姜黄素壳聚糖微球的制备及其在体内外释放度的研究

目的:研究响应面法优化姜黄素壳聚糖微球制备的工艺参数,提高姜黄素的溶出度.方法:采用离子交联法制备姜黄素缓释微球,以微球的载药量和包封率为考察指标,采用星点设计考察配制壳聚糖的醋酸浓度、药物载体的比例以及交联剂浓度对微球制备工艺的影响,对结果进行二次多项式拟合,并根据最佳数学模型进行预测.结果:姜黄素壳聚糖微球最优制备工艺参数为:醋酸的浓度为1％,载体药物比例为0.83,交联剂的浓度为0.15％,载药量和包封率的预测值和理论值偏差分别为0.47％和3.2％.结论:响应面法优化姜黄素壳聚糖微球制剂处方具有很好的预测性,体内外药物释放度研究表明,最优条件下制备的微球可以在提高姜黄素溶出度的前提下缓慢释放达12h.     

高分子药物缓释用壳聚糖微球的制备

本文采用了先交联制备可溶胀的壳聚糖载体微球,后将模型高分子药物以被动吸咐方式担载在溶胀的微球内的两步法,制备缓释高分子药物微球,避免了高分子药物接触有机试剂引起的活性损失。     

新城疫壳聚糖微球疫苗免疫效果的研究

鸡新城疫是由新城疫病毒引起的鸡的一种急性、烈性、高度接触性传染病,是危害养禽业的最严重疫病之一。控制新城疫最根本的措施是进行有效的疫苗接种,目前常用的疫苗是弱毒活疫苗和灭活疫苗,但二者在实际应用中均存在一定的局限性。口服微球疫苗可以诱导较强的粘膜免疫;同时还能够诱导产生系统的体液免疫和细胞免疫,已成为ND疫苗研究的热点。以壳聚糖为囊材,新城疫La Sota抗原液为芯材,戊二醛为交联剂,制备出新城疫壳聚糖微球疫苗,通过了实验室安全检验和效力检验。将新城疫壳聚糖微球疫苗与LaSota活疫苗和新城疫油乳剂灭活苗分别免疫SPF鸡,利用MTT、血凝抑制法(HI)和ELISA等分别检测不同疫苗免疫后的细胞免疫、体液免疫和粘膜免疫抗体IgA,并在当免疫鸡HI抗体降到23的情况下进行了攻毒试验。结果表明,新城疫壳聚糖微球疫苗安全性好,免疫后可刺激机体产生较强的细胞免疫、体液免疫和局粘膜免疫,具有较好的保护作用。     

尺寸均一的壳聚糖微球的制备及其作为胰岛素控释载体的研究

采用新型微孔膜乳化技术制备了载胰岛素的壳聚糖微球。研究表明,要制备粒径均一的壳聚糖微球,必须将亲水性膜修饰成疏水性;制得的微球粒径和所采用的膜孔径之间存在很好的线性关系,使得微球粒径可控;以胰岛素为模型药物,主要考察了交联剂用量和交联时间对微球表面形态、药物包埋率和微球体外释药特性的影响。结果表明当氨基与醛基的摩尔比为1∶0.7、交联时间为1h时,所得载药微球的包埋率最高,随着戊二醛用量的增加和交联时间的延长,药物体外释放速率减慢。     

壳聚糖复合物的抑菌性研究

自制了壳聚糖系列复合物(CTS-X):黄原酸化壳聚糖(CTS-CS2)、巯基化壳聚糖(CTS-SH)、壳寡聚糖(O-CTS)、不同溶剂化的壳聚糖(CTS)及这些物质的系列金属离子(Ca、Zn、Fe、Mn、Cu、Ni、Co、Ag)配合物。分别用圆滤纸法和杯碟法对细菌和真菌:金黄葡萄球菌、枯草杆菌、大肠杆菌及黑曲霉和冻土毛霉等,进行了抑菌性研究。并讨论了最低抑菌浓度,作了抑菌曲线。经系统筛选得到对枯草杆菌有特效抑菌性的黄原酸化壳聚糖锌(CTS-CS2-Zn),对金黄葡萄球菌有特效抑菌性的黄原酸化壳聚糖银(CTS-CS2-Ag)。并用具有一定抑菌性和一定还原性的CTS-X作为水果保鲜剂对草莓、荔枝、樱桃等作了保鲜研究,收到良好效果。为CTS-X的广泛应用提供了实验依据。     

