自分泌生长因子

<正> 1975年Holley发现肿瘤细胞与正常细胞相比,前者只需极少的外源性生长因子就能生长和分裂。其后,许多类似的报道都表明,肿瘤细胞的生长有自主性(autonomy)。1980年美国学者Sporn提出自分泌(autocrine secretion)的概念来加以解释,即肿瘤细胞能够自身合成和释放多肽生长因了,这些细胞的胞膜上又具有针对多肽生长因子的受体,二者结合后发生有丝分裂反应,使肿瘤细胞得以增殖生长。晚近,癌基因及肽类生长因子研究的一系列重大成果表明,肿瘤细胞的自分泌现象是受癌基因控制的,因此,“自分泌”     

肿瘤发生发展的分子机理(3)

生长因子基因的异常表达可以刺激细胞增殖一般情况下,编码生长因子的基因几乎都不太可能成为癌基因,只有sis基因例外。编码PDGF蛋白的癌基因sis可以使表达PDGF受体的自体细胞增殖,这种自身刺激作用被称为细胞生长的自分泌诱导作用。     

上皮素(epithelin)前体基因编码两种对上皮细胞生长有相反作用的蛋白质

上皮细胞广泛分布于身体各部位,从皮肤的表皮细胞到消化、泌尿器官的粘膜及各种腺体等。研究显示,这些细胞的生长发育及其功能维持需要某些多肽类生长因子的存在。这些可溶性生长因子来源于上皮细胞下的基质或上皮细胞本身,以旁分泌或自分泌方式发挥作用。1990年,Shoyab等从大鼠肾脏分离出两种蛋白     

转化生长因子α

转化生长因子是一种主要是由肿瘤细胞产生的小肽分子,其前体为１６０个氨基酸,成熟体为５０个ａａ残基,各种表式的ＴＧＦａ均具有生物活性。ＴＧＦａ为分泌性蛋白,它与细胞表面的表皮生长因子受体结合,以自分泌和旁分泌的形式参与对细胞增殖和分化的调节,ＴＧＦａ与肿瘤密切相关,大多数肿瘤中已发现有ＴＧＦａ高表达,ＴＧＦａ具有肿瘤诊断、预后以及治疗临床外伤等多方面的应用价值。     

生长因子的调控机制研究

细胞生长调节因子,特别是其调控机制的研究是一十分活跃的领域。目前发现生物体内的生长调节因子,多数属于肽类物质。这些肽类生长因子及其受体与多种生理及病理状态,如生长,分化,免疫,肿瘤,创伤愈合等有关,因而受到广泛重视。1986年诺贝尔生理医学奖即授予肽类生长因子研究的开拓者Cohen,S和Levi-montacini。关于生长因子及其受体的生物化学,生长因子与肿瘤的关系,生长抑制因子的研究,以及生长因子研究的国内、外现状,已由另文“生长因子的研究进展”介绍。本文则对肽类生长因子的作用机理,亦即其生长调控机制作进一步阐明。     

反义寡聚脱氧核糖核苷酸对P21合成的抑制作用

癌基因本是存在于人类基因组中的一组正常的基因。在许多恶性疾病中,它表现出基因突变或过度表达?下常的ras基因产物在控制细胞的生长和分化中起?要作用,该基因的质或/和量发生改变,都可引起细胞的生长异常而恶变。早在1982年,张惠萍等就用病毒癌基因v-ras作探针,从正常人的基因组文库中克隆出四个不同的与ras相关的DNA序列。其中两个与Ha-ras密切相关,两个与Ki-ras     

GM—CSF介导的造血细胞增殖及调控失调肿瘤发生

粒－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ －ＣＳＦ）是一个生血因子,通过与靶细胞上相应受体结合,激活生长调节的信号转导途径,使细胞分裂增殖,维持粒细胞,巨噬细胞在数量及功能上的稳定状态。目前很多资料已证实ＧＭ －ＣＳＦ不仅介导正常血细胞增殖,还以自分泌或旁分泌方式,在有癌基因编码蛋白调控的信号转导途经中,使细胞恶性转变及失控增长     

