对虾神经纤维特有的轴突壁的微管结构

神经纤维通常根据轴突外面有否髓鞘而被分为有髓鞘与无髓鞘两种类型。在我们过去的工作中曾发现,对虾的神经纤维在结构上有某些显著特点。一般说来,无脊椎动物的神经纤维是没有片层结构致密的髓鞘的,即均属无髓鞘类型,但对虾的神经纤维却具有相当厚的、片层结构致密的髓鞘(范世藩等1961;黄世楷等1963;郝斌等1965),特别是在脊椎动物的有髓鞘纤维,轴突与髓鞘是紧密相连的,而在对虾神经纤维,则在两者之间还发     

髓鞘再生研究进展

人脑约一半组织为白质,白质主要是由形成髓鞘的胶质细胞和髓鞘所包裹的轴突形成。高等脊椎动物的思考和行为离不开神经元的电信号传导,而神经元的电信号传导又离不开包裹其轴突的髓鞘。髓鞘帮助神经元完成快速的信号传导,给予其物理保护、能量支持以及环境稳态调节。当中枢神经系统中发生脱髓鞘时,少突胶质细胞前体细胞被激活,并发生迁移、增殖、髓鞘化,并最终在受损处包裹轴突,形成新的髓鞘;或外周神经系统中施万细胞转变为受损的施万细胞,辅助受损残片的清理以及轴突再生,最终形成新髓鞘,这个过程就是髓鞘再生。髓鞘相关疾病如多发性硬化症是年轻人中最普遍的神经疾病之一,其对许多国家的大众和社会经济活动均造成不可小觑的损害,还有一些研究通过促进髓鞘再生干预大脑衰老。因此,髓鞘再生相关研究具有临床治疗、经济发展以及社会稳定的丰富意义。该综述将围绕髓鞘再生主题,对正常髓鞘再生的过程与机制,参与的细胞,髓鞘再生失败的原因及其所引起的相关疾病,目前对相关疾病的改善、治疗方法,以及所使用的动物模型进行阐述,并对髓鞘再生相关研究的学术价值、领域遗留问题进行讨论,以方便感兴趣人士了解髓鞘再生相关主题。     

综述与专论: 机械敏感性离子通道TMEM63A在髓鞘形成障碍相关疾病中的作用

跨膜蛋白63A（transmembrane protein 63,TMEM63A）是一种机械敏感性离子通道（mechanosensitive ion channel,MSC）,在髓鞘形成过程中发挥重要作用。TMEM63A于2019年与髓鞘形成低下性脑白质营养不良19型（hypomyelinating leukodystrophy 19,HLD19）相关联,确定为HLD19的致病基因。髓鞘是神经系统中由少突胶质细胞形成的兼具营养轴突和加速动作电位传导的结构,髓鞘形成障碍可表现为髓鞘形成低下、髓鞘囊性化和髓鞘变性。髓鞘中脂质含量丰富,不同脂质参与髓鞘形成、修复和胶质细胞与轴突识别等重要过程。TMEM63A变异导致的HLD19为髓鞘形成低下性疾病。TMEM63A变异可引起渗透压改变,细胞上TMEM63A跨膜蛋白受机械刺激产生电流,从而影响少突胶质细胞分化、成熟,导致髓鞘形成异常;同时,TMEM63A变异也可引起细胞膜脂质的分布异常,影响脂质正常功能,异常的脂质通过参与不同的髓鞘形成环节最终导致了髓鞘形成障碍。     

老龄小鼠胼胝体髓鞘化神经纤维改变

目的研究小鼠老化过程中脑白质区域髓鞘密度和厚度的变化。方法采用透射电镜技术观察3、13、17和22月龄小鼠,脑白质胼胝体区域髓鞘的密度和厚度的改变;计算髓鞘化轴突的g-ratio的改变。结果脑胼胝体区髓鞘密度与年龄呈负相关,22月龄较3月和13月小鼠髓鞘密度降低;髓鞘化轴突g-ratio数值与年龄呈正相关,22月龄小鼠脑胼胝体区g-ratio与3、13、17月龄比较均有增加;比较g-ratio在不同直径轴突上的分布,发现直径在0.2～1μm的轴突上包绕的髓鞘厚度在与年龄呈正相关,而直径1μm的髓鞘化轴突中髓鞘厚度与年龄呈负相关。结论年龄的增加可能导致脑白质脱髓鞘和髓鞘厚度改变,参与中枢神经系统老化过程中的神经功能减退。     

