慢病毒载体法制备遗传工程猴和小型猪的现状及应用前景展望

较小鼠等啮齿类动物而言,猴和小型猪等大型实验动物在亲缘关系上与人类更为接近,在解剖、生理生化代谢及疾病发病机制等多方面与人类更接近,使它们在复制人类疾病模型,研究疾病发病机制和新药研发等中有无可替代的应用。而制备遗传工程大动物可以更深入地解析人类疾病,并可为器官移植和新药研发提供更充分的实验材料。基于慢病毒介导的转基因方法近几年已越来越多地被用来制备遗传工程猴和小型猪。与传统的原核显微注射方法和体细胞核移植法相比,慢病毒介导的转基因方法转基因效率高,操作更简单。因此,构筑基于慢病毒介导的转基因方法制备遗传工程猴和小型猪的技术平台将对生物医学研究产生巨大推动作用。     

单颗粒示踪技术及其在病毒侵染机制研究中的应用

病毒侵染宿主细胞是一个复杂的动态过程,且涉及病毒与细胞多种成分的相互作用,病毒侵染机制研究对研制抗病毒药物以及病毒性疾病的预防和治疗至关重要。单颗粒示踪技术是可视化研究生物动态过程的重要工具,能够研究病毒在活细胞中的侵染行为,现已成为病毒侵染机制研究的有效手段。此文综述了单颗粒示踪技术中病毒标记物、标记方法、活细胞成像及分析进展,以流行性感冒病毒和人免疫缺陷病毒为例阐述了该技术在病毒侵染机制研究中的应用,对该技术的应用前景进行了展望。此文旨在为病毒侵染机制研究介绍新的技术手段、推动病毒学研究。     

噬菌体作为指示病毒的应用研究进展北大核心

噬菌体是一类专性侵染细菌的病毒,在形态大小、结构组成等生物特性上与高等生物病毒具有相似性,同时噬菌体实验室操作技术简单,安全性高,在培养、计数、稳定性和灵敏度等方面具有非常大的优势。因此,将噬菌体作为指示生物模拟或替代高等生物病毒的研究和应用已开始受到国内外研究人员的关注,并取得一定进展。本文论述了噬菌体作为指示病毒的优势,并对噬菌体在病毒过滤去除效果评价、消毒效果评价、病毒传播规律研究、环境及水质监测等领域的研究和应用进行了总结分析,综述了噬菌体在各领域应用的可行性证据、应用案例及难点问题,并结合噬菌体作为指示病毒的不足之处,对进一步以噬菌体作为指示病毒的研究和应用提出建议和展望。     

工程生物活药在肿瘤免疫治疗中的应用

人体细胞、细菌、病毒等生命体可以改造为工程生物活药,可在患者体内维持生物活性、自我复制并表达基因。相比于传统药物,工程生物活药在体内维持疗效时间长,具备外源基因表达能力,可实现多功能性和稳态调控,且具有独特的靶向、响应等能力。近年来,工程生物活药在肿瘤免疫治疗中的应用受到广泛关注,CAR-T等细胞治疗、溶瘤病毒疗法已在临床中获得良好的疗效,工程菌也在临床和临床前研究中发展迅猛。细胞、细菌、病毒三类活药的特性和治疗机制不同,因此具有不同的设计目的与思路。随着合成生物学技术的发展,工程生物活药将更安全、更高效,也将为肿瘤治疗带来新的机遇。针对工程生物活药在肿瘤免疫治疗中应用的最新进展开展了综述,阐述了不同生物活药的合成生物学设计和免疫治疗机制。     

西藏小型猪部分脏器血管铸型标本制作

目的研究西藏小型猪内脏铸型,对西藏小型猪在相关生物医学研究上的应用提供参考。方法应用过氯乙烯和牙托粉单独或混合填充剂灌注方法制作西藏小型猪心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和脑铸型研究其血管分布规律。结果西藏小型猪内脏铸型外观完整美观,保持正常解剖状态、位置,充分显示和暴露主干的分支分布,各管道饱满,管道粗细适当,标本色泽鲜艳。结论通过单独或混合灌注过氯乙烯和牙托粉填充剂可以成功制作西藏小型猪铸型标本,所做标本显示的脏器血管分布情况对相关生物医学研究具有重要应用价值。     

转录后基因沉默与植物的病毒抗性

转录后基因沉默(PTGS)是近10年发现的一种生物(特别是真核生物)细胞抵抗外来核酸入侵及保持生物自身基因组完整性的防御机制,特别是与生物的病毒抗性密切相关。PTGS最初在植物内发现,近几年又分别在真菌、动物等生物细胞内发现。经过10年的研究,我们对PTGS的机制和特点有了相当的了解。这不但对深入地了解基因的表达调控机制意义重大,而且还可为人们如何调控和利用PTGS奠定了基础。本文从PTGS的特点、PTGS与病毒抗性、PTGS在真核生物内发生的广泛性等方面进行综述,并对PTGS发生的机制进行了讨论。     

