拉米夫定治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床研究

目的：研究拉米夫定对失代偿期乙型肝炎肝硬化的,临床疗效和安全性。方法：28例乙型肝炎肝硬化患者给予拉米夫定100mg／d口服,连用24个月,设立对照组。在治疗开始前、治疗开始后6个月、12个月和24个月分别记录ChadPugh得分,并进行肝功能、肝纤维化标志物、HBV血清标志物以及血清HBVDNA定量检测。结果：28例肝硬化患者拉米夫定治疗后,血浆白蛋白显著升高,血清丙氨酸转氨酶和胆红素明显降低,血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶厚、层粘连蛋白和透明质酸水平较治疗前显著降低。血清HBVDNA阴转率明显高于对照组（P〈0．005）,HBVDNA水平较治疗前显著降低。治疗组Child—Pugh计分平均降低2．5,54．2％患者提高了分级（12例从B到A,1例从C到B）,而对照组仅有10．5％的患者QlildPugh分级得到了改善,治疗组显著高于对照组（P〈0．01）。不良反应的发生率为32．1％（9／28）。结论：拉米夫定能使HBV复制指标阳性的活动性肝硬化患者的病毒复制受到抑制,肝功能改善,肝纤维化程度降低,病情缓解。应用拉米夫定治疗肝硬化患者安全可靠。     

复合乳酸杆菌治疗肝硬化失代偿期患者效果分析

目的:探讨分析复合乳酸杆菌在治疗肝硬化失代偿期患者中的效果。方法:选择2011年1月~2014年12月间在我院住院治疗的54例肝硬化失代偿期患者为研究对象,随机分为观察组和对照组各27例,选取同时期健康体检者27例为健康对照组。观察组患者接受复合乳酸杆菌联合肝硬化常规治疗,对照组仅接受肝硬化常规治疗。治疗8周后,比较对照组和观察组治疗前后及健康对照组患者血浆ALT、AST、内毒素、IL-1β、TNF-α、血氨及消化道症状积分的差异。结果:观察组和对照组患者治疗前血浆ALT、AST、内毒素、IL-1β、TNF-α、血氨水平及消化道症状积分差异无统计学意义(P0.05),均明显高于健康对照组(P0.05);治疗后两组患者上述指标均明显降低(P0.05),但观察组较对照组下降更为明显(P0.05)。结论:复合乳酸杆菌联合常规疗法在肝硬化失代偿期患者的治疗方面发挥了重要作用,值得临床推广。     

核苷(酸)类似物治疗代偿性乙肝肝硬化疗效预测模型

目的:建立影响核苷(酸)类似物治疗代偿性乙肝肝硬化疗效的预测模型。方法:204例代偿性乙肝肝硬化患者给予核苷(酸)类似物治疗,治疗48周后随机选取136例作为建模组,68例作为验证组,根据治疗效果将建模组又分为代偿组87例,失代偿组49例,对影响代偿组与失代偿组预后的相关因素进行单因素及Cox回归分析,建立预测方程。结果:多因素Cox比例风险回归分析得出实际较优模型:h(t、x)=h0(t)exp(0.5502_(X16)+0.3247_(X19)-0.0149_(X8)-0.0130_(X11)-0.0125_(X14)),由模型可知ALT(X8)、胆红素(X11)、PT(X14)、透明质酸(X16)、肝硬度值(X19)对核苷(酸)类似物治疗代偿性乙肝肝硬化的预后影响较大;代偿性乙肝肝硬化发展成为失代偿性乙肝肝硬化的概率模型(P)=1/[1+e-h(t、x)],受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.8519,回归模型预测能力良好。验证组中失代偿性乙肝肝硬化组ALT、胆红素、PT阳性,透明质酸200μg/L,肝硬度值25k Pa比例均高于代偿性乙肝肝硬化组,差异比较有统计学意义(P0.05)。结论:核苷(酸)类似物可有效抑制代偿性乙肝肝硬化患者HBV-DNA病毒复制,并促进HBe Ag转阴,但其治疗效果受ALT、胆红素、PT、透明质酸、肝硬度值等的影响。     

