磁流体肿瘤热疗技术的研究进展

热疗在近年来已经成为肿瘤治疗最为重要的手段之一,但存在一定的局限性。磁流体热疗技术作为新兴发展起来的热疗手段,克服了常规热疗的缺陷,可以辅助治疗,甚至发展成独立治疗手段。本文综述了国内外近年来有关磁流体热疗基础研究及试验领域的最近进展,首先对磁流体特性、常见磁流体材料和交变磁场装置等方面进行了介绍,最后介绍了磁流体肿瘤热疗技术在体外试验、动物试验和临床研究方面的进展状况。虽然磁流体热疗逐步进入临床阶段,但仍存在不足,需要进一步的完善提高治疗效果。     

4种疫苗脂质体合成方法的研究

目前在国内将脂质体用于疫苗的领域尚未见报道。我们摸索了不同的脂质体合成技术,制备合适的脂质体包被甲肝减毒活疫苗,重组乙肝疫苗、白喉类毒素和破伤风类毒素,开发脂质体疫苗的合成途径,以根据不同疫苗的特点和免疫途径生产相应的脂质体疫苗。1材料与方法1．1材料磷脂酸胆碱（Phoophatidvlserline,PC）,磷脂酸丝氨酸（Phesphatidylserline,PS）,Choesteral（CH）均为西格玛公司产品。甲肝减毒活疫苗,CHO细胞重组乙肝疫苗,破伤风类毒素,白喉类毒素为我所生产的半成品,各项检定指标均合格。1．2方法脂质体粒径和粒度分布…     

脂质体通透性的微型计算机测定

十多年来,人们对生物膜的结构,特别是动态结构,已有了相当多的了解,这是和对脂质体的研究分不开的。在研究膜的相变、流动性、膜上脂质和蛋白质的相互作用、金属离子等对膜的作用以及膜的重建等方面,都要用脂质体作为模型。近几年,脂质体又被作为“技术工具”受到多方面重视,尤其是作为药物、酶及遗传物质等的载体已形成一种新型的“给药系统”,步入了生物技术的领域。在这些研究中,脂质体的通透性是个很重要的参数,它和膜的结构密切相关,同时影响着膜的许多功能。     

引人注目的脂质体

说起导弹,人们便会想到它具有专一地追踪,摧毁目标的功能。经过多年的艰苦探索,一种新型的超微型生物导弹,已经研制问世。这种生物导弹就是脂质体(liposome)。脂质体是由磷脂双分子层人工膜在水溶液中形成的微囊。双分子层是生物膜结构的重要组成部分,而制备脂质体采用的磷脂和胆固醇均是天然存在的物质,所以脂质体膜近似天然的生物膜。脂质体具有亲水性,又具有亲脂     

靶向树突状细胞表面分子DEC-205的长循环免疫脂质体稳定性影响因素的数学模型

在多相分散体系的动力稳定性理论基础上,设计了以DEC-205单抗为导向、以脂质体为载体、DCs为靶点的免疫策略,将包裹药物的脂质体特异性地靶向树突状细胞（DCs）．对影响DEC-205的免疫脂质体稳定性的各种因素如粒径分布等进行考察分析,对条件进行优化,构建了经DEC-205单抗靶向DCs的免疫脂质体模型．模型的成功构建为进一步研究抗原靶向DEC-205受体后的体内免疫应答情况提供了工作基础,有望开发一种新型DCs疫苗应用于临床．     

聚乙二醇-20000对阿糖胞苷脂质体载药性能的影响

目的：探讨聚乙二醇-20000对阿糖胞苷脂质体载药性能的影响。方法：用蛋黄卵磷脂为包封材料,采用逆相蒸发法制备阿糖胞苷脂质体,用不同质量浓度的聚乙二醇包覆进行表面修饰,与未包覆的脂质体进行对照,通过测定其包封率、平均粒径、粒度分布及药物的渗漏速率,对聚乙二醇．20000修饰的阿糖胞苷脂质体的载药性能进行评价。结果：聚乙二醇-20000修饰的阿糖胞苷脂质体具有较高的包封率、较大的平均粒径和较低的渗漏速率。p（PEG）=2．0g/L时,包封率最高为（22．34±2．47）％,平均粒径最大为5．99μm。p（PEG）=4．0g/L时,渗漏速率最慢。结论：聚乙二醇-20000的修饰提高了阿糖胞苷脂质体的载药性能。     