溶瘤病毒的肿瘤治疗进展

溶瘤病毒(oncolytic viruses, OVs)是一种具有发展潜力的肿瘤免疫治疗方法,是天然或经基因改造后对肿瘤具有靶向性的DNA病毒和RNA病毒。溶瘤病毒具有肿瘤靶向性、作为载体传递多种转基因表达、诱导免疫性细胞死亡和促进抗肿瘤免疫反应等优点,而且具有可耐受的安全性。该文将从溶瘤病毒的发展历程、分类、作用机制、改造策略、生物标志物和临床应用的研究现状和现存问题展开综述。     

土壤病毒生态学研究方法

病毒是地球上最丰富的生物实体,每克土壤中可包含数以亿计的病毒,它不仅影响土壤中其它微生物的群落组成、土壤元素的生物地球化学循环,还会影响土壤微生物的物种进化,甚至影响植物、动物和人体健康。目前人们对土壤中病毒的种类及丰度、分布特征以及功能引起的生态环境效应还知之甚少。在概述病毒生态学研究方法的基础上,对土壤病毒的提取、纯化、定量及分子生态学方法等基本流程进行了比较分析,以期建立一套快速简便、高效稳定的适用于土壤病毒研究的方法,并用于研究土壤病毒的多样性及分布特征,探讨病毒在环境中的生存和传播机制,为土壤病毒的防控及开发利用提供支撑。     

RNA干扰用于基因治疗的研究进展

RNA干扰(RNAi)是20世纪末才被人们认识和重视的一种通过双链RNA抵御病毒入侵或抑制转座子活动的生物防御机制。随着RNA干扰分子机制研究的深入及其应用研究的发展,人们发现RNA干扰技术在基因功能研究及人类疾病的基因治疗上具有广阔的应用前景。本文在简述RNAi分子机制的基础上,综述了RNAi在抗病毒治疗及抗肿瘤治疗方面的研究和应用概况。     

果蝇先天免疫分子机制研究进展

以果蝇为模式生物,在胚胎发育、基因表达调控、疾病发病机制以及昆虫先天免疫等方面的研究发挥了重要的作用。果蝇的先天免疫系统包括细胞免疫和体液免疫,当其遭受细菌、真菌和病毒等病原体攻击时,果蝇能通过细胞吞噬、集结、包囊作用以及产生抗菌肽等方式来清除入侵的微生物。结合近年来果蝇先天性免疫分子机制的研究进展,对其在病原体识别、信号转导途径及效应机制方面进行综述,为深入研究家蚕、蜜蜂等经济昆虫的免疫机制以及提高它们的经济效益提供参考。     

Defense mechanisms in alcohol dependent patients with oral and oropharinegal cancer

The effects of psychological factors in alcoholics with malignant tumor of the oral cavity and oropharynx are scarcely explored. The aim of the research was to examine early family relations and investigate differences in the use of defense mechanisms in alcohol dependent patients suffering from malignant tumor of the oral cavity and oropharynx compared to alcohol dependent persons without malignant tumors and healthy controls. The research included 51 alcohol dependent patients treated for malignant tumor of the oral cavity and oropharynx at the University Hospital Center Rijeka from 2005 to 2009. The control groups corresponded to the experimental group in age, sex and education level. The research used a general demographic questionnaire, the Mini International Neuropsychiatric Interview and the Revised Questionnaire of Life Style and Defense Mechanisms. The research groups showed significant differences in difficult childhood (p < 0.001) including abuse (p = 0.004). The alcohol dependent persons suffering from malignant tumors of the oral cavity and oropharynx significantly less frequently used primitive defense mechanisms of regression (p = 0.004) and displacement (p = 0.013) compared to alcoholics without malignant tumors who significantly more often used neurotic defense mechanisms - compensation (p = 0.005) and intellectualization (p < 0.001). The earliest emotional experiences and quality of family relations affect the development of defense mechanisms. These are the psychological factors in the development of oropharyngeal cancer in alcohol addicts.     

微生物降解有机磷类毒剂的酶学研究进展*

有机磷毒剂在农业生产和战争中的应用广泛,其生物解毒受到理论和应用研究方面的重视。有机磷水解酶在有机磷毒剂的生物降解中具有重要的作用,目前在有机磷水解酶的蛋白质晶体结构、酶促反应机制等方面的研究取得了较大的进展。中对有机磷水解酶在酶学、高级结构、催化机制、定向进化及其应用等方面的研究进行了综述,并对该领域今后的研究趋势进行了展望。     

The evolved psychological mechanisms of fertility motivation: hunting for causation in a sea of correlation

Cultural, ecological, familial and physiological factors consistently influence fertility behaviours, however, the proximate psychological mechanisms underlying fertility decisions in humans are poorly understood. Understanding the psychological mechanisms underlying human fertility may illuminate the final processes by which some of these known predictors have their influence. To date, research into the psychological mechanisms underlying fertility has been fragmented. Aspects of reproductive psychology have been examined by researchers in a range of fields, but the findings have not been systematically integrated in one review. We provide such a review, examining current theories and research on psychological mechanisms of fertility. We examine the methods and populations used in the research, as well as the disciplines and theoretical perspectives from which the work has come. Much of the work that has been done to date is methodologically limited to examining correlations between ecological, social and economic factors and fertility. We propose, and support with examples, the use of experimental methods to differentiate causal factors from correlates. We also discuss weaknesses in the experimental research, including limited work with non-WEIRD (western, educated, industrialized, rich and democratic) populations.     

