全身麻醉药物对术后认知功能的影响及可能机制的研究进展

术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是一种常见的术后并发症,好发于老年人。但其发病机制至今未能完全阐明,因此临床上缺少针对性的防治措施。近几年研究发现,麻醉药物是引起患者认知功能下降的重要原因之一。本文就全身麻醉药物对术后认知功能的影响及发生认知功能障碍的可能机制作论述,以期为POCD的防治提供新思路。     

铁死亡发生机制的研究进展

铁死亡(ferroptosis)是近几年发现的一种新的细胞死亡方式,是在小分子物质诱导下发生的氧化性细胞死亡,具有铁离子依赖性.其发生是细胞内脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成与降解的平衡失调所致.铁死亡诱导剂通过不同的通路直接或间接作用于谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPXs),导致细胞抗氧化能力降低、ROS堆积、最终引起细胞氧化性死亡.铁死亡与帕金森综合征、胰腺癌等多种疾病相关,并发现可以通过激活或抑制铁死亡来干预疾病的发展,因此铁死亡成为近年来的研究热点.本文就铁死亡的发现、特点、发生机制及其与疾病的关系展开论述,将近年研究成果进行总结,期望为以铁死亡为基础的疾病治疗提供参考.     

术后认知功能障碍发病机制的研究进展

术后认知功能障碍(POCD)是术前无精神障碍的患者受围术期各种因素的影响,在术后出现的神经并发症,表现为焦虑、认识障碍、记忆受损和人格改变。随着医疗技术水平的不断提高,围术期死亡率及手术和麻醉并发症大大降低,但POCD发病率未见明显改善,严重影响患者预后康复及远期生存质量,引起很多学者的关注。认识和分析POCD,成为当今麻醉管理的重要课题。POCD是多种影响因素共同作用的结果,评估方法较多且相对主观,没有标准统一的评估、预防、诊断及治疗方法,目前虽已有大量动物实验及临床研究,但其发病机制仍不明确。因此全面认识和分析POCD发病机制的进展情况,进一步探讨其预防和治疗方法,具有重要的临床和社会意义。     

铁死亡在创伤性脑损伤中的作用及研究进展

创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)是一个严重的公共健康问题,具有高发病率、高致残率和高死亡率等特点。铁死亡作为一种新发现的细胞死亡方式被证实参与TBI后继发性神经元死亡,其形态学及病理生理机制不同于凋亡、自噬、焦亡和程序性坏死。本文综述了TBI后铁死亡调节通路以及与其他细胞死亡方式的神经生物学联系,并阐述了靶向铁死亡治疗TBI的潜在价值及研究进展。     

两种诊断方法对术后认知功能障碍评估分析

目的：探讨更有利于术后认知功能障碍早期诊断的评估方法。方法：选择青年患者（18-45岁）60例,ASAⅠ～Ⅱ级,在全凭静脉麻醉或椎管内麻醉下行手术;青年健康志愿者30例为对照组,术前一天（T1）,术后3天（T2）行认知功能6项测定。所得结果分别采用1个标准差法（SD）和Z计分法对术后认知功能进行评定。P＆lt;0.05差异有统计学意义。结果：术后3天,依据SD法诊断认知功能受损25/90例（27.8%）,术后认知功能障碍2/90例（2.2%）,Z计分法认知受损18/90（20%）例,认知障碍3/90例（3.3%）,两种诊断方法之间差异无统计学意义（P＆gt;0.05）。经K系数检验,SD法与Z计分法诊断吻合度无统计学意义（kappa=0.000,P＆gt;0.05）。结论：两种评估方法同时进行评估,可以弥补相互不足,较大程度地避免了术后认知功能受损假阴性的诊断,更有利于术后认知功能障碍的早期发现。     