髓鞘脂质的代谢与功能研究进展

髓鞘是包绕神经轴突的高度特化的膜性结构,其主要功能是保护轴突、绝缘和维持神经冲动的跳跃式传导。髓鞘膜富含脂质,其脂质构成与其他生物膜明显不同。由于髓鞘的形成需要高水平的脂质合成,多种脂代谢紊乱性疾病均可导致髓鞘的完整性被破坏。针对各种脂质合成通路关键分子的转基因小鼠研究有利于我们清楚地认识髓鞘脂质的功能。此外,成髓鞘神经胶质细胞对外源性脂质的摄取也可在髓鞘形成中发挥作用。了解髓鞘脂质的代谢与功能,将有助于我们深入认识脂质在髓鞘损伤和疾病中的作用,并且为脱髓鞘疾病的治疗提供新的策略。本文就脂质在髓鞘形成和维持过程中的代谢和功能相关研究进展作一综述。     

神经髓鞘染色新方法的建立及其原理探讨

在神经病理诊断和研究工作中,髓鞘染色是一种常用的方法。任何因素的神经纤维损伤,均可导致髓鞘的变性、崩解或脱失。普通染色中髓鞘不易着色,在正常或病理情况下均需要特殊染色法来观察髓鞘的损害程度。常规髓鞘特殊染色多采用传统的苏木素（如Wei1氏和Loyez氏法）及锇酸染色法。     

对虾神經纤维的双折射性质

本工作测定了直径10微米以上的110根对虾神经纤维的轴索与纤维直径的比值,平均0.69±0.10,,它不随纤维直径加大而增加。这一数值是髓鞘的适宜厚度,与对虾神经纤维的高速度传导相适应。这些纤维的髓鞘的双折射率主要分布在0.0010—0.0050之间,未见到纤维直径加大而髓鞘双折射率随之增高的依从关系。对虾纤维髓鞘的晶型与其它髓向性的(myelotropic)髓鞘相似,即为单轴晶,光轴与纤维表面垂直。甘油处理后其双折射率上升,而经酒精处理,其双折射率下降或变为负光性。这些结果表明,虽然对虾神经纤维髓鞘的电子显微镜图与其他虾类不同,但在髓鞘中取向排列的类脂与蛋白的相对浓度方面却与淡水虾大神经纤维髓鞘的相近。     

神经元轴突信号调节髓鞘发育的研究进展

神经元轴突外包裹的髓鞘结构对于提高神经元传导速率,维持神经系统稳定性有重要作用。在中枢神经系统中,髓鞘主要由少突胶质细胞形成。成髓鞘过程在内源性和外源性因素的共同调节下进行,神经元轴突信号在这个过程中扮演重要角色。髓鞘发育过程依赖于轴突的促进信号和抑制信号的相互平衡:促进信号包括层粘连蛋白和神经调节素等,神经元电信号能启动并促进髓鞘再生;抑制信号包括细胞黏附分子以及Notch信号。本文综述了一些因子尤其是神经元信号在髓鞘发育中的作用,也讨论了脱髓鞘疾病中神经元如何参与髓鞘再生。这些总结有助于理解髓鞘发育的机制,也有助于脱髓鞘疾病的研究和治疗。     

氟哌啶醇抑制cuprizone诱导脱髓鞘小鼠鞘损修复

目的观察非典型性抗精神病药氟哌啶醇对cuprizone诱导脱髓鞘小鼠髓鞘修复的影响,探讨脑白质损伤在精神分裂症病理机制中的作用。方法利用cuprizone喂食C57Bl/6小鼠建立脱髓鞘小鼠模型,采用快蓝染色、免疫组织化学等方法检测各组髓鞘变化,观察氟哌啶醇对髓鞘修复的作用。结果成功建立cuprizone诱导的脱髓鞘小鼠模型,0.2%cuprizone摄入6周胼胝体脱髓鞘损伤达到最大;停药后髓鞘自发性修复,3周后几乎恢复正常水平;在髓鞘修复同时给予氟哌啶醇,可以推迟髓鞘的自发性修复。结论氟哌啶醇抑制髓鞘的修复再生,这可能是氟哌啶醇加重精神分裂症患者阴性症状的原因之一。     

中枢神经系统损害：髓鞘和轴突变化

髓鞘(图1,a)和轴突变化,是中枢神经系统损害中比较重要的一种病变。为了便于说明髓鞘和轴突变化的特征,先从其正常结构达起。 (一)髓鞘和轴突的正常结构 髓鞘是有髓神经纤维外面所见的鞘,其包在中央的神经纤维就是轴突。轴突不一定有髓     

