Snail基因及其蛋白、E-cadherin蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

目的观察Snail mRNA及其蛋白、E-cadherin蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系,并探讨它们在胃癌发生、发展中的作用及其临床应用价值。方法收集96例手术切除胃癌标本,同时取80例癌旁组织作为对照。应用免疫组织化学S-P法检测胃癌组织、癌旁组织中snail蛋白、E-cadherin蛋白的表达;运用原位分子杂交技术检测胃癌组织、癌旁组织中Snail mRNA的表达。结果（1）Snail蛋白在胃癌组织阳性率（83.3%）显著高于癌旁组织（41.25%）（P〈0.05）;高、中分化组Snail蛋白阳性表达率显著低于低分化组（P〈0.05）;Snail蛋白的阳性表达率在乳头状腺癌、管状腺癌及低分化腺癌与黏液癌之间差异有显著性（P〈0.05）;Snail蛋白的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及远处转移有关（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位及临床分期无关（P〉0.05）;（2）胃癌组织中snail mR-NA的阳性率（76%）显著高于癌旁组织（30%）（P〈0.05）;高、中分化组Snail mRNA阳性表达率显著低于低分化组（P〈0.05）;Snail mRNA的阳性表达率在乳头状腺癌、管状腺癌及低分化腺癌与黏液癌之间差异有显著性（P〈0.05）;Snail mRNA的表达与浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、临床分期及远处转移无关（P〉0.05）;（3）E-cadherin蛋白在胃癌组织阳性率（37.5%）显著低于癌旁组织（100%）（P〈0.05）;高、中分化组E-cadherin蛋白阳性率显著高于低分化组（P〈0.05）;E-cadherin蛋白阳性率在乳头状腺癌、管状腺癌及低分化腺癌与黏液癌之间差异有显著性（P〈0.05）;E-cadherin蛋白的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、临床分期及远处转移有关（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位均无关（P〉0.05）;（4）胃癌组织中snail mRNA和snail蛋白的表达呈正相关（r=0.594,P〈0.05）;Snail蛋白和E-cadherin蛋白的表达呈负相关（r=-0.234,P〈0.05）。结论（1）E-cadher-in蛋白低表达与Snail蛋白高表达可能是胃黏膜恶性转变以及胃癌发生浸润转移的重要生物学标志;联合检测E-cadherin蛋白与Snail蛋白对预测胃癌浸润转移有重要意义。（2）Snail蛋白可能在转录水平上调控E-cadherin蛋白的表达。     

β-catenin和E-cadherin在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨β连环蛋白(β-catenin)和E-钙粘蛋白(E-cadherin)在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色技术(Elivision)检测β-catenin和E-cadherin蛋白在这60例结直肠癌及癌旁正常黏膜中的表达情况及其与临床病理特征的关系。结果 60例结直肠癌组织中,β-catenin、E-cadherin蛋白的异常表达率分别为75.00%、58.33%,显著高于癌旁正常结直肠黏膜组织1.67%、6.67%(P<0.01)。β-catenin与E-cadherin蛋白的异常表达呈正相关(r=0.683,P<0.01)。β-catenin和E-cadherin蛋白异常表达均与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和Dukes分期有关(P<0.05)。此外,E-cadherin蛋白表达还与肿瘤的组织学类型有关(P<0.05)。结论β-catenin和E-cadherin在结直肠癌中均有异常表达,E-cadherin可通过对β-catenin的调节,间接地影响Wnt信号通路传导。两者联合检测可能为结直肠癌的预防、早期诊断、新靶点治疗提供新思路和分子依据。     