丹参谷胱甘肽过氧化物酶的生物信息学分析

谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GPX)是动植物体内一种重要的抗氧化酶,它能够清除机体逆境胁迫而产生的过氧化氢和脂质过氧化物,使机体进行正常生长发育,因此解析丹参GPX的氨基酸序列,并与其它植物进行比较,为丹参GPX基因的后续研究提供重要参考。采用生物信息学的方法,在丹参基因组库中找到8个GPX基因,并对其进行生物信息学分析。8个GPX基因有不同的等电点和相对分子量,而二级结构存在相似特征;序列比对与系统发生分析表明,8个基因都具有3个保守结构域以及3个保守的催化残基;除Sm GPX4、At GPX4和Zm GPX02,Sm GPX8与At GPX8处于系统进化树的同一分支外,其它基因与玉米和拟南芥GPX基因的亲缘关系较远;Sm GPX1-2、Sm GPX6-1、Sm GPX6-2、Sm GPX8主要在叶片中表达,而Sm GPX1-1主要在花中表达,具有组织特异性。本研究为进一步了解丹参谷胱甘肽过氧化物酶的基本功能奠定了基础,为开展植物抵御氧化胁迫研究提供了理论依据。     

利多卡因对老年胃癌根治术患者术后认知功能障碍的影响

目的:观察利多卡因对老年胃癌患者术后认知功能障碍的预防作用。方法:选择择期胃癌手术患者80例,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,性别不限,年龄大于等于60岁,BMI20-25 kg/m~2,随机分为2组(利多组和对照组):利多组40例,麻醉诱导前静脉给予利多卡因1.0 mg/kg,然后以1.5 mg/kg/h速率静脉输注至术毕前30 min;对照组40例,给予同等剂量和同等用法的生理盐水。术中维持BIS值在40-60。术后两组均行经静脉患者自控镇痛(patient controlled intravenous analgesia,PCIA),PCIA镇痛泵配法:两组均为芬太尼20μg/kg+生理盐水总量300 mL。观察并记录入室时刻(T_0)、气管插管即刻(T_1)、手术开皮即刻(T_2)、开皮后半小时(T_3)以及出手术室时刻(T4)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、脉搏氧饱和度(SpO_2)。记录术前1 d及术后6 h、1 d、2 d、3 d、7 d简易智能量表(mini-mental state examination,MMSE)评分并进行比较,术后评估并记录术后6 h、1 d、2 d、3 d及7 d静息和活动时视觉模拟评分(visual analogue scales,VAS)评分。结果:1与对照组比较,利多组术后6 h、1 d、2 d和3 d静息和活动时VAS疼痛评分均明显降低,差异有统计学意义(P0.05);2利多组4例发生认知功能障碍(10.0%),对照组13例发生认知功能障碍(32.5%),利多组认知功能障碍的发生率和持续时间较对照组明显降低(P0.05),差异均有统计学意义(P0.05)。结论:围术期静脉输注利多卡因可以预防老年胃癌根治术患者术后认知功能障碍,有利于减轻术后疼痛。     

miR-324-3p靶向GPX4对前列腺癌细胞铁死亡的影响

目的:探讨miR-324-3p对前列腺癌(PCa)细胞铁死亡的影响及其分子作用机制.方法:通过qRT-PCR检测PCa组织、癌旁组织和细胞系中miR-324-3p和GPX4 mRNA的表达水平;采用Western blot检测PCa细胞系中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达水平;CCK-8检测PCa细胞增殖活力...     

GPX4缺失介导的铁死亡与精子发生

铁死亡是一种不同于坏死和凋亡的程序性细胞死亡,其特征为铁依赖性的脂质过氧化物及活性氧蓄积。铁死亡可影响生精细胞分裂分化、血睾屏障及睾酮分泌,从而影响精子发生,导致男性不育。谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)作为将脂质过氧化物还原为醇的唯一关键还原酶,在铁死亡中发挥着关键作用,并与氧化应激、炎症、焦亡、自噬等病理生理过程密切相关。本文就GPX4缺失介导睾丸细胞铁死亡调控氧化应激、炎症、焦亡、自噬等影响精子发生的相关研究进展进行综述,以期为男性生精障碍的防治提供理论参考。     

铁死亡调控慢性肝病的研究进展

铁死亡(iron death)是一种铁依赖的非凋亡性的新程序性死亡方式,其是因铁代谢异常导致细胞内大量活性氧与脂质过氧化物堆积造成的。铁死亡对慢性肝病的发生发展起着重要的调控作用,是治疗慢性肝病的潜在靶点。本文对近年来铁死亡在非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、药物性肝损伤、肝纤维化和肝细胞癌发病中作用的最新研究进展进行总结,希冀为慢性肝病的预防和治疗提供新思路。     

