铃蟾肽

铃蟾肽赖仞冉永禄（中国科学院昆明动物研究所,昆明６５０２２３）关键词铃蟾肽两栖类动物皮肤中富含多种与哺乳类动物调节有关的活性肽,是获取多肽的巨大储存库。铃蟾肽（Ｂｏｍｂｅｓｉｎ,ＢＮ）是１９７１年由Ｅｒｓｐａｍｅｒ和Ａｎａｓｔａｓｉ等从欧洲铃蟾Ｂ．ｂ...     

消炎痛对四氧嘧啶引起的大鼠糖尿病的保护作用

本工作观察了预先给予消炎痛对四氧嘧啶引起的糖尿病大鼠血糖、血清胰岛素和胰高血糖素浓度的影响。结果表明:预先皮下注射消炎痛能使糖尿病大鼠血糖浓度明显降低,并且具有明显的量效关系。在消炎痛剂量5,10,15mg/kg时,注射四氧嘧啶48h后血糖浓度由对照组的591.5±38.2mg％分别降低到559.1±53.2,463.2±16.6和266.6±29.9mg％。在注射消炎痛10mg/kg的实验组,血清胰岛素浓度由对照组的10.5±2.7μU/ml增加到31.9±7.0μU/ml,胰高血糖素由对照组的550.0±27.0pg/ml降低到303.1±22.9pg/ml。组织学观察结果表明,消炎痛对四氧嘧啶引起的大鼠胰岛β细胞的损伤具有显著的保护作用。     

异搏定对四氧嘧啶损害大鼠胰岛β细胞的保护作用

本工作用四氧嘧啶(尾静脉注射)造成大鼠实验性糖尿病模型。若预先由腹腔注射异搏定(40mg/kg)则可使大鼠血糖水平明显降低,不产生糖尿病,注射四氧嘧啶后48h,血糖浓度的平均值由22.93±1.37mmol/L下降到8.79±0.83mmol/L。口服葡萄糖耐量试验观察到,经过异搏定处理的糖尿病大鼠,在注射四氧嘧啶后的48h,其胰岛素分泌功能较未经异搏定处理的糖尿病大鼠有明显的恢复。组织学切片也显示,胰岛β细胞内胰岛素分泌颗粒的含量在异搏定处理组较单独四氧嘧啶处理组明显增多。上述结果表明,预先注射异搏定能减轻四氧嘧啶对胰岛β细胞造成的急性损伤。     

前列腺素E_2对四氧嘧啶引起的糖尿病大鼠胰岛β细胞的保护作用

本工作用四氧嘧啶(皮下注射)造成大鼠实验性糖尿病模型。若预先由腹腔注射剂量为10μg/kg 的前列腺素E_2(PGE_2),则可使大鼠的糖尿病发病率由75％下降到12.5％;在注射四氧嘧啶72h后,血浆葡萄糖浓度的平均值由498.0±86.6mg％下降到141.9±30.5mg％。PGE_2的这种对四氧嘧啶的细胞毒性作用的缓解具有一定的剂量依从关系。通过口服葡萄糖耐量试验观察到,经过PGE_2处理的糖尿病鼠,在注射四氧嘧啶后120h,其胰岛素分泌的功能,较未处理的糖尿病鼠得到明显恢复。组织学切片也显示,胰岛β细胞内胰岛素分泌颗粒含量在PGE_2处理组较单独四氧嘧啶处理组明显增多。因此,从机能和形态学观察结果均表明,预防性注射PGE_2能减轻四氧嘧啶对胰岛β细胞造成的急性损伤,提示PGE_2对胰岛β细胞似具有细胞保护作用。     

四氧嘧啶剂量和给药途径对制作大鼠糖尿病模型的影响

目的 探索四氧嘧啶制作大鼠糖尿病模型所需的最低剂量和不同给药途径对制作大鼠糖尿病模型的影响。方法 用四氧嘧啶3种剂量于雌雄各半的SD大鼠尾静脉注射和腹腔注射制作糖尿病模型。连续15d测定有关指标(血糖、尿糖、尿量、饮水量、体重)。结果 ①静脉给药组动物有关指标变化比腹腔给药组明显;②静脉给药组低剂量组模型失败,高、中剂量组模型制作成功。结论 ①用四氧嘧啶制作大鼠糖尿病模型静脉给药优于腹腔给药,②用四氧嘧啶以静脉给药方法成功制作大鼠糖尿病模型未禁食情况下需剂量≥40mg／kg。     

虾青素对四氧嘧啶致糖尿病小鼠降血糖作用研究

为研究天然虾青素在四氧嘧啶致糖尿病小鼠体内的降血糖作用,将天然虾青素分为高、中、低3个剂量组给四氧嘧啶致糖尿病小鼠灌胃,以0．9％生理盐水为模型对照,以二甲双胍为阳性药物对照进行实验。结果表明：三个剂量的天然虾青素均能较好的降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖水平,并能减缓糖尿病小鼠消瘦和多饮多食的症状,以高剂量组的效果最佳。进一步考察了高剂量的虾青素对正常小鼠的影响,发现其对正常小鼠血糖无显著影响。虾青素对四氧嘧啶致糖尿病小鼠具有明显的降血糖作用。     

