免疫原移植与病毒载体疫苗

弱毒疫苗和灭活疫苗迄今仍是防制人与动物病毒性疫病的主要手段,但两者在安全性或免疫保护力方面均还存在某些问题。应用病毒空衣壳制作疫苗,免疫效果不理想,主要是因为空衣壳上的免疫原与成熟病毒颗粒的免疫原已经不同,这在许多小RNA病毒,如脊髓灰质炎病毒、鼻病毒、口蹄疫病毒和肠道病毒等得到了 证实。     

联合疫苗应用现状及评价*

联合疫苗含有两种或多种免疫原（活的、灭活的病原体或者提纯的抗原）,用于预防多种疾病或由同一病原体的不同亚型或血清型引起的疾病,可以避免常规免疫多次注射的问题。然而和单价疫苗相比,联合疫苗研发的复杂性大大增加,将多种免疫原混合到一起进行免疫时不同免疫原间可能因为物理、化学和免疫学机制而干扰其他免疫原的免疫反应,此外佐剂和防腐剂等非活性成分也可能对联合后的活性成分产生影响,这就对联合疫苗的评价提出了特别的要求。本文对联合疫苗的研究应用现状、临床评价和发展前景等方面做一综述。     

HIV-1疫苗免疫原设计的研究进展

至今,艾滋病仍是人类历史上最严重的传染病之一。设计和生产具有保护效力的预防型HIV-1疫苗一直被认为是战胜艾滋病的最佳途径。虽然经过了数十年的努力,但有效的HIV-1疫苗仍未研制成功。在进入临床试验的5种疫苗中,只有RV144实验显示出31%的保护效力,但并不能控制已感染者病情进程。通过临床实验数据和体外实验分析,目前主要有两种免疫原设计策略:诱导广谱中和抗体(bNAb)和有效的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答。诱导bNAb可以阻止病毒感染或者降低感染率,其主要免疫原包括:病毒样颗粒、天然包膜蛋白三聚体和稳定的bNAb结合表位等。而诱导有效的CTL应答可以减缓病毒感染进程,其主要免疫原包括:"马赛克"疫苗、保守区免疫原和病毒适应性图谱指导的免疫原等。本文将主要阐述这两种免疫原设计策略及其研究进展。     

合成肽疫苗应用的现状

<正> 近年来一些研究表明合成肽有可能做疫苗。虽然至今还未考虑临床试用,但最近证实口服合成免疫原的志愿者可产生抗大肠杆菌肠毒素的中和抗体。 理想的合成肽疫苗必须能模拟在诱导有效保护性抗体反应中起重要作用的,连续或不连续(或两种类型)的抗原决定簇;应含有能起佐剂作用的序列;对特殊疾病有特异性,且不产生与宿主正常组织起交叉反应的     

用合成的肽模拟口蹄疫病毒的亚型特异性

口蹄疫病毒(FMDV)的主要免疫原位于外壳蛋白质(VP1)的141-160氨基酸之间。相当于主要免疫原区段的合成肽在豚鼠体内可诱致中和抗体反应和保护作用。为了更精确地确定口蹄疫病毒的免疫原位置,我们使用了含有141-160氨基酸区段的合成肽,研究了血清A型的亚型之间的血清学差别。我们发现这些合成肽携带有同口蹄疫病毒亚型特异性一样的决定子。根据氨基酸序列,本文还讨论了这些研究结果和预测的结构模型之间的关系。     

抗独特型疫苗

<正> 传统的疫苗都是由病原微生物或其组成成分、或其代谢产物加工制备而成。化学合成疫苗和基因工程疫苗不过是用不同的方法和途径来制造这类抗原物质,然后加工制造的疫苗。抗独特型疫苗则是用抗体来做疫苗。此种疫苗所导致的免疫可抵抗最初诱导该抗体的抗原的攻击。这是什么原因呢?     

用病毒体、分子团和其它蛋白复合物制备抗包膜病毒亚单位疫苗

<正>抗病毒的活疫苗和减毒疫苗在预防医学中取得了巨大成就。天花已全球性消灭,麻疹、风疹和腮腺炎在发达国家中已处于收敛状态,脊髓灰质炎的发病率已降得非常低。大规模地使用灰髓炎活疫苗常出现疫苗病毒接种健康者的危险性。因此,必须改变活疫苗的制备的方法,使疫苗含有诱导免疫力的必要抗原和去除诱导副反应的其它病毒成分。自从DNA重组技术问世以来,已有可能在细菌、酵母或动物细胞中大量合成所需的蛋白,为亚单位疫苗提供了有利条件。     

