关于腹泻疫苗人体安全性及效果的评价问题

人类腹泻的致病微生物有多种,其中危害最大的有霍乱菌、痢疾菌、大肠菌和轮状病毒等。从预防出发,特别是预防大流行的发生,用疫苗免疫,还不失为最佳选择,可惜尚未有合适的疫苗。当前应用生物技术研制新型疫苗有着良好的前景,并已有明显的进展,但如何评价疫苗的效果仍是困扰我们的问题。因为采用动物     

不同蛋白载体的痢疾多糖结合疫苗小鼠免疫原性对比试验

试验中以小鼠为动物模型,对不同蛋白载体的痢疾多糖结合疫苗进行免疫效果观察。3种福氏2a痢疾结合疫苗和3种宋内氏痢疾结合疫苗分别皮下免疫NIH小鼠,同时设置O-SP(O-特异性多糖)对照组,免疫3针,在不同免疫针次间采血,用ELISA测定抗体滴度。单独使用福氏2aO-SP和宋内氏O-SP免疫后,小鼠血清中几乎没有抗LPS IgG抗体产生,而用结合疫苗免疫后,小鼠血清中产生了抗LPS IgG抗体,且第二次、第三次免疫后,小鼠血清中抗LPS IgG抗体水平有显著升高,表明结合疫苗具有加强免疫应答效应。三种不同的痢疾结合疫苗相比较,F2a-O-SP-rEPA结合疫苗较F2a-O-SP-TT结合疫苗和F2a-0-SP—DT结合疫苗的小鼠抗LPS IgG抗体水平高,S-O-SP-rEPA结合疫苗较S-O-SP-TT结合疫苗和S-O-SP—CRM9,结合疫苗的小鼠抗LPS IgG抗体水平高。以rEPA作为载体的痢疾结合疫苗比DT,TT作为载体的痢疾结合疫苗的免疫原性要强。     

腹泻菌苗研究的进展

引起腹泻的细菌主要有大肠菌、志贺氏痢疾菌、沙门氏伤寒菌、霍乱弧菌等。国内外针对这些菌的致病因子,用生物新技术研制疫苗巳获得良好的进展。本文针对当前的进展,对广谱预防腹泻疫苗的必要性与可能性提出了看法。     

食用疫苗研究进展

90年代初,世界卫生组织提出廉价、不需要冷藏的疫苗要求之后,查尔斯J安特贞提出了食用疫苗的设想.过去10年间,科学家们对这一设想进行了许多研究,涉及的疫苗包括肝炎、痢疾、狂犬疫苗等,初步表明食用疫苗具有可行性.科学家们预言将来儿童预防接种时不用打针而是吃某种水果或食品就能达到预防接种的目的.     

痢疾疫苗的现状与发展趋势

本文对细菌性痢疾疫苗的现状作了简要的论述,特别是对研究痢疾疫苗的思路与手段作了一些介绍,提出了一些看法,可供探讨。     

痢疾菌苗研究进展

痢疾是全世界范围内流行的肠道传染病。随着分子生物学技术的发展,迄今已构建了新一代预防痢疾的疫苗,其中包括:具有侵袭力和不具侵袭力的单价口服活菌苗候选株;它们与大肠杆菌、伤寒沙门氏菌和血清型不同的痢疾杆菌组成的双价和三价菌苗候选株;以及以脂多糖和核糖体为基础的不经胃肠的组分菌。猴体和人体试验证明它们安全有效。预计在未来的10年中,将会有一个或几个安全有效的痢疾疫苗投放市场。     

悼念王秉瑞同志

<正>我国著名肠道疫苗专家王秉瑞研究员因病医治无效,于2014年4月9日凌晨4时20分在北京逝世,享年89岁。王秉瑞同志1950年8月毕业于辅仁大学生物系,一直从事生物制品研究开发工作。在数十年的职业生涯中,他始终以严谨求实的科学态度和知难而进的工作作风,积极实践,坚持不懈,向着攻克细菌性腹泻疫苗--伤寒、痢疾和霍乱疫苗这一世界性难题勇敢迈进。经过多年潜心钻研,他在肠道细菌性传染病的基础研究和疫苗研制方面取得了显著成绩,成功研制了伤寒Vi荚膜多糖疫苗和口服痢疾双价活疫苗FS,FS亦成为国际上第一株被批准为预防菌痢的基因工程双价活疫苗,填补了国内     

