富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白抗体脑炎的病理特征及临床分析（附1 例案例报道）

目的:探索富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGI1)抗体相关自身免疫性脑炎的临床特点及治疗。方法:报道l例LG I1抗体阳性相关自身免疫性脑炎的临床资料,并结合相关文献讨论该病的临床病理特点。结果:老年男性,亚急性起病,反复多次发作并进行性加重,以近记忆下降、癫痫、认知和睡眠障碍为主要表现;头颅MRI示脑萎缩;LGI1抗体阳性。结论:本病患者具有认知功能、睡眠障碍及癫痫等,血清和脑脊液中抗LGI1抗体阳性,但无低钠血症,头颅影像学检查正常;急性发作期给予免疫抑制剂治疗后可获良好效果。     

腺苷在癫痫发病机制中的作用以及腺苷相关癫痫治疗的研究进展

癫痫是慢性反复发作性的脑功能失调综合征,近年来,关于星形胶质细胞及腺苷和癫痫关系的研究逐渐成为热点。腺苷在中枢神经系统中广泛存在,其可以作为整合中枢兴奋性以及抑制性神经递质的调节因子,其诸多生理作用都是通过受体介导实现的。研究腺苷通过星形胶质细胞及腺苷激酶、谷氨酸、表观遗传基因修饰、伽马氨基丁酸受体等通路在抑制癫痫发病机制中的作用,将为治疗癫痫提供全新的治疗思路和措施。本文将针对腺苷抑制癫痫发生的机制以及目前与腺苷有关的癫痫治疗方法进行综述。如果在今后的研究工作中能够进一步明确腺苷在抑制癫痫中的作用机制,就有可能寻找新的干预靶点,对发展新的预防措施,指导预防药物研发,都具有重要意义。     

腺苷和一氧化氮在中枢神经系统相互作用及与癫痫相关性

腺苷和一氧化氮(Nitric oxide,NO)都是十分活跃的具有多种生物活性的内源性物质。近年来,关于腺苷和NO在周围组织和中枢神经系统中的相互作用被广泛关注。腺苷在中枢神经系统中广泛存在,可作为整合中枢兴奋和抑制性神经递质的调节因子;NO在中枢神经系统中具有广泛的生物学意义,既兼有第二信使和神经递质的性能,又是效应分子,参与多种生理功能,代谢衍生物有一定的中枢神经毒性。在中枢神经系统中,腺苷和NO之间可能有一定联系,本文综述了二者在中枢神经系统中的相互作用及其与癫痫的相关性,以期为中枢神经系统相关疾病的发病机制研究及防治方法提供新的思路。     

癫痫发作后神经元凋亡的多重调控机制

癫痫是一种慢性脑部疾病。以脑部神经元过度同步化放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征。细胞凋亡（apoptosis）是由基因控制的由细胞内部程序激活而发生的自杀性死亡,它在细胞分化、促进体内正常细胞的更新和调节机体发育等方面都起到重要作用。细胞凋亡是癫痫发作后神经元丢失的重要形式。目前认为,癫痫发作后细胞凋亡分子水平的多重调控主要集中在三个方面：（1）细胞凋亡的相关基因及其调控方面;（2）caspase（cysteine proteinases with specificity for aspartic acid residues,半胱天冬氨酸酶）在细胞凋亡中的作用;（3）线粒体途径在细胞凋亡中的作用。     

癫痫发作后神经元凋亡的多重调控机制

癫痫是一种慢性脑部疾病。以脑部神经元过度同步化放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征。细胞凋亡(apoptosis)是由基因控制的由细胞内部程序激活而发生的自杀性死亡,它在细胞分化、促进体内正常细胞的更新和调节机体发育等方面都起到重要作用。细胞凋亡是癫痫发作后神经元丢失的重要形式。目前认为,癫痫发作后细胞凋亡分子水平的多重调控主要集中在三个方面:(1)细胞凋亡的相关基因及其调控方面;(2)caspase(cysteine proteinases with specificity for aspartic acidresidues,半胱天冬氨酸酶)在细胞凋亡中的作用;(3)线粒体途径在细胞凋亡中的作用。     

