药物性肝损害的病理学特征分析

目的:了解肝活检证实的药物性肝损害临床表现、生化学指标及病理学表现等方面的特征.分析生化学指标与肝组织病理学炎症程度分级、纤维化程度分期有无相关性.方法:筛选58例肝活检证实的药物性肝损害患者,分析其临床表现、生化学指标及病理学表现的特征.并对其生化学指标与病理学炎症程度分级(G)、纤维化程度分期(S)分别进行相关性分析.结果:患者年龄19-66岁,平均(38.05± 12.04)岁,其中女性46例,占79.31％.最常见的致肝损害药物为不明具体成分的中药(占32.76％),最常见的临床表现包括乏力(81.03％)、纳差(75.86％)、黄疸(53.45％).病理学主要表现为混合性炎细胞浸润(94.83％)、凋亡小体(84.48％)、界面炎(81.03％)、肝细胞点灶状坏死(74.14％)、肝细胞水样变性(58.62％).生化学指标(ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、PT)与病理学炎症程度分级(G)、纤维化程度分期(S)无相关性,P＞0.05,偏回归系数无统计学意义.按照不同炎症程度的分级或分期进行分组分析,各组间生化学指标(ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、PT)之间无区别,P＞0.05,差异无统计学意义.结论:DILI患者生化学指标与肝组织病理学分级、分期无相关性.生化学指标不能替代病理学检查,因此条件允许的情况下尽早行肝穿刺组织病理学检查是明确诊断、及时治疗的最好办法.     

急性药物性肝损伤65例临床分析

目的:探讨急性药物性肝损伤的致病药物、临床特点及预后.方法:回顾性分析近年来本院确诊的急性药物性肝损伤患者的临床情况.结果:本组引起急性药物性肝损伤的最常见药物为抗结核药,占47.69％,其次为中草药、抗肿瘤药、滋补药、抗真菌药,分别占16.92％、9.23％、7.69％、3.61％.引起肝损伤发生时间因所用药物不同而差异较大,用药后出现药物性肝损伤的时间分别为用药2周内(36.92％)、2-4周内(32.31％)、4周-12周内(23.08％)、大于12周(7.69％),大多数病例出现于服药后12周内(92.31％.本组急性药物性肝损伤的临床表现主要为消化道症状明显,乏力、食欲下降,占89.23％;巩膜黄染、尿黄,占43.08％;皮肤瘙痒38.46％;恶心、呕吐,占35.38％;药物性肝损伤临床分型以肝细胞损伤型多见,占61.54％,其次为胆汁淤积型(29.23％),混合型较少(9.23％).结论:引起急性药物性肝损伤的药物种类繁多,很多临床常见的药物可引起肝损伤,早期诊断并停止用药、积极治疗是阻止疾病进展和改善预后的关键.     

儿童急性淋巴细胞白血病对预后的影响分析

目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病分型对预后的影响,为临床治疗提供依据.方法:回顾性分析2007年1月～2008年12月我院收治的急性淋巴细胞白血病患儿32例,比较不同分型的预后情况.结果:ALL-L1、ALL-L2与ALL-L3的首次诱导CR率(X2=1.087,P＞0.05)、完全CR率(X2=0.607,P＞0.05),差异无统计学意义;CR的治疗时间(t=6.001,P＜0.05)、3年生存率(X2=9.458,P＜0.05),差异有统计学意义.T-ALL、B-ALL的首次诱导CR率(X2=8.891,P＜0.05)、达到CR治疗时间(t=6.361,P＜0.05)、完全CR率(X2=11.892,P＜0.05),差异有统计学意义.两型的3年生存率(X2=1.536,P＞0.05),差异有统计学意义.B-ALL中各型别首次诱导CR率(X2=0.494,P＞0.05)和完全CR率(X2=0.405,P＞0.05),差异统计学意义.B-ALL中各型别达到CR的治疗时间(t=7.007,P＜0.05)和3年生存率(X2=6.609,P＜0.05),差异有统计学意义.结论:儿童急性白血病其预后与其分型有一定的相关性,因此临床治疗应结合患儿的分型进行个体化治疗.     

恩度联合新辅助化疗DIA方案治疗骨肉瘤的临床疗效分析

目的:观察恩度联合新辅助化疗DIA方案治疗骨肉瘤的临床效果和安全性.方法:对2011年1月至2012年8月期间在我院肿瘤骨科接受治疗的48例患者随机分成两组,治疗组接受恩度联合新辅助化疗DIA方案治疗,然后手术,对照组先手术后接收DIA方案治疗.结果:治疗组疾病的总缓解率为75％,对照组疾病总缓解率为50％,两组疾病总缓解率相互比较有统计学意义(P＜0.05);两组患者术后肿瘤复发率及生存率比较无明显差异(P＞0.05);治疗组患者肿瘤细胞的坏死率明显低于对照组,二者组间差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者肝肾功能损害相互比较有统计学差异(P＜0.05);两组患者口腔黏膜炎、骨髓抑制、胃肠道反应相互比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:恩度联合新辅助化疗DIA方案能提高骨肉瘤的治疗效果,减轻肝肾功能损害,值得在临床推广应用.     

