组织胺生理的新进展

自从Herney Dale等在麦角的提取液中发现组织胺并研究了它的作用以来已经半个世纪了。组织胺在过敏性反应中的作用早已被肯定,同时并认为组织损伤时所产生的血管、平滑肌和腺体的反应亦与组织胺有关。虽然组织细胞释放的细胞外组织胺似乎参与小血管、平滑肌和分泌盐酸的胃腺的正常机能活动的调节,但有关这些调节的实验证据并未获得。本文所涉及的工作提出了机体细胞内组织胺的一种新的代谢性机能,认为使组氨酸形成组织胺的组氨酸脱羧酶的过度增加可能与某些快速组织生长(rapid tissue growth)有关。     

高浓度组织胺促进中华绒螯蟹肠道组织胺及PCNA免疫反应性

目的探讨外源组织胺对中华绒螯蟹肠道组织胺及增殖细胞核抗原(PCNA)的组织分布和表达的影响。方法用免疫组织化学方法,对组织胺处理前后中华绒螯蟹肠球,中肠和后肠进行染色。结果组织胺和PCNA阳性物质在肠球、中肠及后肠中均有分布,且不同浓度组织胺对肠道内组织胺及PCNA阳性物质数量及分布影响存在差异,高浓度组织胺组其肠球组织胺及PCNA阳性物质较对照组增多,低浓度组织胺对肠道的组织胺及PCNA的阳性物质影响无明显影响。结论外源组织胺能够影响中华绒螯蟹肠道内组织胺及PCNA的表达。     

沙利度胺联合放疗对宫颈癌裸鼠移植瘤的VEGF、bFGF、TNF-α表达的影响

目的:分析沙利度胺联合放疗对宫颈癌裸鼠移植瘤的VEGF、bFGF、TNF-α表达的影响,探究其增敏作用的机制。方法:选择24只裸鼠,均在左侧腋部皮下注射0.2 m L Hela细胞悬浊液进行造模。将造模成功的裸鼠随机分成对照组(Control group,CG)、沙利度胺组(Thalidomide group,TG)、放疗组(Radiotherapy group,RG)和联合治疗组(TG+RG),每组6只,分别给予羧甲基纤维素钠、沙利度胺溶液、放疗、沙利度胺溶液+放疗处理。治疗14 d后,通过检测裸鼠肿瘤体积、肿瘤抑制率、肿瘤延迟生长时间(Delayed tumor growth time,TGD)、放射增敏比(Radiosensitization ratio,SER)、肿瘤细胞的坏死程度、微血管密度、血清中血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及肿瘤组织中VEGF、bFGF、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分析沙利度胺联合放疗对宫颈癌裸鼠移植瘤的放疗增敏作用及其机制。结果:治疗14 d后,与对照组相比,沙利度胺组、放疗组和联合治疗组裸鼠肿瘤体积均明显变慢,肿瘤抑制率均显著增高,TGD均显著均明显延长,坏死细胞个数均明显增多,微血管密度、血清和肿瘤组织中VEGF、bFGF、TNF-α表达量均明显降低(P0.05);与沙利度胺组和放疗组相比,联合治疗组裸鼠瘤重均明显变慢,肿瘤抑制率均显著增高,TGD均显著均明显延长,坏死细胞个数均明显增多,微血管密度、血清和肿瘤组中VEGF、bFGF、TNF-α表达量均明显降低(均P0.05);放射增敏比(SER)大于1。结论:沙利度胺可显著增强放疗对宫颈癌裸鼠移植瘤的效果,可能与其显著降低VEGF、bFGF、TNF-α的表达有关。     

多胺的生理功能及其应用前景

天然多胺广泛存在于多种生物体内,在细胞内含量丰富,在不同的过程中扮演不同的角色。多胺是一种小型的有机阳离子,包括腐胺、亚精胺和精胺,且三者之间可相互转化。多胺对细胞生长增殖和组织再生至关重要,它们结合DNA和RNA发挥其抗氧化、抗炎作用。多胺具有心脏保护、神经保护、抗肿瘤等作用。多胺还具有抑制细胞凋亡、增加机体学习和记忆功能。多胺在正常生理条件下,细胞内多胺生物合成和分解代谢的转运都是分步完成的。随着年龄增长,多胺在体内的浓度会降低,因此饮食多胺的摄入会降低机体心血管和癌症的死亡率。本综述通过查阅国内外相关文献,综述了多胺的潜在治癌性、抗疲劳作用等和多胺可能在治疗疾病中的应用前景。     

