VEGF调控抑郁症海马神经发生的研究进展

抑郁症是一种发生率高、易复发、危害大的精神障碍,其主要临床表现是持续的情绪低落和认知功能障碍.近年来其发病率越来越高,已经引起了人们广泛关注,由于其发病机制比较复杂,目前尚未完全阐明.神经营养假说认为,神经营养因子具有维持神经元生存、促进突触生长的作用,倘若前额叶、海马等脑区神经营养因子缺乏,可抑制相应脑功能从而最终导致抑郁;故抗抑郁药物治疗抑郁的途径是增加脑中的神经营养因子含量、提高突触可塑性和促进神经元生存.总之神经营养因子表达水平下降参与了抑郁症的病理生理过程.在众多神经营养因子中,VEGF是一种多功能的因子,能够通过多种途径促进血管生成,保护缺血和退变的神经元,引发成年大脑神经元再生,从而影响抑郁.而研究表明,成年海马神经发生与正在进行的血管生成是有着密切的联系.本文主要对VEGF在海马神经发生的作用机制及其调控对抑郁症的影响进行阐述.发现VEGF在调节海马神经发生具有重要的作用,并且VEGF及其下游信号参与了抑郁症的发生发展过程.     

抑郁症相关基因甲基化的研究进展

抑郁症的病因学研究已久,但目前仍无法确切阐述其病理生理学机制。目前抑郁症相关的发病机制主要有炎症反应学说、单胺类神经递质及其受体学说、HPA轴功能失调等学说。近年来随着DNA甲基化的深入研究,发现DNA甲基化与抑郁症的发生、发展之间存在一定的相关性,一些相关基因的甲基化水平在抑郁症的发病中可能发挥着重要的作用,对抑郁症的诊治具有重要意义。本文就一些抑郁症相关基因DNA甲基化的研究进展进行了综述。     

抗抑郁治疗与海马神经发生

抑郁模型动物普遍存在海马神经发生缺隐,许多抗抑郁措施可提高海马神经发生,提示海马神经发生和抑郁症之间的密切联系,其机制可能涉及激素、神经递质、受体、神经营养因子、信号转导通路以及神经胶质细胞的功能等。研究海马神经发生有助于探讨抑郁症的发病机制,以便从新的角度研发抗抑郁药物。     

BDNF及其受体在抗抑郁症中的作用及其机制研究

脑源性神经营养因子(brain-derived neurothrophic factor,BDNF)广泛存在于中枢和外周神经系统,具有神经再生和修复功能。近年来,研究发现BDNF在改善抑郁发生过程中神经可塑性以及抗抑郁药物治疗中发挥重要的作用。综述了BDNF及其受体在抗抑郁症中的作用及其机制研究。     

小胶质细胞极化在抑郁症发病中的作用

应激可诱发抑郁症,严重影响人们的身心健康。小胶质细胞是中枢神经系统的主要免疫细胞,在各种神经退行性疾病中发挥重要作用。不同极化类型的小胶质细胞可分泌不同作用的炎症因子,介导神经炎症,与抑郁症的发生密切相关,但目前其机制尚不明确。抑郁症与应激、小胶质细胞极化和神经炎症等因素的相互作用有关。本文综述了小胶质细胞极化在抑郁症发病中的作用研究进展。     

抑郁症发生中γ-氨基丁酸与其它相关递质的关系

γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是哺乳动物中枢神经系统中主要的抑制性神经递质,与焦虑、抑郁、精神分裂等多种神经和精神疾病有关。近年来,越来越多的研究提示,抑郁症的发生与中枢GABA功能缺陷密切相关。但目前基于单胺类递质失调及谷氨酸能神经的研究较多,而对GABA的研究相对较少且比较分散。本文主要通过介绍GABA受体及其作用,以及GABA与5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)和谷氨酸(glutamic acid,Glu)的相互作用,讨论GABA与抑郁症发生的关系,以期为抑郁症的发生机制与治疗的深入研究提供思路。     

CircRNA在抑郁症中的作用

抑郁症是一种常见并可能导致严重社会功能损害的精神障碍,其确切的病理生理学机制尚不清楚,诊治缺乏客观的生物学指标。环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类非编码RNA,呈闭合环状结构,因对核酸酶不敏感,将其作为疾病的生物标志物可能更具优势。近年来,越来越多的研究探索其在抑郁症中可能发挥的重要作用。本文将综述目前circRNA与抑郁症发生发展及诊断、治疗等相关研究的结果,为后续抑郁症的研究提供一定的参考方向。     

miR-124在抑郁症中的作用机制

抑郁症是世界范围内最常见的精神疾病之一,发病机制复杂,研究仍处于探索阶段。微RNA（miRNA）作为表观遗传机制的重要调控因子,在抑郁症的发生发展中起着重要作用。miR-124是神经系统中表达最丰富的miRNA之一,参与了神经元分化、小胶质细胞激活等生物事件。近年研究表明,miR-124在抑郁症患者和动物模型中表达异常,并参与了病理生理机制。然而,miR-124的表达异常情况及其相关机制的研究结果是较复杂的、甚至矛盾的。故本文对此进行梳理,总结了miR-124在抑郁症中的研究进展。     

