人类FTO基因变异抑制脂肪细胞线粒体产热导致肥胖

<正>FTO基因(fat mass and obesity associated gene)为人类肥胖基因,2007年,由英国牛津大学Mark I.McC arthy博士发现。该基因位于人16号染色体,其突变与人类肥胖发生密切相关。英国人群数据显示:与正常人相比,FTO基因双拷贝变异携带者,肥胖几率约高70%,Ⅱ型糖尿病风险约高50%;FTO基因单拷贝变异携带者,肥胖几率约高30%,Ⅱ型糖尿病风险约高25%。     

TNFR2基因的CA重复多态性在两个独立的白人群体中与肥胖表型的连锁和关联

我们先前通过全基因组扫描发现lp36与体重指数显提示性连锁（LOD=2．09）。肿瘤坏死因子受体2（1NFR2）定位于lp36,是肥胖的一个极好的图位和功能侯选基因。本研究采用数量传递连锁不平衡检验在两个大的独立的白人样本中进行了TNFR2基因与肥胖表型的连锁与关联检验。第一组受试者由来自79个多代家系的1836个个体组成;第二组受试者由来自157个核心家庭的636个个体组成。所检测的肥胖表型包括体重指数、脂肪量和脂肪量百分数。在多代家系中我们发现TNFR2基因变异与BMI显著连锁（P=0．0056）。结果表明,TNFR2基因是影响白人BMI变异的一个数量性状位点。     

美国首次发现肥胖相关基因

美国首次发现肥胖相关基因美国洛克菲勒大学的ＦｒｉｅｄｍａｎＪＭ等经过８年探索,首次找到并拷贝出一个对维持体重有重要作用的基因。该基因首先在小鼠中被定位,随后又用小鼠的基因定位了人的基因。该基因在人鼠之间的同源性为８４％。一个世纪以来,生理学家们对机体...     

逆转录病毒中发现二重核定位信号

哈佛医学院的研究人员发现癌症和肥胖的信号途径实际上是共用的，他们预测，在发达国家，肥胖将很快代替吸烟，成为造成癌症的头号杀手。 有人认为增加体重有益健康，该研究纠正了这一观点。尽管有统计表明超过75岁的人随着体重增加，可降低死亡风险，但此结论的原因尚不明确。     

科学家首次找到肥胖基因

科学家首次找到肥胖基因分子遗传学家首次鉴定与拷贝了一种保持体重稳定必需的基因。他们先在小鼠中找到这种基因,然后用它定位出人的相应基因。纽约洛克菲勒大学ＨｏｗａｒｄＨｕｇｈｅｓ医学研究所的ＪｅｆｆｒｅｙＭ．Ｆｒｉｅｄｍａｎ说,人与鼠的这种基因有８４％部...     

导致肥胖的基因机制

<正>搜寻肥胖的基因原因的工作将FTO基因的一个非编码区域置于了聚光灯下;这一内含子(基因内区)内的变异与肥胖症和Ⅱ型糖尿病的患病风险增加有关。虽然FTO的生物作用已得到深入研究,但仍不清楚这些基因变异体是怎样影响FTO表达和生物功能的。这篇论文显示,这些非编码序列在功能上、在兆碱基距离上是与homeobox基因IRX3相联系的。这一与肥胖相关的间隔似乎属于IRX3而非FTO的调控功能。综合起来,这些数据表明,IRX3是与人类肥胖     

Cell Metab:改善睡眠的保健品可能增加糖尿病患病风险

正近日,来自瑞典隆德大学糖尿病中心的研究人员在国际学术期刊Cell Metabolism上发表了一项最新研究进展,他们发现胰岛细胞中褪黑素信号增强会降低胰岛素分泌,可能导致高血糖症并增加2型糖尿病患病风险。目前2型糖尿病逐渐成为一种全球性公共健康问题,其流行趋势越来越严重。全基因组关联性分析已经发现了超过100个与糖尿病有关的变异基因,其中包括一个比较常见的变异基因--MTNR1B(褪黑素受体1b)。MTNR1B能够增加细胞对褪黑素的敏感性,但该基因在胰岛细胞中     

解密肥胖基因——FTO

长久以来,人们认为某些基因突变可能与肥胖的发生相关,但经过艰苦的探索一直未找到相关基因。在寻找2型糖尿病的致病基因过程中,人们发现了一个新的基因——FTO基因,推断该基因可能与2型糖尿病的发生相关。但一项通过对39000人基因筛查的研究发现了有特定FTO突变的2个拷贝,同时携带FTO基因突变的人在研究过程中体重增加了3kg,     