通用流感疫苗研究进展

流感是一种对人类危害极大的传染病,接种疫苗被认为是预防流感的最有效手段。目前所用的流感疫苗主要是根据现行流行株的减毒或灭活病毒疫苗及基于流感血凝素和神经氨酸酶设计的重组蛋白质疫苗。但流感病毒变异大,易逃逸机体免疫监视,有效的疫苗须不断分离新流行株和不断更新疫苗免疫原。为解决这一问题,很多科学家一直在研究基于病毒高度保守性蛋白质、能够预防所有流感病毒毒株、可诱导持久保护性免疫的通用流感疫苗。我们对基于基质蛋白M2、核蛋白等的通用流感疫苗做一简要综述。     

马传染性贫血病毒弱毒疫苗致弱及免疫保护机制研究进展

马传染性贫血病毒(equine infectious anemia virus, EIAV)弱毒疫苗是中国科学家在20世纪70年代研制成功的世界上首例慢病毒疫苗,是迄今为止唯一在临床大规模应用的慢病毒弱毒疫苗。EIAV弱毒疫苗的成功应用不仅消除了该疫病对马业的威胁,而且在学术上突破了慢病毒不能免疫的理论。该疫苗克服了灭活疫苗免疫原性差的难点,能有效地提供对同源和异源毒株的免疫保护。因此,在分子水平上阐明EIAV弱毒疫苗的减毒机理和免疫保护机制对于研究慢病毒免疫保护具有极其重要的科学意义。作者所在的研究团队多年来一直从事EIAV弱毒疫苗的致弱机理及其诱导免疫保护机制的研究,解析了EIAV弱毒疫苗及其强毒株的基因组进化特征、揭示了疫苗致弱规律和疫苗有效组成、提出了"EIAV弱毒疫苗可能起源于EIAV准种的一个小分支"的假说;发现EIAV弱毒疫苗可有效激活天然免疫和特异性免疫,早期诱导的高水平细胞免疫与免疫保护呈正相关;证明了疫苗株的抗原多样性组成是其诱导保护性免疫应答的关键因素。相关研究成果拓展了慢病毒疫苗研究理论和实践认知,可为其他慢病毒尤其是HIV-1免疫原的设计以及免疫保护理论提供有价值的参考。     

分支状多抗原肽系统在疫苗研制中的应用

疫苗接种是预防和控制传染病流行的一种重要措施。常用的疫苗包括减毒活疫苗、灭活疫苗和亚单位疫苗。目前的亚单位疫苗多是采用重组DNA技术用微生物或哺乳动物细胞产生。但分子量较小的抗原很难用重组DNA技术制备,化学合成便成为较为简便的途径。合成肽疫苗是根据抗原的氨基酸序列设计的用化学方法合成的一种安全性很高的     

红景天苷生物、化学和生物催化合成的分子理论及应用

红景天苷是红景天属植物的主要活性成分之一,研究红景天苷的高效合成具有重要的科研和应用价值。本文全面概述近年来合成红景天苷的研究状况,主要包括生物合成途径、化学合成途径、生物催化合成途径。对生物合成途径中红景天苷的代谢合成途径、关键酶及基因、实践现状进行了分析;总结了以Koenigs-Knorr法为理论基础的化学合成的研究进展;对具有广泛发展前景的体外生物催化合成状况进行了理论与实践的概述。通过对这些合成方法的展望,为人们了解合成红景天苷的研究现状、进一步深入研究提供参考。     

铁蛋白与法氏囊病毒核衣壳蛋白重组蛋白的原核表达及纳米颗粒胞外自组装

传染性法氏囊病毒（infectious bursal disease virus,IBDV）是传染性法氏囊病（infectious bursal disease,IBD）的病原,其导致的高死亡率使全球的家禽养殖业受到了严重的经济损失。近年来,基因工程疫苗和DNA疫苗的迅速发展为IBD更有效的防控带来了希望。基于自然合成的铁蛋白大多可以组装成较稳定的多聚体这一特点,其可以作为很多疾病的免疫原载体。根据大肠杆菌密码子的偏好性,对IBDV-VP2、铁蛋白序列进行了优化,并通过大肠杆菌表达系统进行了融合表达,通过质谱、Western blotting、SDS-PAGE检测,该融合蛋白已成功在大肠杆菌中以包涵体的形式表达,且通过透射电镜可观察到大小均一的纳米级颗粒,研究结果为后期探究铁蛋白自组装对提高IBDV疫苗的广谱性、免疫原性的作用提供了参考,也为进一步研究其作为药物和抗原载体的应用机制奠定了基础。     

《美国国家科学院院刊》:科学家揭示艾滋病疫苗失败可能原因

<正>过去几年中有多种艾滋病疫苗宣告失败,美国一项最新研究说,其原因可能是此类疫苗会让人体产生一种易被艾滋病病毒攻击的免疫细胞,从而导致接种人群更易感染艾滋病病毒。这项研究可以帮助未来的艾滋病疫苗研制工作找到正确方向。腺病毒作为一种病毒载体已广泛应用于疫苗构建和基因治疗,其中以5型腺病毒为载体的艾滋病疫苗已进入临床效果评价阶段。然而,多次大规模临床研究表明,该疫苗在人群中没有保护性效果;而且,接受该疫苗的人群感染艾滋病的风险会有所增加。美国《国家科学院学报》近日刊登了最新研究成果。研究负责人、美国军方艾滋病研究中心的胡海涛博士告诉新华社记者,人体有一种免疫细     