羧基荧光素脂质体的制备及其与病原菌的响应行为

【背景】由于目前临床上检测细菌感染的方法既耗时又昂贵,所以开发快速简便的鉴别方法势在必行。【目的】通过在脂质体膜材料中添加不同的稳定剂,研究它们对于脂质体稳定性的影响,并探究荧光素脂质体与病原菌之间的响应情况。【方法】以磷脂酰胆碱和胆固醇为主要原料,1,2-棕榈酰磷脂酰甘油[1,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3-phospho-(1?-rac-glycerol),DPPG]、十八胺和10,12-二十三二炔酸(10,12-Tricosadiyonic acid,TCDA)为稳定剂,采用薄膜分散-超声法制备羧基荧光素脂质体。利用病原菌能够分泌毒力因子造成脂质体渗漏的原理,将病原菌菌液和上清液分别与荧光素脂质体孵育,检测从脂质体渗漏的羧基荧光素的荧光强度,反映病原菌的毒性程度。【结果】DPPG和TCDA都能增加脂质体的稳定性,而十八胺的添加则导致脂质体稳定性的降低。与金黄色葡萄球菌ATCC25923和铜绿假单胞菌PAO1菌液和上清液共同孵育的脂质体荧光强度大量增加,与大肠杆菌DH5α和PBS缓冲液共同孵育的脂质体荧光强度几乎不变。【结论】能够分泌外毒素的金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌都能对脂质体产生响应,而不分泌外毒素的大肠杆菌则不会对脂质体产生响应。     

多肽、蛋白类药物脂质体的研究进展

脂质体做为多肽、蛋白类药物一种新型给药载体有控制药物释放、降低药物的毒性、提高药物的靶向性等突出优点,具有广阔的应用前景。本文通过查阅近10年来多肽和蛋白类药物脂质体研究的相关资料,总结论述了脂质体作为多肽、蛋白类药物载体在新的制备方法、新型脂质体、给药途径、产业化进展四个方面的最新研究动向,指出了多肽、蛋白类药物脂质体在研究应用中存在的不足,并展望了多肽、蛋白类药物脂质体未来发展的方向。     

脂质体及其在生物工程研究中的应用

<正> 前言1.研究脂质体的工作简介蛋白质、核酸、脂类是组成生命物质的三种最基本的成份,对其结构及功能的研究早已为人们所熟知。相形之下,脂类分子的聚集体形成的某些结构及生物学功能可能长期未受到重视。实际上早在一百多年前Virchow(1884)已经注意到髓磷脂可以形成脂质体和螺旋。Lehma(1904)等人八十年前就描述过所见到的脂质体结构。本世纪三十年     

阳离子脂质体在转基因畜禽中的应用

脂质体是由可生物降解的磷脂组成的双分子层结构,与生物膜有较大的相似性和组织相容性.阳离子脂质体作为一种新型的基因转移载体,以其生产简便、毒性低、无感染危险等优点在转基因领域越来越受到研究人员的青睐.随着转基因动物研究的不断深入,阳离子脂质体更是成为当今各种转基因方法中首选的非病毒类外源基因载体,在保护外源基因和提高其转染效率方面都发挥着重要作用.就阳离子脂质体的结构形式、介导基因转移的机制及其目前在转基因畜禽领域中的研究进展做一综述.     

脂质体作为淋巴导向给药系统的实验研究

组织间隙注射脂质体给药是较为理想的淋巴导向给药方式,而淋巴系统的导向速度慢、效率低,是亟待解决的难题。本文通过自制多种功能性膜材料,制备了不同理化性质的脂质体;采用放射性示踪法研究脂质体在大鼠体内的组织分布,并对脂质体粒径、表面电荷及PEG修饰对淋巴导向性的影响进行了评价;建立了注射部位吸收、淋巴结和血液动力学模型,并进行小鼠体内药动学试验,研究脂质体从组织间隙经毛细淋巴管吸收的向心循环入血过程。结果表明,脂质体粒径越小(如50nm)、表面荷负电且PEG修饰,淋巴导向效率越高;局部残留越少,经淋巴回血量越多。结果提示:脂质体具有较好的淋巴导向性,优劣程度与其理化性质有关;组织间隙中"液体静压力差"是脂质体导向淋巴系统的动力。     

一种新型的药物载体──S－脂质体

一种新型的药物载体──Ｓ－脂质体袁仕善（武汉大学生命科学学院,４３００７２）关键词药物载体,脂质体Ｓ－脂质体是指含有神经节苷脂ＧＭ１或聚乙二醇衍生物的脂质体。ＧＭ１引入了唾液酸残基增强了膜的稳定性,极大地降低了血浆成分诱发的脂质体溶解的敏感度和其内容...     

用磁流体使生物群落成列

用磁流体使生物群落成列一实验由于许多生物组织是处于水环境中的,本研究必须生产以水为载体的磁流体。除了由于静电斥力使磁性颗粒保留在稳定的悬浊液中的磁流体外,大多数水基磁流体都是利用表面活性剂来稳定含有凝聚体的悬浊液的。本研究采用的是磁铁矿（ＦｅｓＯ。）...     