军事医学研究院神经精神药理学研究进展

神经精神药理学是药理学的重要组成部分,主要任务是在研究神经精神疾病病理生理学机制的基础上,发现新的候选靶标和治疗药物.近年来,军事医学科学院在神经精神药理学研究领域开展了大量的研究工作,在一些主要研究方向的基础和应用研究领域,如镇痛、脱毒、防复吸、抗抑郁、抗焦虑、抗阿尔茨海默病、抗帕金森氏病、抗晕动病、抗疲劳等取得了许多重要的研究进展.本文就军事医学科学院药理学工作者在神经精神药理学研究领域的主要发现做一综述.     

阿魏酸钠的神经保护和神经发生增强作用

作用靶点新颖而又无副作用的抗抑郁药正处于巨大需求之中。阿魏酸(ferulic acid,FA)是一种广泛存在的低毒酚酸,阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)则是其钠盐。我们先前的研究已经表明,阿魏酸具有显著的抗兴奋性中毒和抗抑郁样作用,而我们现在则研究其神经保护和神经发生增强效果,并讨论其神经保护和神经发生增强效果与它的抗抑郁样作用的关系。MTT法检测阿魏酸钠对PC12细胞生长的影响和它的神经保护作用;形态学和免疫细胞化学方法检测其诱导分化作用;免疫组织化学和BrdU-掺入方法检测抑郁症样模型大鼠海马神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达水平及神经干细胞/神经前体细胞的增殖状况。体外试验表明,阿魏酸钠促进PC12细胞的增殖,部分保护PC12细胞免受过氧化氢(H_2O_2)和地塞米松(dexamethasone,DXM)诱导的损伤,诱导PC12细胞分化为形态特征和分子标记与神经样细胞一致的细胞。体内试验表明,阿魏酸钠上调NGF和BDNF的表达,增强抑郁症样模型大鼠海马神经干细胞/神经前体细胞的增殖。上述研究提供的证据表明,阿魏酸钠具有神经保护和神经发生增强作用,而阿魏酸钠的抗抑郁样效果可能系其神经保护和神经发生增强作用所致。     

表观遗传修饰在抑郁症发生发展中的作用

表观遗传学指的是DNA序列不发生改变而产生长时程可遗传基因功能变化的生物学现象,其主要内容包括组蛋白修饰、DNA甲基化和miRNA调控等。很多研究表明表观遗传学修饰与抑郁症的发生发展有关,表观遗传学修饰的失调是阐明抑郁症发病机制的关键。目前,表观遗传修饰已成为抑郁症发病机制研究的一个新的方向。本文对近几年抑郁症表观遗传学发病机制的研究进展进行综述,以期为抑郁症的发病机制的研究和治疗提供参考。     

肠道菌群紊乱所致炎症反应与抑郁症

抑郁症是一种与炎症反应、神经免疫关系密切的神经精神疾病。微生物,尤其是肠道菌群,则与人类免疫调节机制形成、感染和炎症反应息息相关。研究已证实,肠道菌群在炎症性肠病、哮喘等自身免疫性疾病的发生发展过程中起了相当大的作用。这些探讨非感染性疾病与微生物的关系的研究和理论形成了卫生学假说,亦即"老朋友"假说。目前,很多研究正在运用卫生学假说的观念,探索肠道菌群与抑郁症发生、发展、预防和治疗之间的联系,并取得了一些进展。本文重点就肠道菌群失调是否能够促进抑郁症发生及其可能机制做一综述。     

RNA结合蛋白QKI的中枢调控功能研究进展

QKI蛋白(Quaking QKI)属STAR蛋白家族,兼具信号转导特性与RNA激活功能。QKI蛋白是RNA代谢过程中的重要功能分子,在mRNA前体剪接、mRNA稳定性与定位及mRNA翻译等过程中发挥着重要的作用。大量研究发现,QKI蛋白在多种肿瘤、心血管系统发生发展过程中发挥重要的调控功能。在中枢神经系统,QKI蛋白与多发性硬化症、精神分裂症、抑郁症等多种神经精神疾病的发生发展过程也存在关联,但其中枢调控功能与具体机制尚未系统阐明。本文就QKI蛋白在中枢神经系统调控功能,尤其是与神经精神疾病发生发展相关的功能研究及可能机制作一综述。     

