血浆uPA、uPAR在乳腺癌分子亚型中的表达及临床意义

目的:探讨血浆uPA、uPAR在不同分子亚型乳腺癌中的表达水平及其对乳腺癌患者治疗、预后等的临床意义。方法:采用免疫组化ELISA方法测定的女性乳腺癌初治患者86例的血浆uPA、uPAR水平,所有患者均经组织病理学确诊,以患者的临床病理学资料提供的免疫组化结果为基础进行分子分型,结合二者进行分析。结果:血浆uPA在乳腺癌不同分子亚型中表达有统计学差异(P<0.01),uPAR在乳腺癌不同分子亚型中表达有统计学差异(P<0.05);乳腺癌患者血浆uPA和uPAR呈显著正相关(P<0.01,Pearson相关系数r=0.735)。结论:乳腺癌患者血浆uPA和uPAR的水平与分子亚型密切相关,他们和分子亚型联合,可能对乳腺癌个体化治疗及判定预后有指导意义。     

乳腺癌中丝／苏氨酸蛋白激酶Plk1mRNA的表达及其预后价值

目的：检测乳腺癌细胞和组织中丝／苏氨酸蛋白激酶Plk1基因mRNA的表达情况并分析其预后价值。方法：应用半定量RT-PCR方法分析3株人乳腺癌细胞和1株正常乳腺上皮细胞中Plk1基因mRNA的表达水平。同时分析84例乳腺癌及对应的癌旁正常乳腺上皮组织中Plk1mRNA的表达水平。统计学分析Plk1mRNA表达水平与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、组织分化程度、淋巴结转移状况、TNM分期和雌激素受体（ER）等临床病理参数之间的关系,以及与预后之间的关系。结果：Plk1基因mRNA在乳腺癌细胞中的相对表达水平显著高于其在正常乳腺上皮细胞中的相对表达水平（P值均小于〈0．05）。另外,Plk1mRNA在乳腺癌组织中平均表达水平（0．88±0．18）显著高于其在癌旁正常乳腺上皮组织中平均表达水平（0．22±0．10;P〈0．01）。统计学分析结果袁明：Plk1mRNA表达水平和乳腺癌患者的淋巴结转移状况及TNM分期密切相关（P=0．009或0．007）。Kaplan—Meier生存曲线分析结果表明：高Plk1mRNA表达水平的乳腺癌患者的5年无疾病进展率及总体生存率均显著低于低Plk1mRNA表达水平的乳腺癌患者（P=0．0026及0．0136）。COX模型的多因素预后分析结果表明：Plk1基因mRNA表达水平是乳腺癌患者的一个独立的预后因素（HR=4．764,95％CI：1．341-6．123,P=0．0025）。结论：Plk1在乳腺癌组织呈现高表达水平,其mRNA表达水平有望成为临床乳腺癌患者一个重要的预后判断分子指标。     

uPA、PAI-1的表达和MVD计数与浸润性乳腺癌侵袭性的关系

目的：探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）、纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）的表达和血管形成与浸润性乳腺癌侵袭性的关系。方法：应用免疫组化SP法检测80例浸润性乳腺癌、20例良性乳腺肿瘤组织中uPA、PAI-1的表达情况并进行微血管计数。结果：uPA和PAI-1在浸润性乳腺癌组的阳性表达显著高于良性肿瘤组,且其高表达率与乳腺癌的临床病理参数密切相关（P〈0.05）;微血管计数在乳腺癌组和良性肿瘤组分别为30.87±7.64、20.28±8.72,两组比较有显著性差异（P〈0.01）。uPA与PAI-1在浸润性乳腺癌中的表达呈正相关（P〈0.05）。结论：uPA、PAI-1的高表达与浸润性乳腺癌的浸润、转移相关,uPA、PAI-1的高表达和MVD计数可作为评价浸润性乳腺癌侵袭性、评估预后和确定治疗方案的生物学指标。     

