肥胖患者载脂蛋白M水平及其与炎症因子的关系研究

目的:观察肥胖患者载脂蛋白M水平并探讨其与炎症因子的关系。方法:58例体重正常者和36例肥胖患者常规测量体重、身高,计算体重指数,抽取空腹静脉血检测血脂、血浆载脂蛋白M(apoM)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)。结果:肥胖患者血浆apoM、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低(P<0.05),IL-6、TNF-α、CRP水平升高(P<0.05),肥胖患者血浆apoM与HDL-C正相关,血浆apoM与IL-6、TNF-α、CRP水平负相关。结论:肥胖患者血浆apoM显著降低,apoM水平与CRP、TNF-α、IL-6水平密切相关,apoM可能受到这些炎症因子的调控。     

载脂蛋白M表达的调控及其功能

载脂蛋白M(ApolipoproteinM,apoM)是1999年新发现的,主要存在于高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein,HDL)颗粒中的载脂蛋白,其表达具有明显的组织特异性,主要在肝脏和肾脏中表达.目前,apoM的基因结构和定位,蛋白结构已经比较明了.然而,对apoM表达的调控及其功能却不是很清楚.目前已有不少研究深入对apoM功能的探讨,发现该蛋白在脂质及脂蛋白代谢、抗动脉粥样硬化等过程中均起着重要的作用.对该蛋白质的功能及其与临床疾病之间的关系的研究不断深入,将有助于我们进一步发现和理解相关疾病新的发病机制,诊断方法和治疗措施.下面就关于该蛋白的调控以及功能研究进展做一简要综述.     

载脂蛋白M与脂蛋白的代谢及其调节

载脂蛋白M(apoM)是lipocalin家族成员,其表达具有组织特异性.血小板活化因子(PAF)能增加apoM以及apoM mRNA在Hepg2细胞中的表达,而PAF受体拮抗剂(1exipafant)能抑制apoM的表达.apoM血清水平的高低与肝细胞核因子(HNF-1a)浓度有关.胰岛素在体内也调节apoM的生成.瘦素(Levtin)特异性调节apoM的分泌.apoM大部分存在于高密度脂蛋白(HDL)中,影响HDL的代谢并具有抗动脉粥样硬化作用.通过对apoA-I缺陷小鼠研究发现:正常小鼠体内apoM与apoA-I代谢有关.在低密度脂蛋白(LDL)与HDL中apoM存在5个亚型.在汉族人群中apoM基因的核苷酸778C等位基因以及855C均能增加患冠状动脉粥样硬化的危险性.apoM似乎与2型糖尿病患者的动脉粥样硬化的因子相关.     

烟酸对HepG2细胞载脂蛋白M表达的影响及其机制

目的:探讨烟酸对HepG2细胞载脂蛋白M表达的影响及其机制。方法:分别以不同浓度的烟酸(0、0.25、0.5、1.0、2.0mmol/L)干预HepG2细胞24h。提取各组细胞总RNA和蛋白质,分别采用实时R T-PCR和Western Blot检测载脂蛋白M的mRNA和蛋白的表达。采用实时R T-PCR检测肝细胞核因子-1αmRNA的表达。结果:烟酸呈剂量依赖性上调载脂蛋白M基因和蛋白、肝细胞核因子-1α基因的表达(P<0.05)。结论:烟酸可上调载脂蛋白M表达,其机制可能是通过上调肝细胞核因子-1α来实现的。     

肥胖与慢性炎症的研究进展

肥胖常伴随着一系列代谢综合征的发生,肥胖引起的慢性炎症因为与各种代谢综合征的密切联系而成为目前的研究热点。慢性炎症的发生很复杂,涉及多个组织、器官和系统,并且炎症的发生会反过来影响组织的功能。目前针对慢性炎症发生机制的研究结果显示脂肪因子和免疫系统、内质网应激、细胞自噬作用以及内毒素的作用等形成的信号网络参与了慢性炎症的触发和发展。本文就慢性炎症与肥胖关联的几种可能发生机制的最新研究进展作一简要综述。     

肥胖与慢性炎症

肥胖及其相关的代谢类疾病严重影响人类的健康,而肥胖诱导的慢性炎症是胰岛素抵抗和代谢综合症发病的关键因素.脂肪组织慢性炎症发生的机制及其与代谢综合症的关系已经成为全球瞩目的研究热点.慢性炎症的特征主要包括脂肪组织中促炎细胞因子表达量增加,抗炎细胞因子表达量降低以及大量巨噬细胞浸润.鉴于肥胖及其相关代谢综合症对人类健康的巨大危害,现对慢性炎症的发生机制,肥胖和慢性炎症之间的关系,脂肪组织炎症中巨噬细胞浸润以及和信号传导通路进行综述.     

