BRAF基因突变与肿瘤

鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B,BRAF)是一个重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,由它参与的丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路调控细胞的增殖、分化和凋亡。BRAF基因突变发生在许多恶性肿瘤中,与这些肿瘤的发生及发展密切相关。成釉细胞瘤是一种常见的局部侵袭性生长的良性牙源性肿瘤,2014年,该基因被证实在成釉细胞瘤中存在高突变率,从此开始了成釉细胞瘤分子病理研究的时代,并为肿瘤靶向治疗的研究带来希望。该文就BRAF基因突变在肿瘤(尤其是成釉细胞瘤)中的研究及MAPK信号通路的作用作一综述。     

治疗癌症的新目标

美国Cedars—Sinai医学中心Maxine　Dunitz神经外科研究所的研究推测,层粘连蛋白(LN)8(LN的一条a4链,能影响血管表层下的薄膜)的上调可能是神经胶质瘤新血管生长的发生及星形细胞瘤向多形性成胶质细胞瘤(GMB,一种难治性脑瘤)发展的关键。11004个基因表达分析发现,与低度星形细胞瘤相比,LN8在GMB中超表达。科学家还发现,临近GMB的组织的基因表达图谱与肿瘤的分子图谱相似。     

肾脏原发性肿瘤CT 成像进展

肾脏原发性肿瘤种类繁多,多为恶性,且各病理亚型的影像表现均有不同。部分良性肿瘤如乏脂性血管平滑肌脂肪瘤、嗜酸细胞瘤难以与其区分,因此术前明确其组织学类型有助于治疗方案制定以及预后评估。CT是检查肾脏肿瘤的重要影像方法之一,除常规平扫、动态增强检查外,CT灌注成像、能量CT及PET-CT等亦提供了诸多信息。本文就其CT成像现状综述如下。     

科学家尝试用无副作用药物治疗早期癌症

英国科学家日前发现了一种让健康细胞控制癌细胞,进而阻止其向肿瘤发展的新方法,为治疗早期癌症提供了一种全新的手段。     

Cancer Cell:利用脑瘤对胆固醇的需求或可开发出癌症治疗的新方法

正最近路德维希癌症研究所的研究人员发表了一项研究进展,他们发现了成胶质细胞瘤的一个代谢弱点,并在研究中揭示了如何利用这个弱点开发潜在治疗方法。成胶质细胞瘤是一种侵袭性强并且不可治愈的脑癌类型。研究人员发现成胶质细胞瘤细胞向细胞内转入大量胆固醇以维持细胞存活,可以利用处于临床开发阶段的药物分子特异且有效地削弱这一维持癌细胞存活的机制。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Cell上。     

肿瘤抑制基因理论的奠基者--记科学家卡纳德森

肿瘤学的研究一直是医学研究的一个重要领域,对于肿瘤的致病机理有各种假说,其中有一种就是基因说,现在科学家认识到许多肿瘤是由于特定基因突变造成的,关于基因学说,可以分为两种,一种为“癌基因”学说,认为癌基因的过度激活致癌,而另一种是“肿瘤抑制基因”学说,认为是这种基因失活所致。这两种学说对于肿瘤的机理研究和治疗带来了新的希望,在实际中广泛应用。对于“肿瘤抑制基因”学说的建立,科学家小阿尔弗雷德·乔治·卡纳德森(Alfred GeorgeKnudson, Jr.)作出了卓越贡献。1“两次打击”假说的提出卡纳德森1922年8月9日出生于美国加…     

Rb与p53途径及相关抗癌药物的研究进展

由多种因子在体内构成的两条复杂的反馈调节途径,控制着细胞周期的正常运行并抑制肿瘤的发生,成视网膜细胞瘤蛋白／(retinoblastoma,Rb)和p53是这一过程的核心。两条途径中的主要成员发生突变经常导致不同类型的肿瘤发生。人们对这两条途径的作用方式、相互联系及其与肿瘤的关系进行了大量研究,并在此基础上,针对诱发肿瘤的不同原因,合理地开发出了大量抗癌药物。     

《科学》:研究揭示肾上腺库欣综合征的致病基因和机制

<正>上海交大医学院附属瑞金医院内分泌科和上海市内分泌肿瘤重点实验室的科研团队,发现了一种基因热点突变与肾上腺皮质腺瘤发生密切相关,并且发现了两种基因突变与其他亚型的关联,为肾上腺皮质肿瘤及库欣综合征的诊断、治疗提供了新思路。相关研究成果4月3日在《科学》杂志在线发表。肾上腺库欣综合征主要由于肾上腺皮质肿瘤和增生引发的皮质醇过量分泌导致,主要包括肾上腺皮质腺瘤、肾上腺癌等。这一类肾上腺疾病     