双特异抗体与肿瘤的免疫治疗

抗体工程的发展,使免疫治疗继手术、放疗、化疗之后,成为治疗肿瘤的第4种可行方法,但是需要满足3个先决条件:1)肿瘤细胞存在着与正常细胞不同的标志成分;2)这些标志成分具有足够的免疫原性;3)免疫系统可针对带有标志成分的肿瘤细胞产生特异性的免疫应答。1　肿瘤的免疫机制肿瘤抗原的存在是诱导机体产生抗肿瘤免疫应答的前提。肿瘤抗原是细胞恶性变过程中出现的新抗原物质的总称。细胞恶性变过程中,由于基因突变或正常静止基因的激活,可以产生新的蛋白质分子。这些蛋白质在细胞内降解后,某些短肽可与组织相容性抗原(MHCI)类分子在内质网中…     

IGF-1基因产物的结构和功能多样化

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)基因包含6个外显子,具有转录和翻译产物多样化的特点,原因在于存在多个转录起始位点的选择性应用,转录产物的选择性剪接,以及不同多聚腺苷酸化位点的使用.长期以来人们普遍关注由外显子3和4编码的循环型IGF-1在生长发育中的作用,最近对肌肉、神经等组织自分泌/旁分泌的局部型IGF-1研究发现,选择性剪接产生的IGF-1变体具有外显子5和6编码的延伸肽(E肽),并表现出特殊的生物学功能,如IGF-1Ea、IGF-1Eb(MGF)及其E肽在骨骼肌、心肌、神经等组织中表现出促进生长和损伤修复的功能,这些特殊功能可能通过细胞表面的一种特殊E肽受体介导.     

人表皮细胞生长因子及其研究进展

表皮细胞生长因子是人体内一种重要自分泌/旁分泌的生长因子。人表皮细胞生长因子及其受体调控细胞增殖、分化、迁移、生存等与细胞命运密切相关的过程,在细胞发育、伤口愈合、器官发生中发挥重要作用。本文将对人表皮细胞生长因子的合成、分泌、生化特性、分子结构、家族、受体、信号通路、生物学活性、生理功能、应用及制备方法等方面进行综述。     

肾小球细胞培养方法的研究进展

种植完整的肾小球或用胶原酶消化后的肾小球残体,借助细胞自肾小球向外生长的能力,已培养出三种肾小球细胞,即肾小球表皮细胞、系膜细胞和肾小球内皮细胞。应用细胞及分子生物学技术研究单一种类肾小球细胞的结构与功能,发现这些细胞能合成和分泌多种细胞因子和生长因子,这些因子以自分泌或旁分泌方式调节肾小球细胞的代谢过程。     

溶酶体在垂体—肾上腺皮质激素分泌调节中的作用

本实验用地塞米松造成大鼠垂体促皮质激素细胞及其靶腺肾上腺皮质束状带细胞分泌抑制,对这两种细胞中的溶酶体及分泌自噬和自体吞噬活动进行了超微结构观察、CMP 酶细胞化学定性和形态计量。实验结果显示,在分泌受抑制状态下,垂体促皮质激素细胞中分泌自噬和自体吞噬作用加强,与此同时,肾上腺皮质细胞中自体吞噬作用也业著加强。这些结果表明,在分泌类固醇激素的细胞中,溶酶体以自体吞噬的方式清除一部分生产激素的细胞器,可能是一种普遍存在的分泌调节机制,正如在分泌蛋白质和肽类激素的细胞中普遍存在着分泌自噬这一调节机制一样。     

表皮生长因子与肿瘤

表皮生长因子(EGF)是由53个氧基酸残基组成的单链多肽,分子量约为6100。除颌下腺外,体内许多其它组织和器官也含EGF。多种因素可调节其合成、贮存及分泌。EGF能诱导正常细胞出现转化细胞的表型;能促进病毒和化学物质的致癌作用,能产生免疫抑制作用。EGF、EGF受体与癌基因及其产物在结构和功能上有密切联系,它亦与转化生长因子的功能相似或相关,EGF在某些肿瘤的发生和发展过程中占有重要的地位。     