迷走神经刺激在癫痫治疗中的抗炎作用机制

癫痫是一种由大脑神经元过度兴奋或异常同步放电引起脑部功能障碍的慢性神经疾病,具有反复性、发作性和短暂中枢神经系统功能失常等特征。近年来,研究发现炎症反应的异常激活在癫痫发生和发展过程中起到重要作用,炎症信号分子成为抗癫痫治疗的新靶点。迷走神经刺激(vagus nerve stimulation, VNS)作为辅助疗法通过与抗癫痫药物治疗相结合,可以减少癫痫发作,大量的临床应用表明VNS治疗具有较高的安全性和有效性,然而VNS的作用机制尚不清楚。近年来,人们已经在动物疾病模型和病人中开展了VNS抗炎作用机制的研究,该文对VNS在抗癫痫治疗中外周和中枢神经系统的免疫调节作用机制进行综述。     

血清和糖皮质激素调节激酶1在中枢神经系统疾病中的作用机制及其药物干预研究现状

血清和糖皮质激素调节激酶1(serum and glucocorticoid-regulated kinase 1, SGK1)在神经系统激素释放、神经元兴奋和细胞增殖等生理过程中均发挥重要作用，SGK1也参与了中枢神经系统炎症及细胞凋亡等病理生理过程。越来越多的证据表明，SGK1可能作为干预神经退行性疾病的关键性靶点。本文就SGK1在中枢神经系统功能调控中的作用及其分子机制的研究进展作一综述，并对最新发现的以SGK1为干预靶点的药物在中枢神经系统疾病中的潜力进行了讨论。     

Sequestosome 1/p62蛋白在癫痫中的作用研究进展

癫痫(epilepsy)是儿童常见的慢性脑疾病,反复的癫痫发作可引起不可逆的脑损伤,给患儿及其家庭带来沉重的负担。临床实践中约有三分之一病例为药物难治性癫痫患者,饱受反复惊厥发作的痛苦,亟需寻找新的治疗干预措施。研究发现,作为自噬关键分子的Sequestosome 1/p62可能通过其多功能结构域参与调节多种信号通路,包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)信号通路及炎症信号通路。进一步探索p62蛋白在癫痫中的作用及潜在机制具有重要意义。本文就p62蛋白结构及功能进行探讨,并对其在癫痫中的可能作用、相关机制及潜在治疗意义进行综述。     

NF—κB与神经退行性疾病

NF—κB是一种具有多向转录调节作用的蛋白质。它分布广泛,并调节多种基因的转录调控,参与炎症反应、免疫应答以及细胞的增生、转化和凋亡等重要的生理病理过程。最近研究表明,NF—κB与中枢神经系统中神经细胞的生长、发育、塑型有关,并在急、慢性神经退行性变如脑损伤、脑缺血、癫痫、阿尔茨海默病及帕金森病等病理过程中起重要作用。     

SOCS家族在中枢神经系统的研究进展

细胞因子信号抑制因子（SOCS）家族是一类对细胞因子信号通路具有负反馈调节作用的蛋白分子,参与多种细胞因子、生长因子和激素的信号调节。细胞因子对中枢神经系统中的各种生物效应具有广泛多样的调节作用,SOCS家族的许多成员在发育时期和成年的脑内均有表达,SOCS家族不仅与细胞因子信号调节及中枢神经系统多种功能的调节密切相关,而且可能是神经发育和分化的重要调控因子,并参与神经免疫内分泌调节。本文综述了SOCS家族的发现、结构特点、脑内分布以及在中枢神经系统中的功能等方面的研究进展。     