《科学》:研究揭示肾上腺库欣综合征的致病基因和机制

<正>上海交大医学院附属瑞金医院内分泌科和上海市内分泌肿瘤重点实验室的科研团队,发现了一种基因热点突变与肾上腺皮质腺瘤发生密切相关,并且发现了两种基因突变与其他亚型的关联,为肾上腺皮质肿瘤及库欣综合征的诊断、治疗提供了新思路。相关研究成果4月3日在《科学》杂志在线发表。肾上腺库欣综合征主要由于肾上腺皮质肿瘤和增生引发的皮质醇过量分泌导致,主要包括肾上腺皮质腺瘤、肾上腺癌等。这一类肾上腺疾病     

Nature:药物治疗可造成肿瘤适应性进化

<正>近日,来自美国的科学家在著名国际期刊nature发表了一项最新研究成果,他们通过对进行了PI(3)Kα抑制剂BYL719治疗的肿瘤转移病人进行基因测序,发现PTEN在基因组中的变化会导致肿瘤细胞出现对BYL719的抵抗作用。这项研究为临床应用PI(3)Kα抑制剂治疗肿瘤提供了重要参考价值。大范围深度的肿瘤基因组测序已经发现肿瘤异质性特点,并为不同肿瘤细胞克隆的转移进化特性提供了重要见解。但在另一个层面上,肿瘤进化可能受到治疗方法的选择压力,类似于在感染性疾病方面发生的情况。研究人员对一名携带PIK3CA基因突变并发生肿瘤转移的乳腺癌病     

《科学》:研究揭示肾上腺库欣综合征的致病基因和机制

<正>上海交大医学院附属瑞金医院内分泌科和上海市内分泌肿瘤重点实验室的科研团队,发现了一种基因热点突变与肾上腺皮质腺瘤发生密切相关,并且发现了两种基因突变与其他亚型的关联,为肾上腺皮质肿瘤及库欣综合征的诊断、治疗提供了新思路。相关研究成果4月3日在《科学》杂志在线发表。肾上腺库欣综合征主要由于肾上腺皮质肿瘤和增生引发的皮质醇过量分泌导致,主要包括肾上腺皮质腺瘤、肾上腺癌等。这一类肾上腺疾病的遗传原因、发生机制和诊疗手段仍有大量问题亟待解决。     

Nature:英国科学家发现rapamycin治疗结肠癌新机制

近日,来自英国的科学家在国际期刊Nature发表了他们的最新研究成果,他们在小鼠中发现m TORC1活性对APC缺失的肠上皮细胞增殖具有重要作用,这一发现或许为治疗结肠癌提供了一个意想不到的可能性。APC失活是结肠癌发展过程中一个非常强烈的诱发因素,因此许多科学家都在为寻找APC功能缺失细胞的特异性弱点而努力。在很多研究中发现,m TOR信号途径在内皮细胞增殖和肿瘤生长过程中都发挥重要作用,而现在普遍的观点认为m TOR途径的一个重要功能就是能够通过     

治疗性抗体药物开发中IgG亚型选择

治疗性抗体药物针对不同的适应证具有专一性和有效性。目前已上市的治疗性抗体药物多是以IgG为框架开发的,并且绝大部分属于IgG1亚型。在治疗性抗体药物的开发中,由于各亚型具有不同的结构与功能,影响其理化性质、生物活性和触发效应功能的能力等,为达到期望的治疗效果并且避免不良反应,应选择适宜的抗体亚型进行抗体设计。主要综述了影响IgG亚型选择的相关因素,以及IgG1、IgG2和IgG4亚型在治疗性抗体药物开发中的应用研究,以期为治疗性抗体药物研发提供新思路。     

DGKs与肿瘤的关系及作用机制研究进展

二酰甘油激酶家族(DGKs)通过调节两种脂质信号(甘油二酯和磷脂酸)之间的平衡在信号转导中起重要作用。哺乳动物的DGKs作为由十种亚型构成的蛋白质家族,根据它们的结构特征将其分为五型。这些亚型可以通过已知和/或预测功能的各种调节结构域,清楚地表明其不同的功能和调节机制。目前大量的研究表明DGKs可通过调节机体的免疫功能及调控多种肿瘤相关信号通路从而对肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移起作用。本文就DGKs与肿瘤之间关系及作用机制进行综述,以期为肿瘤的治疗提供新的思路和方法。     

科研快讯

《科学》:两基因变异与少突胶质细胞瘤相关美国研究人员报告说,他们发现了两个与少突胶质细胞瘤相关的基因变异,这一成果或许有助于开发治疗这种肿瘤的新方法。这项研究成果5日发表在新一期美国《科学》杂志上。少突胶质细胞瘤是常见的恶性脑瘤之一,医学界多年来一直在寻找少突胶质细胞瘤的主要致病基因变异,尽管已有研究确定了相关变异发     

科研快讯

《科学》:两基因变异与少突胶质细胞瘤相关美国研究人员报告说,他们发现了两个与少突胶质细胞瘤相关的基因变异,这一成果或许有助于开发治疗这种肿瘤的新方法。这项研究成果5日发表在新一期美国《科学》杂志上。     

