脂肪酶抑制剂应用于抗肥胖的研究进展

肥胖易引发各种慢性代谢疾病,肥胖在全球的迅速流行引起了人们的关注。脂肪酶抑制剂作为一种作用于肠道内的减肥药物,不进入血液,不会产生中枢神经性副作用,不影响矿物质代谢,是近年来研究的热点。而各种植物提取物作为脂肪酶抑制剂的来源,具有非常巨大的潜力,以其更高的安全性,更广泛的来源,日后必将在新型减肥药品或保健品开发中占有重要的一席之地。本文主要就脂肪酶抑制剂的性质和应用于减肥领域的进展作一简要综述。     

植物源脂肪酶抑制剂研究进展

脂肪酶抑制剂通过抑制脂肪酶的活性,减少食物中脂类物质的消化和吸收,达到控制和治疗肥胖的目的。植物来源的天然产物化合物具有来源广泛、结构多样、特异性高、毒性低等特点,因而从植物中筛选安全有效的脂肪酶抑制剂成为研究热点。本文综述了脂肪酶活性测定方法以及植物来源的不同结构类型的脂肪酶抑制剂研究进展。     

肥胖基因的研究进展

肥胖机制的研究是目前最为活跃并取得迅速进展的领域之一。在最近的短短两年多时间里,完成了克隆肥胖基因（ｏｂｅｓｅ ｇｅｎｅ,ｏｂ ｇｅｎｅ）、阐明ｏｂ基因产物－－ｌｅｐｔｉｎ（瘦因子）的结构、克隆ｌｅｐｔｉｎ受体的基因部分阐明ｌｅｐｔｉｎ作用的机制,使肥胖研究跨入分子时代,为人类从根本上控制体重、提高健康水平,展现了诱人的前景。本文综述几个方面的最新进展。     

植物来源的脂肪酶抑制剂的筛选

目的：随着人们生活水平的不断提高,肥胖问题日趋严重。胰脂肪酶抑制剂是药物治疗肥胖的有效途径之一,本文主要通过筛选一些植物来源的化合物来寻找具有胰脂肪酶抑制作用的天然活性物。方法：以4-甲基伞形酮油酸酯作为底物,用荧光检测的方法测定对胰脂肪酶（triacylglycerol lipase,EC 3.1.1.3）的抑制活性。结果：皂苷类化合物可有效地抑制胰脂肪酶的活性,其中薯蓣皂苷,毛地黄皂苷和皂树皂苷的活性较强,IC50值分别为3.5μM、2.7μM和3.0μg/mL。黄酮类化合物也有抑制脂肪酶活性的作用,在浓度为100μM时,对胰脂肪酶活性的抑制率在35.7%到68.2%之间。相比之下,相同浓度的苷元类化合物和咖啡酸衍生物对胰脂肪酶活性的抑制作用低于50%,而氨基糖类化合物的抑制率则低于15%。结论：皂苷这类植物的次级代谢产物具有良好的抑制脂肪酶活力的作用,黄酮次之,并且这两类化合物是从植物中提取的,毒性小,安全性高,可以为进一步研发治疗肥胖药物提供理论依据。     

胰脂肪酶抑制剂产生菌的筛选

本研究采用胰脂肪酶抑制剂筛选模型结合淀粉酶、蛋白酶抑制活性的测定,对来源于土壤的微生物进行高通量筛选,得到三株胰脂肪酶抑制剂产生菌FIM\|1013、FIL\|19和FIMe\|3,其发酵产物对胰脂肪酶活性的抑制率分别为61%、53%和42%,对淀粉酶活性的抑制率分别为0、7%和3%,对蛋白酶活性的抑制率分别为6%、4%和0。结果显示,筛选所得的三个菌株均能产生具有选择性的胰脂肪酶抑制剂,值得进一步的研究。     

棕色和米色脂肪在肥胖中的研究进展

目前随着人们生活水平的不断改善,肥胖及其相关疾病的发生率越来越高.虽然体育锻炼能够增加一定的能量消耗,但并不足以引起负能量平衡和体重下降.棕色和米色脂肪细胞的激活可使耗能增加、体重减轻以及胰岛素敏感性增加.因此,越来越多的研究进一步聚焦这两种产热脂肪组织增加能量消耗的分子机制,希望找到治疗肥胖及其相关疾病的靶点.现系统...     