《细胞》：一个基因拷贝促进人类进化

在这篇文章中,研究人员发现一个大脑发育基因的额外拷贝能促进成熟神经细胞迁移到更远部位,以及发展更多连接。而且令人惊讶的是,这个额外的拷贝并没有增加原有基因：SROAP2的功能,这个SROAP2基因属于srGAP家族,能通过F-BAR结构域介导细胞膜形态的变化。从而对神经元的形态发生和迁移产生影响。     

鉴别新癌症易感基因

目前已经知道,在女性一生的时间里,BRCA1、BRCA2和TP53这3种基因的变异会大大增加患乳腺癌的可能性。比如,携带BRCA变异基因的女性发生乳腺癌的风险增加了50％～80％。其他2个基因CHEK2和ATM的变异也会增加相当的患病风险。     

NEJM：载脂蛋白C3突变与缺血性血管疾病的相关性

近日，哥本哈根大学和Rigshospitalet研究人员已经表明。载脂蛋白C3基因出现变异的人与没有此基因变异的人比，有一个显著较低水平的正常血脂。此外。动脉硬化的风险降低41％。这项研究结果发表在New England Journal of Medicine杂志上。     

体重是否是“稳态”调控的?——来自Rcan2的启示

体重及脂肪组织被认为受到能量稳态机制的严格调控,即脂肪细胞分泌的、显示机体脂肪含量的信号分子——瘦素通过下丘脑的信号通路对体重进行双向调控.近几十年来肥胖在全球暴发,肥胖个体中过量的瘦素并未抑制体重的增长,该现象被归因于"瘦素抵抗".然而最近有证据显示,肥胖发生过程中瘦素功能没有改变,瘦素抵抗不存在.因此体重是否受稳态调控存有争议.而本研究组发现一种依赖R c a n 2基因且不受瘦素抑制的增加摄食及体重的机制,伴有高脂肪食物时可导致体重快速增加进而产生肥胖,该发现可为肥胖的流行提供新的解释.     

木根麦冬与林生麦冬5S rRNA基因的进化

为了揭示多拷贝基因的进化方式,对濒危植物木根麦冬（Ophiopogon xylorrhizus Wang et Dai)3个居群、6个个体的294个5S rRNA基因拷贝及其姐妹种林生麦冬（O.sylvicola Wang et Tang) 的45个拷贝进行了DNA测序和序列分析,并以这个迄今发表的最大的单个物种的5S rDNA基因数据,以PAUP程序重建了分子系统发育树。结果表明：1）所得序列呈高度多样性,长度变化在307－548碱基之间,仅13对（3．8％）相同,序列分化指数较高：木根麦冬是0．078,林生麦冬是0．032,两物种间是0．149;2）100％的统计值支持两物种的5S rRNA基因分别来自于祖先种的一个拷贝,即“建立者拷贝”,这个拷贝在物种形成之后进行了一系列连续的扩增,形成一个直系的基因家族,而祖先种的其他拷贝在物种形成后被丢失;3）不同拷贝是独立进化的,序列间的一致化过程很弱,这在串联重复的rRNA基因中是罕见的;4）木根麦冬居群间曾存在频繁的基因交流,使5S rRNA基因的许多拷贝扩散于不同居群,维持着种内较高的遗传多样性。可以认为是某些近期发生的变化,阻止了居群间的基因交流,导致该物种广泛的自交,发生自交衰退,并最后导致濒危。     

美国微生物学会会讯摘要(2005年第8期)

1.威斯康星大学内科教授Atkinson用数据说明人腺病毒36型可以使受染人体发生肥胖症.他们对500例人群进行了腺病毒36型的抗体检测.在肥胖人中,1／3有该抗体,而在非肥胖人群中只有1／10有该抗体。此外,具有腺病毒36型抗体者的体重比无该抗体的人重50磅。     

2个新Y-STR基因座的序列分析和在广东汉族群体中的多态性研究

分析了Y染色体2个新STR基因座DYS522和DYS527的序列结构及其在151例广东汉族男性无关个体中的遗传多态性。结果显示, DYS522基因座为单拷贝, 核心序列gata, 观察到重复数目为9~13次。DYS527基因座有双拷贝, 每一个拷贝的序列结构有6个稳定的重复序列和2个数目变异的重复序列, 如(GGAA)₃…(GGAA)₂…(GGAA)₂…(GGAA)₃…(GGAA)₄…(GGAA)₃…(GAAA)_m(GGAA)_n。在广东汉族男性群体中观察到2个数目变异的核心序列重复总数目(m+n)为18~26次。还发现1个稀有的拷贝“15.3”。在广东汉族男性群体中, 2个基因座所组成的单倍型有63种, 出现最多的单倍型为11/21-22, 频率为0.0728, 仅出现1次的单倍型有29种, 频率为0.0066。本系统单倍型多样性(HD)为0.9780, 个体识别力(DP)达0.9715。在38对父子遗传中未发现DYS522和DYS527基因座发生变异。这2个Y-STR具有种属差异, 能够区分“男人”和“非人”雄性动物。因此, DYS522和DYS527基因座具有高度的多态性, 适用于法医学实践和人类进化的研究。     