胰岛素样生长因子-1受体（IGF—IR）在乳腺癌组织中的表达及其临床意义初探

目的：检测分析胰岛素样生长因子-1受体（IGF-IR）在乳腺癌组织中的表达状况及其临床意义。方法：应用半运用半定量RT-PCR方法分析84例乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中IGF—IR基因mRNA的表达水平,并分析其表达与患者临床病理特征及预后之间的关系。结果：乳腺癌组织中IGF-IR基因mRNA表达水平显著高于癌旁乳腺组织,二者具有统计学差别（P〈0．001）。乳腺癌组织中IGF-IR基因mRNA表达水平与肿瘤组织分化程度及乳腺癌患者的TNM分期和淋巴结转移情况显著相关（P值分别是0．005,0．025和0．041）。另外,高表达IGF-IR的乳腺癌患者的五年总体生存率（38．3％）显著高于低表达IGF-1R的患者（49．7％;P=0．009）。多因素COX模型分析结果表明：IGF-IR基因mRNA表达水平是乳腺癌患者的一个独立预后分子（HR=2．78,95％CI：1．94-3．94,P=0．041）。结论：IGF-IR基因表达水平上调在乳腺癌发展过程中起着重要的作用。IGF-IR基因mRNA表达水平有望成为临床乳腺癌患者预后判断的一个重要分子标志物。     

结合素-4（nectin-4）在乳腺癌中表达及其临床意义研究

目的：观察乳腺癌患者血清及乳腺组织中结合素4的表达并探讨其临床意义。方法：选择2007年6月至2008年12月哈尔滨医科大学附属三院收集的40例乳腺癌患者和20例乳腺良性肿瘤患者为研究对象,分为正常对照组、乳腺癌组、乳腺良性肿瘤组,采用Elisa法和免疫组化法对所选择的血清及组织标本中nectin-4及血清中癌胚抗原（CEA）、CA153的表达进行检测。结果：（1）nectin-4的阳性表达定位于细胞质和细胞膜,其在乳腺癌组织中的阳性表达率显著高于乳腺良性组织（P〈0．05）;nectin-4的表达与患者的年龄、临床分期无关（P〉0．05）,但与乳腺癌的病理类型、腋窝淋巴结转移与否、Her-2、ER和PR的表达均显著相关（P〈0．05）。②乳腺癌组血清nectin-4表达水平最高,为238＋4．95pg／ml;乳腺良性病变组为1205：3．28pg／ml;正常对照组为104±5．86pg／ml,三者之间比较,差别有统计学意义（P〈0．01）。③与正常对照组、乳腺良性病变组比较,乳腺癌组血清CEA、CAl53水平均明显升高,差异有显著统计学意义（P〈0．01）。④nectin-4、CEA和CA153诊断乳腺癌的敏感性分别为31．67％、43-33％、28．33％,特异性分别为92．50％、95％、95％,三者联合检测诊断乳腺癌的敏感性较单独检测显著升高（P〈0．05）,可达81．67％。结论：Nectin-4在乳腺癌中高表达,且与乳腺癌的病理类型、腋窝淋巴结转移与否、Her-2、ER和PR的表达均呈显著相关,通过联合检测血清nectin-4、CEA和CA153水平可显著提高乳腺癌诊断的敏感性,有助于乳腺癌的治疗和预后评估,值得临床进一步深入研究。     

HDAC6在ER阳性乳腺癌中的表达及与内分泌治疗疗效关系

目的：探讨雌激素调节基因组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）的表达与乳腺癌临床病理学参数、预后及辅助三苯氧胺（TAM）内分泌治疗疗效的关系,明确HDAC6对辅助内分泌治疗的指导地位。方法：采用免疫组化方法检测93例雌激素受体（ER）阳性原发乳腺癌HDAC6的表达,统计学分析其与临床病理学参数及预后的关系。结果：①原发ER（＋）乳腺癌HDAC6的阳性表达为27．96％②HDAC6表达与临床分期、肿瘤大小密切相关,在肿瘤比较大、临床分期晚的患者中高表达（P〈0．05）,与患者年龄、月经状态、腋淋巴结转移数目、PR状态、CerbB-2状态无相关性。③HDAC6与ER（＋）乳腺癌的生存期呈负相关,生存期大于10年组中HDAC6阳性率明显低于生存期小于10年组（P〈0．05）;Kaplan—Meiler分析表明HDAC6是预测DFS的预后因素。结论：在ER（＋）乳腺癌HDAC6与生存期呈负相关,是预后差的指标,而且是预测ER阳性乳腺癌患者辅助内分泌治疗疗效的敏感指标。     

