RIG-Ⅰ信号转导途径在机体抗病毒中的作用

在真核生物体内,除了能够识别入侵机体的病毒RNA的TOLL样受体外,近年来发现了另一种能够识别病毒RNA的细胞质内受体——RIG-I。RIG-I能够识别病毒的RNA组分,并通过自身的CARD与下游信号分子MAVS的CARD相互作用来传递信号,激活细胞转录因子IRF-3和NF-κB,使其进入细胞核内,诱导B干扰素的表达,从而启动固有免疫应答和调节随后的获得性免疫应答,增强机体抵抗病毒的能力。另外,近年来的研究还发现了两个与RIG—I在序列、功能上都有很大相似性的病毒RNA识别蛋白质：MDA5和LGP2。     

抗病毒感染固有免疫应答的信号转导

入侵病毒的探知和适应性免疫应答启动均依靠固有免疫系统。三种模式识别受体(PRRs)在宿主防御系统第一线占据极其重要地位:Toll样受体、维甲酸诱导基因I样受体、核苷酸结合寡聚化结构域样受体。PRRs识别病原相关分子模式(PAMP)或危险信号分子模式(DAMPs)启动和调节固有免疫和适应性免疫应答。每种PRR都有单独的识别配体和细胞定位。激活的PRRs将信号分子传递给其配体分子(MyD88,TRIF,IRAK,IPS-1),配体活化后作为信使激活信号途径下游激酶(IKK复合物,MAPKs,TBK1,RIP-1)和转录因子(NF-κB,AP-1,IRF3),最终产生细胞因子、趋化因子、促炎细胞因子和I型干扰素。本文重点讨论PRRs信号通路及该领域取得的成果,以期为人类健康和免疫疾病防治提供策略。     

固有免疫应答与动脉粥样硬化关系的研究进展

固有免疫应答在动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)的发生和发展中起重要作用．固有免疫应答细胞,包括单核/巨噬细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞和树突状细胞,是机体抵御微生物和异物入侵的第一道防线．这些细胞广泛参与As中泡沫细胞形成、斑块内基质降解、细胞凋亡、血管新生和斑块破裂等事件．模式识别受体是免疫细胞上识别病原体(或某些内源性成分)相关分子模式的一类受体分子,包括Toll样受体和NOD样受体,介导固有免疫应答反应．Toll样受体在固有免疫应答细胞中具有不同程度的表达,在As中具有不同的作用,如TLR2和TLR4对As起促进作用,而TLR3具有As保护作用．NLRP3炎性体与动脉血管壁的早期损伤有关．对固有免疫应答细胞及模式识别受体在As形成中的作用进行深入研究,不仅有助于理解As的形成过程,而且还能为临床上防治心血管类疾病提供了新的治疗靶点和诊断指标．     

RIG-Ⅰ样受体信号通路介导的小RNA病毒免疫逃逸研究进展

病毒与宿主在长期的斗争中共同进化,病毒形成各种逃逸机制来躲避宿主的免疫应答.本文针对小RNA病毒科成员如何通过逃逸RIG-Ⅰ样模式识别受体介导的先天免疫反应进行介绍,为深入了解RNA病毒的逃逸机制奠定基础,同时也为相关疫苗及药物的研制提供思路.     

Toll样受体信号传导途径的研究进展

Toll样受体家族（Toll-like receptors,TLRs）成员在固有免疫反应,尤其是调节吞噬细胞（如巨噬细胞等）特异性识别微生物病原体抗原,分泌促炎细胞因子,上调共刺激分子,并诱导机体适应性免疫反应抗微生物病原体感染中发挥重要调控作用,被称为机体固有免疫和适应性免疫调节中的辅助受体（adjuvant receptor）。目前,对Toll样受体家族成员调控免疫反应信号传导途径的研究已成为分子免疫学领域的研究热点,认为主要存在髓样分化蛋白88（MyD88,是一种转接蛋白）依赖性和MyrD88非依赖性两条主要调控途径。本文仅就Toll样受体信号传导途径的研究进展作以简要综述。     

TLR4信号转导通路在肿瘤中的作用

慢性炎症与恶性肿瘤密切相关,Toll样受体4（TLR4）在肿瘤中的广泛表达提示其在慢性炎症致瘤机制中发挥重要作用。活化肿瘤细胞TLR4不仅促进肿瘤的生成和转移,而且参与肿瘤的免疫逃逸。另一方面,免疫佐剂又通过激活免疫细胞的TLR4信号产生抗肿瘤免疫。因此,TLR4在肿瘤中起着双刃剑的作用。     

