催产素对内耳外毛细胞功能的调控作用

采用耳蜗外淋巴液灌流催产素(OXT),记录由鼓阶电极引导的听神经复合动作电位(CAP)及耳蜗微音电位(CM)的输入—输出(I/O)函数。发现OXT可在90dB(SPL)以下各声强提高短纯音诱发的CM振幅以及短声诱发的CAP振幅,而当声强高于90dB时CM变化不明显。但在用含氯化筒箭毒(dTC)的外淋巴液灌流以阻断橄榄耳蜗束胆碱能传出控制后,OXT不再引起CM改变,而对CAP的作用在低声强段(<60dB)依然存在。这些结果提示OXT可能调节传出神经对内耳的控制,并可能对外毛细胞(OHC)的运动能力有直接影响。     

卡那霉素耳慢性中毒对豚鼠耳蜗毛细胞中Bcl-2表达的影响

目的:探讨卡那霉素耳慢性中毒对豚鼠耳蜗毛细胞中Bcl-2表达的影响。方法:取20只豚鼠随机分为2组,实验组连续14d肌肉注射硫酸卡那霉素,200mg/(kg.d),对照组连续14d等量肌肉注射生理盐水,停药14d处死动物后制作耳蜗标本,处死前检测其ABR的变化,免疫组化及原位杂交法测定Bcl-2的表达。结果:豚鼠卡那霉素耳慢性中毒后,ABR阈值较对照组明显上升,Bcl-2阳性表达减低,与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。结论:卡那霉素耳慢性损害可能与抑制Bcl-2的表达有关。     

卡那霉素致聋豚鼠耳蜗电极植入模型的建立及意义

目的:探讨人工耳蜗电极的插入对耳蜗功能的影响,为研究人工耳蜗植入建立相应的动物模型。方法:取听力正常的豚鼠8只,4只注射卡那霉素联合呋塞米致聋,为致聋组;4只仅注射生理盐水,为对照组。对两组动物行听性脑干反应(ABR)及耳声发射(DPOAE)检查后,将耳蜗电极植入左侧耳蜗。结果:致聋组术侧4个频率段ABR阈移随着时间的推移逐渐减小,术后24 h、48 h、72 h时间段比较无显著性差异(P0.05);对照组术侧ABR阈移随着时间的推移逐渐减小,32 kHz频率的三个时间段比较有显著性差异(P0.05),其余3个频率无显著性差异。此外,致聋组与对照组术侧耳ABR阈移比较均无显著性差异(P0.05)。致聋组术前5个频率的DPOAE无法引出,术后DPOAE仍无法引出;对照组术前DPOAE均可引出,术后术侧的DPOAE均无法引出。术后72 h可见电极周围有组织包绕,固定良好,局部未见明显炎症反应。结论:本实验成功建立了卡那霉素致聋的豚鼠耳蜗电极植入模型,可为人工耳蜗植入术后颞骨病理改变的研究提供实验基础。     

调频蝙蝠对特定频率的抑制在耳蜗微音器电位信号上的反映

目的 蝙蝠耳蜗外听毛细胞产生的耳蜗微音器电位（cochlear microphonic,CM）信号包含有耳蜗基底膜运动的相关信息。本研究旨在通过分析调频（frequency modulation,FM）蝙蝠CM信号与其接收声波频率之间的关系,以探究蝙蝠耳蜗神经对回声定位的影响机制。方法 通过在腹侧耳蜗核放置一组金属电极,记录并分析FM蝙蝠（Eptesicus和Pipistrellus）CM信号对猝发声（tone burst）的刺激响应。结果 两种不同种类的FM蝙蝠（Eptesicus和Pipistrellus）在高声压刺激时,CM信号均值频率响应曲线均表现出在较窄的特定频率段发声明显凹陷。对于Eptesicus,其CM信号均值频率响应曲线在一次谐波和二次谐波的截止频率（terminal frequency,TF）两侧均有明显波谷,这些波谷凹陷从15 kHz起以 15 kHz的频率间隔重复出现;对于Pipistrellus,CM信号均值频率响应曲线仅在一次谐波两侧有明显波谷。结论 CM信号表现出的抑制作用与FM蝙蝠一次谐波和二次谐波TF之间的关系,反映出耳蜗神经对特定频率会产生抑制作用,这种抑制作用有助于蝙蝠提取调制到TF附近的目标定位信息。     