不同麻醉维持方法对老年患者早期术后认知功能障碍的影响

目的:观察全凭静脉麻醉和静吸复合麻醉两种不同麻醉维持方法对老年患者早期术后认知功能障碍(POCD)的影响。方法:选择全麻行腰椎手术的老年患者100例,随机分A组(50例)和B组(50例),A组采用全凭静脉麻醉,B组采用静吸复合麻醉。记录患者于入室后(TI)、麻醉诱导后(T2)、插管后(T3)、切皮开始(T4)、手术结束(T5)、拔管后(T6)的SBP/DBP、HR和SctO_2;检测患者于麻醉诱导前(X1)、拔管后(X2)、术后第1d(X3)、术后第3d(X4)、术后第7d(X5)静脉血中IL-1β、IL-6、HMGB1、S100P和TNF-α的浓度。记录患者术前及术后早期的神经心理学测试结果。结果:T6时,B组SBP较A组高(P0.05);T4时,B组SctO_2较A组高(P0.05)。X1~5时,B组IL-1β均较A组低(P0.05);X2~4时,B组IL-6较A组低(P0.05);X2~5时,B组HMGB1较A组低(P0.05)。与X1时比较,A组X2~4时HMGB1均升高,B组X2~4时HMGB1均降低(P0.05);与X1时比较,A组X3时IL-6升高,B组X3时IL-6下降(P0.05)。A组术后第3 d发生POCD10例,B组3例(P0.05);A组术后第7 d发生POCD8例,B组5例(P0.05)。结论:静吸复合麻醉和全凭静脉麻醉均可引起老年患者发生早期POCD,在术后第3天时,静吸复合麻醉较全凭静脉麻醉能较少POCD的发生,而在术后第7天时,二者间无明显差异。     

不同麻醉方法对老年患者髋关节置换术术后认知功能障碍的影响

目的:比较全身麻醉和硬膜外麻醉两种麻醉方法对老年患者髋关节置换术术后发生认知功能障碍的影响并探讨其可能机制。方法:选择ASAⅡ-Ⅲ级行髋关节置换术的老年患者80例,随机分为全身麻醉组(GA)和硬膜外麻醉组(EA)。采用简易精神状态检查量表法(MMSE)评估两组患者术前1天、术后1天、术后5天的神经精神功能状态。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测和比较患者术前1天、术后1天、术后5天血清Aβ和tau蛋白水平。结果:GA组术后1天MMSE评分、血清Aβ蛋白和tau蛋白表达均较术前1天、术后5天明显降低(P0.05);EA组三个时间点相互比较无统计学差异。EA组T2时间点MMSE评分、血清Aβ蛋白和tau蛋白表达显著高于GA组(P0.05)。发生POCD的患者Aβ蛋白和tau蛋白表达水平均较非POCD患者明显升高(P0.05)。结论:硬膜外麻醉能明显降低行髋关节置换术老年患者术后POCD的发生,可能与减少Aβ蛋白和Tau蛋白的表达有关。     

镉胁迫引起烟草悬浮细胞程序性死亡

镉胁迫会造成烟草悬浮细胞大规模死亡。通过TUNEL技术和琼脂糖凝胶电泳技术的检测发现,这种细胞死亡伴随有典型的DNA“梯形带”出现,表明这种由Cd胁迫引起的细胞死亡是一种程序性死亡。受胁迫细胞氧化性增强及细胞中丙二醛(MDA)水平升高,说明Cd胁迫时会在细胞中造成大量活性氧(ROS),暗示烟草细胞的程序性死亡可能与ROS有关。     