饮食诱导肥胖及肥胖抵抗与脂肪细胞因子

Levin提出饮食诱导肥胖（DIO）与饮食诱导肥胖抵抗（DIO-R）的概念后,其发生机制受到了广泛关注。现代研究认为脂肪组织除了能调节能量代谢外,还可以分泌多种细胞因子,如瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和抵抗素等。在已发现的脂肪细胞因子中,瘦素、TNF-α和脂联素等与肥胖的发生密切关联。DIO大鼠血清瘦素水平比DIO-R大鼠高,DIO大鼠瘦素敏感性降低,发生了瘦素抵抗。DIO小鼠血浆脂联素水平比DIO-R小鼠低。DIO组TNF-α水平明显高于DIO-R组。     

肥胖治疗的研究进展

肥胖(obesity)为慢性代谢疾病,具有高发病率及世界流行趋势;能量摄入长期多于能量消耗,可导致机体脂肪过度蓄积,为肥胖的主要病因之一。肥胖高发于欧美发达国家。中国肥胖人口亦迅速增长,呈全国急速发展态势。肥胖并发症主要为冠心病、2型糖尿病、高血压、中风及癌症等。肥胖及其并发症不仅对健康构成严重威胁,亦对社会经济及医疗卫生体系造成沉重负担。肥胖的治疗是当前世界医学界面临的严峻挑战。因此,研究肥胖发病机理、对其实施有效预防与治疗,对提高人民健康水平具有重要意义。我们参考世界卫生组织、中国社科院及中国疾病控制中心的官方数据,并结合一系列重要医学期刊发表的研究成果,综述近五年来肥胖机制与药物应用研究进展,以期为肥胖防治及减肥药物研发提供新的参考信息。     

肥胖的研究进展

肥胖已经成为一种社会现象,其发病过程复杂,危害严重,近年来的研究表明,肥胖是一种由食欲和能量调节紊乱引起的疾病,与遗传、环境、膳食结构等多种因素有关,其中基因是主要的决定因素,肥胖与Ⅱ型糖尿病、心血管疾病、某些肿瘤等有明确的关系。目前对肥胖的治疗尚处于探索时期,１９９４年发现的苗条素（leptin)仍然是争论的一大焦点。本文综述介绍了肥胖的流行、病因、危害与治疗,并对苗条素进行了比较详细的介绍,以帮助读者了解肥胖的概貌、基础研究进展以及部分临床问题。     

肥胖基因的研究进展

肥胖症是摄食和能耗平衡机制的失调,可引起多种疾病,如Ⅱ型糖尿病、高血压、高血脂和癌症等.肥胖基因的克隆为研究肥胖的机制提供了重要途径.肥胖基因编码消瘦激素,作用于下丘脑,控制代谢、能耗和生殖系统.实验表明,重组的消瘦激素具有使肥胖基因缺陷和神经肽Y缺陷小鼠代谢和体重正常化,恢复肥胖基因缺陷小鼠生育能力等活性.进一步研究肥胖基因作用机制,开发针对各种缺陷的药物,能使肥胖症的治疗成为可能.     

脂肪酶抑制剂产生菌Bacillus sp.LF深层发酵条件研究

随着生活水平的不断提高 ,肥胖在中国也开始成为影响人们健康的主要危险之一。目前市场上常见的减肥产品主要是作用于大脑 ,通过抑制食欲减少食物的摄入 ,由于这类药可能产生大脑、心血管及神经系统的副作用 ,不宜长期使用。瘦素 (Leptin)是一种肥胖基因表达的多肽激素 ,也是通过食欲中枢发挥作用 ,可以抑制食欲 ,提高代谢率 ,达到减肥的目的。因而另一类减肥药品脂肪酶抑制剂近年来受到国内外重视。脂肪酶抑制剂可直接阻断人体对脂肪的吸收 ,它不需要通过影响中枢神经系统来抑制人体的食欲 ,而是阻止脂肪在胃肠道的吸收。文献报道脂肪酶抑…     

脂肪酶生物印迹研究进展

脂肪酶是一种广泛应用的水解酶。生物印迹技术是一项新兴技术,它使脂肪酶在有机溶剂中发挥更好的催化能力,如更高的活性和稳定性,从而扩大了脂肪酶作为生物催化剂在工业上的应用。本文介绍了脂肪酶蛋白质的结构特点,脂肪酶生物印迹的过程和原理,对生物印迹过程中印迹模板的种类和选择原则、保护剂的作用等主要影响因素进行了讨论,并对不同种类脂肪酶的生物印迹条件和适用的反应及生物印迹效果作了归纳总结,指出了目前脂肪酶生物印迹技术存在的问题和发展前景。     

脂肪酶水解植物油的研究

本文报导了薄层层析法及高压液相色谱法定性定量地测定植物油甘油酯的组成,对不同来源的脂肪酶对植物油的水解进行了研究。实验结果表明,不同来源的脂肪酶对植物油(橄榄油)的水解性不同,同一脂肪酶水解不同种类的植物油,脂肪酶的水解率也不同,脂肪酶水解植物油有最适pH和最适温度。     