生长因子及其受体在淋巴瘤中异常表达的研究进展

生长因子是一类与受体结合后可以促进细胞增殖和调节细胞多项功能的多肽分子。生长因子及其受体信号通路包括Ras/MAPK、PI3K/AKT和STAT等不仅调控正常细胞的生物学行为,对恶性肿瘤细胞增殖、分化、转化和迁移也具有重要意义。研究发现多种生长因子如VEGF、PDGF和IGF及其受体在多种实体肿瘤如肺癌、乳腺癌、结肠癌中发现有异常表达,在淋巴瘤如DLBCL、PTCL、ML和NL中也存在异常的共同表达,提示在淋巴瘤中可能构成生长因子及其受体的自分泌/旁分泌环路。生长因子及其受体的表达对淋巴瘤患者的预后有一定指导意义,临床研究发现表达生长因子或其受体阳性患者比表达阴性患者有较差的临床预后。这可能与生长因子及其受体对淋巴瘤细胞的增殖、转移和耐药调控有关。目前生长因子及其受体已成为潜在的药物靶点,多种生长因子及其受体抑制剂在开发和临床试验中。本文就近年来生长因子及其受体在淋巴瘤中异常表达研究进展作简要综述。     

转化生长因子α

转化生长因子α(transforming growth factor α,TGFα)是50个氨基酸的单链多肽,由160个氨基酸的前体加工而成。由于表皮生长因子(EGF)受体是 TGFα的功能性膜受体,因此,TGFα的许多生物学效应与 EGF 相似。TGFα最主要的功能是通过自分泌机制维持转化细胞的恶性生长。     

癌基因研究的进展及其致癌的机理

癌基因研究的进展及其致癌的机理单荣森（安徽医科大学,合肥２３００３１）癌基因（ｏｎｃｏｇｅｎｅ）是指能引起细胞恶性转化的核酸片段,即能够致癌的转化基因。这是早一时期的定义,随着分子遗传学研究的深入发展,对癌基因的定义作了如下的修正。即凡能编码生长因子...     

恶性淋巴瘤继发第二肿瘤的研究进展

恶性淋巴瘤(ML)是起源于淋巴结及淋巴组织的免疫系统的恶性肿瘤,其发生大多数与免疫应答过程中淋巴细胞增殖分化产生的某种免疫细胞恶变有关。随着疾病分类的细化,治疗策略和方案的规范化,恶性淋巴瘤的治疗效果显著提高,生存周期明显延长,并发第二肿瘤的概率逐渐增加。其中,白血病是最常见的第二肿瘤,乳腺癌在继发实体瘤中占据主要位置。放射线、化疗药物、癌基因的存在及激活、免疫紊乱是其常见的危险因素。     

在肾癌细胞系GRC—1细胞周期不同阶段Wnt—5A基因的？…

Ｗｎｔ基因所编码的蛋白质与许多生长因子一样具有分泌型生长因子的结构特点,其家族成员Ｗｎｔ－５Ａ是许多恶性肿瘤的自分泌生长因子,在肾细胞癌中表达显著升高。为研究在细胞周期的不同阶段生长因子ＷＮＴ－５Ａ在转录水平的表达情况,我们采用胸腺嘧啶双阻断及高压笑气处理的方法,使肾细胞癌细胞系ＧＲＣ－１细胞同步化。用半定量反转录多聚酶链反应对处于细胞周期不同阶段的细胞ｃＤＮＡ进行扩增,Ｓ期与Ｇ１,Ｍ期Ｗｎｔ－５     

基因丢失或失活在肿瘤发生中的作用研究进展

在癌变原理的研究中,分子肿瘤学领域取得了令人瞩目的成就,发现了与肿瘤发生密切相关的两类基因。第一类是所谓的癌基因(原癌基因),它们是细胞的正常基因,在演化中高度保守,在细胞正常生长和分化过程中有着重要的生理功能。但在外界致癌因素的作用下,通过点突变、DNA重排和基因扩增等方式使这些癌基因激活而导致肿瘤发生。在体外的试验中,用已激活的癌基因去转染特定实验动物细胞,可以使     

转化的小鼠肝细胞能表达TGFαmRNA

转化生长因子α(TGFα)可以由许多细胞、尤其是转化细胞产生。细胞转化能启动并维持TGFαmRNA的表达及其多肽产物的生成。TGFα与表皮生长因子(EGF)的受体结合,以自分泌的方式刺激细胞生长。曾有报道,EGF可诱导体外培养正常角化细胞的TGFαmRNA聚集,雌激素对大鼠乳癌细胞也有此种作用,说明