Hedgehog信号通路与脂肪形成

Hedgehog(Hh)信号通路是从果蝇到人类都非常保守的信号通路,在脊椎动物和非脊椎动物胚胎期多种组织器官的发育中发挥着重要作用。Hh信号通路的异常会导致疾病(先天性缺陷和癌症)的发生。近年的研究发现,Hh信号通路在脂肪生长发育中发挥重要作用,激活Hh信号通路能特异性地抑制白色脂肪组织细胞的分化,而对棕色脂肪组织细胞分化没有作用。该文综述了Hh信号通路在脂肪细胞分化中的作用及其分子机制,并对今后的研究和应用作了展望。     

Hedgehog通路分子SuFu在结直肠癌中的作用

Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎的正常发育过程中发挥关键作用,近年研究表明Hh信号通路在多种肿瘤中异常激活。Hh信号通路中的调控分子SuFu(suppressor of fused)在结直肠癌组织中普遍表达,而通路中其他关键分子并不存在此现象。SuFu可不通过Pcth1和Smo直接作用于转录因子Gli。SuFu在胞质中与Gli结合,阻止Gli进入细胞核;也可在细胞核内辅助其他蛋白抑制Gli的活性,从而负反馈调控Hh信号通路。当SuFu基因发生突变时,其构象改变,对Gli的抑制作用减弱,而且使得Gli的表达增加,Hh通路异常激活,促进结直肠癌的发生发展。本文综述了Hh信号通路的作用机制以及SuFu分子与结直肠癌的关系,旨在为结直肠癌的靶向治疗积累一定的理论基础。     

结直肠癌中Hedgehog信号通路的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,其病因复杂且死亡率较高。结直肠癌的发展和转移涉及多个因素和机制。Hedgehog(Hh)信号在胚胎发生和体细胞发育中起重要作用。研究证明,Hh通路的异常激活与几种类型的人类肿瘤有关。然而,Hh信号传导在结直肠癌中的作用仍然是有争议的。在此综述中,我们将介绍近些年关于Hh信号及其在结直肠癌中的相关研究,讨论靶向Hh信号通路在治疗,预后和预防结直肠癌方面的潜力。     

大鼠原代肝星状细胞活化过程中CCN家族表达研究

肝纤维化是肝脏损伤后的病理性修复反应,其特征是肝脏中肝星状细胞(HSC)激活、扩增和细胞外基质蛋白过度沉积。CCN蛋白因子是具信号传递功能的细胞基质蛋白,参与组织修复反应并涉及肝纤维化发生发展。本文制备了高纯度的大鼠原代HSC并通过体外培养进行激活,同步定量分析了6个CCN因子在激活过程中的表达,以期对CCN因子在HSC激活过程中的作用进行更全面的评价。     

人肝星状细胞激活和抑制及其相关分子机制的研究进展

肝纤维化是肝脏对一系列慢性刺激的损伤修复反应,以细胞外基质的过度沉积为主要特征。许多研究证明人肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的活化与增殖是肝纤维化形成的中心环节。因此,肝星状细胞激活机制及抑制活化途径的研究和发现成为防治肝纤维化的关键。目前,国际上肝纤维化药物研发的思路之一是从肝纤维化发生的机制,即肝星状细胞激活机制中寻找分子靶点。近年来,对各种使肝星状细胞活化的信号通路及相关抑制机制的研究取得了一些进展,但由于肝星状细胞活化是多条信号通路相互协调的结果,其复杂性、未知性造成了阻断方式的特异性、多样性,使该研究还仅限于实验室阶段,要想应用于临床还需要大量实验证明。该文就最新发现的肝星状细胞激活和抑制及相关分子机制作一综述。     