丹参注射液对链霉素耳中毒豚鼠耳蜗iNOS表达的影响

目的: 探讨链霉素(SM)耳中毒过程中豚鼠耳蜗iNOS表达,以及丹参注射液(DS)的拮抗作用.方法: 应用光镜、电镜、免疫组化及图像分析技术,结合听性脑干反应(ABR)测试.结果: 用药10d后,SM组ABR阈值明显升高,DS SM组ABR阈值明显低于SM组,差异显著(P<0.01).光镜及电镜下可见SM组柯蒂氏器、内外毛细胞、螺旋神经节细胞、血管纹损伤严重,DS SM组损伤较轻.SM组iNOS在柯蒂氏器、内外毛细胞、螺旋神经节、血管纹的表达明显高于DS SM组.结论: SM耳中毒时ABR阈值升高,iNOS表达增强.DS能有效的降低SM所致的ABR阈值升高,并抑制iNOS的过量表达,从而减轻SM的耳毒性损伤,提示DS对SM耳毒性损伤有保护作用.     

丹参注射液对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗氧自由基生成的影响

目的:研究丹参注射液(SM)对庆大霉素(GM)耳中毒豚鼠耳蜗氧自由基生成的影响,探讨SM对GM耳毒性损伤的保护作用及其机制.方法:检测豚鼠耳蜗组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量,结合听性脑干反应(ABR)测试及透射电镜技术.结果:经GM处理的耳蜗组织中SOD活力明显下降,MDA含量则明显增加(P＜0.01),且与ABR阈值升高高度相关(|r|＞0.8,P＜0.05).同时接受SM的动物,其耳蜗组织中SOD活力明显升高(P＜0.01),MDA含量则明显减少(P＜0.05),且听功能显著改善.电镜观察显示耳蜗形态学改变与听力变化相一致.结论:氧自由基及其引发的脂质过氧化参与了GM耳中毒过程,SM可通过提高耳蜗组织中SOD活力,防止脂质过氧化,减轻GM的耳蜗毒性,改善听功能.     

丹参注射液对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗NOS异构体表达的影响

目的：研究丹参注射液（SM）对庆大霉素（GM）耳中毒豚鼠耳蜗一氧化氮合酶（NOS）异构体表达的影响,探讨SM对GM耳毒性的防护机制。方法：40只豚鼠随机分成对照组、GM组、SM组和GM＋SM组,应用SABC免疫组织化学方法及显微图像分析技术,观察NOS三型异构体在豚鼠耳蜗的表达;同时结合听脑干反应（ABR）测试,观察用药前后豚鼠听阈的变化。结果：GM＋SM组豚鼠耳蜗诱导型NOS（iNOS/NOSⅡ）表达和ABR阈值均明显低于GM组（P〈0.01）;且iNOS表达变化与ABR阈值改变高度相关（｜r｜〉0.7,P〈0.01）;而各组豚鼠耳蜗神经元型NOS（nNOS/NOSⅠ）和内皮型NOS（eNOS/NOSⅢ）表达均无显著性差异。结论：SM对GM耳中毒后豚鼠耳蜗nNOS和eNOS表达无影响,但可通过抑制GM所致iNOS高表达,以减少NO的过量生成,从而对GM的耳毒性损伤发挥防护作用。     

甲状腺激素对适应性免疫细胞的作用

摘要：甲状腺激素（Thyroid hormones,THs）参与免疫功能的调节,在固有免疫和适应性免疫中发挥着重要作用。THs异常分泌所致的免疫功能失调被认为参与了格雷夫斯病和桥本甲状腺炎等自身免疫性疾病的发生发展。目前,THs在固有免疫细胞（中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞）中的作用已得到了较好的阐明,但THs对适应性免疫细胞（T淋巴细胞与B淋巴细胞）的影响等方面的研究仍未引起足够的重视。因此,本研究从适应性免疫细胞的角度出发,重点讨论了THs对这些细胞的发育、分化及功能等方面的影响,为进一步理解THs调节免疫功能的作用提供新视角。     

变压器噪声暴露对SD大鼠听力及应激状态的影响研究

目的:探究短时间内低声级强度低频的变压器噪声暴露对SD大鼠听力及应激状态方面的影响。方法:选取90只SPF级健康无听力障碍的(雌雄各半)SD大鼠作为实验对象,随机分为实验A、B组和对照C组,A、B组分别给予声级上限为65 dB SPL、60 dB SPL(频谱范围:100~800 Hz)的变压器噪声,噪声暴露时程为8周,每日噪声给予时间为22点至次日8点,C组在相同条件下饲养,不给予噪声暴露。噪声暴露结束后,通过DPOAE(畸变耳声发射)、ABR(听性脑干反应)检测、耳蜗铺片及毛细胞计数对SD大鼠听力学状况进行评估;通过血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清皮质醇(CORT)对SD大鼠的应激状态进行评估。结果:在变压器噪声暴露的8周内,各组大鼠生长状况良好,体重均呈正常生理性增长,组间无明显差异(P0.05);在变压器噪声暴露8周后,对A、B、C三组大鼠的听力学指标进行两两比较,组间均无明显差异(P0.05),对大鼠血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清皮质醇(CORT)的含量进行三组间比较,组间差异均无统计学意义(P0.05)。结论:连续暴露于声压级上限65/60 dB SPL,频谱范围为100~800 Hz的变压器噪声下8周(10小时/天)对SD大鼠听力未产生明显影响,未引发SD大鼠应激状态。     