环状RNA在抗病毒固有免疫和甲型流感病毒感染中的作用

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种新型的非编码RNA,具有特殊的环状结构,由mRNA前体通过反向剪接产生。随着高通量测序技术的发展,人们发现环状RNA几乎存在于所有的生物体内,目前的研究表明,环状RNA具有多种生物学功能,在癌症、心脑血管等多种疾病中都发挥着重要作用。更重要的是,环状RNA也被证实参与病毒感染,并在抗病毒固有免疫中具有重要作用。本文对环状RNA的生物合成、分类和生物学功能以及其在抗病毒免疫和甲型流感病毒感染中的研究进展进行综述,旨在提供基于环状RNA的抗病毒新策略。     

雄激素受体信号转导途径及其在前列腺癌发展中的作用

前列腺癌是西方男性发病率最高的癌症之一,在采用雄激素阻断疗法后,大部分患者的病情可得到控制,但经过一段时间又会转变为雄激素非依赖型前列腺癌。雄激素受体(AR)在前列腺细胞中扮演重要的角色,它可调节大量基因的表达。在前列腺癌由雄激素依赖型向雄激素非依赖型的转变过程中,AR及其信号途径通过多种方式发挥作用,AR基因的扩增、AR的突变,以及与共激活子之间作用的改变都可能使细胞获得雄激素非依赖型的生长能力。此外,AR还受到多肽生长因子和细胞因子等的调节,表现激素非依赖型的转录激活活性。AR在前列腺癌中作用的阐明对前列腺癌的诊断与治疗有着重大的意义。     

LGP2参与抗病毒天然免疫应答的研究进展

RIG-I样受体(RIG-I like receptors,RLRs)是天然免疫系统中一类重要模式识别受体,在细胞天然免疫应答中发挥重要的作用,LGP2是RLRs家族成员之一,对RLRs信号转导有正向和负向调控的双重作用。LGP2依据感染病毒种类的不同发挥着不同的调控作用,但详细作用机制不明确。随着研究的深入,LGP2在天然免疫应答中的作用愈发重要。本文就近年来对LGP2参与RLRs介导的抗病毒天然免疫应答的调控及在不同病毒感染宿主中所起的作用作一综述,以期为LGP2深入研究提供参考。     

Toll样受体信号转导途径研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)属于模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)家族,识别高度保守的微生物组分-病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pat-terns,PAMPS)。迄今为止,在人类基因组中已发现10个Toll样受体。这些受体通过感知不同的微生物刺激,招募特异接头蛋白,激活一系列信号级联反应,引发针对病原体的特异性免疫应答,是连接天然免疫和适应性免疫应答的桥梁。哺乳动物Toll样受体的发现引领天然免疫的研究进入飞速发展的时代。本文将对Toll样受体信号转导途径的最新进展作一综述,以便更好地理解Toll样受体介导的分子免疫机制,这将有助于研发免疫治疗的分子靶标,最终有效预防、控制Toll样受体介导的疾病。     

Eph-Ephrin双向信号转导途径在眼部血管新生中的作用

Eph/Ephrin家族是受体酪氨酸激酶家族中的最大亚族,在生理和病理性血管形成中起重要作用。眼部血管生成是糖尿病视网膜病、早产儿视网膜等眼部疾病致盲的重要因素,Eph和Ephrin基因在上述眼部疾病中有不同程度表达改变。Eph受体及其配体Ephrin之间的双向信号机制是Eph-Ephrin发挥功能的主要方式。本文就Eph-Ephrin双向信号机制在眼部血管新生中的作用进行综述。     

激活Toll样受体2可以促进胃癌细胞中的OXPHOS和糖酵解

目的:调查TLR家族中哪种TLR受体的配体依赖性激活可引起胃癌细胞的代谢重编程。方法:通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹(WB)在一组人GC细胞中测量TLR家族成员的表达。通过进行Seahorse生物能测定以及测量L-乳酸和活性氧(ROS)的产生,确定激动剂对不同TLR(TLR2、4、9)诱导的人GC细胞的代谢变化;通过RT-qPCR在被刺激的GC细胞中分析了涉及氧化磷酸化和糖酵解的基因的表达;通过Western印迹表征SOD2的表达。结果:由合成分子或全病原体抗原激活的TLR2信号传导增强了胃癌细胞中高表达TLR2的细胞株的糖酵解活性和线粒体呼吸,而配体诱导的TLR4和TLR9活化抑制了线粒体呼吸或细胞外酸化率。同时,涉及葡萄糖代谢和氧化还原系统调节的基因,例如HIF1A,PFKFB3和SOD2,在TLRs下游被上调。结论:由配体诱导的特定TLRs的激活介导了人类GC细胞中不同的代谢表型。TLR2是唯一同时促进OXPHOS和糖酵解的家族成员,这可能导致肿瘤进展。     