载脂蛋白M与脂质代谢及疾病的研究进展

分子量约26KD的载脂蛋白M(apolipoprotein M,apoM)是脂蛋白超家族(Lipocalin)的成员.apoM特异性在肝实质细胞和肾小管上皮细胞表达,其生理功能可能与肝脏和肾脏的功能密切相关.成熟apoM保留的疏水信号肽介导其"锚着"于脂蛋白颗粒的脂质部分,参与机体脂质代谢.血浆apoM主要存在于高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)颗粒中,与前β-HDL的形成有密切关系,参与HDL颗粒的重塑,对维持正常的脂质代谢有重要作用.动物实验进一步证实apoM可能有抗动脉粥样硬化的作用.apoM的深入研究将会为脂代谢异常的疾病如冠心病,糖尿病,肝病等机制的研究打开新的视野,提供新的线索.     

脓毒症患者血清氧化应激因子、炎症因子水平与APACHE Ⅱ评分及预后的关系研究

目的:探讨脓毒症患者血清氧化应激因子、炎症因子水平与急性生理学与慢性健康状况Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分及预后的关系.方法:选择2016年1月-2019年10月我院收治的脓毒症患者76例作为研究组,同期收治的相同基础疾病非脓毒症患者60例作为对照组,比较两组血清氧化应激因子[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一...     

结直肠癌患者肠道菌群变化与炎症因子水平的相关性研究

目的探讨结直肠癌患者肠道菌群变化与炎症因子水平的相关性。方法选取2017年3月-2019年12月我院收治的结直肠癌患者60例为研究对象,另选我院同期健康体检者60例作为对照组,比较两组肠道菌群和炎性因子血清白细胞介素6(IL 6)、白细胞介素17(IL 17)、白细胞介素22(IL 22)和肿瘤坏死因子 α(TNF α)水平变化情况。采用Pearson检验分析肠道菌群和炎性因子水平的相关性。结果观察组双歧杆菌、乳酸杆菌和拟杆菌的菌落数相比对照组的菌落数明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组具核梭杆菌、大肠杆菌和粪肠球菌菌落数明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。炎性因子IL 6、IL 17、IL 22和TNF α水平在观察组较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性分析表明,双歧杆菌、乳酸杆菌和拟杆菌的菌落数与炎性因子IL 6、IL 17、IL 22和TNF α水平呈负相关(P<0.05),具核梭杆菌、大肠杆菌和粪肠球菌的菌落数与炎性因子IL 6、IL 17、IL 22和TNF α水平呈正相关(P<0.05)。结论结直肠癌患者肠道菌群失衡,并与炎性因子水平密切相关,肠道菌群失衡可能是促进病情发生发展的原因之一,可为治疗结直肠癌提供新的理论依据。     

FFA作用于脂肪细胞后细胞炎症因子的表达及变化

目的:用FFA刺激脂肪细胞并在不同时间点收集细胞培养液,探讨FFA水平升高后对脂肪细胞的影响。方法:将3T3-L1细胞诱导为成熟的脂肪细胞后,运用ELISA技术检测培养液中IL-6,TNF-a,MCP-1等细胞炎症因子的变化。结果:一定浓度的FFA刺激脂肪细胞后,细胞培养上清液中FFA组IL-6,TNF-a,MCP-1三种因子浓度均会随时间变化升高(P0.05),其中FFA组TNF-a和MCP-1浓度在6小时、IL-6浓度在10小时升高(P0.05)。结论:FFA水平升高可致脂肪细胞多种炎症因子分泌加剧。     

血清VEGF水平与类风湿性关节患者炎症指标的相关性

目的:研究类风湿性关节炎(RA)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)与炎症指标的相关性。方法:随机选取2014年1月至2015年12月我院收治RA患者59例,包括32例RA活动期患者(RA活动期组)与27例RA缓解期患者(RA缓解期组),另抽取同期30例健康体检者作为对照组。应用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测三组血清VEGF水平及白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),用免疫比浊法检测C-反应蛋白(CRP)水平,并采用Pearson相关分析RA患者血清VEGF水平与三项炎性因子之间的相关性。结果:三组血清VEGF以及CRP、IL-6、TNF-α整体比较,差异均有统计学意义(均P0.05),且以上各指标在RA活动期组、RA缓解期组、对照组中依次降低,两两比较差异均有统计学意义(均P0.05)。RA患者的血清VEGF与CRP、IL-6、TNF-α水平均呈正相关关系(r=0.556、r=0.517、0.682,均P0.05)。结论:血清VEGF及CRP、IL-6、TNF-α在RA患者病理改变过程中均表达过度,且VEGF与炎性因子间存在协同相关作用。     