四氧嘧啶诱发糖尿病模型效果的性别差异

目的了解性别因素对四氧嘧啶诱发糖尿病动物模型的影响,为提高动物模型的复制效率提供实验依据。方法分别给雌、雄比格犬和昆明小鼠注射不同剂量的四氧嘧啶,药后3、7、14、21 d测定血糖值,同时统计实验期间动物的死亡情况。结果给予同等剂量的四氧嘧啶,雌性比雄性动物的血糖升高更快,浓度更高。雌性犬四氧嘧啶的最适造模剂量为40 mg/kg,而雄性犬在此剂量下的模型成功率只有40%,二者差异极显著（70%VS40%,P〈0.01）;雄性犬的最适使用剂量为50 mg/kg,但在此剂量下有高达30%的雌性犬因高血糖而死亡。四氧嘧啶对小鼠的影响与犬基本一致,雌雄鼠的最佳剂量分别为200 mg/kg和250 mg/kg。结论雌性动物对四氧嘧啶的敏感性较雄性动物高,雄性动物在使用四氧嘧啶复制糖尿病模型时,其剂量通常需要较雌性动物高20%左右。     

前列腺素E_2对四氧嘧啶降低大鼠离体胰岛释放胰岛素的影响

本工作用新生大鼠体外分离的胰岛,观察了前列腺素E_2(PGE_2)对四氧嘧啶降低胰岛素释放的影响。实验结果如下:(1)离体胰岛与14mM四氧嘧啶共同孵育15min,使随后由16.7mM 葡萄糖诱导的胰岛素的释放明显减少。(2)16.7mM 葡萄糖和2.8μM PGE_2与离体胰岛预孵育15min,可以明显防止由四氧嘧啶引起的胰岛素释放的降低。PGE_2的这种预防作用在28nM—2.8μM 范围内存在剂量反应关系。(3)cAMP 磷酸二酯酶抑制剂—茶碱,也可防止由四氧嘧啶引起的胰岛素释放的减少,且茶碱与PGE_2 联合使用有相互加强效应。(4)Ca~(2 )整合剂EGTA对PGE_2 作用无明显影响,而细胞膜Ca~(2 )通道阻断剂异搏定则使PGE_2作用完全消失。上述结果表明,在离体条件下,PGE_2可以增强B细胞的抗损伤能力,PGE_2的保护作用可能与增加细胞内 cAMP水平及改变Ca~(2 )跨膜转运有关。     

侧脑室注射蛙皮素对消炎痛造成的大鼠胃溃疡的影响及其机制分析

侧脑室注射蛙皮素可显著地减轻消炎痛造成的大鼠胃粘膜损伤,并呈明显的剂量-效应关系。蛙皮素在抑制溃疡发生的同时,还明显地抑制消炎痛对胃酸分泌的刺激作用,并增加胃壁结合粘液的分泌。这些作用可能与其抗溃疡效应有关。 切除胃交感神经对溃疡发生及蛙皮素减轻溃疡的作用均无影响;切除双侧膈下述走神经可显著地减轻溃疡,但在切除迷走神经大鼠,蛙皮素的保护作用较在完整动物降低,且低于仅切除迷走神经效应。或甚至较切除前加重。此外,将具有兴奋迷走中枢作用的促甲状腺激素释放激素(TRH)注入侧脑室可明显地加重溃疡,并可对抗蛙皮素减轻溃疡的作用。这些结果仅提示,蛙皮素的抗溃疡作用可能部分地通过它对迷走中枢紧张性的抑制。 将蛙皮素(0.3μg)注入大鼠下丘脑前核或腹内侧核,可明显地减轻溃疡;而注入下丘脑后核则无效。这提示,前两个核团可能是蛙皮素在中枢有效作用部位的组成部分。     

汉防己甲素对四氧嘧啶引致大鼠胰岛β细胞损伤的保护作用

本实验采用四氧嘧啶损伤大鼠胰岛β细胞,复制糖尿病动物模型。若预先腹腔注射汉防己甲素（１００ｍｇ／ｋｇ）则可完全预防引发的糖尿病。预防组血糖（７．６３±０．４４ｍｍｏｌ／Ｌ）明显低于对照组（２５．４６±１．２１ｍｍｏｌ／Ｌ,Ｐ＜０．００１）;血清胰岛素水平（１１．３３±１．９７μＵ／ｍｌ）高于对照组（７．１３±０．４５μＵ／ｍｌ,Ｐ＜０．０５）;血浆胰高血糖素（６６．８５±５．０７ｐｇ／ｍｌ）明显低于对照组（９０．３５±３．１５ｐｇ／ｍｌ,Ｐ＜０．０１）．口服葡萄糖耐量实验显示预防组耐糖功能较对照组明显改善,糖耐量曲线下血糖面积预防组（２９．４５±１．６３ｍｌ·ｈ／Ｌ）低于对照组（１１３．２８±５．０２ｍｍｏｌ·ｈ／Ｌ,ｐ＜０．００１）。胰岛β细胞免疫组织化学染色结果显示,预防组胰岛β细胞数目及胰岛素分泌颗粒的含量均与正常大鼠胰岛相同,无形态学改变,而对照组胰岛内β细胞免疫反应阳性产物减少甚至消失。结果表明,汉防己甲素对四氧嘧啶引起的胰岛β细胞急性损伤有保护作用。     

