p38与脓毒症

近年来在危重病监护方面有重大的进展,但是脓毒症仍有很高的发病率和死亡率[1],其本质是由于感染所致机体过度反应,引发炎症因子的过度分泌而引起的促、抗炎因子平衡失调.脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）是引起脓毒症的重要因素之一,它可以激活细胞内多条信号转导通路.丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）信号转导途径是体内重要的信号转导通路,参与调节胚胎发育、细胞分化、细胞增殖和细胞死亡,其中MAPK家族中的p38与炎症反应有着密切关系.本文着重综述p38的分子结构、p38信号转导通路的激活、p38的底物以及在由脂多糖激活的脓毒症中p38发挥的重要作用和应用p38抑制剂的防治前景.     

p38MAPK与心肌缺血再灌注损伤

丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶,在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起重要作用,MAPKs有3个主要家族:ERKs,JNKs和p38MAPKs.p38信号通路是MAPK通路的一重要分支,在心肌缺血再灌注的损伤中起很重要的作用,p38MAPK信号通路与心肌缺血再灌注机制都有或多或少的联系,本文就以p38MAPK在这一病理过程的研究进展做一综述.     

周围神经损伤中P2Y12受体-p38MAPK通路的研究进展

周围神经损伤是临床中常见的神经损伤之一,神经胶质细胞和信号通路转导在周围神经损伤和再生修复中发挥重要作用。小胶质细胞的活化与周围神经损伤导致的神经损伤及疼痛密切相关,小胶质细胞是周围神经损伤与修复的关键场所。脊髓背角的小胶质细胞可被嘌呤信号通路的P2Y_(12)受体活化,进而导致p38MAPK磷酸化,造成相关神经损伤及感觉功能障碍。以脊髓背角的小胶质细胞为靶点,从P2Y_(12)受体-p38MAPK通路的角度可揭示周围神经损伤的部分可能机制。探究从嘌呤信号通路与小胶质细胞活化的新角度,将神经损伤后的P2Y_(12)受体与p38MAPK的磷酸化表达联系为P2Y_(12)受体-p38MAPK通路,可为临床治疗周围神经损伤提供新的思路。本文就周围神经损伤中P2Y_(12)受体-p38MAPK通路的研究进展作一综述。     

缬沙坦对脓毒症大鼠的心肌保护作用及其可能机制的研究

该研究探讨了缬沙坦对脓毒症大鼠的心肌保护作用及其可能机制。采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型,65只雄性SD大鼠随机分为对照组(control group,C)、假手术组(sham group,S)、脓毒症组(model group,M)、小剂量缬沙坦组(group A,A)和大剂量缬沙坦组(group B,B),术后24 h取腹主动脉血,检测肌钙蛋白I(troponin I,Tn I)的含量;左心室行石蜡包埋、HE及TUNEL染色;Western blot检测p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)的含量变化,ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。结果提示,M组与C组、S组相比,病理损伤明显加重,凋亡指数、心肌损伤的指标和p-p38 MAPK/p38 MAPK值明显升高(P0.05);而A组与M组相比,p-p38 MAPK/p38 MAPK值和MDA的含量并无统计学差异(P0.05);B组心肌病理损伤较M组明显减轻,凋亡指数、Tn I、TNF-α、MDA的含量和p-p38MAPK/p38 MAPK值均较M组明显降低(P0.05)。以上结果表明,大剂量的缬沙坦能够通过抑制p38 MAPK信号通路的激活减轻脓毒症心肌损伤,而小剂量缬沙坦的心肌保护作用并不明显。     

p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂研究进展

p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路是细胞内应激反应信号通路,与炎症反应密切相关。炎症反应失控是很多疾病产生的重要原因之一,传统抗炎药物的严重副作用使得寻找强效、安全的抗炎药物极为迫切。通过抑制剂调节信号通路的炎症药物研发成为目前发展的趋势,而p38MAPK的中心地位使其成为首选靶点。p38MAPK抑制剂和p38MAPK的研究进展相辅相成,发展迅速。已报道的100多种不同化学结构的p38MAPK特异性抑制剂中已有20多种进入临床试验阶段,但至今尚没有一种化合物被批准应用于临床治疗。我们讨论了p38MAPK抑制剂的研究现状和研究策略。     