SIRT-1和Ku70在胰腺癌中的表达及其临床病理意义

目的:研究胰腺癌中S IRT-1和Ku70的表达及其临床病理意义,为胰腺癌患者的预后及生物治疗提供理论依据.方法:采用免疫组织化学技术(S-P)法检测46例胰腺癌及20例非肿瘤性胰腺组织中SIRT-1和Ku70表达情况,并分析其与胰腺癌临床病理参数的关系.结果:胰腺癌组织中SIRT-1的表达明显升高,其表达强度与临床分期、淋巴结有无转移、年龄和肿瘤大小呈正相关(P＜0.05),与组织学分级呈负相关(P＜0.05),与患者的性别和肿瘤部位均无关.胰腺癌组织中Ku70表达明显升高,其表达强度与临床分期、淋巴结有无转移及呈正相关(P＜0.05),与组织学分级呈负相关(P＜0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤部位和大小均无关.结论:SIRT-1和Ku70在胰腺癌组织中的表达显著高于非肿瘤胰腺组织,且与胰腺癌的临床病理及预后相关,在胰腺癌的发展中也起一定作用,存在协同关系.     

人胃癌组织中herg1基因和HERG1蛋白过度表达的临床病理意义的研究

目的探讨herg1基因及其表达的HERG1蛋白在胃癌中的表达情况,研究其与胃癌间的相关性。方法应用免疫组化方法（SP法）,RT—PCR技术及Westernblot方法对64例胃癌组织标本及对应正常胃粘膜组织中的herg1基因及HERG1蛋白的表达进行检测,并进行回顾性随访。结果（1）RT—PCR分析胃癌组织中herg1基因mRNA阳性率为100％（64／64）,正常组织中为0％（0／64）。（2）Western blot方法检测胃癌组织中HERG1蛋白表达阳性率为100％（64／64）,正常组织中为0％（0／64）。（3）免疫组化分析HERG1蛋白在胃癌组织的阳性率为81．25％（52／64）,与其病理类型无关,而在正常组织中未见明显表达,在伴有淋巴结转移或肝转移的胃癌herg1的阳性表达率为100％（10／10）,无转移者为78％（42／54）。Hegrl基因的表达与胃癌的淋巴转移、肝转移有相关性（P〈0．01）。结论Herg1基因和HERG1蛋白的过度表达参与了胃癌的发生发展过程,同时提示该基因和蛋白的检测可以预测胃癌组织的侵袭、转移倾向,为建立肿瘤转移的分子标志提供了理论和实验依据。     

KAI1/CD82和Gli1在胃腺癌组织中的表达及其临床意义

目的检测胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)组织中KAI1/CD82蛋白和Gli1蛋白的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组织化学ElivisionTmplus法检测96例GAC组织和20例正常胃组织中KAI1/CD82蛋白和Gli1蛋白的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果胃癌组织中KAI1/CD82蛋白和Gli1蛋白的阳性表达率分别为38.5%、68.8%,正常胃黏膜组织中KAI1/CD82蛋白和Gli1蛋白阳性表达率分别为90%、0,两组之间差异均有统计学意义(P0.01);且KAI1/CD82蛋白和Gli1蛋白的阳性表达水平在肿瘤的不同分化程度、浸润深度、临床分期和淋巴结转移与否间差异有统计学意义(P0.05);Spearman相关分析发现KAI1/CD82蛋白表达与Gli1蛋白表达之间呈负相关关系(rs=0.343,P0.005)。结论 KAI1/CD82蛋白和Gli1蛋白可能参与了胃癌的发生发展过程,早期联合检测KAI1/CD82和Gli1蛋白可以作为评估胃癌浸润、转移重要的指标。     

结直肠癌中c-erbB-2和E-cadherin蛋白表达与临床病理关系

为了探讨c-erbB-2和E-cadherin（E-cad）蛋白表达与结直肠癌浸润转移的关系及相关性.应用免疫组织化学技术,检测90例结直肠癌中c-erbB-2和E-cad蛋白表达.结果表明：90例结直肠癌中c-erbB-2和E-cad蛋白阳性表达率分别为52.2%（47/90）和46.7%（42/90）.c-erbB-2高表达及E-cad低表达与结直肠癌Dukes分期、浆膜浸润和淋巴结转移均呈正相关（P〈0.05）.结直肠癌中c-erbB-2表达与E-cad表达呈负相关（P〈0.05）.c-erbB-2和E-cad表达与结直肠癌浸润转移密切相关.联合检测其蛋白表达可作为判断结直肠癌预后的客观指标.     