分离的泌酸细胞的生理学研究

本文介绍近年来用分离的泌酸细胞,研究组织胺、乙酰胆碱和胃泌素以及组织胺、前列腺素(PG)和环一磷酸腺苷(cAMP)在盐酸分泌过程中的作用及其相互关系的一些设想。(1)组织胺、乙酰胆碱和胃泌素均可直接与泌酸细胞上各自的受体相结合而引起盐酸分泌,它们之间有着相互加强的作用;(2)组织胺通过增加泌酸细胞内的cAMP促进酸的分泌;(3)PG从两个方面对胃粘膜产生保护作用,即对抗依赖于组织胺的cAMP形成和促进另一细胞系统内依赖于PG的cAMP的形成。     

多胺分析方法

<正> 多胺是腐胺、精脒、精胺的总称,与肿瘤关系甚密切。70年代初,Russell等报道了肿瘤病人尿液中多胺浓度增高,此后出现了不少对人体体液中多胺的分析方法,现综述如下:     

发现组织胺受体的新亚型

经典的组织胺受体包括两个亚型:H_1和 H_2,均分布于脑组织中,并能与各种细胞内信使系统相偶联,发挥各种生理功能。最近证明,在脑中的组织胺型神经末梢上存在一种新型的组织胺受体,称为 H_(?)受体。它也分布于脑外的其它类型的神经末梢,具有控制组织胺合成及释放的功能。1983年,Arrang 等曾报道,小鼠脑皮质的组织胺释放可受自身反馈抑制,这种控制组织胺释放的受体不同于 H_1和 H_2。要确认一种受体的新亚型,需要寻找它的选择性拮抗剂和激活剂。直到最近才发现,Thioperamide 是脑组织中 H_3受体的竞争性拮抗剂,它在不同浓度下均具有拮抗作用,但对 H_1和 H_2受体     

关于瘙痒病因的探讨及中药治疗

由于动脉硬化闭塞症(arterio selerosis obliterans,ASO)是一种慢性、全身多系统疾病,有各种各样症状都会在不同时期,不同程度,不同人身上显现出来,现就瘙痒的病因及中药治疗综述如下。1瘙痒的病因瘙痒的发病原因十分复杂,目前尚未定论,但为学者所共识的有:(1)钾、氢离子学说:当组织严重缺血时必然引起细胞的损伤和坏死,细胞内的钾离子、氢离子均可由组织内释放出来,引起瘙痒、麻木、疼痛。(2)组织胺学说:人体内大部分细胞均含有组织胺,当缺血缺氧、损伤、炎症及变态反应发生时,组织胺可向外释放。组织胺释放量浓度低时不致于引起疼痛,但…     

消炎痛致胃粘膜损伤时胃组织胺含量变化及甲氰咪胍的影响

消炎痛可引起小鼠胃粘膜损伤,在一定剂量范围内,其剂量和胃粘膜损伤程度之间有明显的量效关系。在引起胃粘膜损伤时,胃组织胺含量相应增加,大剂量重度损伤时尤为明显。预先用甲氰咪胍灌胃,可明显减轻损伤并降低组织胺含量。提示组织胺参与消炎痛致胃粘膜损伤过程并对损伤产生一定影响。     

γ线照射对豚鼠回肠运动的影响

本实验研究了豚鼠经10Gy γ线照后第三天回肠纵肌和环肌的收缩活动,同时观察其对组织胺的反应。结果表明:照后纵肌收缩幅度增加而频率基本正常,对组织胺的敏感性增强,量效曲线左移,ED_(50)减小;照后环肌出现自发性强收缩,对组织胺的反应性降低。由此认为,照后纵肌和环肌收缩失常和对组织胺反应性改变,可能是引起肠紊乱的部分原因。     

