抑制心肌纤维化促进心肌再生治疗慢性心血管疾病

以心肌肥厚、心肌细胞丢失和心肌组织纤维化为特征的心脏组织异常重构是各种慢性心血管疾病的核心病理改变。以组织异常重构,特别是以组织纤维化为靶点,利用小分子化合物如松弛素、KNK437,生物制剂如BCG、抗TLR2抗体或中药复方CFX等改变炎症性质,抑制甚至逆转纤维化不仅可以有效地改善心脏功能,还可为干细胞的动员和生长提供适宜环境,促进心肌再生,是治疗慢性心血管疾病的重要途径。     

肠道菌群及其代谢产物对心肌纤维化影响与治疗的研究进展

心肌纤维化是多种心血管疾病,如冠心病、心肌梗死和心力衰竭等的终末期表现和主要致病因素。研究发现,免疫和炎症过程在心肌纤维化的发病机制中起决定性作用。近年来,人们发现肠道微生物在心肌纤维化的发病机制和发展中起着至关重要的作用。肠道菌群的失调可导致微生物的代谢产物转移到血液循环中,如短链脂肪酸、脂多糖和氧化三甲胺等。这些代谢物直接或间接地诱导组织损伤免疫和激活全身炎症反应,进而影响心肌纤维化。如何改变肠道菌群来改善心肌纤维化已成为当前的研究重点,包括饮食干预、使用抗生素、补充益生菌和益生元,以及粪便微生物群移植等。本综述旨在回顾肠道菌群及其代谢产物与心肌纤维化的相互作用,介绍通过干预肠道菌群改善心肌纤维化的研究进展,为心肌纤维化的治疗提供新思路。     

磷酸肌酸钠与维生素C 对肺炎支原体感染心肌损害患儿炎症因子水平的影响

目的:探究磷酸肌酸钠配合大剂量维生素C对小儿肺炎支原体感染心肌损害患儿炎症因子的影响。方法:收集我院收治的肺炎支原体感染心肌损害患儿72例,根据治疗方法不同分为对照组和试验组,每组36例。对照组给予磷酸肌酸钠治疗,试验组给予磷酸肌酸钠联合维生素C治疗。观察并比较两组患儿治疗前后心肌酶、心功能、炎症因子水平、临床疗效及不良反应。结果:与治疗前比较,治疗后两组患儿血清心肌酶水平均降低,且试验组低于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05)。与治疗前比较,治疗后两组患儿心排出量、每搏输出量均升高,且试验组高于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05);与治疗前比较,治疗后两组患儿血清IL-18,IL-6及IL-17水平均降低,且试验组低于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05);与治疗前比较,治疗后两组患儿血清TGF-β水平均升高,且试验组高于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05)。试验组临床总有效率(91.67%)高于对照组(72.22%),差异具有统计学意义(P0.05)。结论:磷酸肌酸钠配合大剂量维生素C治疗小儿肺炎支原体感染心肌损害的临床疗效显著,能够改善心肌功能,抑制炎性反应,安全性较高。     

心肌纤维化相关生物标志物研究进展

心肌纤维化与多种心血管疾病相关,是猝死的潜在危险因素。通过对血液中某些生物标志物的检测,有望实现对心肌纤维化的早期诊断、早期治疗。根据纤维化的机制,相关的标志物大致分四类:(1)胶原合成相关标志物;(2)胶原降解相关标志物;(3)胶原代谢相关细胞因子;(4)胶原基因转录相关的M icroRNA。     

自发性高血压大鼠心肌纤维化时序动态变化

目的 观测自发性高血压大鼠心肌纤维化时序动态变化.方法 纳入4周龄SPF级雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)45只、京都种Wistar大鼠(Wistar Kyoto rats,WKY)35只,随机分笼饲养至42周,分别于预设时点尾套法监测收缩压,超声心动图监测...     