海藻酸钠壳聚糖微球作为药物载体的研究进展

海藻酸钠壳聚糖微球是具有生物粘附性且能结合和传递大分子药物的天然高分子材料,且在生物医学领域具有广阔应用前景的药物载体。它具有生物黏附性、生物相容性、生物可降解性、对人体无毒性且能够结合和传递大分子药物的天然高分子材料。海藻酸钠壳聚糖微球作为载药微球具有提高药物的生物利用度、延长药物的作用时间等优点。国内外近些年已将其应用于药剂学领域,以及将其作为药物载体经微球化与药物结合形成给药系统的研究也在逐步开展并取得了较多成果。本文主要阐述海藻酸钠壳聚糖微球的主要生物特性、作用特点及其在医学领域中应用的研究进展,并对其应用前景进行探讨。     

可控性释放NGF的京尼平- 壳聚糖微球的研究

目的:在体外研究京尼平-壳聚糖微球可控性释放具有生物活性的神经生长因子的可行性。方法:采用"乳化-化学交联"技术制备包埋神经生长因子的京尼平-壳聚糖微球,京尼平为化学交联剂;应用扫描电镜、粒径分布、体外缓释动力学及细胞生物活性分别对微球的性能进行研究。结果:京尼平-壳聚糖微球表面光滑,平均粒径在5.1~50.5μm之间;京尼平的浓度可影响微球在体外释放神经生长因子的速度,经高浓度京尼平交联的微球能减缓并持续释放神经生长因子;此外,从京尼平-壳聚糖微球释放的神经生长因子可维持PC12细胞的生物活性,提高NGF生物利用率。结论:京尼平-壳聚糖微球能有效缓释具有生物活性的NGF超过14天,为神经退行性疾病的治疗提供一种治疗策略。     

大肠杆菌微球包封效率及稳定性的研究

多聚物制备而成的微球是一种具有佐剂效应的疫苗控释系统,在疫苗研制中得到广泛应用.为改进大肠杆菌疫苗的制备质量,本文以天然高分子聚合物海藻酸钠和壳聚糖为材料,应用了三种不同制备微球的方法来制备大肠杆菌微球,观察微球的形态、粒径和稳定性,并测算其对大肠杆菌的包封率.结果表明,采用乳化-内部凝胶化法制备的大肠杆菌海藻酸钙-壳聚糖微球,圆整规则,粒径较小,包封率达到≈93.1％,具有良好的控释性能和稳定性,适于低温保存.     

壳聚糖装载猪胸腺肽微球给药

目的：以猪胸腺肽为芯材、壳聚糖为壁材,采用乳化交联结合单凝聚法制备猪胸腺肽壳聚糖口服微球。方法：以壁材浓度、交联剂含量、油水比值、芯材壁材比值为四因素设计正交实验,确定微球最佳制备条件,并对其体外释放及稳定性进行研究。结果：制备微球最优化条件为壳聚糖浓度1％、25％戊二醛含量7％、油水比值2：1、壳聚糖与胸腺肽比值1：1;微球在pH1．5的HC1溶液中2h释放30％,在pH6．8及7．4的PBS缓冲液中最终释放度约80％,并在24h达到释放终点;微球30rain突释率约为10％,1h释放率约为20％,其后缓慢而持续地释放;猪胸腺肽壳聚糖微球在0℃保存8个月时微球外观及形态没有差异,药物剩余率约为91．8％。结论：采用乳化交联结合单凝聚法制备的猪胸腺肽壳聚糖口服微球为缓释给药系统的临床应用奠定了理论基础,具有重要的实际应用价值和社会意义。     

用壳聚糖亲和磁性微球纯化血浆凝血酶的研究

通过化学共沉淀法合成纳米粒子Fe3O4磁核,以壳聚糖为包裹材料包被自制的磁核,采用乳化交联法制备了具有核-壳结构的磁性高分子微球-壳聚糖磁性微球,并偶联肝素配基得到了一种新型亲和磁性微球,应用SEM、FT-IR、XRD等对微球的粒径、形貌、结构和磁响应性进行了表征.考察了该亲和磁性微球对凝血酶的分离纯化性能,并与传统的DEAE离子交换色谱法进行了比较.结果表明,所得亲和磁性微球具有较窄的粒径分布、形状规整,粒径在50nm左右.对凝血酶一步吸附纯化获得了比活为1879.71U/mg的酶,得率85%,纯化倍数11.057,而传统柱层析法得率为72%,纯化倍数仅为5.33.制备了壳聚糖亲和磁性微球,并将磁分离技术应用于凝血酶的分离纯化,得到了较好的效果,这将对于凝血酶的纯化及生产具有一定参考价值.     

