微小染色体维持蛋白与肿瘤

微小染色体维持(minichromosome maintenance,MCM)蛋白质家族是DNA复制前复合物的重要组成部分,在DNA复制启动过程和DNA损伤修复中发挥着重要作用.MCM蛋白质家族成员在转录调节、染色质重塑和检查点应答中也扮演着重要角色.最近研究发现,MCM异常可导致恶性肿瘤的发生发展,在不同肿瘤(前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肝癌、肺癌、胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤等)中呈现异常表达并与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移能力密切相关,MCM蛋白有望作为临床上诊断相关恶性肿瘤及提示其预后的生物学标志物.更为重要的是,MCM蛋白质复合物晶体结构逐步得到解析,这不仅有利于阐明其生理和病理作用与调控机制,亦有助于发现靶向MCM的特异性小分子抑制剂,为新型抗肿瘤药物的研发提供新思路.     

MCM2通过抑制p53信号通路促进胆管癌细胞的增殖、迁移和侵袭

微小染色体维持蛋白2(minichromosome maintenance protein 2,MCM2)的异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关.为探索MCM2基因对胆管癌细胞肿瘤生物学行为的影响及其潜在的作用机制,本研究首先采用cell counting kit-8(CCK-8)、平板细胞克隆形成、Transwe...     

微小染色体维持蛋白2与头颈部肿瘤

微小染色体维持蛋白2(minichromosome maintenance protein 2,MCM2)是微小染色体维持蛋白家族中的成员之一,在人类多种肿瘤组织中表达。MCM2在静止期细胞中不表达,而在突变、增殖的细胞中高度表达,可准确反映细胞的增殖能力,是评价细胞进入增殖期的特异指标,被视为癌前标志物。MCM2的过度表达与各种头颈部肿瘤的发生发展密切相关,有望作为各头颈肿瘤早期筛查和预后评估的临床指标。本文主要阐述MCM2的结构和功能,并对其与头颈部肿瘤的关系进行综述。     

大鼠肉瘤蛋白Ras同源物之RhoH

RhoH是小G蛋白Rho家族成员,它在造血系统中特异表达,尤其是在淋巴细胞,不同于家族中其它成员如Rac等,RhoH表达水平的调节发生在转录及转录后水平,而不是蛋白水平.RhoH通过拮抗Rho家族中其它成员诸如Rac在胞内信号传导中的作用,从而调节造血细胞的增殖、存活、粘附、极性及迁移能力.RhoH在淋巴细胞恶性肿瘤当中存在很高的突变率,它的表达异常与血液系统恶性肿瘤特剐是淋巴细胞恶性肿瘤的发生及肿瘤的转化密切相关.     

S100A8、S100A9在幽门螺杆菌相关胃癌发生发展中的作用研究进展

S100家族是由20余个结构相似但功能各异的成员组成。该家族成员广泛参与感染、促炎、自身免疫等各种病理过程。近年来,越来越多学者发现S100家族成员在肿瘤的发展过程中也有不同程度的表达失调,且具有特异性。胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,国家癌症中心统计数据表明,2015年我国胃癌新发病率为679／10万,死亡率为498／10万[1],位居所有恶性肿瘤第2位。幽门螺杆菌（H. pylori）作为胃癌的Ⅰ类危险因子,目前其与胃癌的密切关系也得到了广大学者的认可。研究发现,S100家族成员——S100A8、S100A9在H. pylori感染相关胃炎、胃癌患者病理组织中表达显著上调,因此其在胃癌发生发展中的作用受到了学者的关注。本文主要就S100A8、S100A9在H. pylori相关胃癌发生发展中的作用作一综述。     