RhoA—p38MAPK信号转导通路及其进展

RhoA属于小G蛋白家族成员,p38MAPK属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族成员。本文从巨噬细胞、肌肉细胞、成纤维细胞、神经元和肿瘤几个方面阐述RhoA-p38MAPK信号通路的研究进展,此信号通路在细胞骨架的改变和肿瘤的发生发展方面有望成为新的研究热点。     

RhoA-p38MAPK信号转导通路及其进展

RhoA属于小G蛋白家族成员,p38MAPK属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族成员.本文从巨噬细胞、肌肉细胞、成纤维细胞、神经元和肿瘤几个方面阐述RhoA-p38MAPK信号通路的研究进展,此信号通路在细胞骨架的改变和肿瘤的发生发展方面有望成为新的研究热点.     

抑制p38MAPK信号通路对Bpiv3复制的影响

由牛副流感病毒3型(Bovine parainfluenza virus type 3,Bpiv3)感染引起的牛副流感病已成为各国牛场最重要的传染病之一,每年都会给世界养牛业造成巨大的经济损失,但关于该病致病的分子机制研究较少。本研究通过观察Bpiv3感染对MDBK细胞中丝裂原活化蛋白激酶(MKK3)及其下游分子p38丝裂酶原活化的蛋白激酶(p38MAPK)的表达的影响,探讨相关的信号转导机制,对p38 MAPK通路在Bpiv3感染过程中的作用进行了初步研究。Bpiv3感染细胞后,采用Western Blot检测MKK3,p38 MAPK在蛋白水平的表达变化,并采用ELISA法检测细胞上清中IL-6,IL-8,IL-13和TNF-α的水平变化,采用SPSS 12软件进行统计学分析。结果表明,Bpiv3在感染后能够诱导MKK3的激活以及p38的磷酸化,激活了p38 MAPK信号通路。而且p38 MAPK信号通路参与了Bpiv3的复制过程。ELISA检测Bpiv3感染后以及使用抑制剂SB202190处理后的细胞上清中IL-6、IL-8、IL-13和TNF-α的水平发现,p38 MAPK信号通路参与了Bpiv3诱导的炎症反应。研究证实Bpiv3感染能够激活p38 MAPK通路,显著上调MKK3的表达并诱导p38发生磷酸化,进一步激活下游分子发挥生物学活性,促进Bpiv3的复制及诱导促炎细胞因子的产生。p38 MAPK信号通路的激活可能是Bpiv3感染诱发炎症反应的机制之一。     

p38 MAPK通路在脂多糖致呼吸道上皮损伤中的作用

脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）是革兰阴性杆菌细胞壁的主要组成成分,也是一种很强的炎症反应和氧化应激诱导剂。呼吸道上皮是机体防御外界细菌、病毒、香烟烟雾等生物和化学因素损伤的天然屏障,在维持呼吸道局部微环境稳态中可发挥重要作用,也是吸入性药物治疗的主要靶细胞。呼吸道上皮结构完整性缺陷或功能紊乱还参与了哮喘、慢性阻塞性肺疾病等多种肺部疾病的发生和发展。LPS可引起呼吸道上皮损伤,但其具体的分子机制目前尚不清楚。p38丝裂原活化蛋白激酶（P38mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK）作为MAPK家族四个亚家族成员之一,包含四个成员：p38α、p38β、p38γ和p38δ,可通过经典和非经典的p38 MAPK信号通路激活方式及通过激酶活性无关的功能参与调控炎症反应、细胞生长、细胞分化和细胞死亡等多种病理生理过程。本文就p38 MAPK信号通路在LPS致呼吸道上皮损伤中的作用做一综述。     

