I型子宫内膜癌组织Amot、YAP1蛋白表达与临床病理参数和预后的关系研究

摘要 目的：研究I型子宫内膜癌（EC）组织中血管生成抑制素结合蛋白（Amot）、Yes相关蛋白1（YAP1）表达与临床病理特征和预后的关系。方法：选取自2014年01月至2017年6月期间徐州医科大学附属医院诊治的75例Ⅰ型EC患者为研究对象（EC组）,以同期诊治的30例病理证实的非典型增生子宫内膜组织标本为非典型增生子宫内膜组,以30例同期经病理证实的正常子宫内膜组织标本为正常子宫内膜组。采用免疫组化法检测各组子宫内膜组织中Amot、YAP1 蛋白表达。采用Spearman秩相关性分析I型EC癌组织中Amot蛋白与YAP1蛋白表达的相关性。比较不同临床病理特征I型EC患者癌组织中Amot、YAP1 蛋白表达的差异。采用Kaplan-Meier生存曲线分析Amot、YAP1蛋白表达与I型EC患者生存预后的关系,单因素及多因素COX回归分析影响I型EC患者生存预后的因素。结果：I型EC癌组织中Amot、YAP1 蛋白阳性表达率分别为80.00%（60/75）、85.33%（64/75）,明显高于非典型增生子宫内膜组织中Amot、YAP1 蛋白阳性表达率43.33%（13/30）、46.67%（14/30）,差异具有统计学意义（均P＜0.05）;非典型增生子宫内膜组织中Amot、YAP1 蛋白阳性表达率明显高于正常子宫内膜组织16.67%（5/30）、20.00%（6/30）,差异具有统计学意义（均P＜0.05）。I型EC癌组织中Amot与YAP1蛋白表达呈正相关（P＜0.05）。不同国际妇产科联盟（FIGO）分期、组织学分级及淋巴结转移情况I型EC患者癌组织中Amot、YAP1蛋白阳性表达率比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。Amot阳性表达Ⅰ型EC患者累积生存时间明显低于Amot阴性表达Ⅰ型EC患者（P＜0.05）。YAP1阳性表达Ⅰ型EC患者累积生存时间明显低于YAP1阴性表达Ⅰ型EC患者（P＜0.05）。Amot蛋白阳性表达、YAP1蛋白阳性表达、FIGO分期Ⅲ期及伴淋巴结转移是影响I型EC患者不良预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论：I型EC子宫内膜癌组织中Amot、YAP1 蛋白阳性表达升高,两者阳性表达与FIGO分期、组织学分级及淋巴结转移有关,Amot蛋白、YAP1蛋白阳性表达是影响I型EC患者预后不良的危险因素之一。     

内皮细胞的免疫学功能

血管内皮细胞（Endothelial cell,EC)通过表达多种免疫相关分子与或影响免疫过程,能以MHC－II类分子限制性方式提呈抗原,同时可通过B7／CD28,CD40／CD40L,CD58／CD2等途径向T细胞提供活化所必需的共刺激信号,EC表达的粘附分子介导EC与不同白细胞亚群间相互作用,对白细胞粘附穿过EC进入组织间隙参与炎症反应,淋巴细胞归巢或再循环等过程有重要意义,EC可表达补体调节因子调节补体系统活化,EC受多种因素激活后所表达的免疫相关分子表达上调,并产生多种细胞因子,参与机体的炎症反应及免疫应答,是重要的免疫调节细胞,本文将对EC免疫学方面的功能作简要综述。     

飞行员中血管紧张素转换酶基因插入或缺失多态性研究

为了解飞行员血管紧张素转换酶(ACE)基因插入或缺失（I/D）多态性情况,探讨ACE基因多态性与飞行员耐力可能的关系,用聚合酶链反应（PCR）扩增技术检测118例飞行员和96例健康对照者的ACE基因I/D多态性。 结果位于ACE基因内含子16的I/D多态性经PCR扩增后呈三种基因型：纯合子插入型（II）、纯合子缺失型（DD）和杂合子插入或缺失型（I/D）。飞行员组II基因型（44.07%）和I等位基因频率（0.65）显著高于健康对照组(分别为31.25%和0.52)。 结果表明ACE I基因有可能在飞行员的飞行耐力中起重要作用。 Abstract:In order to understand insertion/delation (I/D) polymorphism of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene in pilots,and to explore the relationship between ACE gene I/D polymorphism and the perfomance of the pilots,the polymerase chain reaction (PCR) was used to determine the genotypes for an I/D polymorphism in intron 16 of the ACE gene in 118 pilots and 96 healthy subjects as controls.The result showed that the I/D polymorphism in intron 16 of the ACE gene was categorized into three genotypes: two deletion alleles (genotype DD),heterozygous alleles (genotype ID),and two insertion alleles (genotype II).The genotype II and I allele frequency were significantly higher in pilots (44.07% and 0.65) than that in healthy subjects (31.25% and 0.52).It is suggested that I gene of ACE may play a role in perfomance of the pilots.     