血小板输注治疗肝硬化的临床疗效观察

目的:观察血小板灌注治疗对肝硬化患者肝功能的影响。方法:选择10名有血小板减少(血小板计数在50,000至100,000/μl)表现的肝硬化患者(Child-Pugh分级分别为A级或者B级),每周给予10个单位血小板输注治疗,疗程共12周,在给予最后一次治疗后坚持随访9个月。在血小板输注治疗结束后1周、1个月、3个月以及9个月时,应用腹部超声检测腹水、CT观察肝脏肿瘤及肝脏体积并检测患者的肝功能指标,如血清白蛋白、血清胆碱酯酶、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素以及凝血酶原激活时间。结果:2名患者由于皮肤瘙痒中断血小板输注治疗,2名患者治疗后随访丢失,最后共6名患者的数据纳入研究。在接受完最后一次血小板输注治疗后,6名患者的血小板计数无显著提高。最后一次血小板输注治疗后1个月和3个月复查时,患者的血清白蛋白水平显著升高。治疗后1周,3个月以及9个月时,患者血清胆碱酯酶在均显著增加。结论:尽管血小板输注治疗对一部分患者存在不良反应,但其可显著提高肝硬化患者的一些肝功能指标,可以作为临床治疗肝硬化的新方法深入研究。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化的临床疗效观察

拉米夫定是一种胞嘧啶核苷衍生物 ,据文献报道 [1 ] ,可以有效的抑制乙型肝炎病毒的复制 ,使大多数病人转氨酶恢复正常。我们于 1999年 3月～ 2 0 0 1年 5月间使用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎 76例 ,乙肝肝硬化 18例 ,现报告如下。1　材料与方法1.1　病例选择　入选的慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化病例符合 1995年全国第五次传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案。随机分为拉米夫定治疗组 ,共 94例。按“拉米夫定临床应用指导意见”,76例慢性乙型肝炎除 4例年龄小于 16岁 (10～ 14 )外 ,其余 72例均为适合治疗对象 ,He Ag阳性 ,HBV…     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎DNA阳性肝硬化疗效观察

目的：探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV DNA阳性乙型肝炎肝硬化的疗效。方法：46例HBV DNA阳性乙肝肝硬化患者随机分为对照组及观察组。在保肝等对症治疗基础上,观察组22例患者联用阿德福韦酯与拉米夫定,对照组24例患者予阿德福韦酯,总疗程均为48周。结果：在治疗12周后,观察组与对照组HBV DNA转阴率分别为54.5%、20.8%（P〈0.05）,ALT复常率分别为63.6%、33.3%（P〈0.05）。治疗24周、48周后上述指标无统计学差异。两组患者未见明显药物不良反应。结论：阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV DNA阳性乙型肝炎肝硬化起效快,降低病毒载量疗效佳,安全性好。     

拉米夫定联合磷甲酸钠治疗慢性乙肝失代偿期肝硬化的疗效观察

目的 研究拉米夫定联合磷甲酸钠治疗慢性乙肝失乙肝失代偿期肝硬化的疗效。方法 选择慢性乙肝失代偿期肝硬化患者59例,随机分为拉米夫定组（13例）、磷甲酸钠组（15例）、联合组（16例）和对照组（15例）,拉米夫定组予拉米夫定治疗,磷甲酸钠组予磷甲酸钠治疗,联合组联合应用拉米夫定和磷甲酸钠治疗,通过对Child-Pugh积分及HBV DNA转阴率进行监测。结果 联合组治疗4周后Child-Pugh积分均值及HBVDNA转阴率较拉米夫定组P值分别为0．000和0．029,与磷甲酸钠组相比较P值分别为0．834和0．578;联合组治疗24周后与拉米夫定组Child-Pugh积分均值及HBVDNA转阴率相比较P值分别为0．006和0．353,与磷甲酸钠组比较P值分别为0．000和0．001。结论 应用拉米夫定联合磷甲酸钠治疗慢性乙肝失代偿期肝硬化的疗效较好,有协同作用、副作用小。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎DNA 阳性肝硬化疗效观察

目的:探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV DNA阳性乙型肝炎肝硬化的疗效。方法:46例HBV DNA阳性乙肝肝硬化患者随机分为对照组及观察组。在保肝等对症治疗基础上,观察组22例患者联用阿德福韦酯与拉米夫定,对照组24例患者予阿德福韦酯,总疗程均为48周。结果:在治疗12周后,观察组与对照组HBV DNA转阴率分别为54.5%、20.8%(P<0.05),ALT复常率分别为63.6%、33.3%(P<0.05)。治疗24周、48周后上述指标无统计学差异。两组患者未见明显药物不良反应。结论:阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV DNA阳性乙型肝炎肝硬化起效快,降低病毒载量疗效佳,安全性好。     