p38 MAPK通路在脂多糖致呼吸道上皮损伤中的作用

脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)是革兰阴性杆菌细胞壁的主要组成成分,也是一种很强的炎症反应和氧化应激诱导剂。呼吸道上皮是机体防御外界细菌、病毒、香烟烟雾等生物和化学因素损伤的天然屏障,在维持呼吸道局部微环境稳态中可发挥重要作用,也是吸入性药物治疗的主要靶细胞。呼吸道上皮结构完整性缺陷或功能紊乱还参与了哮喘、慢性阻塞性肺疾病等多种肺部疾病的发生和发展。LPS可引起呼吸道上皮损伤,但其具体的分子机制目前尚不清楚。p38丝裂原活化蛋白激酶(P38mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)作为MAPK家族四个亚家族成员之一,包含四个成员:p38α、p38β、p38γ和p38δ,可通过经典和非经典的p38 MAPK信号通路激活方式及通过激酶活性无关的功能参与调控炎症反应、细胞生长、细胞分化和细胞死亡等多种病理生理过程。本文就p38 MAPK信号通路在LPS致呼吸道上皮损伤中的作用做一综述。     

CD14/TLR1-TLR2/p38MAPK信号通路在莱姆病发病机制中的作用

莱姆病的致病源是伯氏疏螺旋体,机体感染伯氏疏螺旋体后主要表现为神经系统病变、皮肤病变和关节损伤。炎症作为机体受到感染后的一种重要反应,对疾病的发生发展有着重要意义。CD14/TLR1-TLR2/p38 MAPK信号通路通过CD14对伯氏疏螺旋体表面脂蛋白的识别,引起TLR1-TLR2、p38 MAPK等下游信号的激活,同时,机体分泌促炎因子,引起炎症反应。本文就CD14/TLR1-TLR2/p38 MAPK信号通路引起的炎症反应在莱姆病发病机制中的研究进行综述。     

CD151通过ERK促进体外血管生成

目的探讨p38MAPK信号通路及ERK信号通路激活在CD151促进体外基质胶(matrigel)上类微血管结构形成的机制。方法包装CD151、anti CD151和GFP的重组腺相关病毒并转染人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)。将转染后的细胞种植在Matrigel上,观察其管型结构的形成。Western Blot法检测CD151、ERK、p38MAPK蛋白的表达;给予ERK抑制剂、p38 MAPK抑制剂,分别观察其对CD151促进管型结构形成的影响。结果 CD151高表达组较对照组及GFP组显著促进HUVECs matrigel上管型结构形成。高表达的CD151能够促进p-ERK的表达,但是对p-p38MAPK的蛋白表达影响不明显。ERK抑制剂能显著减弱CD151对管型结构形成的促进作用,但p38 MAPK抑制剂则对CD151促进管型结构的形成无显著影响。结论高表达的CD151通过激活ERK信号通路促进HUVECs在matrigel上管型结构形成,其作用与p38 MAPK信号通路的激活无明显关系。     

脂肪细胞分化过程中MAPK信号通路的调控机制

促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)通路是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其家族控制着各种重要的生理性过程,包括细胞的生长、分化、增殖、死亡,主要有ERK、p38和JNK三条途径组成。现在肥胖已经成为多种疾病的危险因素,与胰岛素抵抗、高脂血症、2型糖尿病等都与肥胖有密切的联系。MAPK信号通路在脂肪细胞分化中起着非常重要的作用,深入的研究MAPK信号通路的在脂肪细胞中的调控作用,在预防肥胖及其引起的疾病治疗中,有着深远的意义。本文就MAPK信号通路对脂肪细胞分化的调控机制,其各个通路对脂肪细胞分化的正负调控及一些药物影响MAPK信号通路而影响脂肪细胞的分化,以及关于脂肪分化的一些新的研究做一综述。     

聚合度7-15的壳寡糖抑制脂多糖刺激的单核细胞产生TNF-α和IL-8的作用研究

本文通过建立脂多糖刺激的单核细胞炎症损伤模型,观察聚合度7-15的壳寡糖对炎性单核细胞白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,及对p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinases,p38MAPK)信号通路磷酸化的影响。采用p38信号通路抑制剂(SB203580)验证抑制p38信号通路对脂多糖诱导的单核细胞表达IL-8和TNF-α的作用,从而探索壳寡糖抑制单核细胞炎性损伤的分子机制。结果表明壳寡糖可抑制脂多糖诱导的单核细胞表达IL-8和TNF-α,并且抑制p38信号蛋白的磷酸化水平。因此,初步认为壳寡糖可能通过抑制炎性U937细胞中p38MAPK信号通路抑制IL-8和TNF-α的表达。     