影响神经髓鞘再生的因素

神经髓鞘是包卷在有髓神经纤维外面的、主要由磷脂和蛋白质组成的、呈同心圆环状排列的板层状绝缘“大衣”。它对于维持神经冲动快速与精确的传导及减少冲动传导过程中的能量消耗有极为重要的作用。当各种原因引起神经损伤时,往往伴随着髓鞘的损伤。因此,要使损伤的神经恢复功能,必须非常重视髓鞘的再生。研究影响神经髓鞘再生的因素,寻找促进神经髓鞘再生的办法,对于理论研究和临床实践,都有非常重要的意义。目前国内外的工作,大致从两个方面着手,即从天然的营养物中寻找神经髓鞘再生促进因子或研究某些药物     

Olig2在cuprizone介导的脱髓鞘动物模型中的表达变化

目的探讨Olig2在cuprizone诱导的急性脱髓鞘动物模型中的表达变化规律。方法应用含0.2%cuprizone饲料饲育小鼠,通过调控饲育时间,造成神经脱髓鞘及髓鞘再生,使用免疫荧光染色和实时定量PCR(qRT-PCR)的方法,观察模型髓鞘脱失后及髓鞘再生2周后Olig2、少突胶质细胞碱性髓鞘蛋白(MBP)及星形胶质细胞神经胶质酸性蛋白(GFAP)的表达变化。结果 Cuprizone饲育6周后,动物胼胝体白质内髓鞘脱失严重,在恢复正常饲料后,髓鞘逐渐恢复正常结构。正常小鼠大脑Olig2低水平表达。髓鞘脱失后Olig2、GFAP表达增高,并可见Olig2+/GFAP+细胞,MBP表达明显降低。髓鞘再生2周后Olig2表达降低,MBP、GFAP表达增高。结论 Olig2基因在cuprizone诱导的脱髓鞘模型中的表达变化,提示Olig2可能参与祖细胞向有活性的星形胶质细胞的分化过程,并与胶质瘢痕的形成有关。     

有髓鞘神经纤维冲动传导的计算机模拟

在分析电压箝位法大量实验结果的基础上,Hodgkin 和 Huxley 提出了乌贼大神经可兴奋膜的数学模型。此后,很多工作表明这个模型能够模拟无髓鞘神经的兴奋与传导。在这个模型的基础上,Fitzhugh 结合有髓鞘神经纤维的电缆特性,首先利用计算机描述了有髓鞘神经的跳跃传导现象。后来,Goldman 和 Albus 用 Frankenha-user 和 Huxley 提出的朗氏节膜方程,重新计算了有髓鞘神经纤维上的传导现象,表明传导速度与纤维直径成正比。关于温度、溶液中 Na 离子浓度、髓鞘厚度等对兴奋传     

神经元电活动调控中枢神经系统再髓鞘的研究进展

在中枢神经系统中,脱髓鞘病变后的机体可以实现一定程度的再髓鞘修复,但尚不足以诱导功能恢复。越来越多的研究表明,神经元电活动作为一种轴突信号,调控着发育性成髓鞘过程并且能够启动及促进轴突再髓鞘。通过激活神经元电活动促进轴突再髓鞘修复的策略已经成为治疗相关疾病的潜在突破口,但该再髓鞘过程中涉及到的少突胶质谱系及星形胶质细胞的变化及机制仍不够清楚。该文拟主要围绕神经元电活动调控轴突再髓鞘的相关机制进行综述,为今后研究提供参考。     

小胶质细胞极化在中枢神经系统髓鞘再生中的作用研究进展

了解中枢神经系统髓鞘损伤再生的调控机制对多种中枢神经系统脱髓鞘疾病的治疗有重要意义。近年来研究发现,中枢神经系统中小胶质细胞的不同极化形式在调控髓鞘损伤再生中起到重要作用。在一系列细胞内外信号分子的介导下,M1型小胶质细胞会分泌一些促炎因子而加重髓鞘的损伤,而M2型小胶质细胞一方面可分泌抗炎分子和吞噬损伤坏死细胞而抑制炎症反应,为髓鞘再生创造条件;另一方面还能分泌多种神经营养因子,促进髓鞘修复。此外,最近研究发现M2型小胶质细胞在一定程度上还能促进少突胶质前体细胞的成熟分化,进而促进了中枢神经系统髓鞘的再生。这些研究结果提示,促进小胶质细胞的M2型极化可能成为治疗脱髓鞘疾病的新途径。     