阿司匹林对大鼠心梗后心肌纤维化演进的干预效果

目的：初步探讨阿司匹林对心梗后心肌纤维化的干预效果。方法：通过结扎大鼠左冠状动脉建立心梗模型,依随机化原则从模型组选出大鼠作为阿司匹林组（1mL/100g/d）,其余入选模型组。4周后检测两组血流动力学相关参数,处死大鼠取出心脏并记录心肌纤维化相关参数。结果：4周后阿司匹林组与模型组相比,其血流动力学参数和心肌纤维化参数均有显著差异（LVSP：t=18.323,P=0.000;LVDP;t=11.516,P=0.000;LVMP：t=10.767,P=0.000;LVD;t=11.736,P=0.000;LVAW：t=8.734,P=0.000）,可不同程度改善心肌机械功能,预防和推迟心肌纤维化发生。结论：阿司匹林可一定程度预防和推迟梗死后心肌纤维化演变进程。     

糖尿病心肌纤维化和肌动蛋白异常表达的研究

目的　研究糖尿病大鼠不同病程心肌纤维化和肌动蛋白含量的变化 ,阐明两者对糖尿病心肌病变发生的作用。方法　 1.制造糖尿病大鼠心肌模型并随机分组。 2 .氯胺T法测定羟脯氨酸含量 ,代表心肌胶原总含量。心肌免疫组织化学染色测定心肌胶原蛋白 (CollagenⅠ、CollagenⅡ )和心肌型α肌动蛋白 (α actin)及转化生长因子β1(TGF β1)。 3.心肌病理改变的光镜和透射电镜观察。结果　糖尿病病程 6个月组心肌胶原总含量明显高于病程 3个月以内组 (P <0 0 1)。病程 3个月之后Ⅰ型胶原蛋白表达伴随TGF β1的表达开始较健康鼠明显增加 (P <0 0 1)。α actin蛋白表达较健康鼠明显减少 (P <0 0 1)。糖尿病鼠心肌可见大量胶原纤维相互连接成网状 ,排列紊乱 ,分布不匀。心肌细胞心肌型α actin蛋白分布不均匀 ,位于心肌线粒体膜处 ,着色呈浅黄色。病程 3个月后大鼠α actin蛋白表达明显减少 ,心肌细胞核皱缩 ,线粒体肿胀 ,在细胞核周围和细胞质内有大量糖原沉积现象。结论　Ⅰ型心肌胶原蛋白大量增加是糖尿病鼠心肌纤维化的主要原因。心肌型actin表达减少 ,心肌细胞核皱缩和线粒体肿胀以及糖原沉积是糖尿病心肌病的病理基础。     

扶正化瘀胶囊对心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响

目的：急性心肌梗死是危害人类健康的重大疾病之一,心肌梗死后心肌纤维化是造成心脏结构破坏、心功能下降、心律失常发生、心衰甚至猝死的微观病理机制。防治心肌纤维化是当前医学研究的重点和热点。本研究主要探讨扶正化瘀胶囊对心肌梗死大鼠心肌纤维化的干预作用。方法：大鼠随机分为假手术组、模型组、扶正化瘀胶囊组和卡托普利组,采用结扎冠状动脉前降支的方法建立心肌梗死模型,假手术组只穿线,不结扎。于造模成功后第10天开始给予相应药物治疗2个月。治疗结束后,检测左心室梗死范围和心肌胶原含量。结果：与假手术组比较,模型组、扶正化瘀胶囊组和卡托普利组的非梗死区面积显著减小（P〈0.01）。与模型组比较,扶正化瘀胶囊组和卡托普利组的梗死区面积和梗死百分比显著减小（P〈0.05,P〈0.01）。在心肌胶原表达上,与假手术组比较,模型组和扶正化瘀胶囊组胶原含量显著增加（P〈0.01）。与模型组比较,卡托普利组和扶正化瘀胶囊组胶原含量显著降低（P〈0.05,P〈0.01）。结论：扶正化瘀胶囊能够改善心肌缺血,缩小心肌梗死范围,抑制心肌胶原表达,除能用于肝纤维化的治疗外,还能用于防治心肌梗死后的心肌纤维化。     