阿德福韦酯片治疗60例老年失代偿期乙肝肝硬化的疗效观察

目的:探讨阿德福韦酯片治疗老年失代偿期乙肝肝硬化的疗效.方法:收集2008年1月～2010年12月我院收治的老年失代偿期乙肝肝硬化患者106例,46例给予常规治疗(对照组),其余60例加用阿德福韦酯片(观察组).比较两组肝功能、Child-Pugh评分、HBV-DNA阴转率及不良反应.结果:观察组总有效率为96.67％(58/60),对照组为78.26％(36/46),差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后ALT、ALB和TBiL水平及Child-Pugh评分均较治疗前显著改善(P＜0.05),观察组改善显著优于对照组(P＜0.05);观察组HBV-DNA阴转率为56.67％(34/60),明显高于对照组的19.56％(9/46),差异有统计学意义(P＜0.05);观察组未发现与服用阿德福韦酯片相关的不良反应,无死亡病例.结论:阿德福韦酯片治疗老年失代偿期乙肝肝硬化能显著提高疗效,改善肝功能,且安全性高,值得临床推广应用.     

回春生治疗肝硬化双盲法临床疗效观察

回春生是大连医学院微生态学研究室研制的活菌制剂。给肝硬化患者口服,进行临床双盲观察。结果表明,对实验组(20例)和对照组(20例)进行比较,LLT(p<0.005),A/G(p<0.05),TTT(p<0.005)两组具有显著性差异。提示双歧杆菌制剂对肝硬化患者具有辅助治疗作用。     

慢性乙肝肝硬化患者肝性脑病不同分级与肝脏储备功能的相关性

回顾性研究分析慢性乙肝肝硬化并发不同分级的肝性脑病（HE）患者的临床特点,探究影响HE患者预后的因素。

将380例HE患者根据临床症状进行分级,分为1～4级。分析各级HE患者的性别、年龄、实验室检查情况、终末期肝病模型（MELD）、谷草转氨酶与血小板计数比值（APRI）及白蛋白与总胆红素比值（ALBI）。采用Spearman相关性分析轻、重型HE的影响因素,并使用多因素Logistic回归法分析HE预后的影响因素,最后选用ROC曲线来评估各种独立变量对HE预后的预测价值。

1～4级HE患者组间性别、年龄差异均无统计学意义（均P＞0.05）,而血氨、MELD、APRI和ALB差异均有统计学差异（均P＜0.05）。轻、重型HE患者中性粒细胞计数和淋巴细胞计数的比值（NLR）、血氨、总胆红素（TBil）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、MELD、APRI及ALBI差异有统计学意义（均P＜0.05）。相关性分析显示,NLR、PLR、血氨、TBIL、ALT、AST及TNF-α是重型HE的独立影响因素。血氨及MELD评分与肝脏储备功能的相关性最高。NLR、血氨、TBil、TNF-α、高MELD评分及合并电解质紊乱均为HE预后的独立影响因素。ROC曲线分析显示,NLR的曲线下面积最大,其灵敏度最高、特异度也最大。

MELD、APRI和ALBI可用来评估不同分级HE患者的肝脏储备功能。在轻、重型HE中,血氨及MELD评分影响最大。在评估预后影响因素中,NLR水平可作为HE患者预后不良的危险因素。

     

60例活动性肝硬变患者血清载脂蛋白AI与B的临床研究

目的：为了探讨活动性肝硬变患者的血清载脂蛋白AI（APOAI）、载脂蛋白B（APOB）与肝细胞损害的严重程度及其预后的关系。方法：采和速度比浊法检测60例活动性肝硬变患者的血清APOAI、APOB水平,并与其他肝脏生化试验进行比较。结果：活动肝硬变代偿性与失代偿性两组APOAI,APOB均有着显著性差异（P＜0．01,P＜0．05）。活动性肝硬变患者的APOAI与总胆红素（TB）、凝血酶原时间（PT）呈负相关性（P＜0．01,P＜0．01,与白蛋白（ALB）,胆碱酯酶（CHE）、纤维蛋白原（FIB）呈显著正相关性（P＜0．01,P＜0．01,P＜0．05）。APOX仅与FIB呈显著相关性（P＜0．05）,好转组与死亡组两组APOAI有显著性差异（P＜0．05）,APOB无显著性差异,结论：检测活动性肝硬变患者血清APOAI,APOB水平有助于判断肝硬变的严重程度,且APOAI比APOB更敏感、可靠。     

