胆汁酸与肝脏脂代谢的研究进展

在近些年的研究中,对于胆汁酸的认识越来越深入。许多病理生理过程中存在胆汁酸代谢变化,胆汁酸已成为多种疾病的新型治疗靶点。其中胆汁酸与肝脏脂代谢密切相关,通过激活法尼酯X受体和G蛋白偶联胆汁酸受体,调节脂代谢、糖代谢、炎症反应等,影响多种代谢疾病进展。本文旨从胆汁酸代谢、肝脏代谢紊乱时的胆汁酸变化、胆汁酸紊乱对肝脏代谢功能的影响等方面对胆汁酸与肝脏脂代谢的研究现状进行综述。     

新的与糖脂代谢相关肌肉因子——Myonectin的生物学效应

肌肉在刺激下可以释放多种具有生物活性的多肽和细胞因子(统称肌肉因子),参与调节非肌肉组织,包括脂肪组织、肝脏、胰腺和肠道等的代谢、炎症和其他生理病理过程。Myonectin,是CTRPs(C1q/TNF相关蛋白)家族的成员之一,是一种新发现的肌肉因子,其主要生理作用是参与糖脂代谢,营养状态和运动影响其表达水平,可能在胰岛素抵抗中发挥重要作用,对于糖脂代谢异常相关疾病的机制研究以及治疗新方法的探索提供了新的靶点。     

肿瘤坏死因子α与肥胖的研究进展

肥胖症作为一种能量代谢性疾病,已成为世界范围内的健康问题.肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)是一种多效性细胞因子,在肥胖发生过程中起着非常重要的作用.TNF-α可以通过影响体内糖代谢、脂代谢及炎症反应参与肥胖的发生过程.本文就TNF-α在肥胖的发生过程中的作用做一简要综述.     

PPARγ增强人呼吸道鼻粘膜的屏障功能

过氧化物酶体增殖活化受体(peroxisome proliferator activated,PPAR)γ是一类由配体激活的核转录因子,属于核激素受体超家族。其广泛存在于各类组织细胞中,参与脂肪细胞分化、脂代谢等的调节。新近研究报道,PPARγ在调控免疫和炎症反应中也发挥了重要的作用;并且,PPARγ的激动剂能够上调胃肠上皮细胞、膀胱上皮细胞及内皮细胞紧密连接蛋白的表达,增     

人分泌型磷脂酶A2 GIIE的E54突变及其对底物选择性的影响

人分泌型磷脂酶A2GIIE(Human secreted phospholipase A2GIIE,hGIIE)通过发挥酶催化作用,参与炎症反应和脂代谢过程.为了揭示hGIIE的底物选择机制,文中对hGIIE进行了定点突变,采用毕赤酵母Pichiapastoris重组表达突变体蛋白,然后通过阳离子交换和分子排阻两步法纯...     

长链非编码RNA在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化是一种致病因素多样、病理机制复杂的心血管疾病。近年研究发现,长链非编码RNA在动脉粥样硬化的发生、发展过程中发挥重要的调控作用。通过调节脂代谢、糖尿病、肥胖等危险因素,参与血管内皮功能、血管新生、免疫炎症等病理机制,影响动脉粥样硬化的疾病进程。本文就长链非编码RNA在动脉粥样硬化中的研究现状,综述其对疾病危险因素及病理机制的调控作用。     

网膜素:一个新的脂肪因子

脂肪因子(adipokines)是由脂肪组织分泌的细胞因子家族,广泛参与调节和维持糖、脂代谢平衡及血管内皮功能。网膜素是新发现的一类由网膜脂肪组织分泌的脂肪因子,参与调控机体的内分泌、能量代谢及炎症的发生发展。研究发现,网膜素可以促进脂肪细胞对胰岛素介导的葡萄糖的摄取作用,并促进胰岛素受体后信号通路中的Akt磷酸化;其次,网膜素具有抗炎作用,尤其在血管内皮细胞炎症过程中的抗炎机理已被首次证实;另外,网膜素对血管还有舒张作用,尤其在冠状动脉粥样硬化中发挥保护性作用。因此,网膜素可能是联系炎症和动脉粥样硬化间的重要分子,可能成为潜在的标志性分子或药物作用靶点。本文拟就网膜素的新近研究进展予以综述。     