对研发新型结核病疫苗的分析和展望

结核病是公共卫生当前面临的重要问题。由于BCG预防效果不佳,研究和开发新型结核病疫苗显得必须且急迫。新型结核病疫苗的研究开发路径和观念也经历了变迁,当前主流的研发路径有重组BCG或重组结核菌、重组痘病毒或重组腺病毒载体疫苗、蛋白质亚单位或重组融合蛋白质亚单位疫苗三类,它们在疫苗效力前景,抗原选型、配方、剂型,免疫应答,疫苗生产,疫苗质量控制,临床前研究动物试验,临床试验和使用,对结核病公共卫生政策的影响等方面各有优劣。新型结核病疫苗的成功研发,还需要病原学、发病机制、免疫学和疫苗研发科学的进一步努力。     

痢疾与痢疾多糖蛋白结合疫苗

<正>痢疾是世界性流行性传染病,在发展中国家尤为严重,发病率高达20000/10万人口,而发达国家只有50/10万人口。痢疾的发病率在1～5岁儿童中最高。尽管痢疾杆菌有30多个血清型,但在一定地区范围内通常只有2～3个流行型,在发展中国家主要是福氏痢疾杆菌,在发达国家主要是宋内氏痢疾杆菌。目前大多数发展中国家无力改善水源、食品和环境卫生状况,加之痢疾杆菌抗药性的出现,使控制痢疾流行更为困难。目前国内外学者都在致力于研制安全有效的痢疾疫苗。     

国家经济贸易委员会公布医药行业近期发展导向

国家经济贸易委员会日前公布了医药行业近期发展导向 ,涉及生物技术的内容包括 :加快实现具有我国自主知识产权的生物工程药物产业化。加快生物工程技术在维生素、抗生素、氨基酸等方面的应用。加快计划免疫产品的ＧＭＰ(药品生产质量管理规范 )改造 ,如百白破疫苗、乙脑疫苗、麻疹疫苗。发展具有较好市场前景的新型疫苗 ,如适用于全人群的流感病毒疫苗、多价肺炎球菌多糖疫苗、轮状病毒疫苗、痢疾疫苗、肿瘤疫苗、爱滋病疫苗等。加快发展诊断用生物芯片。国家经济贸易委员会公布医药行业近期发展导向     

地高辛标记探针检测生物制品中残余DNA含量

用地高辛标记探针检测由传代细胞系生产的人用精制狂犬病疫苗,重组（CHO细胞）乙肝疫苗,出血热疫苗及痢疾多糖结合疫苗原液中残余DNA含量。结果表明,该方法特异性强,灵敏度高,可用于上述生物制品中残余DNA含量的检测。     

肠毒素性大肠杆菌CS3纤毛抗原在痢疾菌中的表达及其免疫效果研究

首先通过体内外重组的方法,构建了福氏2a痢疾菌T32asd基因缺陷的突变体FaD,作为抗原载体菌;同时,构建包含asd基因的表达质粒pYX102,与FaD一起,构成宿主-载体平衡致死系统,用于在没有抗生素条件选择的情况下,稳定表达克隆在表达质粒上的外源抗原基因.将肠毒素性大肠杆菌的CS3菌毛抗原基因克隆至pYX102,构建成重组表达质粒pYX103,ELISA检测结果证实CS3在痢疾菌中可以很好地表达.免疫小鼠后可诱生相应的抗体,虽然口服免疫和注射免疫产生的CS3抗体效价有一定差别,但对痢疾菌的毒株攻击均可提供较好保护.该结果为细菌性腹泻疫苗的研制提供了候选株.     

保护剂及其在口蹄疫疫苗中的研究进展

保护剂在动物疫苗中具有重要的作用,直接影响疫苗的质量.以保护剂为核心介绍了在疫苗保存前病毒抗原和保护剂的准备,保护剂的选用原则,分类、作用机理,着重讨论了保护剂在口蹄疫疫苗中的研究进展以及当前存在的问题,并对其应用前景提出展望.     