磁共振波谱在星形细胞瘤恶性程度分级及癫痫的应用

星形细胞瘤是神经上皮源性肿瘤中最常见的一类肿瘤.占颅内肿瘤的17％,占神经上皮源性肿瘤的40％,肿瘤向周围”蟹足样”浸润性生长,且无包膜形成.磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy,MRS)是随着磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)发展起来的唯一的一种无创性研究活体组织的代谢情况和生化指标的技术,目前已在中枢神经系统疾病的临床工作和科学研究中得到广泛应用.它能活体检测脑组织,提供关于神经元功能、细胞能量代谢、细胞膜增殖和崩解以及选择性神经递质活动等信息,为脑肿瘤的临床治疗和科学研究提供了一条新的途径.磁共振波谱在星形细胞瘤的肿瘤实质区及肿瘤周围区的代谢物比值有助于肿瘤分级诊断,并且MRS有助于判定肿瘤的浸润边界,指导临床术中立体定位及组织病理学检查.此外,代谢-解剖叠加伪彩图体现的肿瘤本身的异质性在高低级别肿瘤中也有差异.近年来,许多学者研究发现磁共振波谱在星形细胞瘤患者有无癫痫发作者的代谢物水平不同,二者间的相关研究需要进一步深入.     

多能干细胞体外分化为类神经管模型的研究进展

近年来多能干细胞(PSCs)的体外培养与分化技术发展迅速,并广泛应用于再生医学和发育生物学等领域。PSCs能够在体外神经诱导的条件下分化为类神经管模型,这为探索体内早期神经发育与中枢神经系统发育疾病的形成机制提供了全新的实验平台。本文总结了近年来应用小鼠和人PSCs建立体外类神经管模型的研究进展,其中体外模型主要包括在不同培养体系下诱导获得的二维(2D)与三维(3D)类神经管模型,并针对早期类神经管模型在神经系统发育性疾病机制研究中的前景和挑战作进一步探讨,同时为疾病预防和治疗提供新的思路。     

功能性胰岛细胞瘤的CT和MR定位

功能性胰岛细胞瘤是一种少见的肿瘤。诊断主要依靠激素水平的监测,影像学检查的目的主要为肿瘤的定位。近年来,随着CT,MR和超声等技术的发展,胰岛细胞瘤的早期定位诊断已有明显提高,复习近年来有关文献,评价MRI、CT在胰岛细胞瘤定位中的价值。 一、病理基础 胰岛细胞瘤按其有无分泌激素的功能分为功能性和无功能性胰岛细胞瘤。功能性胰岛细胞瘤约占85％。功能性胰岛细胞瘤根据其来源不同及分泌激素的不同可分为:胰岛素瘤,胰高糖素瘤,生长抑素瘤和胰多肽瘤等,它们分别来源于胰岛的B细胞,A细胞,D细胞和PP细     

EPO/EPOR-JAK2-STAT5信号传导通路在成釉细胞瘤中表达意义的研究

目的:促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)具有促进细胞分裂、生存、肿瘤血管新生以及肿瘤细胞的侵润和转移等多种生物学功能.EPO/EPOR激活的蛋白酪氨酸激酶-2(JAK2)、信号转导子和转录激活子5(STAT5)这一信号传导通路导致头颈部鳞癌的侵润,但在成釉细胞瘤中的作用尚不明确.本文将探讨EPO/EPOR-JAK2-STAT5信号通路在AB中的表达及意义,进一步探索AB的发病机制.方法:应用免疫组化法检测9例牙胚(TG)、10例牙源性角化囊肿(OKC)和36例成釉细胞瘤(AB)中上述四种蛋白的表达.结果:EPO在TG和OKC两组之间免疫组化表达水平存在显著性差异(P＜0.05);EPOR在OKC分别与TG组、AB组间比较,差异具有显著型(P＜0.05).EPOR在AB的无细胞变异亚型分别与棘皮瘤亚型、颗粒细胞亚型之间比较有显著差异(P＜0.05).JAK2在细胞浆、细胞核中的表达,在TG、OKC、AB三组间比较均有显著性差异(P＜0.05)(P＜0.01);在细胞变异亚型、棘皮瘤亚型、颗粒细胞亚型之间比较有极显著差异或显著差异(P＜0.001) (P＜0.01).STAT5在细胞浆、细胞核中的表达,OKC组分别与TG组、AB组比较,均有显著性差异(P＜0.05).结论:EPO/EPOR-JAK2-STAT5信号通路在TG组、OKC组、AB组之间,以及AB的各分型、亚型之间,表达显著差异.研究结果表明,EPO/EPOR在牙源性组织、瘤样病变、AB中通过JAK2-STAT5信号途径发挥作用,EPO/EPOR-JAK2-STAT5通路的异常活化与成釉细胞瘤的发生、发展有关.