玉米MCM2基因的克隆与功能验证北大核心CSCD

内复制是影响玉米胚乳发育的关键因素。通过降低CDK(周期蛋白依赖性激酶)活性,胚乳细胞可实现有丝分裂向内复制转变,进而推动籽粒快速灌浆。该研究以玉米微染色体维持蛋白ZmMCM基因家族为对象,对其基本生物信息学特征和非生物胁迫条件下的表达特征进行系统分析,并对其中低温胁迫响应明显的ZmMCM2通过转基因和酵母双杂的方法进行功能验证和分子互作分析。结果表明:(1)在玉米基因组中共鉴定到17个MCM家族成员,分布于6条染色体,而且部分基因间存在串联重复基因和片段复制基因;不同物种MCM蛋白的系统进化树可分为6个亚组,玉米、水稻和拟南芥的MCM2蛋白同属于第Ⅳ亚组;启动子序列分析显示,MCM家族基因启动子序列含有许多与激素响应、胁迫应答以及生长发育调节相关的顺式作用元件。(2)逆境胁迫响应分析表明,MCM基因表达受到NaCl和ABA抑制,对PEG、高温以及低温表现出不同程度的应答,尤其对低温具有明显响应。(3)ZmMCM2基因的过表达会对内复制产生一定的抑制作用,进而导致拟南芥植株矮小、莲座叶数减少以及种子体积缩小。(4)亚细胞定位结果显示,ZmMCM2基因定位于细胞核内;cDNA文库筛选和回转验证发现,MCM2与CDC73相互作用。该研究结果为进一步深入了解MCM2蛋白的分子作用机理奠定了基础。     

TRIM家族在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是全球癌症发病率第一的恶性肿瘤,尽管目前的治疗策略取得了巨大进展,但是乳腺癌的复发、转移与耐药仍然是患者死亡的主要原因.因此,探讨乳腺癌的发病机制,开发新的治疗靶点迫在眉睫.三结构域(tripartite motif,TRIM)家族蛋白在乳腺癌的发生和发展过程中发挥关键作用,通过靶向各自相对应的基因影响乳腺癌细胞...     

P73表达在人类肿瘤中的意义

原癌基因（proto-oncogene）的激活和/或抑癌基因（tumor suppressor gene）的缺失和灭活是恶性肿瘤发生、发展的分子生物学基础.P53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因,其第一个被发现的家族成员P73基因作为候选的抑癌基因受到学者们的广泛关注.本文对P73基因在人类肿瘤中的表达及意义作一综述.     

LIN28/let-7信号通路与肿瘤发生发展的关系

Let-7家族是最古老而保守的micro RNAs(mi RNAs)之一,由于它在许多肿瘤中表达下降或缺失,故被认为是肿瘤抑制因子。LIN28是一种高度保守的RNA结合蛋白,在多种恶性肿瘤中过度表达,通过抑制let-7而发挥致癌功能。目前认为,LIN28/let-7通路与恶性肿瘤发生发展密切相关,因此深入研究LIN28/let-7信号通路的调控机制将为恶性肿瘤的诊断和治疗提供新的策略。     

RNF11的特性以及其在恶性肿瘤中的研究进展

环指蛋白家族成员参与调控多种细胞活动,是疾病发展过程中的关键调节因子。环指蛋白11(ring finger protein 11,RNF11)属于环指蛋白家族,是一个含154个氨基酸残基的蛋白质,已广泛引起人们的关注。RNF11在细胞信号转导和转录因子调节中发挥重要作用,尤其在EGFR、TGF-β和NF-κB通路中发挥调节作用,与恶性肿瘤的发生发展密切相关。尽管有研究表明RNF11在人类前列腺癌、结肠癌和浸润性乳腺癌中过度表达,但是它作为肿瘤生长抑制或促进剂发挥作用仍然存在争议。该文主要综述RNF11的结构、主要生物学功能以及它在恶性肿瘤发生和转移中的作用,为进一步研究相关疾病的治疗方法与靶向药物提供理论依据。     

p73基因在血液系统恶性肿瘤中的生物学行为

p73是肿瘤抑制基因p53家族新成员.它表达多种具有不同功能特点的蛋白质异构体.综述p73蛋白的分子结构、功能以及在血液系统恶性肿瘤中的生物学行为,旨在探索p73与血液系统恶性肿瘤的关系,为血液系统恶性肿瘤的诊断、治疗及预后提供理论依据.     