MUC5AC在胃型宫颈腺癌组织中的表达及其临床病理特征

目的 分析胃型宫颈腺癌(gastric-type endocervical adenocarcinoma, GAS)组织病理形态学特点,检测MUC5AC在该癌组织中的表达,研究GAS免疫组织化学表型特点及相关特征,并结合AB-PAS特殊染色结果探究GAS潜在诊断方法。方法 回顾性分析2019年7月1日至2020年12月31日于武汉大学中南医院就诊的5例GAS患者的临床资料,总结其临床表现、病理特征、免疫表型及AB-PAS特殊染色特点。结果 免疫组织化学检测显示,5例GAS患者癌组织CK7、MUC6、CEA及MUC5AC阳性,p16、MUC2、CDX2、ER及PR阴性,Pax8表达不稳定,p53均为野生型表达,Ki-67多为阳性高表达。AB-PAS染色显示胞质均呈现红色。结论 与普通型宫颈腺癌相比,GAS具有易被误诊的良性组织形态。本研究发现免疫组织化学标志物MUC5AC的稳定阳性表达及AB-PAS染色后胞质呈红色可能是诊断该病的关键性特征。     

SOX18在胃腺癌中的表达及临床意义

目的探讨SOX18在胃腺癌中的表达与临床病理特征的关系,分析其在胃腺癌中的作用。方法利用免疫组织化学SP法检测60例胃腺癌及其相应(15例)远端正常胃黏膜组织中SOX18的表达。结果胃腺癌中SOX18的阳性表达率为76.7%(46/60),显著高于正常粘膜组织中的30.0%,差异具有统计学意义(P0.05)。胃腺癌中SOX18蛋白的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P0.05),与患者年龄、性别、Lauren组织学分型及肿瘤分化程度均无关(P0.05)。结论 SOX18在胃腺癌中的高表达可能与胃癌的发生、发展和淋巴结转移密切相关。     

CD133和maspin在肝癌中的表达及其临床病理意义

目的 探讨肿瘤干细胞标志物CD133和maspin在肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma HCC）中的表达情况及其临床病理意义.方法 采用免疫组织化学ElivisionTM plus法检测100例HCC组织和20例癌旁肝组织中CD133和maspin蛋白的表达情况.结果 在癌旁肝组织中CD133和maspin蛋白的阳性表达率分别为5.0%和100%,而在HCC组中其阳性表达率分别为51.0%和48.0%,两组之间差异有显著性（P〈0.01）.CD133蛋白的表达水平与肿瘤的Edmondson分级、淋巴结转移、肿瘤的数目和有无血管侵犯有关（全部P〈0.05）;maspin蛋白的表达水平与肿瘤的Edmondson分级、肿瘤的数目和有无血管侵犯有关（全部P〈0.05）.且CD133蛋白的表达与maspin蛋白的表达呈负相关（P〈0.01）.结论 CD133和maspin蛋白的表达与HCC组织的Edmondson分级、肿瘤数目和血管侵犯有关;CD133和maspin的联合检测对HCC的进展及预后判断有重要意义.     