米胚芽中胰脂肪酶抑制剂的提取工艺

以米胚芽为原料,提取具有抑制胰脂肪酶活力的胚芽蛋白。经工艺优化得到提取条件为:原料颗粒60目,料液比1∶6,pH 10.18,温度55℃,提取时间4h,水提后离心速度4 456r.min-1,等电点沉降pH 5.1,等电点沉降后离心速度3 692r.min-1。在此条件下提取得到的胰脂肪酶抑制剂的蛋白质纯度为60.7%。15.18g/L的胚芽蛋白对30.1U/mg的猪胰脂肪酶的平均抑制率达71.17%。     

Increasing Adipocyte Lipoprotein Lipase Improves Glucose Metabolism in High Fat Diet-induced Obesity

Lipid accumulation in liver and skeletal muscle contributes to co-morbidities associated with diabetes and obesity. We made a transgenic mouse in which the adiponectin (Adipoq) promoter drives expression of lipoprotein lipase (LPL) in adipocytes to potentially increase adipose tissue lipid storage. These mice (Adipoq-LPL) have improved glucose and insulin tolerance as well as increased energy expenditure when challenged with a high fat diet (HFD). To identify the mechanism(s) involved, we determined whether the Adipoq-LPL mice diverted dietary lipid to adipose tissue to reduce peripheral lipotoxicity, but we found no evidence for this. Instead, characterization of the adipose tissue of the male mice after HFD challenge revealed that the mRNA levels of peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPARγ) and a number of PPARγ-regulated genes were higher in the epididymal fat pads of Adipoq-LPL mice than control mice. This included adiponectin, whose mRNA levels were increased, leading to increased adiponectin serum levels in the Adipoq-LPL mice. In many respects, the adipose phenotype of these animals resembles thiazolidinedione treatment except for one important difference, the Adipoq-LPL mice did not gain more fat mass on HFD than control mice and did not have increased expression of genes in adipose such as glycerol kinase, which are induced by high affinity PPAR agonists. Rather, there was selective induction of PPARγ-regulated genes such as adiponectin in the adipose of the Adipoq-LPL mice, suggesting that increasing adipose tissue LPL improves glucose metabolism in diet-induced obesity by improving the adipose tissue phenotype. Adipoq-LPL mice also have increased energy expenditure.     

一株脂肪酶产生菌的筛选及产酶条件优化研究

通过利用溴甲酚紫显色培养基初筛和酶活测定法复筛得到产脂肪酶的一株细菌HP2,经形态学观察和生理生化测定初步鉴定该菌株为不动杆菌属。并对该菌株的摇床培养产酶条件进行了初步研究,采用正交试验对HP2菌株发酵产脂肪酶的条件进行了优化,得到最佳发酵条件为初始pH为7.7,培养温度为35℃,接种量(V/V)为1.5%,发酵周期为48 h,酶活力达到129.7 U/mL。     

DNA结合抑制因子4研究进展

DNA结合抑制因子4（Id4）属于螺旋-环-螺旋（HLH）蛋白家族,可与碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）蛋白分子形成二聚体,负性调节bHLH的功能,影响相关基因的转录。Id4在正常组织与肿瘤中有不同的表达谱,与肿瘤进程有密切关系。在肿瘤发生、发展过程中,Id4通过竞争结合转录因子等途径而发挥重要作用。Id4基因是抗癌治疗的靶因子,其启动子区在多种肿瘤中发生甲基化导致基因沉默,可以用于临床诊断和治疗,有广阔的应用前景。     

Acid Lipase Inhibitor in Chicken Plasma Identified as Apolipoprotein A-I

We have reported a inhibitor of acid lipases in liver lysosomes and erythrocytes from chickens [M. Fujii et al., Int. J. Biochem., 22, 895–898 (1990)]. In this paper, the properties of the inhibitor were described in comparison with those of apo A-I of chicken.

The purified inhibitor migrated with the same mobility on SDS–PAGE as apo A-I, and had a molecular weight of 27,000. The peptide map from the lipase inhibitor was similar to that of apo A-I. Antibodies to the acid lipase inhibitor also reacted with apo A-I. Apo A-I inhibited the acid lipase activities of liver lysosomes and erythrocytes from chickens as strongly as the lipase inhibitor. The N-terminal amino acid sequence of lipase inhibitor was identical to that of apo A-I as far as residue 20. The amino acid sequence of peptides obtained from the inhibitor by cleavage with CNBr corresponded to internal sequence of apo A-I, and so the CNBr-peptides were derived by cleavage after the methionine residues in apo A-I. The findings showed that the inhibitor of the acid lipases in liver lysosomes and erythrocytes from chickens was identical to apo A-I.