血清铁蛋白含量与HBV相关慢性肝病的临床相关性

目的 研究HBV相关慢性肝病患者血清铁蛋白（SF）含量及其与肝功能血清学指标的相关性,进一步探讨铁蛋白在诊断HBV相关慢性肝病中的价值。方法 选取2016年1~6月于安徽医科大学第二附属医院就诊的慢性乙型肝炎患者（CHB）27例、肝硬化代偿期患者（LC）17例、肝硬化失代偿期患者（DLC）30例及健康对照者30例。采用免疫比浊法分析患者SF含量,采用Spearman秩相关分析SF含量与血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PALB）、总胆红素水平（TBIL）的相关性,运用受试者工作特征（ROC）曲线评价SF能否作为鉴别诊断LC与DLC的临床指标。结果 与对照组相比,CHB患者与LC患者的SF水平明显升高,DLC患者SF水平明显低于CHB患者。与LC患者相比,DLC患者SF水平明显降低。CHB患者与LC患者间SF水平差异无统计学意义。ROC曲线显示,采用SF诊断LC与DLC的曲线下面积为0.816,敏感性为56.67%,特异性为94.12%,界值为66.3。Spearman分析显示,CHB患者SF水平与ALT、AST、TBIL水平呈显著正相关,与ALB、PALB水平呈显著负相关;LC患者SF水平与ALT、AST、TBIL水平呈显著正相关;DLC患者SF水平与ALB、PALB、TBIL水平呈显著正相关。结论 SF水平与HBV相关慢性肝病的进展具有相关性,可作为临床鉴别诊断LC与DLC的血清学指标和判断HBV相关肝病损伤的潜在指标。     

后生元(postbiotics):调节肝硬化患者肠道菌群及疾病进程的新策略

肝硬化是慢性肝炎发展的终末阶段,患者出现有不同程度的肠道菌群失调,并伴有肠道屏障功能的缺失和菌群移位,是引发肝硬化并发症的重要原因。尽管益生菌能在多个层面保护肠道屏障功能,但其在肝硬化肠道菌群紊乱中的疗效并不明确。现在的研究发现一些益生菌的组分或代谢产物有着与益生活菌类似的益生功效,包括稳定肠道菌群、加强肠上皮屏障功能和调节肠黏膜免疫反应等,其重要的优点是具有明确的分子结构和显著的生物活性,可能是未来调节肝硬化肠道菌群及疾病进程的新方向。本文主要总结了肝硬化肠道菌群失调对于肝硬化并发症及疾病进程的影响,探讨了益生菌的作用及局限性,并重点讨论后生元在调控肝硬化肠道菌群及疾病进程中的应用前景。     

Golgi protein 73 and its diagnostic value in liver diseases

Golgi protein 73 (GP73, also referred to as Golph 2) with 400 amino acids is a 73 kDa transmembrane glycoprotein typically found in the cis‐Golg complex. It is primarily expressed in epithelial cells, which has been found upregulated in hepatocytes in patients suffering from both viral and non‐viral liver diseases. GP73 has drawn increasing attention for its potential application in the diagnosis of liver diseases such as hepatitis, liver cirrhosis and liver cancer. Herein, we reviewed the discovery history of GP73 and summarized studies by many groups around the world, aiming at understanding its structure, expression, function, detection methods and the relationship between GP73 and liver diseases in various settings.     

Hepatoprotective effect of pinostrobin against thioacetamide-induced liver cirrhosis in rats

The study in vivo assessed the effect of pinostrobin on the histology, immunohistochemistry, and biochemical parameters of thioacetamide (TAA) induced liver cirrhosis in Sprague Dawley rats. The rats were noticeably gavaged with two doses of pinostrobin (30 mg/kg and 60 mg/kg) with TAA and exhibited a substantial decrease in the liver index and hepatocyte propagation with much minor cell injury. These groups meaningfully down-regulated the proliferation of cellular nucleus antigen (PCNA) and alpha-smooth muscle actin (α-SMA). The liver homogenate displayed augmented antioxidant enzymes, superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) activities escorted with reducing in malondialdehyde (MDA) level. The serum level of bilirubin, total protein, albumin, and liver enzymes (ALP, ALT, and AST) returned to normal and was similar to that of normal control and silymarin with TAA-treated groups. pinostrobin-fed groups also decreased the level of Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), Interleukin-6 (IL-6), and increased the level of Interleukin-10 (IL-10). Acute toxicity with a higher dose of 500 mg/kg of pinostrobin did not manifest any toxicological signs in rats. The hepatoprotective effect of pinostrobin could be due to potentially inhibited the progression of liver cirrhosis, down-regulation of PCNA and α-SMA proliferation, prevented oxidation of hepatocytes, improved SOD and CAT enzymes, condensed MDA, repairs of liver biomarkers, reduced cellular inflammation and modulation of inflammatory cytokines.     

