Obestatin对血浆ghrelin和nesfatin-1水平及胃排空的影响

目的:探讨侧脑室注射obestatin对大鼠血浆酰基化ghrelin、去酰基化ghrelin、nesfatin-1水平的影响以及对胃排空的调控。方法:侧脑室注射obestatin,采用酶免疫测定(EIA)法检测血浆酰基化ghrelin、去酰基化ghrelin、nesfatin-1水平以及胃排空率的变化。结果:侧脑室分别注射0.1、0.3或1.0 nmol obestatin,大鼠血浆酰基化ghrelin、去酰基化ghrelin以及nesfatin-1水平无显著改变(P0.05),且酰基化ghrelin与去酰基化ghrelin比率无显著改变(P0.05);侧脑室注射obestatin,大鼠摄食量无显著改变,但胃排空率明显增加(P0.05);胃排空率明显延迟(P0.05)。与侧脑室注射1.0 nmol Obestatin组相比,注射1.0 nmol Obestatin+CRF,大鼠摄食量无显著改变,胃排空率明显延迟(P0.05)。各组摄食量及进入十二指肠内食物量无明显差异(P0.05)。结论:中枢obestatin促进大鼠的胃排空,可能与h/r CRF通路有关。     

Obestatin、Ghrelin与血糖调节

肥胖抑制素（obestatin）和生长激素释放肽（ghrelin）能互相拮抗,参与血糖的调节.其中obestatin与GPR-39（G-protein-coupled receptor 39）结合抑制摄食和胃肠排空、促进胰岛β细胞功能,影响胰岛素的分泌;而ghrelin与生长激素促分泌受体（GHSR1a）结合,促进食欲和胃肠排空,减少脂肪的利用,抑制胰岛细胞凋亡,调节胰岛素的分泌.但两者参与血糖调节的具体机制尚存在争议.     

Obestatin与GPR39受体的最新研究进展

肥胖抑制素(obestatin)是新近发现的一种与食欲刺激素有关的多肽(ghrelin-associated peptide,GAP),可以结合孤儿G蛋白GPR39受体,抑制摄食、胃肠功能和体重的增加,被认为是食欲刺激激素(ghrelin)的生物学拮抗剂或阴阳活性多肽.但最新研究认为,obestatin不能与GPR39受体特异性结合,也不能改变ghrelin所诱导的生物学效应.鉴于上述不同的研究报道,就其相关研究成果作一概述.     

大鼠延髓背侧迷走复合体注射ghrelin激活弓状核神经肽Y/刺鼠色蛋白相关蛋白神经元而诱发多食(英文)

Ghrelin是生长素促分泌受体的内源性配体,刺激摄食并增加体重。已有研究证实ghrelin刺激摄食的作用靶点主要是下丘脑弓状核(hypothalamic arcuate nucleus,ARC)内的神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)/刺鼠色蛋白相关蛋白(agouti-related peptide,AgRP)神经元。除下丘脑外,脑干尾部迷走复合体具有ghrelin受体,是ghrelin调控摄食活动的另一靶点。本实验旨在验证ghrelin作用于脑干尾部所诱发的摄食增加是否需要下丘脑NPY/AgRP神经元参与。在大鼠延髓背侧迷走复合体(dorsal vagalcomplex,DVC)微量注射20pmol的ghrelin,用摄食自动分析仪测量大鼠的摄食反应,用荧光定量PCR技术测定ARC的NPY/AgRP mRNA的表达水平,同时利用免疫组化技术测定ARC的NPY阳性神经元数量及光密度。结果显示,与对照组(DVC微量注射生理盐水)相比,ghrelin微注射组大鼠摄食量增加,其累积摄食量在注射后2h达最高峰;ARC处NPY/AgRP mRNA的表达水平、NPY免疫阳性神经元的数量及光密度也明显增加,且均在ghrelin注射后2h增高达到高峰。以上结果提示,大鼠DVC注射ghrelin可能通过上行纤维激活弓状核NPY/AgRP神经元,介导大鼠的多食反应。     