组织胺参与饮水调节

纽约Colgate大学F.S Kraly等最近报告,组织胺和胰岛素均可刺激饮水,这一作用可被组织胺受体(H_1或H_2)阻断剂所阻断。给大鼠皮下注射组织胺可明显地刺激饮水,并在1.25～20mg/kg剂量范围内呈剂量反应关系,产生最大饮水反应的组织胺剂量是20mg/kg。在注射组织胺前10分钟给大鼠腹腔注射组织胺H_1受体阻断剂dexbrompheniramine(DXB),可显著抑制20mg/kg组织胺刺激的饮水(P<0.001)。在DXB2～16mg/kg范围内,随剂量加大,抑制作用加强。16mg/kg的DXB可使组织胺引起的饮水抑制80%。组织胺H_2受体阻断剂甲氰咪胍(C)亦有显著的抑制作用(P<0.05),其有效剂量为32～100mg/     

靶向多胺代谢调控网络的小分子药物及抗肿瘤应用

多胺代谢调控网络包括多胺的生物合成、分解代谢和膜转运,作为生物体重要而复杂的生化单元,广泛参与机体细胞的生长、增殖、凋亡和基因表达等活动。多胺代谢调控网络的失衡与多种疾病相关,例如肿瘤、炎症和心血管疾病等。2018年全球癌症统计数据预计,癌症将成为21世纪几乎每个国家或地区人口死亡的主要原因。因此,癌症的预防和治疗将越来越重要。鉴于多胺与肿瘤的发生发展密切相关,本文围绕多胺代谢调控网络,总结了该调控网络作为抗肿瘤治疗靶位的研究现状,同时列举几种代谢酶和转运蛋白质的小分子调节剂,并阐述其靶点作用方式和在肿瘤预防与治疗方面的应用,以期能为靶向多胺代谢调控网络的药物研发以及相关疾病的治疗提供参考。     

多胺在肿瘤研究中的意义

多胺（Ｐｏｌｙａｍｉｎｅ）是一类含二个或二个以上氨基的脂肪族化合物,它包括腐胺（Ｐｕｔｒｅｓｃｉｎｅ,Ｐｕｔ）、精脒（亚精胺）（Ｓｐｅｒｍｉｄｉｎｅ,Ｓｐｄ）、精胺（ｓｐｅｒｍｉｎｅｓｐｍ）。多胺来源于Ｌ－鸟氨酸;鸟氨酸脱羧酶（ＯｒｎｉｔｈｉｎｅＤｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ,ＯＤＣ）是多胺合成的限速酶。多胺与细胞的分裂分化、核酸代谢、蛋白质生物合成等有密切关系。细胞外液中浓度升高的多胺主要来源于肿瘤细胞。现已发现神经系统肿瘤、白血病、淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、消化系统肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤病人体液中的多胺含量有不同程度的升高,作为恶性肿瘤辅助诊断、疗效及预后的制定,是一项较好的（临床诊断肿瘤）指标。多胺的分析方法、多胺合成抑制剂、鸟氨酸脱羧酶的调控机制及多胺与癌基因之间关系是值得进一步研究的新颖内容。     

丹酰氯—聚酰胺薄膜层析分离定量多胺

<正> 人体多胺,包括腐胺(putrescine,pur),精脒(spermidine,spd)以及精胺(spermine,spm)等,其中精脒为最多。体液及细胞中多胺水平与体内核酸、蛋白质合成关系密切,肿瘤患者明显高于正常,而且多胺是肿瘤活动及消退的标志物,因此近年来国内外,测定多胺的方法甚多,例如1970年报道了丹酰氯—硅胶薄     

多胺检测技术与临床应用

多胺是一类带有正电荷的有机小分子,参与机体生长发育、基因表达调控、细胞凋亡等重要的生理过程。研究发现,多胺代谢紊乱与包括肿瘤在内的多种疾病的发生与发展密切相关,由此多胺代谢也成为疾病治疗的重要新靶点。近年来,多种分析技术被应用于生物样品中多胺及其代谢衍生物的检测与分析,包括色谱层析、色谱-质谱联用、核磁共振波谱和抗体依赖的分析等。这些技术的应用结果提示,多胺检测在临床疾病的诊断和鉴别中具有重要的潜在应用价值。文章就该领域的研究进展做一简要综述。     