Sox2在骨肉瘤组织中的表达及其临床病理意义

目的研究Sox2在临床骨肉瘤标本中表达,并探讨其表达与肿瘤的生物学特征及临床预后的关系。方法采用免疫组织化学Maxvision检测Sox2蛋白在54例人骨肉瘤标本的表达,12例骨化性肌炎作为正常对照。结果骨肉瘤标本中Sox2阳性表达率为20.69%(12/58),而在骨化性肌炎中Sox2阳性表达率为0%(0/12),Sox2在骨肉瘤标本中的阳性率显著高于对照组骨化性肌炎(P0.01)。Sox2的表达与骨肉瘤临床Enneking分期有关(P0.05),与患者的年龄、性别、部位、组织学类型等其它临床病理因素无关(P0.05)。结论 Sox2可能在骨肉瘤的发生、发展和转移中发挥重要作用,提示Sox2的表达可考虑作为骨肉瘤临床评价生物学行为及判断预后的指标之一。     

胃肝样腺癌的临床病理特征

目的探讨胃肝样腺癌（hepatoid adenocarcinoma of the stomach,HAS）的临床病理学特点、发生机制和免疫组化特征,以提高诊断水平。方法收集并分析5例胃肝样腺癌的临床特征和病理资料,采用HE染色、免疫组化方法,并复习文献。结果组织学胃肝样腺癌具有管状腺癌、粘液性癌和肝样分化腺癌的移行过渡,肿瘤细胞呈小梁状、巢团状,间质为丰富的血窦。免疫表型胃肝样腺癌AAT（5／5）、ACT（5／5）、CEA（5／5）、AFP（4／5）均为阳性,Heppar1灶性阳性（2／5）。结论胃肝样腺癌是一种少见的高度恶性、侵袭性强的特殊类型胃癌,组织学呈肝细胞样腺癌,免疫表型AFP、AAT和ACT阳性有助诊断。     

MUC1粘蛋白在乳腺肿瘤中的表达及其生物学意义

目的　探讨MIC1粘蛋白在乳腺肿瘤组织中的表达特征及其生物学和临床意义。方法　应用免疫组织化学ABC法对 15例乳腺非典型增生 ,15例乳腺良性肿瘤 ,44例乳腺癌 (2 1例含癌旁组织 )染色 ,观察MUC1在不同类型乳腺组织中的表达特征及其与雌激素受体和孕激素受体表达的关系。结果　MUC1在所检测的乳腺组织中均表达 ,但在不同病变乳腺组织中其表达的方式和强度不同。在癌旁和非典型增生组织中只表达在近管腔或腺腔侧的胞膜上 ,胞浆未见表达。在乳腺癌组织中整个胞膜和胞浆均表达 ,且表达强度与细胞的恶性化程度成正相关 (P <0 0 1)。浸润性癌中MUC1表达明显强于原位癌 (P <0 0 0 5 ) ;乳腺癌组织中MUC1的表达强度与雌激素受体的表达成正相关 (P <0 0 5 ) ,与孕激素受体表达无关 (P >0 0 5 )。乳腺癌组织中MUC1有旁分泌现象。结论　MUC1表达水平可反映乳腺肿瘤恶性化程度 ,并可能作为乳腺癌治疗效果判断和预后评价的参考指标。     

MACC1 蛋白在食管癌中的表达及其临床意义

目的：探讨结肠癌转移相关基因1（metastasis-associated in colon cancer-1, MACC1）在食管癌组织中的表达及其临床意义。方 法：采用免疫组化EnVinsion 法检测MACC1蛋白在88 例食管癌组织中的表达,统计学分析MACC1 蛋白在不同病理分级、TNM 分期中表达的差异性。结果：免疫组化结果显示MACC1 蛋白的阳性表达主要位于胞浆中。MACC1蛋白在食管癌组织中的总阳 性率为88.64%;在I、II、III 级食管癌组织中的阳性率分别为14.29%、93.65%、100%,经Kruskal-Wallis H检验差异性非常显著 （P=0.0000）;在I、IIa、IIb、III 期食管癌中的阳性率分别是16.67%、89.47%、100%、100%,经Kruskal-Wallis H检验差异性非常显著 （P=0.0000）。结论：MACC1 蛋白在食管癌中呈过度表达,其表达与病理分级、TNM 分期相关,提示MACC1 可能在食管癌的发 生、发展中起重要作用。MACC1蛋白可能成为检测食管癌的发病及判断预后的生物学指标之一。     