下丘脑LHA-VMH Ghrelin信号通路对肥胖大鼠摄食选择、胃肠道运动及自发活动的影响及机制研究

目的:探究下丘脑外侧区(LHA)-腹内侧核(VMH)ghrelin信号通路对肥胖大鼠的摄食选择、胃肠道运动及自发活动的影响。方法:采用免疫组织化学方法检测大鼠LHA中ghrelin受体的表达;观察LHA注射ghrelin对大鼠摄食选择胃肠道运动及自发活动的影响;电损毁VMH,观察LHA注射ghrelin对大鼠摄食的影响。结果:免疫组化结果显示,大鼠下丘脑LHA中存在ghrelin受体,且LHA-VMH之间存在纤维投射;大鼠LHA微量注射ghrelin后,肥胖(DIO)大鼠及肥胖抵抗(DR)大鼠的正常饮食、高脂饮食及高糖饮食均高于正常大鼠,但预注射ghrelin受体拮抗剂[D-Lys3]-GHRP-6 (DLS)能够阻断这种作用;而电损毁大鼠VMH,显著减弱了ghrelin对正常大鼠、DIO大鼠及DR大鼠的促摄食作用。大鼠LHA微量注射ghrelin后,正常大鼠、DIO大鼠及DR大鼠的自发活动中,X轴、Y轴方向上的活动增加,且总活动增加,但Z轴方向上活动无明显改变;此外,LHA注射ghrelin,DIO大鼠及DR大鼠的胃肠道转运速率明显加快,且DR大鼠胃肠道转运速率增加更为明显,而预注射ghrelin受体拮抗剂[D-Lys3]-GHRP-6(DLS)显著阻断ghrelin的促胃肠道转运作用。结论:下丘脑LHA-VMH ghrelin信号通路参与调节正常大鼠、DIO及DR大鼠的摄食选择、胃肠道运动及自发活动。     

中枢反复注射ghrelin对大鼠摄食的影响

目的:Ghrelin是一种主要由胃粘膜产生的28氨基酸肽.因为血浆中的ghrelin完全依赖于摄食获得,所以这种激素对食欲和能量平衡有显著影响.本研究侧脑室注射ghrelin后两小时,通过检测食物容器内剩余食物及水的量,观察中枢应用ghrelin对进食的影响.方法:每天侧脑室注射一次ghrelin(0.4 μg),连续注射4天.每天测量体重,同时实验结束后检测腹膜后、附睾脂肪(WAT)含量以及血液中瘦素和胰岛素水平.结果:在第二次侧脑室注射ghrelin后,大鼠第一个和第二个30分钟时间段内进食与对照组相比显著增多(P＜0.05),分别为47.2％和63.8％.自第二次注射ghrelin直至治疗结束,大鼠体重显著增加(P＜0.05),食物和水的摄入量显著增多(P＜0.05).实验结束后,大鼠腹膜后和附睾WAT含量显著增加(231.4％,P＜0.01;84.1％,P＜0.05);血清胰岛素水平显著升高(42.3％,P＜0.05),而血清瘦素水平显著下降(74.1％,P＜0.05).结论:中枢多次注射ghrelin对自由摄食的成年大鼠摄食具有促进作用.     

鱼类ghrelin研究进展

1999年日本学者Kojima,et al．^[1]在大鼠胃组织中首次发现了一种多肽,当这种多肽与生长激素促分泌素受体（Growth hormone secretagogue receptor,GHS—R）结合后,能刺激生长激素（Growth hormone,GH）的分泌,因此将其命名为ghrelin（ghre即grow之意）。此后,人们相继发现ghrelin在摄食、能量平衡、体重、心血管等方面显示出多种调节作用。目前有关人类和哺乳动物ghrelin的研究主要集中在药学研究和畜牧饲料开发两大方面,并取得了一定成效。国内外有关鱼类ghrelin的研究资料较少,相关报道仅见于少数的几种鱼类。本文从鱼类ghrelin的结构、组织分布及生理功能三个方面综述了鱼类ghrelin研究的进展情况;     

肥胖抑制素的研究进展

肥胖抑制素（obestatin）是新发现的能量调节肽和摄食调节肽,由23个氨基酸残基组成,在胃、空肠、回肠、下丘脑、垂体具有高表达,其受体可能是GPR39。肥胖抑制素具有抑制摄食和降低体重,减慢胃排空速度和抑制肠道收缩,影响睡眠,调节内分泌等多种功能。肥胖抑制素和生长素来源于同一前肽原,是同一基因的不同表达产物。肥胖抑制素的发现,对于从基因水平认识机体自稳态调节机制以及活性多肽的“分子内调控”机制,具有重要的生物学意义。     