Wnt信号通路在骨骼肌损伤修复过程中的作用及机制研究CSCD

Wnt信号通路分为经典Wnt信号通路和非经典Wnt信号通路,而非经典Wnt信号通路又可分为Wnt/Ca^(2+)信号通路、Wnt/PCP信号通路和Wnt/PI3K信号通路。经典Wnt信号通路的恰当激活可有效抑制Notch信号通路,促进成肌分化和肌管融合。但经典Wnt信号通路过早或持续性激活,可通过调节多种细胞因子的表达,加重损伤骨骼肌纤维化,损害骨骼肌再生。而Wnt7a通过多条非经典Wnt信号通路刺激肌卫星细胞扩增、迁移,促进骨骼肌损伤修复,并能激活Akt/mTOR信号通路而诱导肌纤维肥大。     

Hedgehog信号通路与脂肪细胞发育育

TGFβ、Wnt、FGF和Hedgehog（Hh)等信号通路是参与胚胎发育的关键信号通路.从果蝇到人类,Hh信号通路广泛存在并高度保守,在多种器官的发育过程中发挥重要作用. 脂肪细胞发育的过程包括多潜能干细胞向前脂肪细胞定向和脂肪细胞终末分化两个阶段.近年来,Hh信号通路在脂肪细胞发育过程中的作用逐渐成为研究热点.越来越多的研究表明,Hh信号通路抑制脂肪细胞发育.本文将对Hh信号通路抑制脂肪细胞发育的作用以及其发挥作用的阶段进行综述,并分析将该信号通路作为靶点治疗肥胖症及相关疾病的可行性.     

Wnt信号通路在骨骼肌损伤修复过程中的作用及机制研究

Wnt信号通路分为经典Wnt信号通路和非经典Wnt信号通路,而非经典Wnt信号通路又可分为Wnt/Ca~(2+)信号通路、Wnt/PCP信号通路和Wnt/PI3K信号通路。经典Wnt信号通路的恰当激活可有效抑制Notch信号通路,促进成肌分化和肌管融合。但经典Wnt信号通路过早或持续性激活,可通过调节多种细胞因子的表达,加重损伤骨骼肌纤维化,损害骨骼肌再生。而Wnt7a通过多条非经典Wnt信号通路刺激肌卫星细胞扩增、迁移,促进骨骼肌损伤修复,并能激活Akt/mTOR信号通路而诱导肌纤维肥大。     

大鼠诱发型肝癌发生发展过程中SonicHedgehog、Ptc和Gli1表达的改变

目的 观察大鼠诱发肝癌过程中Sonic Hedgehog（Shh）信号通路相关基因的表达变化,探讨其在肝癌发生发展过程中的作用.方法 雄性Wistar大鼠48只,随机分成4组,利用二乙基亚硝胺（DEN）制备诱发性大鼠肝癌模型,应用原位核酸杂交技术检测Shh、Ptc、Gli1 mRNA在对照组、模型组（6w）、模型组（14w）、模型组（22w）大鼠肝脏癌变过程中的表达变化.结果 在模型组（6w）大鼠肝脏的肝小叶周边可见嗜酸性、气球样变性等肝细胞损伤的表现,模型组（14w）大鼠肝脏中可见肝假小叶和非典型增生结节,模型组（22w）大鼠肝脏中可见到高分化的肝细胞癌结节.Shh、Ptc、Gli1 mRNA阳性表达细胞主要分布在大鼠肝脏中的肝细胞损伤区、增生结节、癌结节、小叶间胆管上皮和癌旁组织中,Shh、Ptc、Gli1 mRNA在模型组的大鼠肝组织中表达的平均光密度值均高于对照组.结论 Shh信号通路在诱癌过程中异常激活,可能促进肝损伤后的正常修复、异常增殖及肝细胞癌变过程.     

肿瘤细胞Hedgehog信号通路及其抑制剂

越来越多的证据显示, 肿瘤的发生、生长、转移、复发以及耐药等均与肿瘤干细胞密切相关.Hedgehog (Hh)信号通路调节胚胎发育和成体许多组织器官干细胞的自我更新与增殖.然而, 那些在正常发育过程中受到Hh信号通路调节的组织器官, 在该信号通路异常时常常发生肿瘤.这些肿瘤包括肝癌、神经胶质瘤、基底细胞癌、横纹肌肉瘤、胰腺癌、小细胞肺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤等.介绍了近年来Hh信号通路在肿瘤发生和发展过程中的机制、在维持肿瘤干细胞自我更新方面的作用, 以及该通路的特异性抑制剂, 以显示其在肿瘤治疗中潜在的重要意义.最后, 提出了今后肿瘤干细胞Hh通路研究的重点和新思路.     