乳酸受体GPR81的研究进展

GPR81是乳酸的特异性受体,具有调节脂肪细胞发育和分化、抑制脂肪分解、抑制炎性反应,以及调节脑能量代谢、脑血流量和神经元功能的协同变化等生物学功能。GPR81生物学功能的分子机制包括:(1)通过GPR81/Gi/c AMP信号转导通路抑制脂肪分解和调节脑能量代谢、脑血流量和神经元功能的协同变化;(2)通过GPR81/β-arrestin 2/NF-κB及GPR81/β-arrestin 2/NLRP3信号通路抑制巨噬细胞炎性反应。GPR81功能异常与肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗、糖耐量减低和2型糖尿病密切相关,还可能参与了颞叶癫痫、中枢性疲乏及缺血性脑血管疾病的发生发展。就乳酸受体GPR81在脂质代谢、炎性反应及中枢神经系统中的作用进行综述。     

雌、孕激素在癫痫发病中的作用及其机制研究

临床资料显示 ,某些女性癫痫患者体内雌、孕激素的周期性变化可能影响癫痫发作的易感性。为了探索雌、孕激素在癫痫发病中的作用 ,阐明其作用机制 ,本工作分别以马桑内酯(CL)侧脑室注射致痫、贝美格 (Be)腹腔注射致痫大鼠为实验对象 ,采用神经电生理、流式细胞免疫荧光、高效液相色谱、免疫细胞化学、原位杂交技术 ,从整体、行为、细胞、分子以及基因水平研究了雌、孕激素对大鼠中枢神经系统 (CNS)功能的影响。研究结果表明 ,卵巢甾体激素属于神经甾体激素 ,其作为新的神经调质对CNS具有广泛的影响 ,它们分别通过调节即刻早期基因、氨基酸类神经递质及神经递质受体而多环节影响CNS的兴奋性。     

孤啡肽在癫痫中作用的研究进展

孤啡肽(nociceptin/orphanin FQ)是1995年发现的阿片受体样受体(opioid receptor like 1 receptor,ORL1 receptor)的内源性配体。孤啡肽和孤啡肽受体系统构成一种新的神经肽系统,具有多种生物学功能。越来越多的研究表明,孤啡肽通过调节神经递质(包括兴奋性神经递质和抑制性神经递质)的释放或传递而对癫痫起作用。本文就孤啡肽和孤啡肽受体的分布及生物学功能进行综述,重点阐述孤啡肽在癫痫中的作用的研究进展。     

Ape/Ref-1与中枢神经系统疾病的研究进展

无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子1(apurinic/apyrim id inic endonuclease/redox-factor1,Ape/Ref-1)是一种在体内分布非常广泛的蛋白质,具有修复损伤的DNA,调节氧化还原反应,参与细胞信号转导等多种功能,在维持基因组的完整、调节基因表达、细胞保护等许多方面发挥重要作用。本文着重论述Ape/Ref-1的结构和生物学功能,及其在中枢神经系统肿瘤、损伤等疾病中的作用。     

围神经元网、硫酸软骨素蛋白多糖受体及其对神经可塑性的调节作用（英文）

围神经元网是中枢神经系统中一种包绕在特定类型神经元胞体和近端神经突周围的细胞外基质网络。在1883年,围神经元网最早被Camillo Golgi所描述,直到近几十年,研究人员才对其分子组成、发育成熟以及潜在的功能有密集的研究。研究表明,围神经元网主要由透明质酸、硫酸软骨素蛋白多糖、连接蛋白和肌腱蛋白-R组成。围神经元网在神经发育的晚期才渐次出现,它的发育成熟水平和神经可塑性水平的高低呈负相关。功能上,一方面,围神经网络被认为在稳定细胞外微环境、维持被包裹神经元的性能和保护被包裹的神经元免受有害物质的影响等方面起到了重要的作用,围神经元网的异常可以导致诸如癫痫、中风和阿尔茨海默病等中枢神经系统的机能障碍;另一方面,围神经元网作为包裹在细胞外的一道屏障限制了神经可塑性的发生和阻碍了神经损伤后的再生。在成年动物中,用软骨素酶法降解围神经元网可以促进脊髓损伤后的功能修复以及恢复活动依赖的中枢神经系统可塑性调节机制,表明围神经元网在调节神经可塑性方面起到了非常重要的作用。本文就早期发育中活动依赖的围神经网络的形成和围神经网络信号通路中的重要分子——硫酸软骨素蛋白多糖受体的研究进展进行综述,并就它们如何调节神经可塑性展开讨论。     