过氧化物酶增殖体激活受体与炎症及免疫反应

过氧化物酶增殖体激活受体(pemxisome proliferator-activated receptor,PPAR)作为糖、脂代谢的调节物,是一种细胞核内受体,属Ⅱ型核受体超家族成员,由激活剂活化后可调控多种核内靶基因的表达,影响人体糖脂代谢、细胞发育等过程,也参与调节炎症与免疫反应。PPAR在体内可分为3型,即α、β和γ型。该主要介绍了PPAR的结构、PPAR配基、PPAR激活后在炎症反应等发生发展过程中的作用机制及重要意义。     

几丁寡糖对脂肪酸代谢紊乱的抑制作用及分子机制

旨在从细胞学实验及整体动物水平探讨几丁寡糖(NACOS)对机体脂代谢紊乱的抑制作用及其潜在的分子机制。在细胞学实验中,HepG2细胞被分为4组,即对照组、棕榈酸(Palmitic acid,PA)组、几丁寡糖(NACOS)组、NACOS+PA组。在体内实验中,将雄性C57BL/6小鼠随机分为4组(n=5),即正常对照(NCD)组、高脂饮食(HFD)组、NACOS组、NACOS+HFD组,实验共20周。主要检测方法如下:采用油红O染色检测细胞脂质沉积,RT-PCR方法检测脂代谢调控分子及炎症因子的转录表达水平,Western blotting方法检测MAPKs及PI3K/Akt通路中相关蛋白激酶的蛋白磷酸化水平。细胞学实验表明,NACOS对HepG2没有明显的细胞毒性作用,并能显著降低细胞内脂滴颗粒的沉积,下调肝细胞及小鼠肝脏组织中脂代谢相关调控因子(PGC1α、Cox5b及Mcad)及炎症因子IL-1β的转录表达水平(P0.05或0.01),抑制肝细胞及肝脏组织中p38、ERK1/2及Akt蛋白激酶的激活(P0.05或0.01)。基于上述研究,NACOS可抑制肝脏线粒体脂肪酸氧化和脂质从头合成途径,阻断炎症反应的发生,从而预防脂代谢紊乱的发生。     

肝X受体与神经免疫研究进展

肝X受体(liver X receptor,LXR)包括LXRα和LXRβ两种亚型,是一种氧化型固醇激活的核受体,因最早发现在肝脏中富集而命名.近年研究发现LXR在中枢神经系统(CNS)中有重要功能,包括参与皮质板层神经元发育、维持运动神经元的存活和调节脂代谢等多种生理功能.新近研究发现,内源性LXRs在神经免疫调节方面亦有重要功能,LXRs激动剂通过抑制病理条件下神经系统的炎症反应而有效保护神经元,因而LXRs有可能通过抑制炎症反应成为治疗CNS相关疾病的新靶点.本文就近年来LXR在调节神经免疫方面的研究进展作一综述.     

跨膜转录因子Nrf3的分子结构及生物学功能研究进展

跨膜转录因子Nrf3属于CNC-bZIP家族的重要一员，相较于同家族研究最多的成员Nrf1和Nrf2，人们对Nrf3的生物学功能仍有太多未知。近年来，结合多组学研究技术的应用，Nrf3的生物学功能逐渐被揭示，在组织发育与功能特化、细胞内氧化还原稳态、蛋白质稳态、脂代谢稳态、能量代谢和固有免疫调节等功能中发挥重要作用。随着基因敲除小鼠模型的运用和临床研究发现，Nrf3主要参与糖代谢、胆固醇代谢、蛋白质修饰、内质网应激以及慢性炎症、神经退行性病变等生理病理过程，尤其是介导肿瘤发生发展过程中糖脂代谢重编程。为更好理解Nrf3的作用，对其分子结构和生物学功能进行简要综述。     