Sonic hedgehog信号通路与应激损伤

Sonic hedgehog信号通路存在于多种动物体内,在调节胚胎发育、组织损伤后修复、组织再生等中发挥重要作用,其异常激活参与多种肿瘤与癌症的发生过程;除此之外该通路也与神经系统相关,促进神经再生、调控轴突导向,并在多种应激损伤中有重要作用。本文综述了Sonic hedgehog信号转导通路在多种应激损伤,如激素应激损伤、氧化应激损伤、缺血缺氧应激损伤等中的重要作用,其可能是通过调节与这些应激损伤相关的通路或者凋亡相关通路以及发挥其促进神经再生、损伤修复功能而起作用的,因此在治疗多种相关神经系统疾病方面具有研究前景。     

Hedgehog通路信号转导机制的研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎的生长发育和形态发生过程中发挥了重要作用。该信号通路的活性异常不仅会引起发育异常,还会增加肿瘤发生率。本文详细论述了Hh信号通路各成员,重点阐述哺乳动物中Hh信号蛋白通过调控其下游Patched(Ptch)、Smoothened(Smo)、Suppressor of fused(Sufu)等各个成员实现对转录因子Gli调控作用的过程,即所谓的"经典信号转导途径"。这一信号转导途径在各物种中高度进化保守,而细胞器原纤毛(primary cilia)在此过程中发挥了类似"信号中心"的重要作用。此外,近年来大量研究显示,Hh信号还能通过非Gli依赖的"非经典信号转导途径"进行传导。它又可被细分为2种:(1)非Smo依赖的转导途径;(2)Smo依赖,非Gli依赖的转导途径。本文围绕Hh的经典、非经典信号转导途径的研究新进展作一综述。     

DNA损伤修复过程表观遗传学改变

多种化学、物理及生物因素可诱发细胞DNA损伤,损伤后DNA损伤位点被相关损伤感受器识别,激活相应的修复通路进行DNA修复。越来越多的证据表明DNA甲基化状态、蛋白翻译后修饰、染色质重塑、miRNA等修饰方式参与了DNA的损伤修复。文章通过不同损伤修复通路中这些修饰的特点,阐述表观遗传学改变在DNA损伤修复发展过程中的作用机制。     

Hedgehog与胃腺体分化及Correa级联学说关系的研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎发育、胃腺体分化、解痉多肽表达化生、肠型胃癌进程中发挥关键作用。按胃癌病变的Correa级联学说,胃癌的发展从慢性萎缩性胃炎、肠化、不典型增生,最后发展成为肠型腺癌是一个多步的、序贯的过程。该文就Hh信号通路的成员及其通路信号转导,促进胃腺体分化的分子生物学机制及在Correa级联学说中作用的研究进展作一综述。     

Hedgehog参与西伯利亚鲟侧线机械和电感受器分化的初始证据

为揭示Hedgehog（Hh）信号与神经丘和壶腹器官分化的关系,研究以西伯利亚鲟（Acipenser baerii Brandt）为模型,首先对再生过程中的神经丘和壶腹器官的转录组进行比较分析,发现Hh信号通路关键基因（Shh、Patched 1）在两类感受器中差异表达,且它们的表达在再生过程中呈现动态性。然后用环巴胺（Cyclopamine,Hh信号抑制剂）处理西伯利亚鲟胚胎（st29）,用扫描电镜和FM1-43荧光染色对西伯利亚鲟仔鱼（st43-st44）分析发现环巴胺显著抑制了壶腹器官的发育。整体原位杂交表明,Shh、Patched1、Smoothened、Gli2在腹面侧线区域的表达受到了环巴胺的抑制。以上结果暗示Hh信号通路与神经丘和壶腹器官的发育有关,推测Hh信号在神经丘和壶腹器官的分化过程中起到了重要作用。     