基因变异与体内脂肪贮存的关系

西方世界人们饮食中卡路里偏高 ,故而肥胖蔓延势头较猛 .研究者现已发现高卡路里饮食导致肥胖的原因 .4年前 ,科学家鉴定了 1个基因 ,称为ＵＣＰ2 .该基因的变异 ,产生 1个分子 ,称为解偶联蛋白 ,即ＵＣＰ2 .它可使吃下去的饮食中的卡路里变成散发热 ,而不是变成脂肪 .自从鉴定了ＵＣＰ2基因后 ,研究者便不断在寻找该基因的变异以帮助解释肥胖 .来自澳大利亚及法国的几个研究所的一组研究者在 2 0 0 1年 6月ＮａｔｕｒｅＧｅｎｅｔｉｃｓ上报道 ,靠近ＵＣＰ2的编码基因的一个调空区域 ,称为启动子 ,若发生变异便似乎会影响肥胖的危险率 .研…     

F-box基因拷贝数目变异的机制研究:以12种果蝇为例

拷贝数目变异是一种对表型变异和生物进化具有重要意义的基因组结构变异.以前的研究表明不同物种中F-box基因的拷贝数目差异较大.为了深入探索拷贝数目变异的式样和机制.我们以12个果蝇近缘种为研究对象,分析了F-box基因的系统发育关系、进化式样以及它们在染色体上的位置.结果发现,虽然各个物种中F-box基因的拷贝数目差别不大(42-47个),但是仍然存在着很多引起拷贝数目变异的基因获得和丢失事件.这说明表面上变化不大的拷贝数目在一定程度上掩盖了频繁发生的基因获得和丢失事件.通过比较这些基因在染色体上的位置,发现只有在亲缘关系很近的物种之间才能鉴定出有明显微共线性关系的基因组区段.我们还发现,造成F-box基因拷贝数目增加的主要机制是散在重复和串联重复,而反转录转座和新基因的非编码区起源也是两种值得注意的机制.此外,序列变异导致的外显子边界变化以及外显子丢失是引起拷贝数目减少的两种机制.在12种果蝇的最近共同祖先中,F-box基因的拷贝数目与现存物种基本相似,但是基因的获得和丢失事件使得现存物种中的F-box基因在构成上已经有了明显的差别.对数目变异的式样及其与基因功能的关系的研究表明,拷贝数目变异是F-box基因家族"生与死"的进化在基因组层面的系统反映,并有可能为表型变异提供了原始材料.     

《细胞》：艾滋”马赛克疫苗”拼接多种基因

美国研究人员10月24日说,他们开发出一种拼接多种基因的”马赛克疫苗”。动物试验显示,该疫苗可使艾滋病病毒感染风险降低约90％。这一研究成果有可能为人类”防艾”带来新希望。     

香猪ADAMTS-1基因克隆及遗传效应分析

为了研究繁殖候选基因ADAMTS-1对香猪繁殖性状的调控机理,本研究以高产、低产两个香猪群体为实验材料,克隆ADAMTS-1基因全长,分析其存在的多态性位点,并对第七外显子5 996位进行产仔数的遗传效应分析,同时检测两个香猪群体中该基因的拷贝数变异。结果表明,ADAMTS-1基因包含8个内含子和9个外显子区域。该基因第七外显子5 996位存在多态性,香猪品种中以B等位基因为主,基因型频率BBAB,未检测到纯合AA基因型的个体,而西方猪种中以AA或AB型为主。高产和低产两个香猪群体中的ADAMTS-1基因的拷贝数都是复制型为主,但存在拷贝数的差异,高产香猪群体中的拷贝数增加较多,多为3个或3个以上拷贝,而低产群体中多为双拷贝,低产群体中的拷贝数明显低于高产群体。结果提示,ADAMTS-1基因的拷贝数变异以及第7外显子5 996位的多态性可能是影响香猪繁殖力的重要因素之一。     

从中西医角度对肥胖症进行探讨

随着人们生活水平的不断提高,肥胖症的发病率逐年上升,在世界范围内,该问题已经成为最为重要的公共健康问题之一[1]。据WHO统计,欧美等发达国家的发病率已达20%,全球肥胖症患者已经超过3亿人,11亿人体重过重,每年由此造成的直接或间接死亡人数约30万,成为仅次于吸烟之后的第2个可预防的致死危险因素,被列为与癌症并列的21世纪威胁人类健康最严重的疾病。有调查显示我国肥胖病发病率位居全球第10位,据有关专家预测我国的肥胖人群在10年内可能超过两个亿[2]。