子宫内膜异位症中hMLH1、hMSH2基因启动子区的甲基化研究

目的：探讨错配修复基因1（hMLH1）、错配修复基因2（hMSH2）启动子区甲基化与子宫内膜异位症的关系。方法：采用甲基化特异性PCR方法检测23例子宫内膜异位症组织和20例正常子宫内膜中hMLH1、hMSH2基因启动子区的甲基化状态。结果：hMLH1基因在子宫内膜异位症中的甲基化率为39％（9/23）,在正常子宫内膜组织中的甲基化率为5％（1／20）,两者比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;hMSH2基因在子宫内膜异位症中的甲基化率为8％（2／23）,在正常子宫内膜组织中的甲基化率为5％（1／20）,两者比较,无明显差异（P〉0．05）。结论：hMLH1基因启动子区甲基化可能与子宫内膜异位症发病有关;hMSH2基因启动子区甲基化与子宫内膜异位症之间不存在显著联系。     

拟南芥和琴叶拟南芥中MADS-box基因的比较进化分析

MADS-box基因编码一类转录因子。在被子植物中,MADS-box基因对于营养生长和生殖发育都有重要的调控作用,是植物体(特别是花序、花和果实)的正常发育所不可或缺的。为了理解近缘物种在遗传基础上的异同,我们对拟南芥(Arabidopsis thaliana)和琴叶拟南芥(A.lyrata)基因组中MADS-box基因的拷贝数目和进化式样进行了比较分析。通过搜索公共数据库,我们在拟南芥和琴叶拟南芥中分别鉴定出了106和115个基因。系统发育分析的结果表明,这些基因属于I型和II型MADS-box基因。在两个物种分化之后,II型基因的拷贝数目变化不大,I型基因则经历了多次独立的基因丢失和获得事件。通过比较这些基因在染色体上的排列,我们不但鉴定出了存在微共线性的基因组区段,而且发现新基因产生的主要机制是串联重复和散在重复。分子进化的研究进一步表明,I型和II型基因在进化式样上存在着显著差异:II型基因在进化中一般都受到了较强的选择压力,而I型基因大多受到的选择压力较弱。本研究将为深入理解近缘物种在基因和基因组层面上的异同、探讨物种分化和生物多样性形成的机制等问题提供新思路。     

衰弱与老年呼吸衰竭患者预后的关系及对死亡风险的预测价值研究

摘要 目的：探讨衰弱与老年I型、II型呼吸衰竭患者预后的关系及对死亡风险的预测价值。方法：回顾性分析224例因呼吸衰竭入住首都医科大学附属北京同仁医院呼吸与危重症医学科的老年患者的临床资料,根据衰弱量表评分将患者分为轻度衰弱组（衰弱量表评分≤5分）、中度衰弱组（衰弱量表评分为6分）和重度衰弱组（衰弱量表评分为7分）。对比老年I型、II型呼吸衰竭患者不同衰弱程度的临床资料,采用多元Logistic回归分析预后的危险因素,采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）分析衰弱量表评分联合其他指标对患者死亡风险的预测能力。结果：I型呼吸衰竭入院的不同衰弱程度组老年患者的死亡率比较未见统计学差异（P>0.05）;II型呼吸衰竭入院的重度衰弱组老年患者的死亡率高于轻度衰弱组和中度衰弱组（P<0.05）;多元Logistic回归分析结果显示：年龄、血乳酸、急性生理和慢性健康状况评分II（APACHE II）评分是影响老年I型呼吸衰竭患者死亡的独立危险因素（P<0.05）;衰弱量表评分、年龄、APACHE II评分及血乳酸水平均为老年II型呼吸衰竭患者死亡的独立危险因素（P<0.05）。衰弱量表评分联合年龄、APACHE II评分、血乳酸预测老年II型呼吸衰竭患者死亡风险的AUC大于衰弱量表评分、年龄、APACHE II评分、血乳酸单独预测。结论：衰弱与老年I型呼吸衰竭患者预后无关,衰弱是老年II型呼吸衰竭患者发生死亡事件的独立危险因素,对老年II型呼吸衰竭进行衰弱量表评分可辅助评估患者预后。     

