血管内皮生长因子家族及其受体与肿瘤血管生成研究进展

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),又名血管通透性因子(vascular permeability factor,VPF)是重要的血管生成正性调节因子,是目前抗癌治疗的研究靶点之一。现已发现的VEGF家族成员包括VEGF—A、VEGF—B、VEGF—C、VEGF—D、VEGF—E和胎盘生长因子(placenta growth factor,PLGF)。VEGF的受体有VEGFR—1(fit—1)、VEGFR-2(flk-1／KDR)、VEGFR-3(fit-4)、neuropilin(NPR1／NPR2)。该家族的成员可以选择性地增强血管和／或淋巴管内皮细胞的有丝分裂,刺激内皮细胞增殖并促进血管生成,提高血管特别是微小血管的通透性,使血浆大分子外渗沉积在血管外的基质中,促进新生毛细血管网的建立,为肿瘤细胞的生长提供营养等。作者对VEGF家族成员及其受体的理化特征、VEGF与肿瘤的关系、VEGF抑制剂的研制作一综述。     

血管内皮生长因子受体信号转导通路与肿瘤血管生成

血管内皮生长因子是促进血管生成的重要调节因子.它能促进内皮细胞增殖、迁移,阻止内皮细胞凋亡、管腔网状结构退化,增加血管渗透性.所有这些作用都是通过血管内皮生长因子受体信号转导通路实现的.它们在肿瘤血管生成、肿瘤生长中起着重要的作用.以血管内皮生长因子受体信号转导通路为靶点是开发肿瘤血管生成抑制剂的理想策略.     

血管内皮生长因子与肿瘤

血管内皮生长因子是新近确定的一种具有旁分泌机制的生长因子,能特异作用于血管内皮细胞,促进其增殖及新生血管的形成,同时还有增加血管通透性的作用．由于其生物学活性与实体瘤的生长密切相关,因此对它的研究倍受关注,进展非常迅速．     

血管内皮生长因子与血管生成

本综述了血管内皮生长因子结构特点、体内分布,正常及病理条件下的表达水平变化及其生物学功能,并对血管通透性与血管生成之间的关系进行了评述。     

肿瘤干细胞与血管新生的研究进展

肿瘤生长及转移依赖于新生血管的形成,大量研究认为肿瘤干细胞与血管新生之间存在密切联系,肿瘤干细胞可能转分化为内皮细胞参与新生血管生成,并通过分泌促血管生长因子、基质衍生因子和低氧诱导因子参与对血管新生的调控。     

内皮抑素与肿瘤治疗

内皮抑素（endostatin）是近年来发现的,天然产生的新血管生成抑制因子。它在体内由胶原ⅩⅧ经酶解产生,可以抑制新血管生成,在肿瘤动物模型中显 同显著的抑瘤活动。通过抑制肿瘤相关的新血管的形成来治疗肿瘤,是目前出现的新疗法,内皮抑素是这种疗法中很有前景的侯选药物之一。在美国已经开始了用内皮抑素治疗肿瘤的Ⅰ期临床试验,关于它的临床前基础实验也在广泛开展。本文综述了内皮抑素在肿瘤治疗中的应用基础研究。     

卵巢上皮肿瘤淋巴转移与血管内皮生长因子C的表达

The aim of the present study was to explore the role of vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) in the process of angiogenesis, lymphangiogenesis and lymphatic metastasis in epithelial ovarian tumors. In situ hybridization and immunohistochemical staining for VEGF-C were performed in 30 epithelial ovarian carcinomas, 9 borderline tumors and 26 benign cystadenomas. Endothelial cells were immunostained with anti-VEGFR-3 pAb and anti-CD31 mAb, and VEGFR-3 positive vessels and microvessel density (MVD) were assessed by image analysis. VEGF-C mRNA and protein expression in ovarian epithelial carcinomas were significantly higher than that in borderline tumors and benign cystadenomas (p < 0.05 or p < 0.01). In ovarian epithelial carcinomas, VEGF-C protein expression, VEGFR-3 positive vessels and MVD were significantly higher in the cases of clinical stage III-IV and with lymphatic metastasis than those of clinical stage I-II and without lymphatic metastasis respectively (p < 0.05 or p < 0.01), VEGFR-3 positive vessels and MVD was significantly higher in the VEGF-C protein positive tumors than negative tumors (p < 0.05), VEGFR-3 positive vessels was significantly correlated with MVD(p < 0.01). These data suggest that VEGF-C might play a role in lymphatic metastasis via lymphangiogenesis and angiogenesis in epithelial ovarian carcinomas, and VEGF-C could be used as a biologic marker of metastasis in ovarian epithelial carcinomas.     