Ghrelin对大鼠摄食的影响及orexins信号通路的调控

目的:探究Ghrelin对大鼠摄食的影响及orexins信号通路的调控作用。方法:采用免疫组织化学染色的方法观察Ghrelin免疫阳性神经元轴突末梢与orexin神经元的突触联系以及下丘脑外侧区(LHA)内c-fos的表达。侧脑室注射抗-orexin-A IgG和抗-orexin-B IgG混合液、抗-黑色素浓集激素(MCH)IgG、NPY-1受体拮抗剂后测量大鼠摄食量,观察其对ghrelin诱导摄食的影响。结果:Ghrelin免疫阳性神经元轴突末梢与orexin神经元的突触相接触。侧脑室注射ghrelin可诱导orexin神经元内c-fos表达,但是没有引起MCH神经元内c-fos的表达。预先注射抗-NPY IgG抗体,ghrelin仍然可诱导orexin神经元内c-fos表达。侧脑室预先注射抗-orexin-A IgG和抗-orexin-B IgG抗体可减弱ghrelin促摄食作用,但是预先注射抗-MCH IgG抗体对ghrelin诱导的摄食作用没有明显影响。注射NPY受体拮抗剂可进一步加强抗-orexin-A IgG抗体和抗-orexin-B IgG抗体对ghrelin诱导摄食的抑制效应。结论:ghrelin可能与orexin系统相互作用共同参与摄食和能量平衡的调控。     

下丘脑弓状核PYY对大鼠摄食、胃运动和能量代谢的影响及机制

目的:探究YY肽(PYY)对雄性Wistar大鼠的摄食、胃运动和能量代谢的影响及潜在机制。方法:采用免疫组织化学实验方法观察大鼠下丘脑弓状核(ARC)中Y2受体的表达;通过ARC微量注射PYY,观察其对下丘脑中编码摄食相关代谢激素的m RNA表达以及ARC中PYY反应性神经元的放电频率、食物摄入量及水摄入量、氧气消耗(VO_2)、CO_2产生(VCO_2)及能量代谢的影响。结果:免疫组化结果显示大鼠ARC内存在Y2受体;大鼠ARC注射PYY能够兴奋PYY反应性神经元,上调可卡因-苯丙胺调节转录肽(CART)及促肾上腺皮质释放激素(CRH)等抑食肽m RNA的表达,下调神经肽Y(NPY)及下丘脑泌素(HCRT)等促食肽m RNA的表达;且抑制大鼠食物摄入量,并参与调控大鼠呼吸、能量代谢及胃运动的改变。结论:ARC微量注射PYY可减少食物摄入并调节全身能量平衡,PYY可能是一种新型代谢肽。     

Ghrelin的合成与分泌及其影响因素

Ghrelin是由28个氨基酸组成的一种脑肠肽.除了可以刺激生长激素释放以外,ghrelin具有促进摄食、调节能量代谢等多种中枢及外周的重要功能.本文总结近年关于ghrelin合成与分泌的研究成果,简要介绍ghrelin基因转录、ghrelin蛋白质的加工修饰及其相关调控机制,并从营养物质、激素、自主神经系统、机体生理状态和病理状态等方面,介绍影响ghrelin水平的一些主要因素.     

顺铂化疗对下丘脑、血浆ghrelin和orexin 表达的影响

目的:观察顺铂化疗对下丘脑、血浆ghrelin、orexin表达和摄食量的影响。方法:Real-time PCR、ELISA法观察顺铂对大鼠下丘脑、血浆ghrelin、orexin表达及摄食量的影响;19名接受顺铂经导管动脉灌注化疗(TAI)的肝细胞患者(HCC),ELISA法检测化疗前和化疗后血浆ghrelin、orexin的变化,用直观类比标度(VAS)(0-10)评估食欲和摄食量。结果:每日腹腔注射顺铂6 mg/kg,1-5 d大鼠摄食量均显著减少(P0.05),且1-4 d血浆酰化ghrelin显著降低(P0.05),5d时浓度仍低于对照组,但无统计学意义。血浆非酰化ghrelin和总的血浆ghrelin没有明显变化(P0.05),而1-5天血浆orexin水平均明显降低(P0.05);顺铂注射1 d后,大鼠下丘脑ghreilin和orexin的mRNA表达量均显著减少(P0.05),ghrelin mRNA变化持续3 d,orexin mRNA在化疗后5 d仍低于对照组(P0.05);肝细胞癌患者化疗后1至8 d的摄食量明显降低,1 d和2 d时的血浆酰化ghrelin显著低于化疗前水平(P0.05)。3 d时逐渐恢复,化疗后3 d、4 d和7 d时血浆酰化ghrelin浓度与化疗前无统计学差异(P0.05)。血浆非酰化ghrelin和总的血浆ghrelin没有明显变化(P0.05);化疗后1~4 d时血浆orexin浓度均显著降低(P0.05),化疗后7 d时orexin基本恢复到化疗前水平(P0.05)。结论:顺铂可降低大鼠下丘脑和血浆ghrelin、orexin的mRNA表达,HCC的TAI会降低血浆酰化ghrelin、orexin、和摄食量。     