电针对术后认知功能障碍大鼠认知功能及海马α7nAChR受体表达的影响

摘要 目的：探讨电针对术后认知功能大鼠认知功能及海马α7型神经烟碱胆碱能受体(nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)表达含量的影响。方法：选择120只雄性SD大鼠,将其随机分为以下5组：对照组(Ctrl组)、手术组(Op组)、电针组(EA)、α7nAChR抑制剂 (EA+α-BGT)组、α7nAChR激动剂 (PHA-543,613组),每组12只,每组又分为1 d和3 d两个亚组。采用Morris水迷宫检测认知功能,ELISA检测血清肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、高迁移率族蛋白1(High mobility group box 1,HMGB-1)含量,RT-PCR检测海马TNF-α和IL-1β、HMGB-1 m-RNA表达,蛋白印迹法检测海马α7nAChR表达,甲苯胺蓝法检测海马CA1区肥大细胞活化情况,Tunel法检测海马CA1区细胞凋亡情况。结果：与Op组相比,EA组、PHA-543,613组术后第1 d、第3 d逃避潜伏期显著缩短,穿越平台次数增加 (P<0.05);与EA组相比,EA+α-BGT组术后第1 d、第3 d逃避潜伏期显著延长,穿越平台次数明显减少(P<0.05)。与Op组相比,EA组、PHA-543,613组鼠术后第1 d、第3 d血清TNF-α和IL-1β、HMGB-1含量显著降低,海马TNF-α和IL-1β、HMGB-1 m-RNA表达亦明显下调,海马α7nAChR蛋白含量表达上调、海马CA1区肥大细胞活化数目、Tunel阳性细胞数目减少,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与EA组相比,EA+α-BGT组大鼠术后第1 d、第3 d血清TNF-α和IL-1β、HMGB-1含量增加,海马TNF-α和IL-1β、HMGB-1 m-RNA表达亦明显上调,海马α7nAChR蛋白表达上调,海马CA1区肥大细胞活化数目、Tunel阳性细胞数目亦明显增加(P<0.05)。结论：电针可能通过抑制中枢肥大细胞活化,上调脑内α7nAChR蛋白表达,抑制TNF-α和IL-1β、HMGB-1表达和释放,进而改善胫骨骨折术后大鼠学习与记忆能力。     

血管性认知功能障碍的研究进展

血管性认知功能障碍(VCI)是目前严重危害老年人健康的疾病之一。随着人类寿命的延长、人口老龄化的增加,将会有越来越多的老年人患者患上VCI。对于VCI的早期、有效的干预有重要的临床意义,也受到人们的广泛关注。如能预防甚至治疗VCI的产生,可从很大程度上提高老年人的生活质量,减轻家庭和社会的负担。现就近年来对血管性认知功能障碍的相关研究予以综述。     

全身麻醉和硬膜外麻醉对老年骨科手术患者术后短期 认知功能的影响

目的：探讨全身麻醉和硬膜外麻醉对老年骨科手术患者术后短期认知功能的影响。方法：按随机数字方式将2010 年3 月至 2013 年5 月收治的全麻骨科手术老年患者64 例分为两组,全身麻醉组（32 例）给予全身麻醉进行手术,硬膜外麻醉组（32 例）给 予硬膜外麻醉进行手术,对比分析两组观察麻醉前后动脉血压与心率,睁眼、拔管及应答时间,术后6、12、24、72 h的MMSE 评分 差异,并统计术后POCD的发生情况。结果：两组的年龄、体重、麻醉时间、受教育时间、出血量等一般临床资料均无明显差异（P＞ 0.05）;两组麻醉前、麻醉后术前、手术0.5h 及手术结束时动脉血压和心率差异均不显著（P＞0.05）;全身麻醉组的睁眼、拔管及应 答时间分别为（30.3 ± 10. 5）min、（30.3 ± 7.8）min、（33.2 ± 9.6）min;膜外麻醉组的睁眼、拔管及应答时间分别为（30.6 ± 11.6）min、 （30.1± 6.6）min、（34.3 ± 8.5）min,两组差异不显著（P＞0.05）;全身麻醉组麻醉前MMSE 评分为29.2 ± 1.5,而膜外麻醉组麻醉前 MMSE 评分为29.1 ± 1.0,差异不显著（P＞0.05）;麻醉后,两组的MMSE 评分均出现先减少后恢复的变化,膜外麻醉组麻醉后 24h 时的MMSE 评分28.7 ± 1.0 明显高于全身麻醉组的27.3 ± 0.8（t=5.491,P=0.000<0.05）;全身麻醉组麻醉后6h 和12hPOCD 的发生率均明显高于膜外麻醉组的（P<0.05）,而两组在麻醉后24h 开始POCD的发生率无明显差异（P＞0.05）。结论：全身麻醉 对老年骨科手术患者术后短期认知功能的影响明显大于硬膜外麻醉。     