从动物模型看乙型病毒性肝炎致病机制的研究进展

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)是通过血液和体液传播的嗜肝DNA病毒,尽管有有效的预防疫苗,乙型病毒性肝炎仍是我国乃至全球人类健康的重大威胁。HBV的易感宿主只局限于人以及黑猩猩等灵长类动物,HBV感染性疾病的研究遇到很大困难。多种小动物研究模型的建立,使我们对HBV感染致病机制的认识有了很大进步,包括:分子病毒学特征、在感染细胞中生命周期、机体的抗病毒免疫反应、肝脏病变的免疫病理机制等。但是,由于已有动物模型的种种限制,我们对HBV感染及乙型肝炎发生和发展的认识还远远不够,目前除了抗病毒治疗外,还没有有效地治疗慢性乙肝的方法。建立能够真实反映临床HBV感染、乙肝发生和进展过程的纯系小鼠模型,对于我们全面深入地理解HBV感染的侵入机制、宿主和病毒之间相互作用,以及发展预防和治疗HBV感染的新方法都具有非常重要的意义。     

发酵乳对肝硬化失代偿期患者肠黏膜屏障功能的影响

观察发酵乳在改善肝硬化失代偿期患者肠黏膜屏障功能、肝功能及提高患者生活质量方面的作用。

选择我院78例确诊为肝硬化失代偿期的患者,随机分成对照组和发酵乳组,其中对照组42例,发酵乳组36例。对照组患者给予常规综合治疗,发酵乳组在常规综合治疗的基础上给予口服发酵乳治疗,在治疗前及治疗4周后分别检测并比较两组患者肠黏膜屏障功能、血清白蛋白、血浆氨水平及慢性肝病问卷评分（CLDQ）的变化。

治疗前两组患者肠屏障功能、血清白蛋白、氨水平及CLDQ评分差异无统计学意义（均P＞0.05）。治疗4周后,发酵乳组患者血清内毒素、血清二胺氧化酶、D-乳酸及血浆氨水平较治疗前显著降低,较对照组治疗后亦降低（均P＜0.05）。发酵乳组患者血清白蛋白水平及部分CLDQ评分较治疗前显著升高,较对照组治疗后亦升高（均P＜0.05）。

在常规综合治疗的基础上加用发酵乳可调节肝硬化失代偿期患者肠道菌群,改善肠黏膜屏障功能,从而保护肝脏功能,提高患者生活质量。

     

Identification of TAF1, HNF4A,and CALM2 as potential therapeutic target genes for liver fibrosis

The molecular mechanism of liver fibrosis caused by hepatitis C virus (HCV) is not clear. The aim of this study is to understand the molecular mechanism of liver fibrosis induced by HCV and to identify potential therapeutic targets for hepatic fibrosis. We analyzed gene expression patterns between high liver fibrosis and low liver fibrosis samples, and identified genes related to liver fibrosis. We identified TAF1, HNF4A, and CALM2 were related to the development of liver fibrosis. HNF4A is important for hepatic fibrogenesis, and upregulation of HNF4A is an ideal choice for treating liver fibrosis. The gene expression of CALM2 is significantly lower in liver fibrosis samples than nonfibrotic samples. TAF1 may serve as a biomarker for liver fibrosis. The results were further validated by an independent data set GSE84044. In summary, our study described changes in the gene expression during the occurrence and development of liver fibrosis. The TAF1, HNF4A, and CALM2 may serve as novel targets for the treatment of liver fibrosis.     

肝硬化并自发性细菌性腹膜炎的观察和护理

目的探讨肝硬化并自发性细菌性腹膜炎有效的观察方法和护理措施。方法对152例肝硬化并自发性细菌性腹膜炎的观察方法和护理措施进行回顾性分析。结果152例患者通过治疗及护理配合,治愈好转129例,死亡和自动出院23例。结论加强病情观察及实施有效的护理措施对促进患者康复、减少并发症,降低死亡率有重要的意义。