脂毒性-炎症反应与胰岛素抵抗的关系研究进展

胰岛素抵抗不仅是2型糖尿病的发病基础,更是贯穿多种代谢相关性疾病的主线.糖、脂代谢是生物最基本的能量代谢形式.近年来研究发现,许多胰岛素抵抗都伴随着某些炎性因子以及游离脂肪酸水平的升高,胰岛素抵抗不是机体糖脂代谢稳态失衡的唯一表现形式,胰岛素抵抗的概念不仅仅是狭义的胰岛素自身,而应是由多种脂源性激素参与的"胰岛素抵抗状态",这种状态实质上代表一种普遍意义的脂肪抵抗状态.因此,"脂毒性-炎症反应"与脂源性激素抵抗的关系正成为当前研究的热点,本文就二者关系作一综述.     

糖尿病肝脏基因表达谱代谢学分析

目的:探讨糖尿病患者肝脏与正常对照肝脏基因表达谱的变化,并进行代谢通路生物信息学分析.方法:应用Affymetrix的Human Genome U133A array芯片检测糖尿病肝脏组织(n=2)和正常对照肝脏组织(n=2)的基因表达谱变化,通过DAVID分析平台对芯片监测到的表达上调的基因进行KEGG通路分析,并用RT-PCR验证部分基因的表达情况.结果:以比值大于2或小于-2为准,共有492条基因明显上调,820条基因明显下调;在差异表达明显的前20位基因中,涉及氧化应激、免疫炎症反应和脂代谢.KEC-G代谢通路分析显示:该差异表达基因谱符合2型糖尿病的发病机制,其差异表达明显基因的代谢通路涉及胰岛素信号通路、脂代谢、补体和凝血系统、糖代谢、粘附功能和细胞因子和受体的相互作用.RT-PCR证实差异表达明显基因SOD2mRNA和CRPmRNA确实表达明显上调.结论:糖尿病肝脏与正常肝脏组织基因表达谱的变化在代谢通路上主要表现为在糖、脂代谢和胰岛素信号通路、补体和凝血系统等的改变,肝脏在糖尿病发病机制中的作用可能与其参与糖脂代谢和胰岛素的作用异常有关.     

类风湿性关节炎患者心血管并发症与脂蛋白a的相关性研究进展

类风湿性关节炎(RA)是成人常见的系统性炎症反应性疾病,其常见致命并发症为心血管病变,与脂代谢异常有关,其中脂蛋白a(Lp-a)近来发现是一种独立的心血管疾病危险因素,也有大量实验证实Lp-a水平在RA患者中异常升高。Lp-a不仅与心血管病变具有直接关系,也与RA患者的全身性炎症反应进程息息相关。Lp-a的基因编码具有丰富的多态性,影响着Lp-a的不同亚型的产生与表达,并进一步影响了Lp-a的生理功能。另一方面,尽管Lp-a的基因型特征与表现型特征差异明显,但其水平一般具有稳定性,不易受饮食、药物或代谢水平影响。但近几年发现,在系统性炎症疾病如RA发生时,Lp-a水平会异常增高,从而影响RA患者的炎症反应进程与心血管并发症的发生,对RA患者来说,Lp-a是一项值得长期关注的CVD并发症评估因素。     

肾小管脂毒性在糖尿病肾病发病机制中的研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的重要并发症，是终末期肾病的重要病因。DN患者常伴脂质代谢紊乱。脂代谢紊乱可致肾小管内脂质分布异常，引起肾脏脂肪堆积、脂滴积累、肾小管损伤等一系列“脂毒性”现象，进而诱发DN肾脏炎症、纤维化等病理改变。作为肾脏中的高耗能结构，肾小管脂代谢产能对维持其正常生理功能具有重大意义。脂质能量代谢在DN发病机制中发挥不可或缺的作用，本文从胆固醇代谢引起DN肾小管脂毒性、脂肪酸代谢引起DN肾小管脂毒性、脂代谢异常在肾小管与肾小球间的“串扰”作用以及肾小管脂毒性靶向药物治疗等方面进行阐述，旨在为今后临床防治DN新角度与新方案的提出提供参考。     