血清肌钙蛋白I、N端前体脑钠肽和高敏C反应蛋白水平在充血性心力衰竭中的临床意义

目的：探讨血清肌钙蛋白I（cTnI）、N端前体脑钠肽（NT-proBNP）和高敏c反应蛋白（hs—CRP）水平在充血性心力衰竭（CHF）中的临床意义。方法：选取2010年1月-2012年12月在我院诊治的CHF患者210例（CHF组）,心功能按纽约心脏病协会（NYHA）分级：Ⅱ级88例、Ⅲ级96例和Ⅳ级26例。同时选取同期在我院行健康体检的自愿者30例为健康对照组。观察和比较两组血清hs．CRP、cTnI和NT．proBNP水平的差异及其与CHF患者心功能的心功能分级的相关系。结果：CHF组患者的血清hs-CRP．cTnI和NT．proBNP水平均较对照组明显增高,差异均有统计学意义（P〈0．0t）,且CHF患者的血清hs—CRP、cTnI和NT—proBNP水平随着心功能分级的增加而升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。血浆hs—cI冲（F0．694,P〈0．01）水平,cTnI（r=0．782,P〈0．01）水平均与NT—proBNP水平呈显著正相关,血浆hs．CRP和cTnI水平也呈显著正相关（r==0．649,P〈0．01）。结论：CHF患者的血清hs—CRP、cTnI和NT-proBNP水平与其心功能分级显著相关,有助于评估CHF患者心功能不全的严重程度,可能与CHF患者的预后相关。     

大鼠动脉粥样硬化过程中抗HSP70抗体水平变化及其意义

目的：观察高脂诱导大鼠动脉粥样硬化形成过程中血浆HSP70抗体水平及其与动脉粥样硬化的关系。方法：将28只大鼠分为正常组和高脂组,动态测定了大鼠血清TC、TG、LDL,HE染色观察大鼠主动脉弓病理改变;通过ELISA方法检测大鼠血浆HSP70抗体水平及抗体亚型的变化。结果：2周时,高脂组大鼠血清TC、LDL显著升高,与对照组比较具有显著性差异（P〈0．01）;而TG水平显著降低（P〈0．01）。血浆HSP70抗体在第四周开始显著升高（与对照比较P〈0．01）,随着动脉粥样硬化的进程逐渐升高;HSP70抗体IgM亚型第四周达到峰值（与对照比较P〈0．01）;而IgG亚型第四周开始升高（与对照比较P〈0．01）,后逐渐升高。第12周时主动脉出现粥样斑块典型的动脉粥样硬化的病理改变．结论：高脂可以诱导大鼠动脉粥样硬化形成,高脂组大鼠血浆HSP70抗体IgG亚型水平随着疾病的进程逐渐升高,与动脉粥样硬化具有显著的相关性,表明血浆HSP70抗体与动脉粥样硬化发生发展具有密切关系。     

Livin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：研究livin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与非小细胞肺癌的生物学特性及临床预后的关系。方法：通过免疫组化的方法检测和比较88例非小细胞肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中livin蛋白的表达,并分析其与非小细胞肺癌的临床病理特征和预后的相关性。结果：非小细胞肺癌组织及癌旁正常肺组织中livin蛋白的阳性表达率分别为54．55％和5％,差异有显著统计学差异（P〈0．05）。非小细胞肺癌组织中livin蛋白的表达水平与淋巴结转移、TNM分期显著相关（P〈O．05）,但与患者的性别、年龄、分化程度及病理学类型无关（P〉0．05）。Livin高表达的非小细胞肺癌患者生存时间显著短于livin低表达的患者（P〈0．05）。结论：Livin蛋白在非小细胞肺癌的发生及发展中起重要作用并与患者的预后相关,可能作为非小细胞肺癌新的防治靶点。     

血浆脑钠肽对不同年龄急性冠脉综合征患者介入治疗术后临床预后的意义

目的：探讨并比较血浆脑钠肽（BNP）对不同年龄组急性冠脉综合征（ACS）患者经皮冠脉介入（PCI）术后临床主要不良心脏事件（MACE）的预测价值。方法：回顾分析2007年12月至2010年3月因ACS在我院行PCI的患者,分为260岁和〈60岁两组,入院常规检验BNP,随访住院期间及出院后6个月内MACE（包括死亡、心源性休克、再发心绞痛、非致命性再次心肌梗死、非致命性心力衰竭、心律失常、靶血管血运重建、再次入院复合终点）的发生情况。结果：随访269例260岁患者,失访7例（2．6％）,118例〈60岁患者,失访3例（2．5％）,262例≥60岁患者的年龄与BNP水平显著正相关（r=0．368,P〈0．01）,而115例〈60岁患者无显著相关性（r=-0．014,P〉0．05）。年龄≥60岁患者BNP水平与〈60岁患者比较,差异显著（P〈0．01）,年龄260岁患者MACE与〈60岁患者比较,差异显著（P〈0．01）,两组患者BNP水平与LVEF呈显著负相关（P均〈0．01）。多因素logistic回归分析显示：BNP可独立预测两组患者住院期间及出院后6个月内MACE（≥60岁OR=4．369P〈0．01;〈60岁OR=7．773P〈0．01）发生率。两组患者BNP水平对MACE预测的ROC曲线结果比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：不同年龄患者BNP水平及MACE发生率存在差异,但年龄并不影响BNP对ACS患者临床预后的预测价值。     

