结果更为显著)。PKA-RⅡ表达增强,并从胞质移向核内分布。当用PKC 抑制剂H_7取代HMBA,阻断PKC 通路,24 h 后,DG 水平及PKC 活性均下降,而cAMP 含量上升了1.04倍。反之在HMBA 诱导分化的同时加入PKA 抑制剂使其cAMP 通路受到阻断后,cAMP 及其结合蛋白含量下降。而DG 含量与PKC 活性均上升到与对照组水平相似。PKA-RⅡ又仅仅在胞质中出现。以上实验充分显示了cAMP-PKA 与DG-PKC 两种信使系统在细胞增殖分化中的正负调控作用占有重要地位。     

高等植物中cAMP信号的作用

环化腺苷酸(adenosine 3′, 5′-cyclic monophosphate, cAMP)是生命活动中发挥重要作用的第二信使。高等植物中cAMP的存在及其生理作用曾引起人们长时期的争议。随着电生理学、生物化学和分子生物学等研究证据的不断增加,cAMP已被认为是高等植物信号途径网络的重要组成部分。高等植物中既存在催化cAMP合成的腺苷酸环化酶(adenylyl cyclases,AC),也存在引起其降解反应的磷酸二酯酶(phosphodiesterases, PDE)活性,它们共同维持细胞内cAMP水平。与哺乳动物相比,高等植物中cAMP一般表现较低的浓度水平,它却可以对许多刺激因素作出瞬时反应而显著升高,从而诱导产生信号作用。已有证据表明,cAMP在高等植物中参与环化核苷酸门控离子通道(cyclic nucleotide-gated channels, CNGCs)和蛋白激酶(protein kinases)等介导的信号级联反应,也与钙离子/钙调素(calcium/calmodulin, Ca~(2+)/CaM)、水杨酸(salicylic acid,SA)、茉莉酸(jasmonic acid, JA)和一氧化氮(nitric oxide, NO)等信号途径相连,以及能够与高等植物中的脱落酸(abscisic acid, ABA)、生长素(auxin)、赤霉素(gibberellin, GA)等许多激素的效应发生相互作用。cAMP信号能够对高等植物的离子运输、细胞周期、有性生殖、温光反应、光合作用、衰老、生物与非生物胁迫反应等产生显著影响,从而在植物的生长发育与环境适应性中发挥广泛的作用。本文比较系统地综述了有关的研究进展,并对其归纳提出高等植物cAMP信号作用模型,以及讨论和展望未来的研究方向。     

褪黑素对谷氨酸致痫大鼠海马cAMP水平的影响

目的探讨褪黑素(melatonin, MT)对谷氨酸(glutamate,Glu)致痫大鼠海马cAMP水平的影响.方法　随机将健康SD雄性大鼠分为A、B、C、D 4组,每组10只,分别为对照组、Glu组、MT Glu组和Luzidole MT Glu组,观察并记录动物行为学及EEG改变,应用放射免疫方法检测各组动物脑内cAMP水平.结果行为学观察和EEG显示,B组和D组大鼠均出现痫性发作,并出现频发性痫性放电,C组大鼠痫性发作不明显,无频发性痫性放电出现;放射免疫分析结果显示,B组和D组海马cAMP含量均较对照组显著的升高(P<0.05);C组较B组和D组cAMP水平明显降低(P<0.05),与A组无明显差异性(P>0.05).结论MT对Glu致痫大鼠有抑痫作用,此作用是通过其受体调节海马内cAMP水平来实现的.     

早熟素对棉铃虫滞育的终止作用(英文)

用外源激素和某些化合物处理棉铃虫的滞育蛹 ,结果发现早熟素与蜕皮素一样可终止棉铃虫蛹的滞育 ,使其进入到发育阶段。而保幼激素类似物ZR 5 1 5 ,环腺氨酸 (cAMP)和色氨类化合物 (5 HT)则完全不具有终止棉铃虫滞育的作用。结合早熟素还可终止蚜虫寄生蜂AphidiusmatricariaeHaliday和PraonvolucreHaliday的预蛹滞育的报道 ,建议早熟素应具有终止多种类昆虫滞育的功能     

雌激素通过调节Gα_s-cAMP通路减轻异丙肾上腺素导致的大鼠心肌损伤

本研究旨在通过给予去卵巢大鼠异丙肾上腺素制作心肌损伤及心功能异常模型,探讨雌激素通过调节兴奋性G(Gαs)蛋白-环磷酸腺苷(cAMP)信号通路纠正儿茶酚胺导致的心功能异常的机制。观察雌激素对大鼠血流动力学参数:左心室收缩峰压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压上升的最大变化速率(+dp/dtmax)、左心室内压下降的最大变化速率(-dp/dtmax),血浆脑尿钠肽(brain natriuretic peptide,BNP),cAMP浓度和心肌中Gαs蛋白表达的影响。结果显示:与假手术组相比,去卵巢大鼠的血流动力学参数、血浆BNP水平、血浆cAMP水平没有显著改变;但给予去卵巢大鼠异丙肾上腺素后,血流动力学参数LVSP、+dp/dtmax降低(P0.01),LVEDP、-dp/dtmax升高(P0.01),血浆BNP水平升高(P0.01),血浆cAMP水平降低(P0.01);而进一步的雌激素补充则改善了心功能:LVSP、+dp/dtmax升高(P0.01),LVEDP、-dp/dtmax降低(P0.05,P0.01),血浆BNP水平降低(P0.01),cAMP水平升高(P0.01);雌激素对Gαs蛋白表达没有显著影响。结果提示:雌激素对心肌损伤具有保护作用,升高cAMP水平,改善心肌收缩过度抑制,调节心脏的功能状态。     

精氨酸加压素、神经降压素和强啡肽对神经母细胞瘤细胞cAMP和cGMP的影响

本文报道小鼠神经母细胞瘤细胞在无血清培养条件下,用cAMP和cGMP放射免疫测定方法,观察AVP、NT和DYN对小鼠神经母细胞瘤细胞内cAMP和cGMP水平及cAMP/cGMP比值的影响。结果发现:AVP使cAMP水平和cAMP/cGMP比值显著升高(P<0.01);DYN使cGMP水平升高(P<0.01),但cAMP/cGMP比值下降;NT使cAMP水平和cAMP/cGMP比值下降,同时又使cGMP水平升高。结果提示:这三种神经肽可以分别对神经母细胞瘤细胞内cAMP、cGMP水平和cAMP/cGMP比值产生影响。     

辐射对小鼠骨髓细胞膜β-肾上腺素能受体的影响

本文以测定 cAMP 含量为手段,研究了~(60)Co-γ下线800 R 照射及合并β-肾上腺素能刺激剂对小鼠骨髓细胞膜上β-肾上腺素能受体的反应。β-肾上腺素能刺激剂可通过对β-肾上腺能受体作用而引起骨髓细胞内 cAMP 含量改变;照射和异丙基肾上腺素(IPR)均可使 cAMP含量增加,照射以后再注入 IRP 则 cAMP 含量增加的幅度超过单纯照射和 IPR,然而,IPR注入后再照射,cAMP 含量不增加。心得安(PPL)可有效地阻断由照射或 IPR 引起 cAMP升高的反应。