AMPK信号通路在酒精性脂肪肝中的研究进展

酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)是由于长期大量饮酒而引发的一种慢性肝病,严重危害人们身体健康并增加社会经济负担。AFL的发病机制复杂多样,涉及众多信号通路的调控,其中脂代谢紊乱、氧化应激、炎症反应等均不同程度地参与了AFL的发生发展。AMPK属于真核细胞Ser/Thr蛋白激酶家族的一员,在协调细胞糖脂代谢方面起着重要作用。大量研究表明,乙醇会抑制肝脏AMPK活性而诱导AFL的发生,而激活AMPK通路可有效缓解AFL。该文着重就目前AMPK介导的脂代谢信号通路在AFL中的研究进展进行综述,以期为该病的防治提供新的思路。     

腺苷酸活化蛋白激酶在糖脂代谢调控中的研究进展

AMP激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种异源三聚体复合物,作为机体能量平衡和糖脂代谢的重要激酶参与多种生理过程的调节。研究表明,炎症、糖尿病和癌症等多种慢性疾病也与AMPK功能和活性调节有密切关系。新近发现,糖尿病一线用药二甲双胍抑制肝糖产生改善病人高血糖的作用与AMPK激活有关,提示靶向AMPK可能是预防和治疗多种慢性疾病的有效策略之一。文中从AMPK的结构与活性、AMPK在糖代谢调控中的作用和AMPK在血脂代谢调控中的作用3个方面综述了AMPK研究的进展,旨在为糖脂代谢调控的基础和临床研究提供依据。     

细胞自噬介导的动物脂代谢及其检测

细胞自噬(autophagy)是从酵母到哺乳动物都高度保守的、降解胞内物质的过程,受到能量和营养等信号的严格调控。已有研究表明,哺乳动物中高脂饮食可诱导肝脏内自噬的发生,某些自噬相关基因(autophagy related genes,Atg)敲除后阻碍肝脏细胞的脂代谢,并导致脂滴堆积,形成脂肪肝。昆虫中的现有研究也暗示细胞自噬与昆虫脂肪体的代谢密切相关。目前为止,细胞自噬调控脂代谢的研究还有许多不明之处。除已报道的ATG蛋白外是否其他ATG蛋白也参与脂代谢尚无报道;已知的参与脂代谢的ATG蛋白分子作用模式不清楚;溶酶体中哪些酶参与了自噬介导的脂代谢也未被证实。ATG蛋白差异参与真菌和高等动物的脂滴形成与脂肪降解,但具体机制不详,昆虫的进化地位介于高等动物和真菌之间,昆虫中开展自噬介导脂代谢的研究对于解析高等动物的疾病诸如肥胖症、高血脂症,及以昆虫脂肪体代谢发育为调控靶标的工作具有重要意义。为此,本文对主要在哺乳动物中获得的自噬介导脂代谢的研究进展进行综述,并对脂代谢的一些研究方法和检测技术进行了总结,以期为昆虫乃至其他生物的相关研究提供借鉴与参考。     

糖、脂代谢及氧化应激与糖尿病肾病的相关性

糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一。近年来,糖尿病肾病的发病率呈逐渐上升趋势。研究发现,糖、脂代谢与糖尿病肾病的发生密切相关,而氧化应激也在糖、脂代谢异常中起重要作用。本文综述了有关糖、脂代谢与糖尿病肾病相关性研究,以及硫氧还蛋白及硫氧还蛋白结合蛋白2在糖尿病肾病发生中的作用。