平阳霉素(争光霉素A_5)对艾氏腹水癌细胞核酸代谢及其作用机制之探讨

艾氏腹水癌小鼠腹腔内注入平阳霉素1/6半致死剂量,腹水癌细胞DNA合成受到抑制。随注入药物时间之延长,DNA合成呈直线下降。但在同一剂量和时间条件下,对腹水癌细胞RNA合成率没有影响。通过放射自显影和MPV Ⅱ显微分光光度计,测定了S期细胞百分数和单个S期细胞中~3H-TdR放射自显影银粒,说明DNA合成率之抑制不是由于S期细胞百分数之降低,而是由于单个S期细胞中DNA合成强度之下降。进一步用MPV Ⅱ显微分光光度计对同一S期细胞中放射自显影银粒和孚尔根萤光定量测定,发现平阳霉素能引起早S期细胞积累;同时早S期细胞DNA合成抑制也较为明显。说明早S期细胞对平阳霉素较为敏感。其机制可能与早S期细胞合成之DNA富含GC组分有关。这与博莱霉素优先和富含GC组分的多聚核苷酸结合的结果是一致的。     

精氨酸对艾氏腹水癌细胞体外作用的机制探讨

本研究采用小鼠艾氏腹水癌细胞探讨了精氨酸对一些肿瘤细胞体外作用的可能机制。结果表明精氨酸对艾氏腹水癌细胞体外蛋白质合成有显著的抑制作用,其作用受培养介质中一些氨基酸的影响;细胞内游离氨基酸浓度分析结果提示精氨酸的作用可能并不是通过干扰细胞内游离氨基酸池所引起,其具体作用机制尚待进一步实验的揭示。     

争光霉素A_5和争光霉素A_2对小鼠肺毒性的电子显微镜观察研究

用电子显微镜观察争光霉素A_5和A_2对小鼠肺的损害作用。除观察形态变化外,还使用病变毛细管计数的方法比较了A_5和A_2引起肺病变的轻重程度。结果表明,A_5引起的肺病变明显的较A_2为轻。目前,国外临床使用的博莱霉素是以A_2为主要组分的复合物,肺毒性是它的主要毒副作用。A(?)的肺病变较A_2轻,这一结果提示了争光霉素A_5临床肺毒性较低的可能性,值得深入研究。     

争光霉素A_5和争光霉素A_2对小鼠肺毒性的电子显微镜观察研究

用电子显微镜观察争光霉素A_5和A_2对小鼠肺的损害作用。除观察形态变化外,还使用病变毛细管计数的方法比较了A_5和A_2引起肺病变的轻重程度。结果表明,A_5引起的肺病变明显的较A_2为轻。目前,国外临床使用的博莱霉素是以A_2为主要组分的复合物,肺毒性是它的主要毒副作用。A_5的肺病变较A_2轻,这一结果提示了争光霉素A_5临床肺毒性较低的可能性,值得深入研究。     

3'''',5''''-cAMP对艾氏腹水癌细胞膜功能的作用(cAMP的转运和膜蛋白分子的侧向运动)

本工作用外源性cAMP加氨茶碱处理艾氏腹水癌小鼠,于不同瘤龄期观察到癌细胞膜对cAMP的转运功能和膜内蛋白质分子侧向扩散运动的变化、以及膜内可动性蛋白质分子的百分比的改变。这些表型变化均在接种后5—7天最为显著。接种后第7天,实验组癌细胞膜对cAMP的转运加强,而膜内蛋白质分子侧向扩散运动??减慢,抑制率达72.8%,二者P值均小于0.01。而接种后第9天,实验组与对照组之间二者变化均无统计学差异。这些变化表现了癌细胞膜的功能状态的变化。进一步阐明了我们过去工作——3’,5’-cAMP对体内艾氏腹水癌细胞作用机理,接种后第9天癌细胞内cAMP水平升高不是外源性cAMP的积累,而是内源性的代谢结果;阐明了接种后第5天cAMP-PDE活性下降的动因。同时我们也进一步看到膜功能、膜结构和胞质内cAMP水平及其二酯酶活性等变化的动力学关系,以及它们和癌细胞增殖抑制之间的相互关系。从而说明这些变化在癌细胞“逆转”中的意义与其内在联系。     

不同单位保存的艾氏腹水癌细胞(EAC)的某些生物学特性比较研究

目的比较研究不同单位保种的EAC瘤株生物学特性的差异.方法选择研究了北京市肿瘤研究所、山东省医学科学院药物研究所及武汉大学保种中心保存EAC细胞的大小,细胞株体外培养时对血清的依赖性,接种小鼠皮下建立肿瘤动物模型肿块生长曲线,建立的动物模型对环磷酰胺CTX治疗的敏感性等指标.结果发现三个单位保存的EAC细胞形态及大小基本一致;北京EAC体外培养容易生长,7.5%NCS即可生长良好,山东及武汉EAC体外培养生长力较弱;皮下接种BALB/c小鼠后,北京EAC最易生长肿瘤,武汉EAC次之,山东EAC最差;建立的动物模型对CTX治疗的敏感性,依次为北京EAC,武汉EAC,山东EAC,用CTX治疗的抑瘤率相应为82.9%,71.9%,50%.结果可见三个不同单位保种的EAC瘤细胞生物学特性确已存在显著差异.     