拓扑异构酶Ⅱ的结构、功能及作用机制研究进展北大核心CSCD

拓扑异构酶是存在于细胞核内的一类酶,它们能够催化DNA链的断裂和结合,从而调控DNA的拓扑状态,在基因复制、转录、重组、修复和染色体重塑过程中参与了DNA超螺旋结构模板的调节。拓扑异构酶通过催化切断DNA链的磷酸二酯键,产生DNA缺口而发挥作用,这种缺口可以改变DNA分子的拓扑结构,从而解决DNA缠结状态这一问题。在哺乳动物中,主要存在I型和II型两种拓扑异构酶。拓扑异构酶I(type I topoisomerase,Top1)催化产生DNA分子上的单链缺口,而拓扑异构酶II(type II topoisomerase,Top2)则催化产生DNA分子上的双链缺口。Top2在哺乳动物中又分为α亚型和β亚型。其中,Top2α的功能主要与细胞的增殖和多潜能性相关,而Top2β在神经发育中具有重要作用。本文就Top2的结构、功能和作用机制的相关研究进展作一综述。     

拓扑异构酶Ⅱ的结构、功能及作用机制研究进展

拓扑异构酶是存在于细胞核内的一类酶,它们能够催化DNA链的断裂和结合,从而调控DNA的拓扑状态,在基因复制、转录、重组、修复和染色体重塑过程中参与了DNA超螺旋结构模板的调节。拓扑异构酶通过催化切断DNA链的磷酸二酯键,产生DNA缺口而发挥作用,这种缺口可以改变DNA分子的拓扑结构,从而解决DNA缠结状态这一问题。在哺乳动物中,主要存在I型和II型两种拓扑异构酶。拓扑异构酶I(type I topoisomerase,Top1)催化产生DNA分子上的单链缺口,而拓扑异构酶II(type II topoisomerase,Top2)则催化产生DNA分子上的双链缺口。Top2在哺乳动物中又分为α亚型和β亚型。其中,Top2α的功能主要与细胞的增殖和多潜能性相关,而Top2β在神经发育中具有重要作用。本文就Top2的结构、功能和作用机制的相关研究进展作一综述。     

抗原加工和提呈的“操纵子”

在人类及鼠的主要组织相容性复合物（MHC）II类在基因区域内,人们新发现4个位置靠近的基因涉及MHC I类分子所结合的内源性免疫原肽段的加工和提呈,LMP－2和MLP－7基因产物与细胞内构成蛋白酶复合体的某些亚基具有很大的同源性,可能与降解产生内源性免疫原肽段有关,而TAP－1及TAP－2基因编码产物形成的异二聚体蛋白复合物在内质网上构成穿膜通道,负责将加工好的内源性免疫原肽段转运入内质网,与MHC I类分子相互作用,本就这两种4个基因及其产物的结构与功能给予介绍。     

P63在子宫内膜样腺癌的表达及意义

目的检测正常子宫内膜、子宫内膜增生症和子宫内膜样腺癌（endometriod adenocarcinoma,EC）组织中P63的表达,探讨P63与子宫内膜样腺癌发生、发展及预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜（20例）,子宫内膜增生症（20例）,子宫内膜样腺癌（50例）组织中P63蛋白的表达。结果（1）正常子宫内膜中仅1例增生期内膜中有P63表达,阳性细胞零星分布于极个别腺体的基底部。子宫内膜增生症和子宫内膜样腺癌组织中,P63阳性细胞常相对集中分布于某一区域的腺体或实性巢,染色强。（2）EC组和子宫内膜增生症组P63的阳性率分别为46％和50％,与正常子宫内膜组（5．0％）比较差异有显著性护〈0．05）。子宫内膜增生症组P63的阳性率与EC组比较差异无显著性（P〉0．05）。（3）P63的表达与EC的分化程度无关（P〉0．05）。结论（1）EC组织中P63阳性细胞可能来源于胚胎时期的未分化细胞,具有多向分化的潜能。（2）P63与EC的发生发展有关,可能起癌基因的作用。（3）P63在子宫内膜增生症组织中高表达,表明P63与子宫内膜的异常增生相关。     