血浆microRNA在早期乳腺癌诊断中的价值

目的：探讨不同microRNA的表达及评估血浆microRNA作为早期乳腺癌诊断的新标志物的价值。方法：我们收集了49例早期乳腺癌的术前血浆作为实验样本和36例健康女性血浆作为对照样本。应用反转录和实时荧光定量聚合酶链反应,我们检测miR-21,miR-205,miR-222这三个候选基因的相对表达量并分析了这三个候选microRNA表达与临床病理特征的关系。结果：我们发现,与健康对照相比,miR-21（1．565,P=0．022）andmiR-222（2．258,P〈0．001）在乳腺癌病人血浆中的表达明显升高,而miR-205（0．591,P=0．001）在乳腺癌病人血浆中的表达明显下降。并且在临床病例资料数据的比较中,miR-21（P=0．0101）在乳腺癌病人中的表达水平与雌激素受体和孕激素受体相关。血浆中miR-222的表达水平在肿瘤不同分期中明显不同。结论：本实验证明miR一21,miR-205andmiR．222的表达水平与乳腺癌的病理特征明显相关,可以作为乳腺癌的潜在标志物。     

瑞舒伐他汀对高血压合并高胆固醇血症患者血清高敏C反应蛋白水平的影响

目的：观察瑞舒伐他汀对高血压合并高胆固醇血症患者血清高敏C反应蛋白（hi—sensitiveC—reactiveprotein,hs—CRP）水平的影响。方法：选择60例高血压合并高胆固醇血症的患者为研究对象,将其随机分为瑞舒伐他汀治疗组（实验组）和常规方法治疗组（对照组）,对照组仅给予常规治疗,实验组在常规组治疗的基础上每日加服一次瑞舒伐他汀10mg,疗程8周,测定和比较两组患者治疗前后血压、血清总胆固醇（Totalcholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（Lowdensitylipoprotein—cholesterol,LDL-C）和hs-CRP的水平。结果：治疗8周后,实验组患者的血清SBP、DBP、TC、LDL-C、hs-CRP水平均较治疗前明显降低（P〈0．05）,且较对照组组更低（P〈0．05）。结论：瑞舒伐他汀辅助治疗能显著降低高血压合并高胆固醇血症患者的血压和血清血脂水平,并可减少血清高敏c反应蛋白水平,有益于改善患者的预后。     

血浆一氧化氮在酒精性心肌病疗效评估中的作用

目的：探讨血浆一氧化氮（NO）水平在酒精性心肌病（ACM）患者疗效评估中的作用。方法：纳入32例ACM患者,给予戒酒和心力衰竭的标准治疗,治疗前和治疗3个月后行超声心动图检查评估左室舒张未期内径（LVEDD）和左室射血分数（LVEF）,检测血浆NO水平。比较治疗前后NO的水平,并将NO水平的变化幅度与治疗后LVEDD和LVEF的变化幅度进行相关性分析。结果：治疗3个月后血浆NO的水平显著高于治疗前的水平（22．86±6．61μmol／Lvs．26．23±6．52μmol／L,P〈0．01）。治疗3个月后血浆NO水平的增加幅度与LVEDD的降低幅度（r=0,78,95％CI：0．60～0．89,P〈0．01）和LVEF的升高幅度（I=0．75,95％CI：0．55～0．87,P〈0．01）均显著相关。结论：血浆N0水平的变化可用于评估ACM患者的疗效。     