稀土离子对磷脂酰胆碱脂质体及人红细胞膜自由基氧化的影响

通过荧光和电泳方法研究了稀土离子对磷脂酰胆碱（PC）脂质体及人红细胞膜脂质过氧化的影响．结果表明稀土离子（除钇外）都能够强烈的抑制膜的脂质过氧化,其作用强度随不同的稀土离子可有较大的差别．稀土离子对分离的人红细胞膜的脂质过氧化的抑制作用比对PC脂质体更强．但是,对完整红细胞用稀土离子处理反而会导致膜的脂质过氧化大大加强．     

DEC-205单抗耦联长循环免疫脂质体的制备及其体外靶向

为使脂质体将所包封的药物或抗原高效地递呈给树突状细胞（dendritic cells,DCs）,诱导产生强烈的T细胞免疫应答或特异性免疫耐受,采用薄膜分散法制备了包裹FITC—dextran的纳米脂质体;用DSPE—PEG（2000）对脂质体膜进行修饰使之具有长循环功能;用异型双功能交联剂SPDP将抗小鼠DEC-205单克隆抗体耦联于脂质体表面使之具有主动靶向DCs的能力。稳定性实验表明脂质体在4℃贮存7d后粒径分布变化较小,FITC—dextran累积泄漏率小于7％;体外结合实验证明耦联抗DEC-205的免疫脂质体（anti—DEC-205 iLPSM）可特异性地识别DCs,并作为良好载体将FITC—dextran带入DCs浆内。成熟树突状细胞（mDC）与未成熟树突状细胞（iDC）均可高效摄取anti—DEC-205iLPSM,iDC摄取能力更强。anti-DEC-205iLPSM有望成为一种新型DC疫苗应用于临床。     

载药脂质体的研究与应用进展

载药脂质体给药系统已成为国内外的研究热点。传统脂质体经修饰和改良后表现出良好的生物相容性,缓释性和靶向性。新型脂质体在经皮给药,肺部给药,脑部靶向治疗,基因治疗等方面的应用研究结果显示,集药物缓释、靶向于一体的具有良好生物安全性的脂质体给药系统具有很大发展潜力。本文综述了该领域中的最新研究进展。     

蛋白质特异性断裂试剂研究进展

蛋白质特异性断裂试剂是近年来发展起来的一些具有特异性断裂肽键功能的化学工具．这些断裂试剂可分为两类,一类通过氧化断裂机制实现蛋白空间结构特异性切割,另一类通过水解断裂机制实现序列特异性切割．蛋白质特异性断裂试剂在蛋白质序列测定,蛋白质的结构与功能研究,蛋白质与核酸相互作用研究以及新型化学治疗药物的合成等方面有着广阔的应用前景．     

新型声学造影剂在常规诊断超声频率下对在 体肾脏及离体培养细胞影响的研究

目的：评价新型超声造影剂在常规诊断超声频率下对组织细胞结构的影响。资料和方法：体外培养的人近曲小管上皮细胞分为造影剂无超声照射组,单纯超声照射组,MI 1．5,造影剂加超声照射组。MI 0．28,造影剂加超声照射组,MI 1．5。超声照射时间为10分钟。实验完后用2.5％的戊二醛固定4小时,送电镜室做扫描电镜。正常免肾经耳缘静脉按0．02ml／kg团注脂氟显（新桥医院超声科实验室自制）,用6MHz的超声频率照射,MI 0．28。照射10分钟。活体取肾皮质。放入3．0％的戊二醛溶液中固定,送电镜室做投射电镜。结果：离体培养的人近端小管上皮细胞单纯超声照射、单纯加造影剂、造影剂加超声照射MI 0．28和MI 1．5时扫描电镜观察细胞形态无改变,细胞表面未见异常。透射电镜观察免肾小囊腔和肾小管上皮细胞超微结构未见特异性政变。结论：新型脂质体声学造影剂在诊断剂量超声照射下不会对组织细胞结构产生影响。新型脂质体声学造影剂在诊断剂量下是安全的。     

基因治疗研究中脂质体介导的基因转移技术

对于脂质体的深入研究特别是阳离子脂质体的研制使其逐步成为重要的基因转移载体之一,并且初步应用于基因治疗研究,同时多种靶向脂质体的研制也为体内靶向基因转移和表达奠定了基础。本文就脂质体的结构、功能、在基因治疗研究中的应用以及各种靶向脂质体的研制进行了介绍。     

包有蓖麻毒蛋白的脂质体的制备,性质及毒性研究

以半乳糖神经酰胺（ｇａｌａｃｔｏｓｙｌｃｅｒａｍｉｄｅ,ＧＣ）为材料,采用冷冻干燥脱水再水化法（ＤＲＶ法）制成包裹有蓖麻毒蛋白的半乳糖神经酰胺脂质体（ｒｉｃｉｎＧＣＬｓ）并对其性质及体外细胞毒性和动物毒性做了研究,实验结果表明,ｒｉｃｉｎ－ＧＣＬｓ的最大包封率可达７４．１％,粒度分布主要在０．５～０．８μｍ之间,符合静脉注射液的标准,脂质体冻干粉在４℃储存近半年,粒度分布几乎没有变化,体外细胞毒性