E-cadherin在胰腺癌中的表达及其对预后的影响

目的：探讨钙粘蛋白E-cadherin的表达与胰腺导管腺癌临床病理特征及预后的关系。方法：利用组织芯片,采用免疫组织化学En Vision二步法检测106例胰腺导管腺癌组织和12例正常胰腺组织E-cadherin的表达情况。结果：E-cadherin在胰腺导管腺癌组织中表达部分缺失率为53.8%（57/106）,完全缺失率11.3%（12/106）,正常组织中的缺失率为0%,差异有统计学意义（P〈0.01）;E-cadherin的表达与患者性别、年龄,临床分期、神经浸润和淋巴结转移无关,与肿瘤分化程度有关。106例胰腺导管腺癌患者E-cadherin表达完全缺失、部分缺失和完整表达的中位总生存期分别为7个月、19个月和25个月,两者差异有统计学意义（P〈0.01）。单因素分析显示,肿瘤分化程度、淋巴结转移、切缘情况和E-cadherin表达缺失水平与预后相关;多因素分析显示,切缘情况和E-cadherin表达缺失水平与预后相关。结论：E-cadherin可以作为胰腺导管腺癌患者预后的独立指标。     

Vasohibin-1基因在上皮性卵巢癌中的表达和临床病理意义

目的:探讨卵巢癌中Vasohibin-1的表达情况及临床病理学意义。方法:采用实时定量PCR和免疫组化方法检测在60例上皮性卵巢癌和12例正常卵巢组织中Vasohibin-1的表达情况,ELISA法检测卵巢癌组织中VEGF蛋白表达,分析vasohibin-1表达与VEGF之间的关系及其与卵巢癌分期,分级和预后之间的关系。结果:卵巢癌中vasohibin-1表达明显高于正常卵巢(P0.05)。Vasohibin-1表达水平与卵巢癌分期相关(P0.05),而与卵巢癌分级和淋巴转移无关。Vasohibin-1表达与VEGF蛋白水平呈正相关(P0.01)。高vasohibin-1表达卵巢癌患者三年生存率(50%)低于低vasohibin-1表达的患者(83%)。结论:vasohibin-1可以反映卵巢癌的血管生成潜能,是卵巢癌的不良预后因素。     

Fas受体与FasL在胃癌细胞株的表达及意义

观察Fas受体与FasL在胃癌细胞株的表达,以及Fas和FasL的功能提供形态学依据。采用敏感的免疫组织化学SABC法,结果提示所有胃癌细胞均呈Fas受体免疫反应阳性,阳性物质定位于胸质,胞核为阴性反应;同样所有胃癌细胞亦呈FasL免疫反应性,阳性信号位于胞质,胞核未见阳性信号。这提示Fas可能参与了胃癌细胞生长的调节,胃癌细胞的凋亡在自我调控机制。     

ERK1/2和p-ERK1/2在肺癌组织中的表达及意义

目的研究细胞外信号调节激酶1/2（extracellular regulated kinase 1/2,ERK1/2）及其磷酸化状态（p-ERK1/2）在不同分化程度肺癌中的表达情况,探讨二者与肺癌侵袭、转移的关系。方法采用免疫组化（Envision）法,检测79例肺癌组织及l2例癌旁正常肺组织中ERK1/2和p-ERK1/2的表达。结果ERK1/2在高、中、低分化组表达率分别为13.6%,39.4%,66.7%,p-ERK1/2在高、中、低分化组表达率分别14.3%,27.3%,79.2%（P〈0.05）;无淋巴结转移者阳性率为20%,有淋巴结转移者阳性率为50.1%（P〈0.05）。ERK1/2和p-ERK1/2的表达在不同年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤病理类型无显著性差异,而与分化程度有关,其中p-ERK1/2的表达还与有无淋巴结转移有关。结论ERK1/2和p-ERK1/2在肺癌组织中高表达且与分化程度有关。     