艾氏腹水癌细胞核糖核酸体外对C_(57)BL/6脾自然杀伤活性的影响

本文采用~(51)Cr释放法,研究了艾氏腹水癌细胞核糖核酸(EAC-RNA)体外对C_(57)BL/6小鼠脾自然杀伤细胞(NK)对YAC-1靶细胞杀伤活性的影响。结果表明,EAC-RNA能显著抑制NK活性。经RNase处理后,其抑制活性消失,DNase或Pronase的处理不改变其抑制活性。     

赤霉酸对枯草杆菌A_(17)生长的作用

我们曾经报导过,在以谷氨酸作为碳源的的合成培养基中加入赤霉酸,每毫升60微克,可以明显地刺激枯草杆菌_17的α—淀粉酶的形成。外源的3’,5’—环式—磷酸腺苷(5×10~(-3)M)和三磷酸腺苷(10~(-3)M)也有类似赤霉酸的作用、赤霉酸,3’,5’—环式     

赤霉酸对枯草杆菌A_(17)的碱性磷酸酯酶的作用

赤霉酸(GA_3)能够刺激枯草杆菌A_(17)α-淀粉酶形成,这种作用可被天门冬酰胺阻抑。已有报导,GA_3也可以增强大麦种子糊粉层细胞内酸性磷酸酯酶的形成及向细胞的释放。但是,所释放的酶不含有碱性磷酸酯酶。革兰氏阳性细菌枯草杆菌产生许多胞外酶,这些胞外酶的结构基因,在一定的生长时期和生长条件下可以表达,合成这些酶蛋白质。枯草杆菌的胞外酶中只含有碱性磷酸酯酶而不含有酸性磷酸酯酶。本文初步报导外源GA_9对枯草杆菌A_(17)碱性磷酸酯酶的形成的刺激作用。     

抗肿瘤药物的研究——Ⅻ.放线菌素K对Ehrlich腹水癌细胞核酸含量及P~(32)渗入的影响

小白鼠接种Ehrlich腹水癌細胞后第8天,腹腔注射生理盐水(对照組)或放线菌素K,6小时后解剖,研究放綫菌素K对癌細胞核酸等含量的影响。当放綫菌素K的剂量为50微克/公斤体重(治疗剂量)时,6小时后每毫克干重癌細胞中酸溶磷、脂溶磷、RNA和DNA的含量都沒有变化。增高剂量为400微克/公斤时,每毫克干重癌細胞中酸溶磷、无机磷、脂溶磷、核蛋白氮以及DNA的含量仍沒有明显改变,但RNA含量則降低。以細胞为单位作比較,結果也一致。若于接种后第3天开始給药,剂量为50微克/公斤/天,共5天,停药后6小时解剖。每单位細胞的干重稍有減低,但經t测驗比較,相差不显著。每单位癌細胞中酸溶磷、脂溶磷和DNA沒有明显影响,RNA則下降更甚而核蛋白氮也开始減少。若以干重为单位比較,RNA仍有很大降低,核蛋白氮相差不明显而DNA反有显著升高。于一次注射药物后2小时,皮下注射Na_2HP~(32)O_41微居里/克体重,再隔4小时后解剖,比較对照組和給药組癌細胞中酸溶磷、无机磷和RNA的比放射強度(脉冲数/分钟/微克磷)。发現給药組酸溶磷和无机磷的比放射強度,不論剂量为50或400微克/公斤,都不变。RNA的比放射強度則下降:50微克/公斤組降低40%,400微克/公斤組降低52%。     

~(57)Co(钴~(57))—争光霉素参入人食管鳞癌细胞株CaEs-17的增殖周期时相

我国自行筛选的抗肿瘤抗菌素——争光霉素与博莱霉素的理化性质基本相同。~(57)Co-争光霉素A_2+B_2混合品和A_5纯品参人人食管鳞癌细胞株CaEs-17的放射自显影图表明~(57)Co-争光霉素(混合品和A_5)参人到CaEs-17细胞核中,核仁参入很少,胞质不参入。从而在细胞内定位方面说明了争光霉素与DNA结合的特异性。这和博莱霉素与DNA的特异性结合、并与DNA相互作用、而不与rRNA、tRNA、白蛋白结合和作用的结果是一致的。通过~(14)C-TdR与~(57)Co-争光霉素同时参入及先后参入的双标记放射自显影图和显微分光光度计对标记和未标记细胞DNA相对含量测定等方法,证实了~(57)Co-争光霉素(混合品和A_5)参入到带有G_1/G_0期DNA含量的CaEs-17细胞中。     