诱导剂对植物细胞培养生产次生代谢物的作用

诱导剂可以诱导植物产生植物抗毒素,因此成为植物细胞培养次生代谢物生产中提高产量的一种手段。本文介绍了有关诱导剂在植物细胞生产次生代谢物方面的研究概况,重点介绍了诱导剂的作用机理及第二信使的研究成果。     

湖泊细菌群落构建机制及其对富营养化的响应

细菌是湖泊生态系统的重要组成部分,在驱动湖泊生态系统元素物质循环和调控湖泊水质方面发挥关键性作用。揭示湖泊细菌群落多样性的形成和维持机制,即群落构建机制,是湖泊微生物生态学研究中的核心目标。近年来,微生物组学技术的发展,极大推动了湖泊细菌群落构建机制的研究。富营养化是当前我国湖泊生态系统面临的最大环境挑战之一,也是决定湖泊细菌群落组成和多样性的重要因素。研究综述了湖泊细菌群落构建机制的理论基础和发展脉络。概述了湖泊细菌群落构建机制的主要分析方法。总结了富营养化对湖泊细菌群落构建机制的影响的最新研究进展。针对富营养化影响下湖泊细菌群落构建机制研究所面临的问题,提出了未来的研究展望。     

Host Proteome Research in HIV Infection

Proteomics has been widely used in the last few years to look for new biomarkers and decipher the mechanism of HIV-host interaction.Herein,we review the recent developments of HIV/AIDS proteomic research,including the samples used in HIV/AIDS related research,the technologies used for proteomic study,the diagnosis biomarkers of HIV-associated disease especially HIV-associated neurocognitive impairment,the mechanisms of HIV-host interaction,HIV-associated dementia,substance abuse,and so on.In the end of this review,we also give some prospects about the limitation and future improvement of HIV/AIDS proteomic research.     

蚜虫触角感受器结构及功能研究进展

本文综述了蚜虫触角上感受器在形态和生理功能方面的研究进展;介绍了常用的触角感受器研究方法;文中对分布于蚜虫触角上的感受器种类进行了阐述,描述了各类感受器的外部形态特征,及其内部超微结构.此外,探讨了不同类型的感受器的生理功能,及其在分子水平上的化学感受接收的机制.     

Size exclusion chromatography of cellulose in LiCl/N,N-dimethylacetamide

Size exclusion of cellulose in LiCl/N,N-dimethylacetamide has been used for the past 15 years, yet much of the current research is still devoted to fundamental studies, as many issues regarding column calibration, separation mechanisms and solution behavior have not been resolved yet. The paper reviews practical aspects of sample preparation and it is demonstrated that sample heating and several techniques to aid solvent exchange call for reevaluation. It is further shown that the use of internal standard may introduce minor improvements in repeatability. The commonly used column calibration procedures, chromatographic conditions and applications are also reviewed. Further research is needed to understand the mechanisms of separation, to optimize column calibration and to facilitate and optimize sample preparation.     

Lower body negative pressure as a tool for research in aerospace physiology and military medicine

Lower body negative pressure (LBNP) has been extensively used for decades in aerospace physiological research as a tool to investigate cardiovascular mechanisms that are associated with or underlie performance in aerospace and military environments. In comparison with clinical stand and tilt tests, LBNP represents a relatively safe methodology for inducing highly reproducible hemodynamic responses during exposure to footward fluid shifts similar to those experienced under orthostatic challenge. By maintaining an orthostatic challenge in a supine posture, removal of leg support (muscle pump) and head motion (vestibular stimuli) during LBNP provides the capability to isolate cardiovascular mechanisms that regulate blood pressure. LBNP can be used for physiological measurements, clinical diagnoses and investigational research comparisons of subject populations and alterations in physiological status. The applications of LBNP to the study of blood pressure regulation in spaceflight, groundbased simulations of low gravity, and hemorrhage have provided unique insights and understanding for development of countermeasures based on physiological mechanisms underlying the operational problems.     

转基因家兔模型制作方法

作为生物医学研究重要的实验动物模型,转基因家兔已经被广泛应用在人类心脑血管疾病、艾滋病以及癌症等生物医学研究领域,特别是利用转基因家兔模型在人类动脉粥样硬化实验研究中已经取得了令人注目的成绩。本文结合我们自己制作转基因家兔的经验、研究成果以及文献资料,详细介绍了利用原核显微注射法、直接将外源基因注入受精卵雄原核中的转基因家兔制作技术,回顾了利用转基因家兔模型在生物医学研究中取得的重要进展。