抗结核药致药物性肝损伤相关因素研究

目的分析抗结核药物引发药物性肝损伤的影响因素。方法回顾性分析2016年6月~2017年7月在我院就诊的500例结核病患者的临床资料,以评估其药物性肝损伤的发生情况及相关危险因素。结果抗结核治疗的500例患者中出现药物性肝损伤50例(10.0%),药物性肝损伤的发生与吸烟、饮酒、结核类型、年龄等因素密切相关(P0.05)。结论抗结核治疗出现药物性肝损伤与吸烟、饮酒、脂肪肝、血吸虫病史、结核类型、年龄等因素密切相关。     

急性肝损伤小鼠中线粒体解耦联蛋白2的表达变化及意义

目的:观察C57小鼠急性肝损伤(acute liver injury,ALI)中解偶联蛋白2(Uncouple Protein2,UCP2)的表达,探讨ALI与UCP2表达变化的意义。方法:领取36只小鼠,随机分为对照组、ALI 1 d组、ALI 4 d组、ALI 7 d组。分别检测血清谷氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的变化;肝组织病理变化用HE染色观察;利用Western Blot方法分别检测全肝组织蛋白和肝细胞线粒体提纯蛋白中的UCP2蛋白水平的变化;Real Time quality PCR检测UCP2在mRNA水平的表达变化。结果:ALI组1 d、4 d组与对照组相比,ALT(160.69±22.11 vs 34.43±5.19;96.37±15.39 vs 34.43±5.19)、AST(306.54±68.09 vs 97.74±14.49;173.94±26.74 vs 97.74±14.49)表达差异具有统计学意义(P0.05);肝组织病理学检查ALI组1 d和4 d组中肝细胞出现大面积坏死,7d组肝细胞坏死缓解;蛋白水平检测UCP2在ALI 1 d和4 d时全肝组织分别增加2.84倍和2.25倍,在肝线粒体中1 d、4 d和7 d时分别增加2.19倍、1.68倍和1.56倍,差异具有统计学意义(P0.05);mRNA水平检测UCP2在ALI 1 d和4 d与对照组相比明显升高,相对增加3.79倍和1.46倍(P0.05)。结论:急性肝损伤状态下UCP2在蛋白和mRNA水平高表达,UCP2可能对于治疗急性肝损伤具有重要意义。     

急性肝损伤时肝脏内Pink1/Parkin的表达变化及意义

目的:观察C57小鼠急性肝损伤(Acute liver injury, ALI)中线粒体自噬相关蛋白Pink1/Parkin表达的变化及意义。方法:领取28只小鼠,随机分为对照组、ALI 1 d组、ALI 4 d组、ALI 7 d组。分别检测血清谷氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的变化;肝组织病理变化用HE染色观察;Real Time quality PCR检测Pink1/Parkin在m RNA水平的表达变化;进一步利用Western Blot方法分别检测肝组织中Pink1/Parkin蛋白水平的表达变化。结果:ALI组1 d、4 d、7 d组与对照组相比,ALT、AST表达显著升高,具有统计学意义(P0.05);肝组织病理学检查ALI组1 d和4 d组中,释放出大量的炎性细胞,肝细胞出现大面积坏死,7 d组肝细胞坏死与1 d和4 d比较明显缓解;m RNA水平检测Pink1/Parkin在ALI 1 d(4.79/1.82倍)、4 d(1.74/4.17倍)和7 d(2.91/1.25倍)与对照组相比表达水平明显升高(P0.05);Pink1/Parkin在蛋白水平检测时ALI 1 d(2.03/1.82倍)、4 d(1.78/4.17倍)和7 d(1.25/1.25倍)时肝组织内表达也显著增加,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:急性肝损伤状态下Pink1/Parkin在m RNA和蛋白水平表达升高,且其表达量随着肝脏的损伤缓解而表达水平降低,提示Pink1/Parkin可能对于治疗急性肝损伤具有重要意义。     

自体骨髓间充质干细胞移植治疗股骨头无菌性坏死的临床观察

目的:观察自体骨髓间充质干细胞移植治疗股骨头无菌性坏死的临床效果及安全性.方法:对2012年9月至2013年1月期间在我院骨科住院治疗的55例患者随机分成两组,对照组接受常规治疗,治疗组接受自体骨髓间充质干细胞移植治疗治疗.结果:治疗组的临床疗效优于对照组,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01);治疗组治疗后的DSA检查结果与对照相比,差异有统计学意义(P＜0.05);两组不良反应相互比较,无统计学意义(P＞0.05).结论:自体骨髓间充质干细胞移植治疗股骨头无菌性坏死效果显著,优于常规治疗.     