内皮抑素与肿瘤治疗

内皮抑素(endostatin)是近年来发现的,天然产生的新血管生成抑制因子。它在体内由胶原ⅩⅧ经酶解产生,可以抑制新血管生成,在肿瘤动物模型中显示出显著的抑瘤活动。通过抑制肿瘤相关的新血管的形成来治疗肿瘤,是目前出现的新疗法,内皮抑素是这种疗法中很有前景的侯选药物之一。在美国已经开始了用内皮抑素治疗肿瘤的Ⅰ期临床试验,关于它的临床前基础实验也在广泛开展。本文综述了内皮抑素在肿瘤治疗中的应用基础研究 。     

血管内皮生长因子

血管内皮生长因子叶正茂,周爱儒（北京医科大学生化与分子生物学系,北京１０００８３）关键词血管内皮生长因子,血管通透因子,血管生成血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ,ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ）又称血管通透因子（ｖａｓｃｕｌ...     

阻断VEGF旁分泌通路抑制乳腺癌血管生成与肿瘤生长

以人乳腺癌细胞株MCF 7为研究对象 ,通过构建有义与反义血管内皮生长因子 (VEGF)基因表达质粒 ,并转染MCF 7细胞 ,建立了高与低水平表达VEGF的细胞克隆。稳定转染反义VEGF表达质粒的细胞产生和分泌VEGF的能力明显下降 ,尽管在体外培养条件下细胞的增殖速度与未经转染的对照相比不是减慢而是略有增快 ,但在体内的成瘤能力、生长速度和转移能力等却明显低于未经转染的对照细胞或稳定转染有义VEGF表达质粒高水平表达VEGF的细胞克隆。通过体内电穿孔技术介导反义VEGF12 1及可溶性VEGF受体sFlk 1表达质粒转移至荷瘤鼠肿瘤组织内 ,反义VEGF12 1及sFlk 1的表达能显著抑制肿瘤的生长。研究结果证实了VEGF旁分泌通路在诱导乳腺癌肿瘤血管生成、促进肿瘤生长和转移方面起重要作用 ,阻断VEGF旁分泌通路能有效抑制乳腺癌的生长     

成纤维细胞生长因子5的研究进展 *

成纤维细胞生长因子5(fibroblast growth factor 5,FGF5)是成纤维细胞生长因子家族(FGFs)的成员之一,在哺乳动物毛囊,神经系统,睾丸等多个部位及胚胎发育过程中均有表达.研究发现,FGF5具有广泛的生物学活性,如作为毛发生长重要的调节因子其编码基因突变将导致毛发异常生长,作为丝裂原在干细胞增殖,血管生成和肢体肌发育等方面发挥重要作用,以及在高血压,肿瘤等方面具有重要的生物学功能.目前,FGF5在多种疾病中的功能和作用机制尚需进一步深入研究,但其在毛发生长,干细胞增殖及在心血管疾病等方面的生物学作用具有重大的意义和临床应用价值.总结了近些年FGF5的研究进展,系统阐述了FGF5在毛发生长,干细胞增殖分化,心血管疾病及癌症等方面的相关作用机制,为进一步深入研究FGF5在疾病治疗中的作用和开发利用提供参考.     

成纤维细胞生长因子17研究进展

成纤维细胞生长因子17(FGF17)是成纤维细胞生长因子(FGF)家族的成员之一,并与FGF8、FGF18组成FGF8亚家族。在胚胎时期FGF17扮演重要角色,对多种组织器官起着重要作用。研究发现,FGF17不仅参与了脑部发育和神经形成,而且参与骨骼、动脉的发育和肿瘤等生物过程。现针对FGF17的特点,及其在胚胎发育、神经系统、癌症等方面的作用进行综述。     

Proteolytic Processing Regulates Placental Growth Factor Activities

Placental growth factor (PlGF) is a critical mediator of blood vessel formation, yet mechanisms of its action and regulation are incompletely understood. Here we demonstrate that proteolytic processing regulates the biological activity of PlGF. Specifically, we show that plasmin processing of PlGF-2 yields a protease-resistant core fragment comprising the vascular endothelial growth factor receptor-1 binding site but lacking the carboxyl-terminal domain encoding the heparin-binding domain and an 8-amino acid peptide encoded by exon 7. We have identified plasmin cleavage sites, generated a truncated PlGF118 isoform mimicking plasmin-processed PlGF, and explored its biological function in comparison with that of PlGF-1 and -2. The angiogenic responses induced by the diverse PlGF forms were distinct. Whereas PlGF-2 increased endothelial cell chemotaxis, vascular sprouting, and granulation tissue formation upon skin injury, these activities were abrogated following plasmin digestion. Investigation of PlGF/Neuropilin-1 binding and function suggests a critical role for heparin-binding domain/Neuropilin-1 interaction and its regulation by plasmin processing. Collectively, here we provide new mechanistic insights into the regulation of PlGF-2/Neuropilin-1-mediated tissue vascularization and growth.     