蛋白质异戊烯化修饰与抗肿瘤研究

蛋白质经过异戊烯化翻译后修饰正确的定位于膜上,在生物体内的信号转导过程（如异三聚体G蛋白）中起非常重要作用。其修饰过程包括异戊烯化、蛋白水解、甲基化以及棕榈化等。目前已知主要有3种蛋白质异戊烯化转移酶：法尼酰基转移酶（FTase）、二牛龙牛儿基转移酶I（GGTaseI）、二牛龙牛儿基转移酶Ⅱ（GGTaseII）。作用于异戊烯化修饰的关键酶或下游因素是目前抗肿瘤的主要策略之一。     

三疣梭子蟹两种养殖模式浮游动物调查

于2012年6-12月,在宁波市象山县东盛水产养殖有限公司对主养三疣梭子蟹池塘两种混养模式（模式Ⅰ：三疣梭子蟹与日本对虾、黑鲷、菲律宾蛤仔混养;模式Ⅱ：三疣梭子蟹与日本对虾、黑鲷混养）浮游动物进行了调查与比较。结果显示：共检出浮游动物13属19种,其中,原生动物3属3种;轮虫2属5种;枝角类2属3种;桡足类6属8种。浮游动物平均密度模式Ⅰ（370 ind./L）〉模式Ⅱ（209 ind./L）;平均生物量模式Ⅰ（17.974 mg/L）〈模式Ⅱ（18.102 mg/L）。Margalef指数为0.22~0.81;Shannon-Wiener指数为1.28~3.03;Pielou均匀度指数为0.54~0.96,均值都是模式Ⅰ〉模式Ⅱ。     

Alterations in components of the TGF-beta superfamily signaling pathways in human cancer

Signaling by transforming growth factor-beta (TGF-beta) superfamily ligands to the nucleus is mediated by type I and type II receptors and the intracellular signal transducers, the Smads. Alteration of some of the components of these pathways has been observed in human tumors. These alterations can be deletions or mutations, or downregulation of components that act positively in the pathway, or alternatively, amplification or overexpression of inhibitors of the pathways. The selection of these alterations during tumor progression and their correlation with clinical outcomes, such as survival, risk of recurrence after tumor resection or tendency for metastatic spread, suggest that many are involved in tumor progression. Here, we review the genetic alterations and epigenetic modifications that occur in different components of the TGF-beta superfamily signaling pathways in human tumors and we discuss their correlation with clinical outcome. The evidence suggests that not all alterations of the TGF-beta superfamily signaling pathway components in human cancer have an equivalent effect on tumor progression and we discuss what implications this has for our understanding of the role of TGF-beta signaling in human cancer.     

宫颈癌组织中Th1/Th2类细胞因子的漂移研究

目的:观察宫颈癌组织中Th1/Th2类细胞因子的漂移情况。方法:选以IL-2和IFN-γ代表Th1类细胞因子,IL-4和IL-6代表Th2类细胞因子,通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测25例宫颈癌癌组织中Th1/Th2类细胞因子mRNA的表达。结果:IIIB期宫颈癌组织中,Th1型细胞因子的表达显著低于IB期、IIA期、IIB期,Th2型细胞因子的表达显著高于IB期、IIA期、IIB期,差异均有统计学意义(P0.05)。Ⅰ期和Ⅱ期宫颈癌以Th1型细胞因子表达为主。25例宫颈癌组织中,13例呈典型的Th1类细胞因子的强势表达,7例为Th2型,5例为Th0型,随着宫颈癌分期的增高,由Th1向Th2漂移(P0.05)。结论:IB期、IIA期、IIB期宫颈癌患者组织中细胞因子呈Th1状态,IIIA期呈Th0状态,IIIB期呈Th2状态,随着宫颈癌分期的增高,由Th1向Th2漂移。     

Ⅲ型干扰素——新型抗病毒细胞因子

干扰素（IFN）是抗病毒感染的第一道防线,Ⅰ型和Ⅱ型干扰素不仅可抑制病毒,而且还能参与天然免疫反应和获得性免疫反应。最近干扰素家族增添一位新成员：Ⅲ型干扰素,即IFN-λ,因其具有类似干扰素的抗病毒活性且能诱导干扰素相关基因的表达而命名。IFN-λ受体与Ⅰ型干扰素的受体不同,但具有与Ⅰ型干扰素类似的诱导表达方式和信号转导通路,并能激活一系列相似的干扰素刺激基因。就IFN-λ家族及其受体、基因表达和信号转导机制、抗病毒作用等进行综述。     