低聚壳聚糖美拉德衍生物抑菌性能研究

本文研究了基于与葡萄糖、麦芽糖和木糖进行美拉德反应的低聚壳聚糖衍生物的抑菌性.测定低聚壳聚糖及其衍生物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制效果.结果显示:壳聚糖及其衍生物对金黄色葡萄球菌的抑制作用强于对大肠杆菌的抑制作用,且随着浓度增加,对两种菌的抑菌效果增强.大多数壳聚糖衍生物的抑菌效果优于壳聚糖本身,其中CG 1∶1 8 h(低聚壳聚糖的氨基与葡萄糖的羰基的物质量比为1∶1,反应8h)的抑菌效果最好,CM 1∶3 8 h(低聚壳聚糖的氨基与麦芽糖的羰基的物质量比为1∶3,反应8 h)抑菌性最差,这可能与参加反应的还原糖种类、反应物比例以及反应时间相关.     

壳聚糖对大肠杆菌的抑制作用规律及抗菌机理初探

考察了不同分子量壳聚糖对大肠杆菌的抑菌性能,利用壳聚糖的席夫碱反应对其氨基加以保护,探讨了壳聚糖对大肠杆菌的抗菌机理。研究结果表明:壳聚糖分子量越小,对大肠杆菌的抗菌作用越明显;壳聚糖对大肠杆菌的抑菌作用与其氨基的质子化有关。     

Antibacterial Activity and Drug Release of Chitosan Sponge Containing Doxycycline Hyclate

The purpose of the present study was to develop and characterize the chitosan sponges loading with doxycycline hyclate and their antibacterial activities. The pore density of chitosan sponge prepared with freeze drying technique was increased as the higher concentrated chitosan solution was used. The sponge prepared from 10% w/w of the chitosan solution and crosslinking with glutaraldehyde solution was utilized for loading with doxycycline hyclate. The drug release and sustainable antibacterial activity of fabricated sponge were assessed using dissolution test and agar diffusion test, respectively. Drug release from non-crosslinked sponge into phosphate buffer pH7.4 was slower than that from crosslinked sponge since the former could absorb the medium and form gel to retard the initial drug diffusion. Sustainable antibacterial activity of developed sponge was evident against S. aureus and E. coli. In conclusion, the in vitro release profile and antibacterial efficiency indicated that doxycycline hyclate could be sustained using chitosan sponge.     

XY-8菌株对致病性弧菌和气单胞菌的抑菌研究

从抚顺东部山区不同植被类型土壤中分离出627株放线菌,对其进行了皿内琼脂平板拮抗实验,抑菌试验结果表明,XY-8菌株对致病性弧菌、气单胞菌等供试病原菌有强烈的拮抗作用。根据XY-8菌株的形态特征、培养特征、生理生化特征及细胞壁化学成分分析,均符合放线菌分类系统中关于链霉菌的定义。     

云南拟单性木兰挥发物质及其抗肿瘤和抑菌活性初步研究

采用水蒸气回流法提取挥发油,用气相色谱-质谱(GC-MS)联用技术分析云南拟单性木兰叶部精油的化学组成,共鉴定了31种成分的化学结构与相对含量,占总含量的99.997%。其中主要成分为石竹烯氧化物(16.979%)、(-)-斯巴醇(7.786%)、菖蒲烯(5.338%)、3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇(5.306%)、τ-杜松醇(5.204%)。体外对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌供试病原菌的抑菌实验表明,该挥发油对金黄色葡萄球菌有一定的抑制能力。浓度为100μg/mL时,MTT法测定云南拟单性木兰挥发物质对肺癌细胞的抑制率为63.2%。     

萘普生缓释微球制备工艺及性能研究

本文利用壳聚糖和海藻酸钠通过复凝聚法将萘普生制成微球,研究成球的最佳制备工艺条件及载药微球性能,制备了可生物相容,自然降解无毒的载药微球。实验中,以微球的药物包封率为制备工艺优化指标,通过正交实验得出微球的最佳制备工艺条件为:壳聚糖浓度∶海藻酸钠浓度为1:1,pH值为4.0,搅拌速度为300rpm,反应温度为35℃。以最佳制备工艺条件制备的含药微球,重现性好,工艺稳定,同时体外溶出实验表明,该微球具有较好的缓释作用。     

家蝇抗菌蛋白的部分结构信息及生物学活性

通过对新近分离纯化的家蝇抗菌蛋白进行氨基酸组成分析、二硫键分析、圆二色分析 ,获得了部分结构信息 .家蝇抗菌蛋白富含脯氨酸 ,含量达 2 7 3% ;其分子中两个半胱氨酸残基未形成二硫键 ;生理条件下其溶液构象组成为 2 6 6 %α螺旋 ,2 3 7% β折叠 ,4 9 7% β转角与无规卷曲 .家蝇抗菌蛋白具有较广的抗菌谱 ,对人病原细菌、昆虫病原细菌及非病原细菌都有抗性 ,对革兰氏阳性菌的抗性高于革兰氏阴性菌 .它不具血细胞凝集活性 ,亦不能使血细胞发生溶血 .