药物成瘾与抑郁症共病机制的研究进展

药物成瘾和抑郁症的共患率日益提高,已发展成为常见的精神共病状态,但这两种疾病之间的联系及潜在的机制仍不明确,开发针对药物成瘾共病抑郁症的有效治疗手段仍是一项重大挑战。大量的文献表明,药物成瘾和抑郁症存在着共同的发生脑区及分子机制。该文阐述了伏隔核、外侧缰核和中脑腹侧被盖区等脑区在这种共病中的重要性,还介绍了κ阿片受体、促肾上腺激素释放因子和脑源性神经营养因子等分子在这种共病中的作用及机制。这些发现为研究药物成瘾与抑郁症共病的机制提供了新的思路,并为药物成瘾共病抑郁症患者的治疗提供了新的靶点。     

神经营养因子在抗抑郁治疗中的作用研究新进展

抑郁症是一种严重的精神疾病,具有患病率高、致残率高和自杀率高等特点,给社会带来沉重的负担。目前针对抑郁症的治疗主要以药物治疗为主,且普遍存在起效慢、药物耐受、副作用多、易复发以及疗效时间有限等局限性,使得抗抑郁治疗亟需开发新的策略。近年研究发现,在抑郁症动物模型中调节神经营养因子的表达水平可调控神经细胞存活,促进神经发生,提高神经元可塑性等,从而发挥抗抑郁作用。这为临床抗抑郁治疗提供了新的策略。本文主要介绍几种重要的神经营养因子对抑郁行为的影响及其应用于抗抑郁治疗的研究新进展。     

体育运动对抑郁症的干预研究

抑郁症(depression)是一种十分普遍的神经精神疾病,它是先天遗传因素和后天环境因素共同作用的结果,并有其复杂的神经生理和病理机制。抑郁症患者的健康水平和生存质量普遍较低,严重抑郁患者还会有自杀的倾向。目前,药物疗法依然是抑郁症治疗的主要手段,但是长期服药不仅会带来严重的副作用,还会加重患者经济负担,降低治疗依从性。本研究在综述抑郁症的各种诱发因素的基础上,重点探讨了体育运动对抑郁症的干预作用,以及运动干预抑郁症的相关机制,同时还归纳了针对抑郁症的运动干预方案,以期为抑郁症的预防与治疗提供可供参考的方法。     

单基因肥胖的致病基因概述

肥胖是人类体质研究中的重要组成部分,发生率在世界范围内呈快速上升趋势,其预防与控制是当今研究的重要课题。肥胖受遗传与环境因素的共同作用,其中遗传因素对其发生至关重要。截至目前,已有14种单基因肥胖的致病基因被确认,涉及了食欲调控和食物摄取、能量消耗和脂肪细胞分化调控等方面。本文概述了上述基因在单基因肥胖研究中的情况,旨在加深对肥胖病理生理学机制的理解,并为其相关研究的开展提供参考。     

多囊卵巢综合征并发抑郁症的研究现状

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄女性最常见的内分泌疾病之一,表现为生殖和代谢异常。近些年来,越来越多的人群学研究发现,PCOS病人患精神心理疾病,尤其是抑郁症的发生率高于正常人群。本文概述了PCOS并发抑郁症的相关危险因素和可能机制,并简要论述了PCOS的治疗药物对抑郁症作用的最新研究进展。     

小胶质细胞极化与抑郁症关系的研究进展

小胶质细胞控制着中枢神经系统主要的免疫功能,在各种精神疾病中发挥重要作用. 某些信号通路的激活引发的神经炎症与抑郁症的发生有着密切的关系. 小胶质细胞是神经炎症的主要介导者,不同的刺激促进小胶质细胞极化,不同极化类型的小胶质细胞能分泌多种炎性细胞因子,在神经炎症调节中具有重要的作用. 临床研究和体内外实验研究表明,抑郁症与小胶质细胞极化介导的神经炎症有关. 小胶质细胞极化参与抑郁症发生发展的可能机制包括NF-κB信号通路激活、呼吸爆发、补体受体3信号通路、NLRP3炎症激活、cannibalism受体1、Notch-1信号通路和过氧化物酶体增殖物激活受体γ的激活. 本文就小胶质细胞极化与抑郁关系的研究进展作一综述.     

硫化氢在糖尿病及其并发症中作用的研究进展

糖尿病及其并发症是覆盖全球的常见疾病,发病率逐年增高。硫化氢是继一氧化氮和一氧化碳之后的第三种气体信号分子,发挥重要病理生理学效应。目前研究发现,硫化氢在调节胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗和糖尿病并发症中发挥着重要作用,已经成为糖尿病及其并发症的研究热点。本篇综述就H_2S在糖尿病及其并发症中发挥的病理生理学作用及机制进行了阐述。