合成疫苗的载体和佐剂

<正> 近年来,进行了许多研究去设计和评价潜在疫苗天然结构的合成拷贝。由于用常规方法很难制备天然的病毒疫苗。所以人们特别注意合成的病毒疫苗。在数目高得令人惊讶的体系中,这样的企图已获得成功,诱导了有效的免疫反应。但是近来的报告强调,将这些模式从实验室转入临床应用还存在着某些局限。合成多肽的免疫原作用一般较弱,要确定其在人畜体内合适而有效的应用条件并非易事。     

产业动态

我国具有自主知识产权的艾滋病疫苗开始Ⅰ期临床试验由中国疾病预防控制中心与北京生物制品研究所联合研制、具有自主知识产权的DNA-天坛痘苗复合型艾滋病疫苗近日在北京开始进行Ⅰ期临床试验。该疫苗包括DNA疫苗及复制型重组痘苗病毒疫苗两个组分,疫苗的免疫原选自我国流行最广的HIV毒株CRF-07,包括gag,pol,env和nef四个基因。疫苗的载体选用天坛株痘苗病毒,是因为该痘苗病毒曾广泛应用于我国的天花疫苗,安全性已得到了数亿人群应用的充分验证。此次进行临床试验的是复制型痘苗病毒载体,属于活疫苗,能在动物上引起很强的免疫反应。动…     

提高免疫应答的新佐剂与投递系统

<正>根据美国剑桥科学家的近期研究,疫苗是预防传染病的最重要的手段,在有效疫苗的研发中,除了鉴定出最相关免疫原和有效的接种方案是主要的挑战外,选择有效的佐剂和投递方法同样是关键性的问题。免疫原与不同的佐剂配方对抗体应答的亲和     

HBsAg合成肽段的免疫源性和抗肽血清与天然HBsAg的结合测定

我们将三种乙型肝炎表面抗原的合成肽段在联结载体或不接载体的情况下,分别制备成4种免疫原对兔子进行了免疫。大部分兔子都产生了抗肽抗体。其中抗P_(122-48)(auw)与抗P_(122-148)(adw)都能与天然HBsAg反应,而抗P_(122-148)(adw)的抗HBs活力比文献报道的都高,通过结构分析表明:含有天然蛋白上免疫显性区域的免疫原是合成疫苗的理想选者。     

疫苗的研究:从概念到早期临床试验

<正>进入21世纪,一系列微生物学和分子生物学的进步允许用于新疫苗的抗原被明确地鉴定、设计、生产和投递,旨在优化诱导对明确的免疫原的保护性免疫应答。有关免疫系统正常工作和宿主-病原体相互作用的新认识促进了疫苗设计的合理性。疫苗的设计工具箱包括用全病原体、蛋白亚单位、多糖和病原体样颗粒来制备的疫苗,病毒/细菌载体的使用,加上以增强和扩展免疫应答的免疫佐剂和结合     

疫苗

920931生物技术在研制动物皮苗中的应用〔英〕/Redm。-nd,M J.…了Genet。Eng.Bioteehnol。-1991,11(1)一14一21〔译自DBA,1991,10 (15),91一08572〕 本文综述了应用生物技术生产动物疫苗。讨论的题目有:工程疫苗(即经修饰的减毒重组活疫苗或重组的载体活疫苗如痘苗病毒载体或鼠伤寒沙门菌载体),亚单位重组疫苗(原核系统如大肠杆菌表达的蛋白)、和真核系统(如酿酒酵母菌表达的乙型肝炎病毒、CHO细胞表达的单纯疙疹病毒、携带首落银纹夜蛾核型多角体病毒载体的草地夜蛾昆虫细胞表达的流感病毒或人轮状病毒)表达的蛋白;合成肤疫苗;疫苗配…     

新书评价

本书是第一届国际生物医学研究基金讨论年会的论文集(1984年病毒疫苗的高技术途径)。这次会是由美国较权威的病毒疫苗研究人员组织召开的。会上宣读了他们在病毒研究方面取得的重要成果,介绍了病毒疫苗中存在的问题。除了对病毒疫苗的发展作了回顾外,对重组DNA疫苗、新的克隆载体、有效合成肽疫苗及应用抗个体基因型抗体从诱发特异抗病毒免疫性、制备病毒疫苗的各种方法、新疫苗投入市场后情况及其免疫作用和特异免疫中存在的各种问题等均作了较为详尽的讨论。病毒疫苗是当今世界