自噬在心肌纤维化中的作用

心肌纤维化可以修补损伤的心肌,在急性心肌梗死引起的心肌损伤中可以为心肌提供强有力的支撑,但过度的心肌纤维化会导致心肌传导系统的病变,舒张功能障碍.心肌细胞是终末分化的细胞,不具有再分化的能力,无法通过新陈代谢去除细胞内的代谢废物,因此自噬对于心肌细胞代谢废物的回收利用尤为重要.自噬在各类心肌疾病中的作用机制尚不清楚,而...     

微小RNA介导心肌纤维化信号通路的研究进展

心肌纤维化以细胞外基质沉积为主要特征,是许多心血管疾病发展到一定阶段的共同病理变化.心肌纤维化过程中的一些微小RNA(microRNAs,miRNAs)表达异常,并通过对多种信号通路的调控,参与心肌成纤维细胞的活化和增殖过程,从而介导心肌纤维化的发生和发展.本文将综述这些miRNAs在心肌纤维化中的作用和机制,为心肌纤...     

人参皂苷Rg1抑制大鼠急性心肌梗死后心肌纤维化

目的:观察人参皂苷Rg1对大鼠心肌梗死后心脏纤维化发生的影响。方法:通过结扎SD大鼠左冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌梗死模型,并将40只雄性SD大鼠随机分单纯手术组与人参皂苷Rg1治疗组。治疗组的大鼠造模1 h后将预先配成药液的人参皂甙Rgl按5 rag/(kg·d)剂量腹腔注射,1/日至处死当日。对照组则腹腔注射等量生理盐水1/日至处死当日。分别于手术后1、2周时对比两组大鼠的基本生命指标,后通过马松染色对比观察各组大鼠心脏细胞形态特征以及瘢痕形成情况。结果:(1)无论是手术后1周还是2周,两组大鼠的体重、心脏重量、心重/体重、鼠尾收缩压、心率比较均没有统计学意义(P0.05);(2)无论是手术后1周后还是2周后,人参皂苷Rg1治疗组心脏瘢痕形成要明显少于对照组。结论:人参皂苷Rg1能够有效抑制大鼠急性心肌梗后心脏纤维化的发生。     

心肌纤维化的信号转导机制及新型抑制剂的研究进展

心肌纤维化(myocardial fibrosis, MF)是心肌重构发生的重要病理过程,能够引起心脏衰竭甚至死亡。心肌组织中成纤维细胞异常增殖并转化为肌成纤维细胞以及心肌细胞外基质代谢紊乱导致沉积是心肌纤维化形成的主要病理基础。心肌纤维化发生的分子机制较复杂,已发现多种信号通路参与了心肌纤维化的发生。该文主要对参与调控心肌纤维化的信号转导机制进行了综述,并对新型信号抑制剂的研究进展进行了小结。     

MicroRNA-208a Increases Myocardial Fibrosis via Endoglin in Volume Overloading Heart