糖尿病大鼠弓状核-海马肥胖抑素通路构成及对胃运动和胃排空的影响

目的: 探究糖尿病大鼠弓状核(ARC)-海马肥胖抑素(obestatin)神经通路构成,以及该通路对大鼠胃运动、胃排空的影响。方法: 健康雄性Wistar大鼠采用果糖溶液诱导胰岛素抵抗加腹腔注射链脲佐菌素的方法制备糖尿病模型,造模之后,随机分为5组:对照组(NS组)、0.1、1和10 pmol obestatin组、obestatin+NBI27914组,每组7只;各组通过置管分别向海马内注射0.5 μl 生理盐水(NS)、obestatin(0.1 pmol、1 pmol、10 pmol)和混合液(10 pmol obestatin + 60 pmol NBI27914),给药后立即记录大鼠胃运动,15 min后进行胃排空研究;通过荧光金(FG)逆行追踪及免疫组化方法比较正常及糖尿病大鼠ARC-海马obestatin神经通路构及ARC obestatin mRNA表达的异同。结果: 与正常大鼠相比,糖尿病大鼠ARC FG/obestatin双标神经元数目显著减少(P＜0.05),ARC obestatin mRNA表达量显著下降(P＜0.05);obestatin各组可剂量依赖性的抑制大鼠胃运动及胃排空(P＜0.05~0.01),obestatin的这些效应可被促肾上腺皮质激素受体1(CRFR1)阻断剂NBI27914部分阻断(P＜0.05);obestatin对糖尿病大鼠胃运动和胃排空的抑制效应显著减弱(P＜0.05)。结论: ARC-海马之间存在obestatin神经和功能通路,参与糖尿病大鼠胃运动及胃排空调控,且CRFR1信号通路参与该过程。该通路功能的减弱可能参与了糖尿病早期胃动力紊乱的发病。     

Ghrelin及其类似物BIM-28131、BIM-28125对大鼠心衰模型肌肉生长抑制素表达的影响

目的:探讨Ghrelin及其类似物对大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型肌肉生长抑制素表达的影响。方法:实验组慢性心衰模型大鼠分别注射两种不同浓度的ghrelin、ghrelin类似物BIM-28125和BIM-28131(50和500 nmol/kg/天)而对照组则注射等量的安慰剂。通过渗透微型泵给药,RT-PCR和免疫印迹反应检测肌肉生长抑制素的表达,并且测定腓肠肌的重量以及血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果:与给予安慰剂的CHF大鼠相比,假手术组大鼠腓肠肌肌肉重量显著增加;高浓度的ghrelin类似物BIM-28125和BIM-28131可使肌肉生长抑制素m RNA的表达显著减少;两种浓度的ghrelin、BIM-28131及低浓度的BIM-28125可使肌肉生长抑制素蛋白表达明显减少。实验中使用的药物均能够缓解CHF动物模型血浆TNF-α水平的增加。结论:在CHF动物模型,应用ghrelin及类似物BIM-28125和BIM-28131后,肌肉生长抑制素的表达明显减少,这可能是由于抗炎作用导致的。     