人参皂苷Rg5对胃癌细胞周期和侵袭的影响及其机制

目的:观察ginsenoside-Rg5 (Rg5) 对胃癌细胞周期和侵袭的影响,并探讨其机制。方法:采用不同浓度人参皂苷ginsenoside-Rg3 (Rg3)和Rg5 (10、20、30、40、50 μmol/L) 处理人正常胃粘膜细胞GES-1和胃癌细胞株AGS、MKN-45 24 h,每个浓度设3个复孔。通过CCK-8检测细胞存活率。通过流式细胞仪检测细胞周期、Transwell小室分析迁移和免疫印迹法及ELISA法检测相关蛋白。结果:CCK8 实验结果显示人参皂苷Rg3和Rg5 对GES-1细胞无毒副作用,但可以抑制胃癌细胞AGS和MKN-45的增值。且Rg5抗胃癌细胞的活性强于Rg3。 20 μmol/L Rg5诱导MKN-45细胞发生S期阻滞通过降低CyclinA1/CDK2/PCNA 的表达和升高P21^CIPI蛋白表达。Rg5还可以抑制MKN-45癌细胞的迁移通过降低MMP2和MMP9的表达。WB结果显示Rg5抑制胃癌增殖及迁移主要是通过抑制Notch1蛋白的表达从而调控其下游的周期及侵袭相关蛋白。结论:Rg5抗胃癌细胞活性高于Rg3且通过调控Notch1通路抑制细胞增殖和迁移。     

植物N-酰基乙醇胺(NAEs)的代谢机制及其生理功能

N-酰基乙醇胺是植物组织中由N-酰基磷脂酰乙醇胺水解生成的脂肪酸氨基化合物,并能在酰胺水解酶和脂氧合酶的作用下进一步发生水解或氧化反应。作为细胞中微量的脂质组分,N-酰基乙醇胺参与了植物细胞防卫系统的信号转导事件,且对植物种子萌发等生命活动具有生理调节功能。本文综述了近年来N-酰基乙醇胺的相关研究进展,主要包括植物体中N-酰基乙醇胺的种类、分布及其代谢机制,并着重介绍了其生理功能。     

绒毛膜促性腺激素(HCG)对大白鼠肝谷氨酸代谢酶系的影响及其机制

绒毛膜促性腺激素(HCG)的作用与垂体所分泌的促间隙细胞激素(ICSH)相似,能促进性腺的发育和功能,并应用于实际工作中。我们想HCG在促进性腺的功能同时是否也给其他组织以某种影响,以致间接地有利于性腺的发育和功能。     

pppA_(2′)p_(5′)A_(2′)p_(5′)A 对甲胎蛋白抑制巨噬细胞功能的对抗作用

干扰素是一类由干扰素诱生剂诱导生物机体有关细胞产生的糖蛋白,具有广泛的生物学活性,能抗病毒、抗癌肿、及免疫调节等功能。pppA_(2′)p_(5′)A_(2′)p_(5′)A(简称2′-5′P_3A_3)是由干扰素作用于细胞以后诱导产生的一种寡聚腺苷酸,它能表现干扰素的许多生物学功     

海洋真菌代谢产物STb对垂体瘤GH3细胞的毒性作用及其机制探讨

垂体腺瘤是一种严重影响患者生活质量的良性肿瘤,从海洋天然产物筛选具有高效低毒的抗肿瘤药物是目前新药研究的趋势。本实验通过用大鼠垂体瘤GH3细胞系对中山大学化工学院提供的海洋化合物STb（我国南海红树林真菌代谢产物）进行抗垂体瘤活性的筛选,期望能够从海洋天然产物中寻找一种高效的抗垂体瘤药物。     

PM_(2.5)致炎症作用及其机制研究进展

大气细颗粒物(PM2.5)能够深入下呼吸道,直达肺泡,并且能透过肺呼吸道屏障,进入循环系统,随血流而到达全身各靶器官,对其组织细胞造成伤害。除诱发呼吸系统疾病外,PM2.5还能致心血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤等多种疾病的发生和发展。PM2.5致局部组织或系统的急性或慢性炎症、炎症细胞的浸润、炎症因子的异常表达与释放等,被认为是致人体健康损伤的重要机制。在综述PM2.5与炎症细胞的相互作用、炎症因子的表达与释放等致炎症效应新成果的基础上,概述了近年来人们对于PM2.5致炎症作用机制的新认识。     

噪声对鼠脑内5-羟色胺(5-HT)代谢的影响

本文分析了静适应和不同类型的噪声对615鼠和小白鼠脑内5-HT代谢的影响.静适应可引起大多数615鼠脑内5-HT代谢显著性下降15.1%和19.6%.连续脉冲噪声可使其脑内5-HT代谢显著性增高10.2%和22.5%.静适应和连续脉冲噪声对大多数小白鼠脑内5-HT的代谢无显著性影响.但是优势频率为125-250Hz的低频杂乱噪声和粉红噪声都可引起静适应小白鼠脑内5-HT代谢显著性增高,分别增高29.0-39.7%和28.0-32.7%.     

Hsa_circ_0000745对肝癌细胞增殖、侵袭、迁移的作用及其机制

该文主要研究环状RNA hsa_circ_0000745对肝癌细胞的促肿瘤作用及其相关作用机制.首先,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)方法检测不同肝癌细胞中环状RNA hsa_circ_0000745的表达;其次,利用siRNA干扰技术敲低HepG2细胞中的...