利用转基因植物生产口服疫苗的研究进展

人和动物的许多疾病是通过病原微生物与消化道、呼吸道和生殖道的表面粘膜接触而引起的〔1〕,如通过消化道传染的疾病有乙型肝炎、伤寒、霍乱、痢疾和胃肠炎等。在发展中国家 ,因为缺少资金购买或生产昂贵的疫苗和医疗设备 ,患病情况尤为严重。因此 ,急需生产价格低廉且不需要复杂医疗设备的口服疫苗。目前 ,利用转基因植物生产口服疫苗越来越受到重视〔1～ 12〕。这种技术已较成熟 ,主要涉及到口服疫苗抗原的选择、目标植物的选择、表达载体的构建、转化和检测及动物和人体试验。1　口服疫苗抗原的选择利用转基因植物生产的口服疫苗抗原一…     

当前疫苗工业综述

本文系统化的综述了当前一个热门的研发领域-疫苗工业,并详细分析了其背景和潜在的市场,以及中国疫苗工业在发展中可能遇到的机遇和挑战。此外,还对中国疫苗工业存在的某些问题提出了解决方法。只有加强中国生物技术公司在高端疫苗领域的技术水平才能在根本上与国外制药业巨头竞争一席之地,向广大民众提供更好的药物。     

疫苗新协议

Amvax Inc.(Beltsville,MD)是北美疫苗公司的子公司.Statens Seruminstitut(SSI)则是丹麦的国有公司,位于哥本哈根.二者正在建立密切的业务联系.他们已就其儿童疫苗签订了几项协议.其中一项协议促使两公司采用Amvax的百日咳疫苗和SSI的白喉、破伤风和脊髓灰质炎疫苗,共同开发DTP-脊髓灰质炎疫苗.该疫苗的目的在于使儿童对四种疾病产生免疫.SSI拥有一种DT-脊髓灰质炎疫苗,目前日常应用于丹麦;Amvax的DTP疫苗目前则还在美国进行三期试验.附加的协议则授权两公司相互获取某些疫苗产品.     

人3型副流感病毒疫苗的研究进展

人3型副流感病毒是一种主要感染人类肺部上皮细胞的副黏病毒,可引起肺炎和支气管炎,在婴幼儿和免疫力低下的成人中有较高的发病率。经过多年的研究,对人3型副流感病毒疫苗的研究取得了重要的进展,但还没有有效的抗病毒药物和批准的疫苗上市。目前研究主要集中在减毒活疫苗及亚单位疫苗等,对人3型副流感病毒当前疫苗的研究情况做简要的综述。     

丙型肝炎病毒疫苗的研究进展

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的重要传染病,有效的治疗性和预防性疫苗目前均尚未研制成功.HCV的高变异性及多种免疫逃避途径是疫苗研制的主要障碍.目前,已有多种类型的HCV候选疫苗进入临床试验或临床前期试验阶段,但其有效性、安全性等还不能令人满意.随着对HCV相关免疫应答机制的深入了解,有望研制出相应的治疗性和预防性疫苗.     

细菌性肠道传染病疫苗血清学评价研究进展

对于痢疾、伤寒、副伤寒和霍乱等肠道致病菌引起的肠道传染性疾病,其感染途径相同,感染机制相似,均能诱发肠道局部黏膜免疫反应。预防上述几种传染性疾病的疫苗,传统的评价方法是分析其肠黏膜分泌型IgA抗体水平。随着对上述几种肠道传染性疾病免疫学机制以及对感染者血清抗体水平与其肠黏膜抗体水平之间关系的深入研究,评价疫苗效力的方法逐渐改为测定血清抗体。对上述几种传染性疾病的感染机制以及血清学评价方法进行了综述。     

人类口服病毒疫苗的研究进展

研制能同时诱导有效黏膜免疫和系统免疫的疫苗是预防黏膜感染病原体的理想目标。消化道具有许多产生黏膜免疫的位点,包括口腔、胃和小肠等。理想的口服病毒疫苗不仅能诱导较好的局部及远端黏膜免疫,也能产生较好的系统免疫,而且还因为具有无痛接种、可自行服用等优势而备受关注。由于人消化道环境及黏膜免疫的复杂性,目前成功上市的人口服病毒疫苗仅限于3种减毒活疫苗。本文将从消化道黏膜免疫的特点、当前口服病毒疫苗种类及研究现状、口服病毒疫苗所面临的挑战等方面进行综述,期望对我国人口服病毒疫苗的研究和开发提供参考和借鉴。