Ghrelin、GHRP-6以及胃动素对大鼠胃肠运动影响研究

目的:探究ghrelin、GHRP-6以及胃动素对大鼠胃肠运动的影响。方法:在体实验观察ghrelin、GHRP-6及胃动素对大鼠胃排空及小肠推进的影响,离体实验观察ghrelin、GHRP-6及胃动素对大鼠电场刺激引起胃窦胃底平滑肌舒缩反应的影响,RT-PCR观察ghrelin mRNA在胃的表达。结果:在体研究发现ghrelin及GHRP-6能够促进胃排空及小肠推进,胃动素对胃排空及小肠推进无影响。离体研究发现,ghrelin 1μM能够抑制胃底平滑肌4-8Hz开电刺激下的舒张反应,并增强胃底平滑肌1-8Hz及胃窦平滑肌4-16Hz断电刺激下的收缩反应;GHRP-6 1μM能够抑制胃底平滑肌4-8Hz开电刺激下的舒张反应,并增强胃底平滑肌1-2Hz、8-16Hz及胃窦平滑肌4-8Hz断电刺激下的收缩反应;L-NAME增强ghrelin、GHRP-6诱导的胃底和胃窦平滑肌条舒缩作用。大鼠胃窦及胃底分布有ghrelin受体mRNA。结论:ghrelin和GHRP-6能够加快胃排空促进小肠推进,该效应可能是通过迷走神经通路及胆碱能兴奋产生的。     

生长激素释放肽-6对小鼠下丘脑摄食相关核团c-fos表达时间依从性影响北大核心CSCD

本研究旨在探讨外周注射ghrelin受体激动剂生长激素释放肽-6(growth hormone releasing peptide-6,GHRP-6)对NMRI小鼠摄食的影响以及摄食相关核团(弓状核、视上核和室旁核)的激活情况及其有效作用时间。腹腔注射GHRP-6 1,3,6 h后观察小鼠累计摄食量,同时用免疫组织化学方法检测GHRP-6对自由饮食小鼠和禁食小鼠下丘脑摄食相关核团c-fos表达影响,并观察GHRP-6作用的时间依从性。结果显示,腹腔注射了GHRP-6的小鼠摄食量明显大于生理盐水注射鼠,且在注射后3 h时观察到的摄食量的增加尤为显著,但注射后6 h内总的累计摄食量无显著变化;同时,GHRP-6能够在不依赖于摄食的情况下促进弓状核和室旁核中c-fos的表达,且c-fos的表达在注射后1 h时达到峰值,随后逐渐下降。以上结果提示,外源性注入GHRP-6可显著增加动物在给药后1、3 h的累积摄食量,该作用至少部分是通过上调弓状核和室旁核中的c-fos蛋白表达起作用的,而且具有时间依从性。本研究结果可为临床ghrelin受体激动剂的使用间隔提供理论依据。     

生长激素释放肽-6对小鼠下丘脑摄食相关核团c-fos表达时间依从性影响

本研究旨在探讨外周注射ghrelin受体激动剂生长激素释放肽-6(growth hormone releasing peptide-6,GHRP-6)对NMRI小鼠摄食的影响以及摄食相关核团(弓状核、视上核和室旁核)的激活情况及其有效作用时间。腹腔注射GHRP-6 1,3,6 h后观察小鼠累计摄食量,同时用免疫组织化学方法检测GHRP-6对自由饮食小鼠和禁食小鼠下丘脑摄食相关核团c-fos表达影响,并观察GHRP-6作用的时间依从性。结果显示,腹腔注射了GHRP-6的小鼠摄食量明显大于生理盐水注射鼠,且在注射后3 h时观察到的摄食量的增加尤为显著,但注射后6 h内总的累计摄食量无显著变化;同时,GHRP-6能够在不依赖于摄食的情况下促进弓状核和室旁核中c-fos的表达,且c-fos的表达在注射后1 h时达到峰值,随后逐渐下降。以上结果提示,外源性注入GHRP-6可显著增加动物在给药后1、3 h的累积摄食量,该作用至少部分是通过上调弓状核和室旁核中的c-fos蛋白表达起作用的,而且具有时间依从性。本研究结果可为临床ghrelin受体激动剂的使用间隔提供理论依据。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂抑制大鼠进食效应的比较研究（英文）

胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1)在小肠细胞和脑干神经元中都有表达,起着抑制进食的作用。然而,目前对生理状态下影响进食的GLP-1的来源或是GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists, GLP-1RA)的相关作用机制尚不明确。本研究选择即刻早期基因产物c-Fos作为特异抗原进行免疫组化染色以显示被GLP-1RA激活的中枢神经系统特定区域。将30只正常SD大鼠随机分为3组,分别一次性腹腔注射利拉鲁肽(200μg/kg)、艾塞那肽(10μg/kg)和生理盐水,检测给药后早期大鼠的摄食总量和血糖。结果显示,急性腹腔注射药理浓度的GLP-1RA能显著地影响摄食。然而,血糖的比较研究显示,在正常大鼠,GLP-1RA抑制进食的作用可能与血糖的变化相分离。与对照组相比,GLP-1RA组c-Fos表达主要在与摄食相关的核团中显著升高,并且在脊髓中发现了c-Fos的表达。以上结果果提示,急性注射药理浓度的GLP-1可以通过循环和迷走神经的途径影响中枢神经系统,尤其是作用于弓状核(arcuate nucleus, ARC)和孤束核(nucleus of solitary tract, NTS),GLP-1能同时调节自主神经的活动。     

motilin,ghrelin基因在哺乳动物进化早期经历插曲式的快速进化

motilin,ghrelin是一对结构相似,功能相关的多肽类荷尔蒙.尽管彼此有所区别,二者都在胃肠消化道行使功能,参与调控能量动态平衡和生长激素的释放.研究发现,编码这两种荷尔蒙前体的基因在哺乳动物进化的早期经历了插曲式的快速进化,期间积累了许多改变氨基酸性质(电荷、极性、及空间容量)的非同义替换.值得注意的是,有功能活性的obestatin多肽荷尔蒙很可能是这一插曲式快速进化后才演化出现的.在哺乳动物进化的早期,发生了一系列复杂的变化,与此同时,我们观察到在相关过程中承担重要功能的motilin,ghrelin基因编码区经历了插曲式的快速进化,提示这可能对世系特异的适应性变化有所贡献.     

糖尿病大鼠ghrelin和nesfatin-1表达动力学及其调控

目的:探讨STZ诱导糖尿病大鼠ghrelin和nesfatin-1动力学及分泌调节变化。方法:STZ诱导糖尿病大鼠模型;采用葡糖糖脱氢酶分析法测量血浆葡萄糖水平;免疫放射分析检测血浆ghrelin、nesfatin-1、胰岛素、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、生长激素(GH)含量;采用real-time PCR检测ghrelin m RNA水平变化;免疫组化观察ghrelin和nesfatin-1免疫活性细胞数量。结果:糖尿病大鼠体重显著降低(t=23.16,P<0.01),血糖水平显著升高(t=22.55,P<0.01),血浆胰岛素和IGF-1水平显著降低(t=6.50,t=24.13,P<0.01),但GH水平显著升高(t=3.30,P<0.05)。糖尿病大鼠血浆总ghrelin(t=7.03,P<0.01)和活性ghrelin(t=3.33,P<0.05)水平均显著升高,血浆nesfatin-1水平则显著降低(t=6.24,P<0.01);糖尿病大鼠血浆总ghrelin与GH(r=0.81,P<0.01)和IGF-1水平(r=-0.58,P<0.01)呈显著相关性;与对照组大鼠相比,糖尿病大鼠胃总ghrelin(t=16.86,P<0.01)和活性ghrelin(t=3.30,P<0.05)水平均显著降低;而胃nesfatin-1(t=7.93,P<0.01)水平则显著升高。胃总ghrelin水平与血浆IGF-1水平呈明显相关性(r=0.65,P<0.01);与对照组大鼠相比,糖尿病大鼠胃ghrelin m RNA表达水平显著升高(t=16.8,P<0.01),胃底ghrelin免疫活性细胞数量显著减少(t=3.98,P<0.01);实验中给予大鼠自由饮食,糖尿病大鼠血浆总ghrelin水平显著增加(t=7.53,P<0.01),nesfatin-1水平显著降低(t=5.46,P<0.01)。糖尿病大鼠注射胰岛素后,可使增加的ghrelin水平(t=1.76,P=0.11)和降低的nesfatin-1水平接近正常(t=1.96,P=0.06);且胰岛素可显著反转糖尿病大鼠胃总ghrelin(t=8.54,P<0.01)和nesfatin-1水平(t=2.42,P<0.05);以及注射胰岛素后,糖尿病大鼠胃底ghrelin细胞显著增加,nesfatin-1细胞明显减少(t=3.21,t=2.59,P<0.05)。结论:Ghrelin或nesfatin-1参与糖尿病大鼠能量平衡调控。