前列腺素E_2对四氧嘧啶处理的新生大鼠离体胰岛细胞内环核苷酸含量变化的影响

将分离的新生大鼠胰岛细胞,分别置入四氧嘧啶,PGE_2,PGE_2和四氧嘧啶以及高浓度葡萄糖和四氧嘧啶液进行孵育,用RIA 法测细胞内cAMP和cGMP的含量。结果表明,四氧嘧啶使胰岛细胞内 cAMP含量明显降低 cGMP含量升高cAMP/cGMP 比值比正常鼠低2.79倍,但 PGE_2预处理可以防止由四氧嘧啶引起的cAMP 的降低和 cGMP升高,使胰岛细胞内cAMP/cGMP 比值维持在接近正常水平。高浓度葡萄糖预处理虽不能防止由四氧嘧啶引起的cAMP 降低,但因能使cGMP 和cAMP 值均降低,故cAMP/cGMP 比值仍接近正常水平。单纯 PCE_2可使胰岛细胞内 cAMP含量轻度升高cGMP值略下降,cAMP/cGMP比值比正常值外高1.49倍。上述结果提示PGE_2可能是通过调节胰岛细胞内环核苷酸水平,实现其对胰岛B细胞的细胞保护作用的。     

铃蟾肽(Bombesin)对离体灌流大鼠胃的胃泌素、生长抑素、胰升糖素及胃酸释放的影响

本研究用离体大鼠胃灌流技术来观察铃蟾肽对胃-肠激素及胃酸分泌的影响。2×10~(?)mol/L铃蟾肽以0.3ml/min速度作动脉内输注,可刺激胃酸的分泌,自2.50±0.05×10~(-1)增至5.50±1.50×10~(-1)mEq/min,但与外源性五肽胃泌素无协同作用。铃蟾肽引起两次性的门脉中胃泌索及生长抑素的释放,但抑制胰升糖素释放。这三种激素的基础释放率分别为:胃泌素62±8pg,生长抑素5.9±1.1ng,胰升糖素0.40±0.03ng/min;2×10~(-8)mol/L铃蟾肽以0.3ml/min作动脉内输注,胃泌素及生长抑素的峰值分别为1,000±20pg及12.2±2.0ng/min,胰升糖素的最低值为0.17±0.05ng/min,三种激素的反应均与铃蟾肽的浓度成正比。在胃腔流出液中也可测到上述三种激素,但量要少得多。     

胰岛素对大鼠空肠和回肠锌吸收动力学作用的研究

用原位灌流的大鼠空肠和回肠研究了胰岛素对锌吸收动力学的作用。糖尿病大鼠血清胰岛素水平明显减低,空肠锌吸收速率常数K_(12)和K_(21)分别比对照组增大50％和31％,K_(20)减小59％;胰岛素治疗组血清胰岛素水平稍有恢复,空肠K值变化不大。糖尿病组回肠K_(12)和K_(21)分别比对照组减小29％和8％,K_(20)变化很小;胰岛素治疗组K_(12)和K_(21)分别比对照组增大36％和51％,K_(20)变化不大。糖尿病组空肠锌吸收慢速相半衰期比对照组增大29倍,胰岛素治疗组明显小于糖尿病组。糖尿病组K_(12)和K_(21)的空肠/回肠比值比对照组增大110％和41％,K_(20)的空肠/回肠比值减小57％;胰岛素治疗组K_(12)和K_(21)的空肠/回肠比值恢复到对照水平,K(20)的比值有所恢复。上述结果提示,胰岛素对锌从粘膜到血液的转运过程有促进作用,并对小肠锌吸收部位有一定影响。     

阿的平对热应激损伤的防护作用

大鼠热应激致体温过高后,丘脑、心脏和肺中β-受体B_(max)值明显改变,并伴有组织损伤。于热应激前2h腹腔注射磷脂酶A_2非特异性抑制剂阿的平,能明显改善上述变化,机体的耐热能力亦显著增强。     

THE EFFECT OF INSULIN, ALLOXAN DIABETES, AND ANOXIA ON THE ULTRASTRUCTURE OF THE RAT HEART

Hearts from normal and alloxan diabetic rats were perfused in vitro with a bicarbonate-buffered medium containing glucose. Transport of glucose through the cell membrane was stimulated with insulin or by induction of anaerobiosis. The organs were rapidly fixed and examined by electron microscopy. Transport stimulation was not associated with any increase in the number of sarcolemmal invaginations or subsarcolemmal cytoplasmic vesicles. It was concluded that glucose transport and the effects of insulin or anoxia do not involve pinocytosis. The relationship of pinocytosis to glucose transport is discussed. The appearance of numerous lipid inclusions at the Z line level of the sarcomeres in the diabetic and anoxic myocardia is described.