ICU呼吸机相关性肺炎患者炎性因子水平与病原学特征及危险因素分析

摘要 目的：研究重症监护室（ICU）呼吸机相关性肺炎（VAP）患者炎性因子水平与病原学特征及危险因素。方法：将从2017年1月～2019年12月,于我院ICU接受治疗的120例患者纳入研究。将其按照是否发生VAP分成VAP组48例与无VAP组72例。比较两组炎性因子水平,分析VAP患者的病原菌分布情况,分析ICU患者发生VAP的危险因素。结果：VAP组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）及C反应蛋白（CRP）水平均高于无VAP组（均P＜0.05）。48例VAP患者共分离得到病原菌76株,按照占比从高到低的顺序依次为铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、凝血酶阴性葡萄球菌、真菌,占比分别为22.37%、18.42%、17.11%、14.47%、13.16%、7.89%、6.58%。经单因素分析发现：ICU患者发生VAP与机械通气时间、抗菌药物联用以及留置胃管有关（均P＜0.05）,与年龄、性别无关（均P＞0.05）。经多因素Logistic回归分析发现：机械通气时间≥7 d、抗菌药物联用、留置胃管均是ICU患者发生VAP的危险因素（P＜0.05）。结论：VAP患者的炎性因子水平存在显著升高的情况,且其病原菌以铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌以及金黄色葡萄球菌等为主。此外,机械通气时间、抗菌药物联用以及留置胃管均与VAP的发生关系密切,值得临床重点关注。     

Apolipoprotein M associates to lipoproteins through its retained signal peptide

Apolipoprotein M (apoM) is predominantly associated with HDL. In this study, it was investigated whether apoM's uncleaved signal peptide is necessary for the protein's ability to associate with lipoproteins. ApoM with a cleavable signal peptide, Q22A, was expressed, together with wild-type apoM, in HEK293 cells. On size-exclusion chromatography, the elution profile of wild-type apoM was similar to that of human HDL-associated plasma apoM. In contrast, the size of the Q22A mutant corresponded to free, unassociated apoM. This strongly indicates that the signal peptide is indeed necessary for apoM's ability to associate with lipid.     

糖尿病肾病(DN)患者血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)水平的变化及其与炎症因子的关系研究

目的:分析糖尿病肾病(Diabetic Nephropthy,DN)患者血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)水平的变化及其与炎症因子的关系。方法:将我院近期(2016年10月-2019年10月)收治100例DN患者设置为DN组,依据DN临床进展分期分组,39例白蛋白尿正常者设置为A组、40例早期DN微量蛋白尿者设置为B组、21例临床DN大量蛋白尿者设为C组,并选取同期于我院的健康体检健康者50例设置为健康组。检测和比价各组糖脂代谢水平、血清Vaspin、炎性因子水平,并进行相关性分析。结果:四组入组者脂代谢各项指标水平相比差异无统计学意义(P0.05)。而DN组中A组、B组、C组患者血清糖代谢水平均明显高于健康组(P0.05)。DN组各组Vaspin、TNF-α、IL-6、MCP-1水平均高于健康组(P0.05)。C组、B组、A组IL-6、TNF-α、MCP-1升高,Vaspin降低(P0.05)。A组IL-10水平高于健康组(P0.05)。其余各组间比较(P0.05)。各组Vaspin水平与促炎因子IL-6、TNF-α、MCP-1水平呈负相关(P0.05),与抗炎因子IL-10水平无关(P0.05)。结论:随着疾病的严重程度增加,DN患者血清vaspin呈上升趋势,且与患者的炎症因子呈负相关。检测vaspin水平的变化有助于临床对该病的防治。     

Apolipoprotein M promotes mobilization of cellular cholesterol in vivo

Objective

The HDL associated apolipoprotein M (apoM) protects against experimental atherosclerosis but the mechanism is unknown. ApoM increases preβ-HDL formation. We explored whether plasma apoM affects mobilization of cholesterol from peripheral cells in mice.

Methods and results

ApoM-enriched HDL from apoM-transgenic mice increased the in vitro efflux of ³H-cholesterol from macrophages by 24 ± 3% (p < 0.05) as compared with HDL from wild type (WT) mice, thus confirming previous findings. However, apoM-free HDL was not poorer than that of WT HDL to mobilize ³H-cholesterol. ³H-cholesterol-labeled foam cells were implanted in the peritoneal cavity of apoM^−/−, WT and apoM-transgenic mice to assess the mobilization of cholesterol from foam cells in vivo and subsequent excretion into feces. The results showed a statistically non-significant trend towards increased mobilization of cellular cholesterol to plasma with increasing plasma apoM. However, the apoM-genotype did not affect the excretion of ³H-cholesterol in feces. Nevertheless, when apoM^−/−, apoM-transgenic and WT mice received a constant intravenous infusion of ¹³C₂-cholesterol/intralipid for 5 h, the rate of enrichment of blood free cholesterol with free ¹³C₂-cholesterol was significantly lower (consistent with an increase in flux of unlabeled free cholesterol into the plasma) in the apoM-transgenic (3.0 ± 0.9‰/h) as compared to WT (5.7 ± 0.9‰/h, p < 0.05) and apoM^−/− (6.5 ± 0.6‰/h, p < 0.01) mice.