脊髓损伤中RhoA/ROCK通路的作用机制研究

脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统损伤,常导致患者瘫痪或死亡,预后差。脊髓损伤主要包括机械损伤和继发性损伤两个过程。在继发性损伤过程中,多种信号通路被激活,在脊髓损伤的发病机制中起重要作用,其中,RhoA/Rho信号通路在脊髓变性和再生中起着特殊的作用。本文讨论RhoA/Rho激酶信号介导的脊髓发病机制,以及针对RhoA/ROCK通路靶向药物的治疗进展。     

大气可吸入颗粒物造成肺损伤的NF-κB研究进展

NF-κB信号通路在大气可吸入颗粒物（PM10）对肺的损伤过程中起到重要的作用,但NF-κB信号通路参与的损伤机理尚不清楚。本文对NF-κB的结构与组成、颗粒物中NF-κB的激活因素、激活过程和抑制剂的相关研究等内容做简要综述。     

软骨形成过程中参与Hedgehog信号通路的microRNA的分析

间充质细胞增殖并聚集(condensation)是软骨形成的第一步,大量研究表明。在这一过程中,Hedgehog信号通路扮演着重要角色。但是,哪些Hedgehog信号通路相关的微小RNA(microRNA)参与这一过程目前还不清楚。本研究采用Hh信号通路特异性抑制剂(cyclopamine)和激活剂(purmorphamine)分别处理原代培养的胚胎期小鼠肢芽间充质细胞,经细胞微团培养(micromass culture),对间充质细胞聚集过程进行microRNA表达差异化芯片分析。研究找到了Hh信号通路相关的特异性microRNA:miR-494和miR-1906,并且我们发现在hedgehog信号被特异性激活后,miR-494和miR-1906的表达量显著下降,hedgehog信号被抑制后,miR-494和miR-1906的表达量则上升,呈现稳定的负相关变化趋势。通过microRNA数据库预测分析发现Gli3基因是miR-494潜在的靶基因。尽管初步体外验证试验没有发现miR-494对Gli3的直接调控,但是,这一发现为进一步探索microRNA在软骨发育过程中的功能和调控机制的研究提供了有价值的参考依据。     

Wnt/β-catenin与肾脏损伤后的修复和纤维化

Wnt/β-catenin信号是一条进化上高度保守且极度复杂的发育信号通路,可调控胚胎发育、损伤修复以及多种人类疾病的发生、发展.大量证据表明,Wnt/β-catenin信号在肾脏早期发育中起关键作用,而在成年肾脏中则相对沉默.在多种肾脏病动物模型和人类肾脏疾病中它又被重新激活.急性肾损伤后Wnt/β-catenin的...     

细胞凋亡在肝脏衰老中的作用

细胞凋亡是细胞的一种程序性死亡过程,存在死亡受体主导的外源性凋亡途径和细胞器触发的内源性凋亡途径。细胞凋亡主要清除异常细胞以保证机体的正常生理功能,其作用与凋亡程度有关。肝脏衰老是一种随年龄增长的自然进程,通常伴随着肝脏合成与分解代谢等功能的降低。肝脏的高强度代谢活动使其容易受到外源性和内源性的应激刺激,进而激活肝脏细胞p53等基因,通过相关的信号通路发生自噬、细胞周期阻滞和DNA修复等,最终细胞可能清除应激,也可能因DNA损伤导致衰老、凋亡甚至癌变。细胞凋亡和衰老在肝脏中有保护与损害双重作用。一方面,凋亡和衰老可使细胞避免癌变;另一方面,凋亡可加剧因衰老造成的肝脏功能减退,而且凋亡失衡时可能导致非酒精性脂肪肝疾病、肝纤维化、肝硬化、肝癌等肝脏衰老相关的疾病。本文就近年来有关细胞凋亡在肝脏衰老期间可能存在的保护、损害作用以及在老年性肝病发生机制中的作用进行了分析和总结。