空腹血葡萄糖及糖化血红蛋白在慢性肝病患者中诊断糖尿病的对比研究

目的:比较空腹血葡萄糖(FPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)在肝病人群中糖尿病(DM)诊断中的意义.方法:对142例未诊断为DM的对象同时检测FPG和HbA1c.分别按1999年世界卫生组织(WHO)诊断糖尿病标准(FPG-≥ 7.0 mmol/L)和美国糖尿病协会(ADA)新标准(HbA1c≥ 6.5％),对研究对象进行分组(DM和非DM组),比较2个检测指标在诊断DM中的差异.以FPG为诊断DM的金标准,计算HbA1c诊断DM的灵敏度、特异度、预测值、似然比等诊断性能.结果:FPG均值在2种标准诊断的DM患者之间差异有统计学意义(P＜0.05),在2种标准诊断的非DM患者之间差异则无统计学意义(P＞0.05).HbA1c均值在2种标准诊断的DM患者间差异无统计学意义(P＞0.05),在2种标准诊断的非DM患者间差异无统计学意义(P＞0.05).HbA1c≥6.5％诊断糖尿病的灵敏度(S)为100％.特异度(Sp)为93％,阴性似然比(-LR)为0.00和阳性似然比(+LR)为14.29.结论:HbA1c在肝病人群中诊断糖尿病有较高的诊断灵敏度和特异度.     

西格列汀、罗格列酮分别联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病的疗效观察

目的:观察并对比二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂西格列汀、胰岛素增敏剂罗格列酮分别联合降糖药物二甲双胍治疗老年2型糖尿病(T2DM)的临床疗效.方法:入选2010年4月-2012年10月间我科收治的老年T2DM患者70例,并随机单盲分为A(n=36)、B(n=34)两组,A组患者予西格列汀+二甲双胍方案,B组予罗格列酮+二甲双胍方案,服药12周后对比两组血糖水平、临床疗效并药物不良反应.结果:①两组患者服药12周后,血糖指标均较治疗前明显下降(P＜0.05),A组患者2hPG水平明显低于B组水平(P＜0.05).②A组患者显效率(50.0％)、总体有效率(91.7％)略高于B组(38.2％、85.3％),差异不具有统计学意义(P＞0.05).③两组患者均未出现严重药物不良反应,两组不良反应发生率(19.4％vs.26.5％)无统计学差异(P＞0.05).结论:两种用药方案均是治疗老年T2DM的有效方案,西格列酮+二甲双胍方案较之罗格列酮+二甲双胍方案在临床疗效中具备比较优势,尤其是对降低餐后血糖优势明显.     

Investigation of the mechanism of temperature sensitivity of the electroreceptors of ampullae of lorenzini

In experiments on Black Sea skates (Raja clavata), the potential of the receptor epithelium of the ampullae of Lorenzini and spike activity of single nerve fibers connected to them were investigated during electrical and temperature stimulation. Usually the potential within the canal was between 0 and –2 mV, and the input resistance of the ampulla 250–400 k. Heating of the region of the receptor epithelium was accompanied by a negative wave of potential, an increase in input resistance, and inhibition of spike activity. With worsening of the animal's condition the transepithelial potential became positive (up to +10 mV) but the input resistance of the ampulla during stimulation with a positive current was nonlinear in some cases: a regenerative spike of positive polarity appeared in the channel. During heating, the spike response was sometimes reversed in sign. It is suggested that fluctuations of the transepithelial potential and spike responses to temperature stimulation reflect changes in the potential difference on the basal membrane of the receptor cells, which is described by a relationship of the Nernst's or Goldman's equation type.I. P. Pavlov Institute of Physiology, Academy of Sciences of the USSR, Leningrad. I. M. Sechenov, Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Academy of Sciences of the USSR, Leningrad. Pacific Institute of Oceanology, Far Eastern Scientific Center, Academy of Sciences of the USSR, Vladivostok. Translated from Neirofiziologiya, Vol. 12, No. 1, pp. 67–74, January–February, 1980.     

Principles of organization and evolution of systems of regulation of functions

Evolution of living organisms is closely connected with evolution of structure of the system of regulations and its mechanisms. The functional ground of regulations is chemical signalization. As early as in unicellular organisms there is a set of signal mechanisms providing their life activity and orientation in space and time. Subsequent evolution of ways of chemical signalization followed the way of development of delivery pathways of chemical signal and development of mechanisms of its regulation. The mechanism of chemical regulation of the signal interaction is discussed by the example of the specialized system of transduction of signal from neuron to neuron, of effect of hormone on the epithelial cell and modulation of this effect. These mechanisms are considered as the most important ways of the fine and precise adaptation of chemical signalization underlying functioning of physiological systems and organs of the living organism