P-mTOR、HIF-1α、P—GP在胰腺癌中的表达及其临床病理意义

目的 研究P-mTOR、HIF-α、P-GP三种蛋白在胰腺癌组织中的表达并探讨其临床病理学意义及三者之间的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测43例胰腺癌组织、9例慢性胰腺炎组织和8例正常胰腺组织中P-mTOR、HIF-1α及P-GP3种蛋白的表达。结果P-mTOR的阳性表达主要位于肿瘤细胞胞质,HIF-1α的阳性表达主要位于细胞核或细胞质,P-GP则主要位于细胞膜或细胞质。P-mTOR、HIF-1α、P-GP在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为67．44％、69．77％和58．14％,三者在胰腺癌中的表达均明显高于其在正常胰腺组织中和慢性胰腺炎中的表达（分别为P〈0．01和P〈0．05）。P-mTOR、HIF-1α和P-GP的异常表达均与胰腺癌的淋巴结转移和TNM分期相关（P〈0．05）,与患者的性别、年龄、部位、分化程度和病理分型无关（P〉0．05）。P-GP与P-mTOR、HIF-1α蛋白的表达之间均呈正相关,P-mTOR与HIF-1α蛋白的表达也呈显著正相关。结论胰腺癌组织中存在P-mTOR、HIF-1α和P-GP蛋白表达的上调。在胰腺癌中,P-mTOR可能上调HIF-1α的表达,而P-mTOR、HIF-1α可能通过促使或激活P-GP的过表达而参与胰腺癌的发生发展和侵袭转移。     

CREB和CXCR2在肺鳞癌和腺癌组织中的表达及意义

目的探讨cAMP反应原件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)和CXC趋化因子受体2(CXC chemokine receptor 2,CXCR2)在肺鳞癌和腺癌组织中的表达及与肺癌组织分化程度的关系。方法随机抽取肺癌手术切除组织标本49例,其中鳞癌22例,腺癌27例,高-中分化肺癌组织19例,低分化肺癌组织30例。采用免疫组化Elivision法分别检测CREB和CXCR2在分化程度不同的肺癌组织中的表达情况,根据肺癌组织细胞的染色率和染色强度进行判断,分析各组之间的表达及相关性。以20例肺良性病变组织标本作为阴性对照,所有患者均有完善的术前检查和术后病理诊断,其中支气管扩张7例,炎性假瘤9例,支气管囊肿4例。结果 CREB阳性信号主要位于胞核和胞浆,CXCR2阳性信号主要位于胞浆和胞膜;肺癌组织中CREB和CXCR2的表达水平明显高于肺良性病变组织(P0.01);低分化肺癌组织中CREB和CXCR2的表达明显高于高-中分化(P0.05);CREB和CXCR2的表达存在相关性。结论 CXCR2和CREB在肺癌组织中的表达水平明显增高;肺癌的分化程度越低,肺癌的危险性越高,CXCR2和CREB的表达水平越强。     

P38和ERK1/2在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨p38（mitogen-activated protein kinase p38,p38）和细胞外信号调节激酶1/2（extracellular reg-ulated kinase 1/2,ERK1/2）在不同分化程度肝细胞癌（human hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达情况,以及两者的相关性。方法通过免疫组化（Envision）法,检测52例肝癌组织及l0例癌旁正常肝脏组织中p38和ERK1/2的表达。结果：p38和ERK1/2在肝癌组织中均有表达,与正常组比较差异有显著性,且阳性率的高低与其分化程度有关,p38在肝癌组织中的表达随分化程度的增高阳性率降低（P〈0.05）;ERK1/2在中、低分化的肝癌组织分别与高分化相比差异具有显著性（P〈0.05）。但低分化与中分化的肝癌组织比较虽也有差异但无统计学意义（P〉0.05）。癌组织中p38和ERK1/2的表达呈中度正相关（r=0.703,P〈0.05）。结论HCC中,p38和ERK1/2表达和活性增加,且存在一定的相关性。