全身麻醉和硬膜外麻醉对老年骨科手术患者术后短期认知功能的影响

目的：探讨全身麻醉和硬膜外麻醉对老年骨科手术患者术后短期认知功能的影响。方法：按随机数字方式将2010年3月至2013年5月收治的全麻骨科手术老年患者64例分为两组,全身麻醉组（32例）给予全身麻醉进行手术,硬膜外麻醉组（32例）给予硬膜外麻醉进行手术,对比分析两组观察麻醉前后动脉血压与心率,睁眼、拔管及应答时间,术后6、12、24、72h的MMSE评分差异,并统计术后POCD的发生情况。结果：两组的年龄、体重、麻醉时间、受教育时间、出血量等一般临床资料均无明显差异（P〉0．05）;两组麻醉前、麻醉后术前、手术0．5h及手术结束时动脉血压和心率差异均不显著（P〉0．05）;全身麻醉组的睁眼、拔管及应答时间分别为（30．3±10．5）min、（30.3±7．8）min、（33．2±9．6）min;膜外麻醉组的睁眼、拔管及应答时间分别为（30．6±11．6）min、（30．1±6．6）min、（34.3±8．5）min,两组差异不显著（P〉0．05）;全身麻醉组麻醉前MMSE评分为29．2±1．5,而膜外麻醉组麻醉前MMSE评分为29．1±1．0,差异不显著（P〉0．05）;麻醉后,两组的MMSE评分均出现先减少后恢复的变化,膜外麻醉组麻醉后24h时的MMSE评分28．7±1．0明显高于全身麻醉组的27．3±0．8（t=-5．491,P=0．000〈0．05）;全身麻醉组麻醉后6h和12hPOCD的发生率均明显高于膜外麻醉组的（P〈0．05）,而两组在麻醉后24h开始POCD的发生率无明显差异（P〉0．05）。结论：全身麻醉对老年骨科手术患者术后短期认知功能的影响明显大于硬膜外麻醉。     

铁死亡调控机制与肿瘤发生与治疗的研究进展

铁死亡是一种不同于凋亡与坏死的新细胞死亡方式,它与铁代谢及氧化损伤具有高度相关性,并以胞质和脂质的活性氧明显增多、线粒体体积变小以及膜密度增厚为死亡标志。近来研究者发现铁死亡在许多疾病中发挥着重要的作用。本文通过对铁死亡及其机制的总结分析,阐明铁死亡及其机制在肿瘤发生与治疗中相关研究和最新进展。     

具有八肽重复区突变的朊蛋白其抗氧化性降低

抗氧化性被认为是细胞朊蛋白的主要生理功能之一,研究显示它的抗氧化性主要与朊蛋白序列中的八肽重复区有关．但是迄今为止它的抗氧化机制仍旧不清楚．我们构建表达了野生型朊蛋白（PrP-PG5）和它的不同八肽重复区突变体0（PrP-PG0）,9（PrP-PG9）和12（PrP-PGl2）．各种原核表达突变体蛋白在H202氧化后出现分子量的增加,并可导致羰基产生．MTT和细胞计数实验显示表达各种突变体的细胞存活率明显低于表达野生型朊蛋白（PrP—PG5）的细胞．细胞内ROS检测发现表达各种突变体的细胞内ROS水平明显高于表达野生型朊蛋白（PrP-PG5）的细胞．此外,谷胱甘肽过氧化物酶检测显示表达野生型朊蛋白（PrP-PG5）的细胞内谷胱甘肽过氧化物酶水平明显高于表达各种突变体的细胞．H2O2处理细胞后,转染突变体的细胞总的羰基产物数量明显高于转染野生型朊蛋白（PrP-PG5）的细胞,而表达突变体细胞及转染空载体的细胞较表达野生型朊蛋白（PrP-PG5）的细胞对氧化物质的抵抗性明显减弱．这些结果提示,具有正确八肽重复区数目对于朊蛋白（PrP）的抗氧化作用起关键作用,PrP的抗氧功能的丢失可能参与家族性朊病毒病的病理过程．