Conclusion

The present data indicate that the plasma apoM levels modulate the ability of plasma to mobilize cellular cholesterol, whereas apoM has no major effect on the excretion of cholesterol into feces.     

血液透析与血液灌流对终末期糖尿病肾病患者胰岛素抵抗及血清炎症因 子水平的影响

目的:探讨血液透析联合血液灌流治疗终末期糖尿病肾病的疗效以及对患者胰岛素抵抗及血清炎症因子水平的影响。方法:选择2013年7月-2015年7月在我院接受治疗的100例终末期糖尿病肾病患者作为研究对象。根据治疗方法不同,将所选研究对象分为研究组和对照组。研究组采用血液透析联合血液灌流治疗,对照组采用血液透析联合血液透析滤过治疗。观察并比较两组患者治疗前后胰岛素抵抗程度及血清C反应蛋白(CRP),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)水平的变化情况。结果:治疗前,两组患者FBG、FINS、Homa-IR、CRP、TNF-α及IL-6水平比较差异均无统计学意义(P0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后FBG、FINS、Homa-IR、CRP、TNF-α及IL-6水平均显著降低,差异具有统计学意义(P0.05),且研究组患者治疗后FBG、FINS、Homa-IR、CRP、TNF-α及IL-6水平均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:与血液透析联合血液透析滤过方法比较,血液透析联合血液灌流治疗能够更有效的改善ESDN患者胰岛素抵抗程度,降低炎症因子水平,值得临床进一步推广应用。     

冠心病患者血清中炎性因子的检测及其临床意义

目的：探讨血清炎性因子hs—CRP、IL．2在冠心病的发病机制、诊断和治疗中的应用价值。方法：hs．CRP采用免疫比浊法在全自动生化仪上测定,而IL-2采用ELISA法检测,观察其在患者组与正常对照组的浓度变化。结果：冠心痛患者组Its—CRP为（4．81±7．12mg／L）,与正常对照组（0．73±0．80mg／L）比较,有显著性差异（P〈0．05）;同样IL-2为（6．67±4．34ng／m1）,与对照组（2．83±3．27ng／m1）比较有显著性差异（P〈0．05）O相关分析表明IL．2与hs．CRP正相关（r=0．783,P〈0．05）。结论：血清IL．2与CRP在冠心病的发生发展中起着重要的作用,联合检测它们的水平可以判断冠心病的严重程度,对于冠心病的诊断、治疗及预后评估具有重要的临床应用价值。     

脓毒症患者血清FGF-21、MR-proADM、炎性因子与预后的关系分析

目的:探讨血清人成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)、肾上腺髓质素前体中段肽(MR-proADM)、炎性因子与脓毒症患者预后的关系。方法:选取2015年9月至2018年9月我院收治的脓毒症患者160例(脓毒症组),按病情严重程度分为轻度脓毒症组(A组)56例、严重脓毒症组(B组)53例,脓毒性休克组(C组)51例,另选取同期50例健康体检者作为健康对照组。检测各组血清FGF-21、MR-proADM和炎性因子[(白细胞(WBC),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-10(IL-10)]水平,记录脓毒症患者序贯性器官功能衰竭评分(SOFA)和急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分及28 d预后。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析FGF-21、MR-proADM、炎性因子单独及联合评估脓毒症预后的价值。采用Spearman相关分析FGF-21、MR-proADM和炎性因子与APACHEⅡ评分、SOFA评分的相关性。结果:脓毒症组血清FGF-21、MR-proADM和炎性因子WBC、IL-6、TNF-α、IL-10水平均明显高于健康对照组(均P0.05),且随着脓毒症病情的加重,患者血清FGF-21、MR-proADM和炎性因子水平逐渐升高。脓毒症患者中28d死亡43例(26.88%),其中A组8例(14.29%)、B组12例(22.64%)、C组23例(45.10%)。ROC曲线分析显示,联合检测评估脓毒症患者病死率的曲线下面积(AUC)、敏感度及特异度均高于单一检测。脓毒症患者血清FGF-21、MR-proADM、WBC、IL-6、TNF-α与APACHEⅡ评分及SOFA评分均呈正相关性(P0.05),此外,IL-10与SOFA评分呈正相关性(P0.05),与APACHEⅡ评分无相关性(P0.05)。结论:脓毒症患者血清FGF-21、MR-proADM水平升高,检测FGF-21、MR-proADM和炎性因子有助于评估脓毒症患者的病情及预后。