MicroRNA-208a (mir-208a) is essential for cardiac hypertrophy and fibrosis. Endoglin, a co-receptor of transforming growth factor-β is also essential for cardiac fibrosis. Endoglin has been shown to be a target of mir-208a in the in vitro mechanical stress model. Volume overload can lead to heart failure and cardiac fibrosis. The role of mir-208a and endoglin in volume overload heart failure is well known. We sought to investigate the mechanism of regulation of mir-208a and endoglin in volume overload-induced heart failure. Aorta-caval (AV) shunt was performed in adult Sprague-Dawley rats to induce volume overload. Heart weight and heart weight/body weight ratio significantly increased in AV shunt animals. AV shunt significantly increased left ventricular end-diastolic dimension as compared to sham group. Mir-208a was significantly induced by AV shunt from 3 to 14 days. Endoglin, myosin heavy chain-β and brain natriuretic peptide were significantly induced by AV shunt from 3 to 14 days. Overexpression of mir-208a in the sham group without AV shunt significantly increased endoglin expression similar to the AV shunt group. Antagomir-208a attenuated the endoglin expression induced by AV shunt. Pretreatment with atorvastatin also attenuated the endoglin expression induced by AV shunt. AV shunt significantly increased myocardial fibrosis as compared to sham group. Overexpression of mir-208a in the sham group significantly increased myocardial fibrosis. Antagomir-208a and atorvastatin significantly attenuated the myocardial fibrosis induced by AV shunt. In conclusion, mir-208a increased endoglin expression to induce myocardial fibrosis in volume overloaded heart failure. Treatment with atorvastatin can attenuate the myocardial fibrosis induced by volume overload through inhibition of endoglin expression.     

通络药物对心梗后心衰大鼠非梗死区心肌纤维化的影响

目的：探讨不同剂量芪苈强心胶囊对心衰模型大鼠非梗死区胶原蛋白分子表达的影响。方法：将通过结扎冠状动脉左前降支并饲养4周的56只心衰模型鼠随机分成4组：心衰对照组（MI-C）、转换酶抑制剂雷米普利治疗组（MI-R,10mg／kg．d）、芪苈强心小剂量组（MI—S,0．25g／kg．d）以及芪苈强心大剂量组（MI—L,1．0g／kg．d）。同步药物干预4周后,ELISA法检测Ang II水平、RT—PCR检测非梗死区胶原-ImRNA。结果：血清中AngII的浓度：与心力衰竭对照组比较,假手术组、雷米普利组、大剂量芪苈强心组和小剂量芪苈强心组均明显降低（P〈0．05）。其中,大剂量芪苈强心组比雷米普利组明显减低,差异具显著性（P〈0．05）;而小剂量芪苈强心组与雷米普利组水平接近,差异无显著性（P〈0．05）。非梗死区胶原-ImRNA的表达：与心衰对照组比较,假手术组、雷米普利组、大剂量芪苈强心组,小剂量芪苈强心组表达均下调,差别具显著性（P〈0．05）;大剂量芪苈强心组与雷米普利组接近,差别无显著性（P〉0．05）;小剂量芪苈强心组高于大剂量芪苈强心和雷米普利组,差别具有显著性（P〈0．05）。结论：芪苈强心胶囊能够明显地减少心梗后心衰非梗死区胶原分子的合成,并具有明显的剂量依赖性。     

通络药物对心梗后心衰大鼠非梗死区心肌纤维化的影响

目的:探讨不同剂量芪苈强心胶囊对心衰模型大鼠非梗死区胶原蛋白分子表达的影响。方法:将通过结扎冠状动脉左前降支并饲养4周的56只心衰模型鼠随机分成4组:心衰对照组(MI-C)、转换酶抑制剂雷米普利治疗组(MI-R,10 mg/kg.d)、芪苈强心小剂量组(MI-S,0.25 g/kg.d)以及芪苈强心大剂量组(MI-L,1.0 g/kg.d)。同步药物干预4周后,ELISA法检测Ang II水平、RT-PCR检测非梗死区胶原-I mRNA。结果:血清中Ang II的浓度:与心力衰竭对照组比较,假手术组、雷米普利组、大剂量芪苈强心组和小剂量芪苈强心组均明显降低(P<0.05)。其中,大剂量芪苈强心组比雷米普利组明显减低,差异具显著性(P<0.05);而小剂量芪苈强心组与雷米普利组水平接近,差异无显著性(P<0.05)。非梗死区胶原-I mRNA的表达:与心衰对照组比较,假手术组、雷米普利组、大剂量芪苈强心组,小剂量芪苈强心组表达均下调,差别具显著性(P<0.05);大剂量芪苈强心组与雷米普利组接近,差别无显著性(P>0.05);小剂量芪苈强心组高于大剂量芪苈强心和雷米普利组,差别具有显著性(P<0.05)。结论:芪苈强心胶囊能够明显地减少心梗后心衰非梗死区胶原分子的合成,并具有明显的剂量依赖性。     