多胺及其代谢产物对脑缺血的影响与治疗

多胺(Polyamines)是直链多价阳离子碱性胺,包括腐胺(putrescine,PUT),精胺(spermine,SPM),精脒(spermidine,SPD)等。广泛存在于各种组织细胞内,是一种代谢调控物质,在细胞的增殖分化中起着重要作用。脑梗死是成人致残、致死的最常见疾病之一。研究表明,脑缺血后,多胺及其代谢产物增加,能引起梗死面积的扩大及缺血半暗带神经细胞的坏死。其潜在机制尚不明确,可能与缺血后多胺代谢产生腐胺,3-氨基丙醛(3-amidopropanal 3-AP),过氧化氢及丙烯醛等的活性物质有关,它们参与开放钙离子通道,破坏血脑屏障,形成血管源性脑水肿及缺血再灌注性神经性损伤等病理过程。而抑制多胺代谢可有效地缓解缺血后多胺及其代谢产物增加引起的神经损伤。本文就多胺及代谢产物对脑缺血的神经毒性作用及药物抑制多胺代谢治疗脑梗死做一综述。     

多胺作为肿瘤诊断指标的可能性

本文概述近十余年国内外对多胺的研究。阐明了多胺不仅是一种重要的代谢调控物质,而且与肿瘤关系极为密切。发现体液多胺含量与肿瘤消长有关。测定体液特别是尿液中多胺的含量,可能作为肿瘤的诊断一个有效手段。     

痕量胺相关受体1的免疫调节作用及其机制研究进展

痕量胺是分布于中枢神经系统和外周组织中的一类内源性活性化合物,它们在亚细胞定位和化学结构等方面类似于常见的生物胺。痕量胺相关受体(trace amine-associated receptor, TAAR)是脊椎动物中进化保守的一类G蛋白偶联受体,其中TAAR1参与多巴胺、5-羟色胺等单胺能递质传递的调节,被认为是精神分裂症、抑郁症和药物成瘾等精神疾病潜在的治疗新靶点。此外,TAAR1在外周组织中也有显著表达。研究提示痕量胺能系统的稳态失调会导致外周免疫系统的过度激活,还会诱发中枢免疫炎症反应。由于TAAR1在免疫反应的产生或调节中可能发挥重要作用,TAAR1调节剂有望成为一种治疗免疫相关疾病的新药物。     

可能存在第三种亚型组织胺受体

加拿大Guelph大学生物医学系药理学实验室Eyre等长期以来一直从事呼吸道平滑肌上组织胺受体的研究。他们研究了人和其他种属动物的气管或支气管平滑肌,发现人、豚鼠、狗、牛和马的气道平滑肌对组织胺产生收缩反应,而绵羊、兔、猫、大鼠和雪貂的气道平滑肌的收缩反应很弱,有些甚至产生舒张反应。这一有趣现象促使Eyre和Chand用上述种属动物的气道平滑肌作进一步研究。他们先用H_1受体阻断剂mepyramine处理平滑肌标本,然后用各种激动剂如:氨甲酰胆碱、5-羟色胺、过敏的慢反应物质等使气管或支气管平滑肌的收缩达到最大收缩的50%,再加入组织胺、4-甲基组织胺或dimaprit(后二者均为选择性的组织胺H_2受体激动剂),可使受试的所有种属动物的气道平滑肌松弛。在豚鼠气管、马的支气管     

基于多胺转运系统的抗肿瘤药物研究进展

多胺是维持细胞生长分化等生命活动的必需物质。肿瘤的增殖与细胞内多胺水平密切相关,利用肿瘤细胞膜表面高表达的多胺转运系统介导多胺类似物和缀合物进入细胞,可耗竭细胞内多胺并诱导肿瘤细胞凋亡。也可利用多胺聚阳离子的结构特点进行基因递送,提高外源基因的转染效率。综述了基于多胺转运系统的多胺类似物,缀合物和基因递送的癌症治疗研究进展,旨为以多胺结构为基础的抗肿瘤药物研究提供参考。