丹参酮Ⅱ-A磺酸钠对分离的豚鼠心室肌单细胞慢反应动作电位的作用

分离的成年豚鼠心室肌单细胞在高钾(25mmol/L)溶液中部分除极化使钠通道失活,用细胞内刺激诱发慢反应动作电位。20μmol/L 的丹参酮Ⅱ-A 磺酸钠对这种慢反应动作电位有明显的抑制作用。在1—20μmol/L 浓度范围内,丹参酮Ⅱ-A 磺酸钠对0.28μmol/L 的异丙肾上腺素强化的慢反应动作电位有浓度依赖性抑制作用。而且,随异丙肾上腺素浓度的增加(69 nmol/L—0.55μmol/L)抑制作用更加明显。以上结果提示丹参酮 Ⅱ-A 磺酸钠可能是一种钙拮抗剂。50—100μmol/L 的丹参酮 Ⅱ-A 磺酸钠使分离的成年豚鼠心室肌单细胞快反应动作电位的幅度降低,达峰值的时间延长。提示高浓度的丹参酮 Ⅱ-A 磺酸钠对钠通道也有一定的阻断作用。     

电针对庆大霉素耳毒性的预防作用

目的和方法 :本实验用耳廓反射 (PR)、脑干听觉诱发电位 (BAEP)、组织化学方法 ,观察电针疗法对豚鼠庆大霉素 (GE)耳毒性的防治作用 ,并探讨其机制。结果 :电针疗法能降低GE引起的PR阈值和BAEP反应阈的上移幅度及BAEP波峰潜伏期和波峰间期的延长 ,能维持毛细胞溶酶体的完整 ,防止毛细胞的自溶性破坏。结论 :电针疗法有对抗GE耳毒性作用。维持耳蜗毛细胞内溶酶体完整 ,防止溶酶体内水解酶的逸出而发生细胞自溶 ,可能是电针疗法的作用机制之一。     

催产素对豚鼠听觉机能作用的电生理研究

本实验利用听觉电生理学方法,研究了催产素(Oxytocin)对豚鼠内耳听觉机能的作用。给豚鼠肌内注射催产素后,由短声引起的耳蜗微音器电位和听神经复合动作电位幅值增加,听神经复合动作电位和听皮层诱发电位的阈值降低。说明催产素具有提高豚鼠内耳听觉机能的作用。     

豚鼠耳蜗核内听觉诱发电位及其频域分析

用计算机叠加平均和脑干神经核团立体定位技术记录１０只豚鼠耳蜗核内听觉诱发电位（ＣＮ－ＡＥＰ）。对ＣＮ－ＡＥＰ时域波形中主波的潜伏期、振幅进行分析,并与豚鼠脑干听觉诱发电位（ＢＡＥＰ）时域波形进行比较,认为ＣＮ－ＡＥＰ是ＢＡＥＰⅡ波的主要成分。用自回归模型谱（ＡＲ谱）估计及数字滤波技术对ＣＮ－ＡＥＰ行频域分析,发现豚鼠ＣＮ－ＡＥＰ的频谱成分主要在１０００Ｈｚ以下,在ＡＲ谱图上有３个峰,Ｆ０、Ｆ１和Ｆ２,谱峰分别位于１８０、７１０、１２００Ｈｚ左右,略高于豚鼠ＢＡＥＰ的相应谱峰频率,其原因尚待进一步探讨。     

稳态白噪声对豚鼠耳蜗电位影响的研究

本工作利用面神经管慢性埋植电极在清醒动物上对噪声暴露前后听神经动作电位(AP)和微音器电位(CM) 进行了研究,结果表明:当改变测试声强和频率时CM应起始点会发生移位(CM-shift); 123dBSPL稳态白噪声暴露1小时后.AP各参数(幅值、潜伏期和阈值)均发生明显变化.而CM各参数(幅值、CM-shift和检测阈)变化则基本未达显著性.说明AP对产损伤的敏感性要高于CM另外发现噪声暴露后AP的N_2峰的恢复比N_1峰快、CM在恢复过程中会出现幅值加大现象.     