髓鞘相关糖蛋白与神经系统的髓鞘发育和轴突生长

髓鞘相关糖蛋白（myelin-associated glycoprotein,MAG）是免疫球蛋白超家族成员,它由中枢神经系统的少突胶质细胞和外周神经系统的施万细胞表达。MAG定位于直接和轴突相接触的髓鞘膜的最里层,它通过介导胶质细胞与轴突的相互作用参与髓鞘的形成及其完整性的维持。同时MAG也是髓鞘来源的神经生长抑制因子的主要成分。在神经系统发育的不同阶段,MAG显示不同的功能：即发育期促进轴突生长,成熟期抑制轴突生长。其抑制作用主要由髓鞘来源的抑制分子的共同受体NgR介导,在神经营养因子受体p75NTR以及小GTP酶Rho等信号分子的共同参与下完成。     

少突胶质细胞和视神经损伤

少突胶质细胞在中枢神经系统中具有重要和广泛的生理功能。视神经损伤后,出现髓鞘脱失、少突胶质细胞死亡和髓鞘再生等病理改变,产生的髓鞘碎片能抑制视神经轴索再生。少突胶质细胞的抑制特性由特定的抑制分子介导,目前已鉴定的抑制分子主要有Nogo、髓鞘相关糖蛋白（myelin—associated glycoprotein,MAG）、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白（oligodendrocyte myelin glycoprotein,OMgp）等,它们通过同一受体复合体传导抑制信号。阻滞抑制分子及其受体,或调整神经元的内在生长状态以克服抑制分子的抑制作用,可以促进视神经损伤后再生。本文就这方面的进展作一综述。     

树脂包埋半薄切片在视神经组织学和免疫组织化学研究中的应用

目的探讨半薄切片在视神经组织学和免疫组织化学研究中的应用,寻找一种视神经形态学研究和疾病诊断的有效方法。方法健康Sprague-Dawley大鼠视神经分别行树脂包埋制成半薄切片与石蜡包埋制成石蜡切片,分别采用HE、甲苯胺蓝染色及髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)免疫组织化学方法染色,光学显微镜下观察并比较半薄切片与石蜡切片染色结果的差异。结果石蜡切片HE和甲苯胺蓝染色均显示视神经髓鞘不着色,MBP免疫组织化学染色示MBP阳性着色较重,着色较紊乱,髓鞘着色不清晰。半薄切片HE及甲苯胺蓝染色均显示髓鞘呈环形,着色清晰,颜色对比鲜明;MBP免疫组化染色结果可见髓鞘呈环形,非特异性染色不明显,阳性对比显著,可清晰显示髓鞘结构。结论半薄切片在视神经组织学和免疫组织化学研究中优于石蜡切片,可用于视神经疾病的诊断和研究。     

桑白皮提取物对糖尿病大鼠坐骨神经结构影响的实验研究

目的：观察桑白皮提取物对糖尿病（DM）大鼠周围神经早期病变的防治作用。方法：采用四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠模型,成模后依据血糖值将大鼠随机分为模型组、桑白皮提取物（大、小剂量）组,弥可保对照组,另设空白对照组,分别灌胃,每天一次,2月后对照观察各组大鼠血糖（FBG）、体重（W）、对坐骨神经进行病理学检测,观察髓鞘面积、髓外纤维、髓鞘横断面面积、透射电镜观察坐骨神经超微形态的变化。结果：桑白皮提取物能调节血糖、有效地增加糖尿病性大鼠坐骨神经髓鞘面积、髓外纤维、髓鞘横断面面积,减轻神经髓鞘水肿,减轻坐骨神经的病变。结论：桑白皮提取物可明显缓解DM大鼠周围神经的早期病变,有一定的神经修复作用,综合疗效优于弥可保。     

克罗米芬促进髓鞘发育并改善缺氧性运动功能障碍

目的 研究选择性雌激素受体调节剂克罗米芬在促进白质损伤模型动物大脑少突胶质前体细胞分化和髓鞘形成中的作用和对运动功能障碍的影响。方法 离体少突胶质前体细胞纯化培养;新生3 d小鼠连续缺氧(10%O₂)7 d,模拟新生儿脑白质损伤;采用免疫荧光染色、运动协调功能检测等方法,观察克罗米芬对大脑皮质和胼胝体区域少突胶质细胞和髓鞘发育与运动功能的影响。结果 克罗米芬可促进纯化培养的少突胶质前体细胞分化为成熟少突胶质细胞,显著增加脑白质损伤模型小鼠脑组织2种髓鞘标志物——髓鞘碱性蛋白和髓鞘蛋白脂蛋白的表达,也显著增加成熟少突胶质细胞标志物腺瘤性结肠息肉病蛋白的表达;平衡杆实验证明克罗米芬治疗能够改善低氧导致的小鼠远期运动协调功能障碍。结论 克罗米芬能有效促进慢性缺氧诱导的白质损伤模型小鼠髓鞘形成和改善神经功能异常,为治疗脑白质损伤提供可能的临床药物。