甘丙肽及其受体在中枢神经系统疾病中的作用

中枢神经系统疾病因其发病机制复杂而难以找到药物作用的有效靶点。甘丙肽(galanin, GAL)因其广泛的中枢神经系统分布并与多种神经系统疾病密切相关而进入人们的视线。现已证明,GAL与三种G蛋白偶联受体(GALR1-3)结合后,通过抑制cAMP/PKA(GALR1、GALR3)和激活磷脂酶C(GALR2)等信号通路调节众多生理和病理过程。本文概述了近年来GAL及其受体在中枢神经系统疾病中的作用的研究进展,旨在为理解这些疾病的发病机制以及靶向药物的研发提供新的指导。     

内源性硫化氢在中枢神经系统中的作用研究进展

硫化氢是继NO和CO之后发现的又一种新的气体信号分子,其被认为是一种神经递质,在中枢神经系统中起着重要的作用。内源性H2S主要由胱硫醚-β合酶(CBS)和胱硫醚γ-裂解酶(CSE)合成,其不仅可以直接作用于中枢神经系统发挥作用,还能通过抗氧化、调节神经内分泌及脑血管功能,进而间接影响中枢神经系统功能,具有广泛的生理作用。近年来,越来越多的研究发现内源性H2S在AD、热惊厥、PD、脑卒中、缺血再灌注脑损伤及遗传性疾病脑损害等神经系统疾病的发病过程中也起着重要作用。本文简要介绍H2S的生化和生理特点,并总结其在中枢神经系统中作用的进展。     

下丘脑Kiss1神经元在能量代谢调节中的作用

代谢是机体生存和延续的基础,机体通过影响行为并诱发一系列的生理反应,调节代谢状态。能量代谢失衡可能导致机体消瘦或肥胖,甚至会造成生长发育和生殖功能的障碍等。因此,维持机体的能量平衡至关重要,而这一状态的维持受中枢神经系统的严格控制。中枢神经系统,特别是下丘脑,在调节机体生理功能和能量平衡中发挥着重要的作用。下丘脑Kisspeptin被认为在调节性腺轴、营养性发育和生殖中发挥重要作用。近些年来,关于其在能量代谢调控中的作用也引起广泛关注。本文将从能量摄入和能量消耗两个方面对下丘脑Kisspeptin在能量代谢调控中的作用进行综述,以期为防治因能量失衡诱发的代谢性疾病提供新的研究思路和依据。     

OXR1基因的抗氧化作用及分子机制研究进展

抗氧化基因1 (oxidation resistance gene 1,OXR1)是一种仅存在于真核生物中,具有清除活性氧、防止细胞氧化损伤的抗氧化调节基因,近年来相关研究甚多.在哺乳动物中,OXR1高表达于中枢神经系统,对神经细胞的抗氧化保护起到至关重要的作用,并发现其功能在人类神经退行性疾病的靶向基因治疗中具有潜在...     

c-jun在癫痫发病机制及治疗中的作用

c-jun是立早基因家族（immediate early genes,IEGs）中的重要成员之一,在包括癫痫在内的许多应激过程中具有重要作用。近年来,关于c-jun在癫痫发病机制及治疗中作用的研究取得了较大的进展。多种有效的抗癫痫治疗措施可以下调癫痫动物模型中c-jun的过度表达,从而发挥神经保护及抗癫痫效能。