喉返神经对大鼠甲状腺激素分泌的影响

观察了喉返神经对大鼠血清甲状腺素水平和甲状腺摄碘功能的影响：（１）切断大鼠单侧喉返神经后血清甲状腺素（Ｔ４）水平升高,如于切断后立即电刺激其外周端,在３０ｍｉｎ内血清Ｔ４水平甚至降至对照值之下,事先给以阿托品,可阻断电刺激引起的效应。（２）切断单侧喉返神经后该侧甲状腺摄碘增多,以上结果表明,喉返神经抑制甲状腺素的分泌,这作用可能是由Ｍ受体介导调节的。     

心房钠尿因子对豚鼠窦房结自律性的影响

用微电极技术研究表明,分别灌流心房钠尿因子(ANF)0.025和0.05μmol/L 7min 后,豚鼠窦房结细胞的自发节律无明显变化,而用0.1μmol/L 灌流时,其自发节律明显降低7%(P<0.01)。但当上述三种浓度 ANF 和异丙肾上腺素混合液灌流时,自发节律分别降低4,12和22%。这些结果表明,ANF 能抑制异丙肾上腺素的阳性变时效应。其机理可能与 ANF 阻滞窦房结细胞的 T 型钙通道电流有关。     

川芎嗪加强豚鼠乳头状肌慢内向电流的作用

川芎嗪剂量依赖性地平加正常豚鼠乳头状肌收缩力（ＦＣ）,延长快反应动作电位时程（ＡＰＯ）。川芎嗪使氯化钡或组织胺诱发的慢反应电位（ＳＡＰ）的动作电位幅值（ＡＰＡ）,ＡＰＤ,最大除极速率（Ｖｍａｘ）及ＦＣ呈剂量依赖性增加。３．０ｍｍｏｌ／Ｌ的川芎嗪可直接诱发高钾除极化,钠通道失活的豚鼠乳头状肌的ＳＡＰ和收缩,加入１μｍｏｌ／Ｌ维拉帕米后１０ｍｉｎ内,ＳＡＰ及收缩逐步消失,但川芎嗪不能在儿茶酚胺耗竭或普     

低镁和缺镁对离体豚鼠右心室肌单细胞动作电位的效应

取豚鼠右心室肌,在改良 Krebs 溶液灌注下,用微电极记录动作电位(AP)12只豚鼠72次心肌单细胞 AP 有关参数的平均值为:静息电位(RP)-76±9mV;动作电位振幅(APA)107±7mV;动作电位时程(APD)_(_30mv)为254±123ms;APD_(100)为312±133ms。当灌注液中镁离子浓度减低到0.6mol/L 时,72次 AP 的 APD_(_30mv)和APD_(100)分別为对照值的80.7%和83%;在无镁溶液中,改变更为显著,分别为对照值的70.9%和76.7%;RP 和 APA 则变化均不大。实验提示:低镁可使 APD 缩短,从而可能影响体表心电图 T 波的第3位相;此外,APD 的缩短意味着不应期相对缩短,这或许是低镁症时出现室性早搏的因素。     

侧脑室注射促甲状腺激素释放激素对大鼠睡眠—觉醒的影响

采用多导睡眠描记术研究了例脑室注射促甲状腺激素释放激素(TRH)对正常大鼠和去甲状腺大鼠睡眠-觉醒的影响。在正常大鼠,TRH引起觉醒增加,浅慢波睡眠(SWS_1)、深慢波睡眠(SWS_2)和总睡眠时间(TST)均减少,异相睡眠(PS)消失,SWS_1、SWS_2和PS的潜伏期均显著延长,给药后立即产生效应并在1h内达高峰。去甲状腺对大鼠的睡眠-觉醒无明显影响,注射TRH后引起的效应与正常大鼠相似。结果提示TRH有促进大鼠觉醒的作用,对各睡眠时相均有抑制作用,其作用部位可能在下丘脑以外的中枢结构。     

延髓中线区在躯体传入冲动抑制刺激兔下丘脑诱发室性期前收缩中的作用

于兔延髓中线区闩部头端处微量注射5-HT 受体阻断剂肉桂硫胺(4μg溶于2μl中)可减弱躯体传入冲动对刺激下丘脑诱发的室性期前收缩(HVE)的抑制效应;微量注入阿片受体阻断剂纳洛酮(4μg溶于2μl中)则可完全消除此抑制效应。损毁延髓中线区后,中脑中央灰质微量注入5-HT 或吗啡均不再能抑制 HVE。上述现象提示,躯体传人冲动抑制 HVE 的效应依赖于延髓中线区内啡肽和5-HT 的活动,中脑中央灰质内5-HT 和内啡肽对 HVE 的抑制作用也可能主要是通过延髓中线区的活动而实现。文中还就躯体传入冲动抑制 HVE 的中枢机制进行了讨论。