乌鲁木齐地区乳腺癌与人乳头瘤病毒亚型感染的相关性研究

目的：对本地区乳腺癌患者癌组织进行人乳头瘤病毒（HPv）检测,对HPV亚型与乳腺癌的相关性进行研究。方法：选择本地区2010年1月-2013年1月182例乳腺癌患者作为研究组,同时选择30例乳腺良性肿瘤患者作为对照组,均分型基因芯片检测系统对提取的DNA进行分型检测。观察两组患者HPV感染情况及感染亚型。结果：两组患者HPV阳性病例67例,其中研究组阳性66例,阳性率为36．26％,对照组阳性1例,阳性率为3-33％;研究组阳性率明显高于对照组,两组比较差异具有显著性（P〈0．05）。亚型检测结果显示,共检出7种HPV亚型,其中高危型5种,分别为HPV16、HPV18、HPV58、HPV51和HPV56型,低危型两种,分别为HPV6、11两种。研究组高危型61例,低危型5例,对照组1例为HPV6。Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期乳腺癌患者HPV阳性率分别为16．28％、19．71％、62％、100％,Ⅲ期、Ⅳ期患者的阳性率明显高于Ⅰ期、Ⅱ期,不同分期阳性率比较差异具有显著性（P〈0．05）。结论：乳腺癌患者癌组织中HPV阳性率明显偏高,且绝大多数为高危亚型,而且HPV阳性率与病理分期呈正相关,说明本地区HPV感染与乳腺癌的发生与发展具有一定的相关性,两者的相关性还有待进一步探索。     

2型糖尿病患者血浆chemerin水平与其冠脉病变程度的相关性分析

目的:探讨2型糖尿病患者血浆趋化素(chemerin)水平与冠脉病变程度的关系。方法:选取2011年1月~2012年2月我院收治的2型糖尿病(T2DM)患者92例,均行冠状动脉造影检查。按冠状动脉造影结果分为单纯2型糖尿病无冠状动脉病变组26例(DM0);合并单支冠状动脉病变组32例(DM1);合并双支以上病变组34例(DM2)。另选取正常健康行冠脉造影检查者25例作为正常对照组(NC)。采用酶联免疫吸附法检测各组入选者血浆chemerin水平,并分析其与冠脉病变程度的相关性。结果:T2DM及T2DM合并冠状动脉病变患者血浆chemerin水平与NC组对比均明显升高,并且与冠状动脉病变严重程度呈正相关(P0.05)。各组血浆Chemerin水平与BMI、HOMA-IR、TC、和APOB各指标间呈显著正相关(r分别为0.781、0.723、0.415、0.694,P均0.01)。结论:2型糖尿病患者冠状动脉病变的发生发展可能与血浆chemerin升高有关。     

糖化血红蛋白与糖尿病及其并发症的关系

目的：探讨糖化血红蛋白（HbAlc）与糖尿病诊断、疗效评价及并发症的关系。方法：选择2型糖尿病患者250例和健康体检者150例,分别测定空腹血糖（FPG）、2h血糖（2hPG）及糖化血红蛋白（HbAlc）,统计学分析HbAlc与FPG、2hPG的相关性;分析HbAlc与糖尿病并发症发生的关系。结果：糖尿病组FPG、2hPG及HbAlc水平均显著高于对照组（P〈0．01）;糖尿病伴有并发症患者的HbAlc明显高于无并发症者（P〈0．05）,HbAlc水平与糖尿病并发症的发生率存在高度相关性（P〈0．01）。结论：检测外周血中HbAlc水平对2型糖尿病诊断、疗效评价具有重要,临床价值,控制糖化血红蛋白对预防糖尿病并发症的发生具有重要意义。     

AMI患者血浆NT—proBNP水平与心肌缺血及预后关系的研究

目的：探讨急性心肌梗死（AMI）患者血浆N末端B型尿钠肽前体（NT-proBNP）的水平与心肌缺血及预后的关系。方法：98例急性心肌梗死患者根据患者是否行直接PCI手术治疗,分为PCI手术治疗组和非PCI治疗组,观察缺血改善情况与NT-proBNP水平的关系,同时根据治疗后NT-proBNP的水平分为三组,A组NT-proBNP〈125pg／ml、B组125pg／ml≤NT-proBNP〈450pg／ml、C组NT-proBNP≥450pg／ml,观察NT—proBNP的水平与预后的关系。结果：行PCI组NT—proBNP的水平下降程度（438．3±134．5）明显高于未行PCI组者（158．6±146．1,P〈0．05）,MACE的发生情况C组明显高于A组（P=0．006〈0．01）,也高于B组（P=0．028〈0．05）,A组与B组相比,B组的MACE发生率有上升的趋势,但是无统计学意义（P=0．432〉0．05）.结论：急性心肌梗死患者早期血浆NT-proBNP的水平在一定程度上可以反应心肌的缺血程度,且与患者的预后成明显的负相关。