钙离子和氯化钴促进成纤维细胞色素上皮衍生因子的表达

目的探讨色素上皮衍生因子(PEDF)在成纤维细胞中的表达以及钙离子和氯化钴对其表达的影响。方法 19例包皮标本根据年龄分为2组:13例40岁以下者为I组,6例40岁以上者为II组。以I型胶原酶分离真皮成纤维细胞,37oC5%CO2培养。以1.0mmol/L氯化钙和100μmol/L的氯化钴作用于培养的成纤维细胞。以免疫荧光法检测PEDF蛋白质的表达,以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PEDF mRNA的表达情况。结果 PEDF表达于正常成纤维细胞,而且在组I和组II间mRNA相对表达量无差异性(分别为,P>0.05)。1.0mmol/L氯化钙和100μmol/L氯化钴显著增加PEDF mRNA相对表达量,分别为2.3倍和1.4倍,二者差异具有显著性(P<0.05)。结论真皮成纤维细胞表达PEDF,而且受钙离子和氯化钴的调节。     

干扰素-λ的生物学作用

Ⅲ型干扰素（Interferon,IFN）,即IFN-λ,是一种新型干扰素,其家族包括IFN-λ1,IFN-λ2和IFN-λ3（也可分别称作IL-29,IL-28α和IL-28β）.IFN-λ的功能性受体复合物是由IL-28Rα（又称IFN-λR1或CRF2-12）和IL-10Rβ（又称CRF2-4）链组成的异二聚体,IFN-λ结合到受体上诱导受体异二聚体化,导致Jak-STAT信号转导途径的激活,从而发挥与Ⅰ型IFN相似的生物学效应.IFN-λ的生物学效应包括抗病毒、抗肿瘤和调节免疫活性等方面.IFN-λ很多生物学活性与临床上应用广泛的 IFN-α/β十分相似,但其受体表达局限,毒副作用相对较小,因此在抗病毒和抗肿瘤方面具有广阔的应用前景.     

Serum levels of VEGF and VEGF-C in patients with endometrial cancer

Endometrial cancer (EC) is the most common type of uterine cancer. A dualistic model of endometrial tumorigenesis serves as a useful way of categorizing these cancers in terms of both etiology and clinical behavior. There are two types of EC: type I and type II. Type I is so-called estrogen-dependent, and appears mostly in pre- and perimenopausal women, it is well differentiated and therefore has a better prognosis. Type II EC is estrogen-independent, diagnosed mostly in postmenopausal women, thin and fertile women, or in women with normal menstrual cycles. It is aggressive and has a worse prognosis than type I. The aim of this study was to evaluate the relationship between the pretreatment serum levels of VEGF and VEGF-C and the outcome of EC patients. A total of 98 patients treated between 1999 and 2003 were included in this study. Circulating VEGF and VEGF-C levels were determined using ELISA kits. VEGF levels among the 76 patients with type I, and the 22 patients with type II EC were significantly higher than those found in the healthy control subjects (p?相似文献   

Evaluation of Genetic and Epigenetic Modification in Rapeseed （Brassica napus） Induced by Salt Stress

Salinity is an important limiting environmental factor for rapeseed production worldwide. In this study, we assessed the extent and pattern of DNA damages caused by salt stress in rapeseed plants. Amplified fragment length polymorphism （AFLP） analysis revealed dose-related increases in sequence alterations in plantlets exposed to 10-1000 mmol/L sodium chloride. In addition, individual plantlets exposed to the same salt concentration showed different AFLP and selected region amplified polymorphism banding patterns. These observations suggested that DNA mutation in response to salt stress was random in the genome and the effect was dose-dependant. DNA methylation changes in response to salt stress were also evaluated by methylation sensitive amplified polymorphism （MSAP）. Three types of MSAP bands were recovered. Type Ⅰ bands were observed with both isoschizomers Hpa Ⅱ and Msp Ⅰ, while type Ⅱ and type Ⅲ bands were observed only with Hpa Ⅱ and Msp Ⅰ, respectively. Extensive changes in types of MSAP bands after NaCI treatments were observed, including appearance and disappearance of type Ⅰ, Ⅱ and Ⅲ bands, as well as exchanges between either type Ⅰand type Ⅱ or type Ⅰ and type Ⅲ bands. An increase of 0.2-17.6% cytosine methylated CCGG sites were detected in plantlets exposed to 10- 200 mmol/L salt compared to the control, and these changes included both de novo methylation and demethylation events. Nine methylation related fragments were also recovered and sequenced, and one sharing a high sequence homology with the ethylene responsive element binding factor was identified. These results demonstrated clear DNA genetic and epigenetic alterations in planUets as a response to salt stress, and these changes may suggest a mechanism for plants adaptation under salt stress.