p63在宫颈癌中的研究进展

p63是近年来新发现的p53蛋白家族成员,其在上皮细胞发育,细胞衰老、周期调控与凋亡,癌症的发生、发展中具有重要意义.宫颈癌是影响妇女健康的恶性肿瘤,p63在宫颈癌组织及癌旁组织的差异表达,提示其在宫颈癌中具有非同寻常的作用.介绍了p63蛋白的结构与功能,阐述了在宫颈癌细胞中p63与HPV瘤蛋白E6以及p63与NF-κB信号通路中相关蛋白相互作用关系的研究进展.     

YB-1与肿瘤发生及治疗

Y-box结合蛋白(Y-box binding protein,YB)是一类广泛存在于从低等到高等多种生物中的蛋白质家族,在体内行使多种生物学功能.大量研究表明,YB-1作为该家族成员之一,与许多重要的生物大分子存在密切联系,并对细胞、组织和机体的生理机能产生重大影响.更为重要的是,YB-1在多种疾病,尤其是恶性肿瘤的发生和发展中也起到十分关键的作用,对癌细胞表型的维持及肿瘤多药耐药性(MDR)的产生具有全方位的影响.以YB-1为作用靶点的新型肿瘤治疗策略可望有效控制癌症患者病情恶化,改善耐药状况.现就对YB-1与肿瘤发生和发展之间关系的研究进展,以及针对YB-1治疗策略的制定作一评述和展望.     

p27蛋白及其相关因子在恶性肿瘤中的功能的研究

p27蛋白是周期蛋白依赖性激酶抑制剂家族的一员,通过抑制周期蛋白-周期蛋白依赖性激酶(cyclin-CDK)复合物活性对细胞周期进行负性调节,使细胞周期停滞在G1期。p27基因表达异常与多种恶性肿瘤的发生发展及预后有关。在p27基因发挥作用过程中,有众多的因素参与调控。本文简要介绍p27基因的结构与功能、表达调控以及与恶性肿瘤关系的研究进展。     

埃巴病毒潜伏膜蛋白的研究进展

埃巴病毒(Epstein-Barr Virus, EBV)是一种在人群中感染率高达90%的γ-疱疹病毒,其感染宿主细胞后常以潜伏形式存在并伴随终生,在一定条件诱导下,由潜伏感染转化为裂解感染,导致多种恶性肿瘤的发生。LMP1和LMP2是EBV编码的重要潜伏膜蛋白,它们锚定于细胞膜脂筏区,通过与宿主细胞内多种信号传递分子如TRAF家族蛋白、Caspase家族蛋白和STAT家族等相互作用,参与细胞内多条信号转导通路,进而影响细胞迁移与凋亡,与淋巴组织增生性疾病和恶性肿瘤的发生有着密切联系。本文阐述了LMP1和LMP2的结构特征,在宿主细胞内的基因表达调控及参与信号转导途径的机制等,旨在推进EBV发病机理研究及疫苗的研发等科研进展。     

Mathematical modeling and analysis of meningococcal meningitis transmission dynamics

Meningococcal meningitis(MCM)is one of the serious public health threats in the tropical and sub-tropical regions.In this paper,we propose an epidemic model to study the transmission dynamics of MCM with high-and low-risk susceptible populations.The model considers two different groups of susceptible individuals depending on the availability of medical resources(MR,including hospitals,health workers,etc.),which varies the infection risk.We find that the model exhibits the phenomenon of backward bifurcation(BB),which increases the difficulty of MCM control since the dynamics are not merely relying on the basic reproduction number,TZo.This study explores the effects of MR on the MCM epidemics by mathematical analysis and shows the existence of BB on MCM disease.Our findings suggest that providing adequate MR in a community is crucial in mitigating MCM incidences and deaths,especially,in the MCM endemic regions.     