P38MAPK信号通路与心血管疾病关系的研究进展

P38MAPK信号通路是细胞内主要的信息传递途径之一,与其他信号通路相互联系,共同调节细胞增殖、分化、凋亡、细胞骨架重构及细胞周期,在多种心血管疾病发生发展和转归中均起着重要作用。通过阻断和调控P38MAPK的表达和活性,探索防治心血管疾病的新的治疗手段具有重大临床意义。本文拟将P38MAPK与心血管疾病的关系的研究进展做一综述。     

巨噬细胞免疫调变信号:Raf-1,MAPK p44,MAPK p42和p38 MAPK的研究

为了了解巨噬细胞免疫调变机理,我们应用LPS和PMA处理小鼠抑制性巨噬细胞,观察到Ras下游信号分子Raf-1,分裂原激活蛋白激酶MAPK p44,MAPK p42和p38 MAPK均被活化,发现forskolin能增强p38 MAPK的活性,进一步提示PKC和PKA途径增强了p38 MAPK的磷酸化效应,为我们了解LPS如何激活p38 MAPK信号通路提供了一个新的机会。     

Hedgehog信号通路与乳腺癌

近年来的研究表明,Hedgehog信号通路在肿瘤的发生发展中具有重要的作用,该通路基因突变或异常表达将导致多种器官肿瘤的发生,并与Wnt、MAPK等信号通路相互作用,共同调节肿瘤的发生发展。我们简要综述了Hedgehog信号通路在乳腺癌发生发展中的重要作用,旨在了解乳腺癌发生、发展的分子机制.     

p38MAPK mRNA在斑马鱼卵母细胞发育中的表达

为研究p38MAPKmRNA在斑马鱼卵母细胞发育中的表达变化,采用实时荧光定量PCR技术,检测p38MAPK的两个亚型p38α和p38β在不同发育阶段卵母细胞及卵母细胞体内成熟过程中的表达。研究显示,p38α和p38βmRNA在初级生长期(PG期)卵母细胞中表达量最低,p38αmRNA在卵黄发生早期(EV期)表达量最高,p38βmRNA在充分生长未成熟期(FG期)卵母细胞中表达量显著高于其他各期(p0.05)。在排卵前卵细胞体内成熟过程中,p38α和p38βmRNA在FG期未成熟卵母细胞中高水平表达,随后p38α和p38β均先下降,但在卵母细胞成熟后显著增加(p0.05)。上述结果提示,斑马鱼卵母细胞发育与p38MAPK的表达变化有关,p38MAPK信号通路在鱼类卵母细胞发育中发挥重要的作用。     

P38 MAPK 信号传导通路与卵巢癌关系的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated proteinkinases,MAPKs)级联反应是细胞内重要的信号传导系统之一,参与细胞生长、发育、分化和凋亡等一系列生理、病理过程.P38 MAPK信号传导通路是MAPK通路的分支之一,介导了应激、炎性细胞因子、细菌产物等多种刺激引起的细胞反应,对细胞周期调控具有重要作用.但对不同的卵巢癌细胞系,或者不同的刺激,P38通路的作用不完全相同,甚至可能相反,提示对P38通路的功能仍需进一步的研究,他可能是肿瘤治疗的新靶点.本文就P38 MAPK信号传导通路与卵巢癌关系作一综述。     

P38MAPK信号传导通路与卵巢癌关系的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinases,MAPKs）级联反应是细胞内重要的信号传导系统之一,参与细胞生长、发育、分化和凋亡等一系列生理、病理过程．P38MAPK信号传导通路是MAPK通路的分支之一,介导了应激、炎性细胞因子、细菌产物等多种刺激引起的细胞反应,对细胞周期调控具有重要作用．但对不同的卵巢癌细胞系,或者不同的刺激,P38通路的作用不完全相同,甚至可能相反,提示对P38通路的功能仍需进一步的研究,他可能是肿瘤治疗的新靶点．本文就P38MAPK信号传导通路与卵巢癌关系作一综述。