肿瘤坏死因子家族及其相关药物的研究进展

细胞凋亡是进化保守的重要生物学过程,具有重要的生理和病理作用,如在免疫系统的发育与稳态以及多种疾病（包括肿瘤）的发 生、发展、预后及治疗等过程中起重要作用。因此,近年来参与细胞凋亡信号转导的肿瘤坏死因子（TNF）/TNF 受体（TNFR）家族的重要 成员TNFα/TNFR、Fas/FasL和TRAIL/TRAILR成为重要的药物靶点,并开发出多个相关靶向药物,尤其是生物药物,其中有些在临床疗 效和商业上获得巨大成功。简介参与细胞凋亡信号转导的TNF/TNFR家族重要成员,着重对其通过介导细胞凋亡而发挥的生物学作用及其 相关药物研发作一综述,希望对我国的药物研发有所裨益。     

成纤维细胞生长因子20研究进展

成纤维细胞生长因子20(FGF20)是成纤维细胞生长因子家族(FGFs)的成员之一。研究发现,FGF20具有广泛生物学活性,不仅在退行性神经系统疾病,如帕金森病中起着重要作用,还在组织修复,肿瘤发生、器官发育等方面具有重要的生物学功能。尽管作为重组蛋白药物的开发其功能和机制仍有待进一步研究,但FGF20所具备的生物学特性将会有非常广阔的研究领域和应用价值。     

胰岛素生长因子2 mRNA结合蛋白3与肿瘤的相关性研究进展

RNA结合蛋白是生物体生命周期中重要的调节物质。作为RNA结合蛋白中的一种,胰岛素生长因子2 mRNA结合蛋白3（insulin growth factor 2 mRNA binding protein 3,IGF2BP3）介导癌症细胞的发生、发展及疾病预后和转归,因此对于IGF2BP3致癌作用的发生机制、通路传导作用机制以及基于IGF2BP3分子治疗靶点的探究具有重要意义。通过阐述IGF2BPs家族具有的生物学功能,IGF2BP3在肿瘤和疾病的相关性,以及IGF2BP3在现代临床治疗的应用前景,以期为IGF2BP3基因的进一步研究提供理论依据。     

碱性成纤维细胞生长因子的研究进展

碱性成纤维细胞生长因子是一种多肽细胞生长因子,具有广泛的生理功能。碱性成纤维细胞生长因子的研究近年来取得了迅速发展,尤其是基因的表达及临床应用等方面。本文就该生长因子基因的克隆和表达、生物功能及临床应用研究进展作一概述。     

神经生长因子及其受体相关信号传导通路的研究进展

神经生长因子是神经营养因子家族成员之一,对不同时期神经元的存活、分化、生长及损伤后的修复和再生都有着十分重要的作用。不仅在神经系统中,随着人类的其他正常和肿瘤组织中同样也检测得到了NGF,神经生长因子在各方面的应用也得到了重视并均已得到了证实。NGF功能的发挥离不开与其受体的结合,根据NGF表面糖蛋白与凝集素结合能力的不同,其受体可被分为高亲和力受体酪氨酸激酶A和低亲和力受体p75。Trk A与NGF结合后所介导的信号通路主要有:1MAPK通路;2PLC-γ通路;3PI3K/PKB通路。而p75与NGF结合介导的信号传导通路主要包括:1NF-κB通路;2JNK-p53-Bax凋亡通路;3神经酰胺通路。Trk A一般介导的是正性信号,如促进神经细胞生长、维持神经细胞的存活等;而p75既可促进神经细胞存活,也可诱导神经细胞凋亡,但以后者为主。当Trk A与p75同时表达时,Trk A可抑制p75诱导细胞凋亡,使受损神经细胞大量增殖,所以其生物学总效应是促进神经细胞的生长和存活。     

角质细胞生长因子研究进展

角质细胞生长因子（KGF）属于成纤维细胞生长因子家族,它通过与受体（KGFR）的结合,特异性地刺激上皮细胞的增殖.KGF基因表达受到正负调控作用,正负调控作用的平衡对于KGF正常发挥功能具有重要意义.KGF具有多种生物学功能：参与组织、器官的发育,具有损伤防治功能,与癌症的发生有着密切的联系.     

角质细胞生长因子的研究进展

角质细胞生长因子(KGF)是成纤维细胞生长因子(FGFs)家族的成员,即FGF-7,最初是从人胚胎肺成纤维细胞的培养上清中分离纯化获得的。成熟KGF为一163个氨基酸残基的单链多肽,分子量为26—28KD。KGF由各种来源的间质细胞分泌,受体分布于上皮细胞,其生物学活性是特异性地促进上皮细胞的增殖、迁移和分化。KGF的表达受激素和一些细胞因子的调控。有关研究表明,KGF对肺泡Ⅱ型细胞的增殖以及皮肤、胃肠道粘膜和角膜损伤的修复具有十分重要的作用。