真核生物RNA聚合酶组装及其生物学意义

RNA聚合酶负责RNA生物合成,是维持机体细胞生长和器官发育的重要调控机器.真核生物主要通过3种多亚基RNA聚合酶(RNAPⅠ、RNAPⅡ和RNAPⅢ)进行基因转录. RNA聚合酶Ⅱ由10个核心亚基组成,分子质量约为520 ku. RNA聚合酶结构已经解析,但其组装过程却还不清楚. RNA聚合酶各亚基无法完成体外自我组装,说明细胞内其装配过程需要组装因子帮助. RNA聚合酶组装是一个复杂的生物学过程,近年来组装因子的鉴定和发现使RNA聚合酶组装研究成为热点.在酿酒酵母中发现的组装因子有Rba50、Bud27和GPN蛋白家族等.其中GPN蛋白家族是重要的GTP酶(GTPase)家族,从古细菌到酵母以及高等真核生物中都存在,且高度保守.近期研究发现,Rba50在动植物的同源蛋白(RPAP1和IYO)与细胞分化和发育有关. GPN等组装因子编码基因的突变与细胞发育及恶性肿瘤发生发展密切关联.本文对真核生物RNA聚合酶组装最新进展做出综述,以期为RNA聚合酶组装机制的最终阐明及其与疾病发生的关联研究提供基础.     

Frizzled-7靶向治疗的抗肿瘤研究进展

Wnt信号通路在物种进化过程中高度保守,并在肿瘤的发生发展中发挥至关重要的作用。Frizzled(Fzd)蛋白是Wnt受体家族,该家族中有10个成员蛋白,Frizzled-7 (Fzd7)为成员之一。研究表明,Fzd7在多种恶性肿瘤中被显著上调,通过激活Wnt通路调控细胞增殖、肿瘤侵袭与迁移,并影响肿瘤细胞干性。Fzd7的上调与肿瘤化疗耐受以及患者的低生存率显著相关,靶向Fzd7在体内外均表现出了良好的抗肿瘤效果。因此,Fzd7是恶性肿瘤潜在的治疗靶点。该文对Fzd7在癌症中的表达与功能以及Fzd7的靶向治疗作一综述。     

微小染色体家族在肝癌中的表达和预后价值及其作用机制

本研究通过生物信息学工具分析微小染色体家族（MCMs）在肝癌中的表达,结果显示,肝癌组织MCMs基因及其蛋白的表达明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）。MCMs基因在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期肝癌中随着分期升高表达明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）,MCM2、MCM3、MCM5、MCM6、MCM7基因表达水平与肝癌患者的无病生存率（DFS）、总生存率（OS）显著相关（P<0.05）。高表达MCMs的肝癌患者总生存期较差,MCMs表达具有明显相关性。利用String-DB数据库进行蛋白网络互作模型分析,与MCMs具有相互作用的蛋白包括MCM10、ORC1、ORC2、ORC4、ORC5、GINS1、GINS2、GINS3、GINS4、CDC6、CDC7、CDC45、ASF1B、CDT1、WDHD1等。利用Metascape进行信号通路富集分析显示,MCMs主要富集在DNA复制、细胞周期调节、DNA依赖的DNA复制、复制前体复合物的活化、DNA解螺旋、核基因的复制、DNA调控的复制、CDC6相关的起始识别复合物的调节、DNA复制检查点的调控、蛋白-DNA复合物的组装等信号通...     

CUL4A作用机制研究进展

Cullin4A (CUL4A)是泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)中泛素E3连接酶家族的重要成员之一.UPS是细胞内蛋白降解的重要途径,越来越多的证据表明CUL4A可以通过CUL4A-DDB1-E3途径调节细胞中的一些功能蛋白质,产生相应的作用.本文就CUL4A在基因组的稳定、细胞周期的调控、恶性肿瘤的发生发展、胚胎发育、造血干细胞及脑缺血性损伤等方面的作用进行综述.