Continuing Treatment with Salvia miltiorrhiza Injection Attenuates Myocardial Fibrosis in Chronic Iron-Overloaded Mice

Iron overload cardiomyopathy results from iron accumulation in the myocardium that is closely linked to iron-mediated myocardial fibrosis. Salvia miltiorrhiza (SM, also known as Danshen), a traditional Chinese medicinal herb, has been widely used for hundreds of years to treat cardiovascular diseases. Here, we investigated the effect and potential mechanism of SM on myocardial fibrosis induced by chronic iron overload (CIO) in mice. Kunming male mice (8 weeks old) were randomized to six groups of 10 animals each: control (CONT), CIO, low-dose SM (L-SM), high-dose SM (H-SM), verapamil (VRP) and deferoxamine (DFO) groups. Normal saline was injected in the CONT group. Mice in the other five groups were treated with iron dextran at 50 mg/kg per day intraperitoneally for 7 weeks, and those in the latter four groups also received corresponding daily treatments, including 3 g/kg or 6 g/kg of SM, 100 mg/kg of VRP, or 100 mg/kg of DFO. The iron deposition was estimated histologically using Prussian blue staining. Myocardial fibrosis was determined by Masson’s trichrome staining and hydroxyproline (Hyp) quantitative assay. Superoxide dismutase (SOD) activity, malondialdehyde (MDA) content and protein expression levels of type I collagen (COL I), type I collagen (COL III), transforming growth factor-β1 (TGF-β₁) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) were analyzed to investigate the mechanisms underlying the effects of SM against iron-overloaded fibrosis. Treatment of chronic iron-overloaded mice with SM dose-dependently reduced iron deposition levels, fibrotic area percentage, Hyp content, expression levels of COL I and COL III, as well as upregulated the expression of TGF- β₁ and MMP-9 proteins in the heart. Moreover, SM treatment decreased MDA content and increased SOD activity. In conclusion, SM exerted activities against cardiac fibrosis induced by CIO, which may be attributed to its inhibition of iron deposition, as well as collagen metabolism and oxidative stress.     

不同年龄自发性高血压大鼠心脏AT2R的表达与心肌纤维化

目的观察不同年龄自发性高血压大鼠（SHR）心脏AT2R的表达水平及心肌胶原含量,探讨AT2R在高血压发生、发展过程中的作用。方法 1月龄组（S1）、2月龄组（S2）、3月龄组（S3）、6月龄组（S6）和9月龄组（S9）雄性SHR共五组,每组各6只,各组均有相应月龄的Wistar-Kyoto大鼠（WKY）作对照。采用RBP-I型大鼠血压心率测定仪测量大鼠动脉收缩压（SBP）;放免法（RIA）测定血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）;免疫组化染色结合计算机图像分析方法测定心脏AT2R的表达水平,天狼星红胶原染色大鼠的心脏切片。结果 1.SHR SBP随着月龄的增加呈持续上升（P〈0.05）,SHR的SBP均高于相应配对的WKY组（P〈0.05）。2.一个月后SHR血浆AngⅡ浓度均高于S1（P〈0.05）,一个月后SHR血浆AngⅡ浓度均高于相应配对的WKY组（P〈0.05）。3.SHR心脏AT2R免疫染色阳性面积比随着月份的增加而降低,SHR心脏AT2R免疫染色阳性面积比均低于相应配对的WKY组（P﹤0.05）4.SHR心肌中的胶原含量随着月龄的增加而增加。结论 SHR心脏AT2R表达水平比WKY低,并随着年龄的增加而降低。SHR心肌中的胶原含量随着月龄的增加而增加,而WKY无类似趋势。