自噬在细菌感染与免疫应答中的作用

自噬是调节细胞生长、发育的一种重要的程序性细胞死亡方式,其作用是一把“双刃剑”:一方面,它可清除病原体,保护机体免受损害;另一方面,有些细菌在进化中形成了独特机制,通过干扰或阻止自噬溶酶体形成等来调控或阻碍自噬,从而利于自身的复制和存活。自噬是天然免疫的重要部分,可通过Toll样受体或黏膜免疫系统等参与对细菌及毒素的应答;细胞免疫的效应细胞可通过分泌细胞因子调节自噬,进而调控获得性免疫应答。在抗胞内菌感染时,自噬在调节Th1/Th2细胞的免疫偏移方面也起关键作用。     

肥大细胞在粘膜抗感染免疫中的作用

近年来研究资料表明,肥大细胞参与获得性免疫应答,提供对ＣＤ４＾＋和ＣＤ８＾＋Ｔ细胞的协同刺激,并可释放对Ｂ细胞的殖和分化信号。这些功能在细菌性感染和线虫感染中均有其表现,并与这些感染的免疫防护有关,肥大细胞可通过启动或控制对抗细菌或寄生虫感染的Ｔ和Ｂ细胞表型来完成其对特异性免疫调节功能。对于肥大细胞功能的深入了解将有助于许多生理及免疫病理机制的阐明。     

病原真菌感染与TOLL样受体

TOLL样受体(TLR)是参与天然免疫的主要模式识别受体之一,与许多微生物病原体及其产物的病原相关分子模式PAMP结合后通过MyD88依赖性或非依赖性途径启动宿主胞内信号传导途径,引发一系列生物学效应。白色念珠菌表面的特征性糖磷脂甘露聚糖可被TLR2、TLR4识别,诱导前炎性细胞因子的释放及促进中性粒细胞的聚集等来介导宿主的抗真菌免疫反应。烟曲霉则可能利用表型转换(酵母样与菌丝态),通过不同TLRs逃避宿主天然免疫系统的识别。新型隐球菌的多糖荚膜成分葡糖醛氧化甘露聚糖GXM可与TLR2、TLR4、CD14结合,在单核细胞、巨噬细胞对GXM的内化、吞噬中起重要作用,而不是诱导细胞因子的分泌;酿酒酵母胞壁成分酵母多糖则可激活TLR2、TLR6异源二聚体。总之,TLR与真菌配体相互作用的具体机制及其活化后胞内信号传导调控机制的深入研究与分析,对临床真菌病的免疫调节及治疗具有重要意义。     

Toll样受体激动剂对小鼠脾脏细胞中SARM蛋白表达的影响

目的探讨多种Toll样受体(toll-like receptor, TLR)激动剂分别刺激小鼠脾脏细胞后对SARM蛋白(sterile-α and armadillo motif-containing protein)表达的影响。方法无菌条件下收集小鼠脾脏并制成单细胞悬液,分别加入TLR1/2激动剂Pam3Cys、TLR2/6激动剂LTA、TLR3激动剂poly(I∶C)、TLR4激动剂LPS或TLR9激动剂CpG,终质量浓度均为20μg/mL,刺激时间分别为2、4、8、20和24 h,然后利用蛋白质印迹法(Western blot)检测SARM的表达。结果小鼠脾脏细胞中SARM的表达,Pam3Cys刺激后4~20 h持续上调,24 h后回落接近初始水平;LTA刺激后8~24 h持续下调;poly(I∶C)刺激后4~20 h持续上调,24 h后回落接近初始水平;LPS刺激后20~24 h持续上调;CpG刺激后24 h开始下调。结论小鼠脾脏细胞中SARM可能参与对TLR信号传导通路的调控。     

Axin在Wnt信号转导途径中的作用

Wnt信号转导途径是调控细胞形状、运动、黏附、增殖、分化、癌变及机体发育等过程的主要途径之一.Axin(轴蛋白)是一个体轴发育抑制因子,作为构架蛋白在Wnt信号转导途径中起着关键的作用.Axin通过不同的机制调节β连环蛋白的磷酸化和稳定性.它通过与APC、GSK-3β、β连环蛋白和CKIα结合形成复合体促进β连环蛋白的降解,还通过同源二聚化、核质穿梭、自身磷酸化和稳定性的调控来调节β连环蛋白的稳定性.Axin通过Wnt信号转导途径参与了一系列生物学效应的调控,如体轴发育、细胞死亡、神经元的分化等.作为一个新发现的肿瘤抑制因子,axin将为癌症的诊断和治疗提供新的有效的手段.     

c-di-AMP在细菌感染与免疫中的作用

环二腺苷酸(Cyclic diadenosine monophosphate,c-di-AMP)是细菌中广泛存在的第二信号分子。c-di-AMP在细菌中的代谢受二腺苷酸环化酶(Diadenylatecyclase, DAC)和磷酸二酯酶(Phosphodiesterase,PDE)的精密调控。c-di-AMP不仅调节细菌生长、细胞壁稳态、离子转运等多种生理过程,而且能够被真核宿主胞内多种感应子/受体蛋白识别,从而调控抗感染免疫。细菌c-di-AMP参与调控宿主I型干扰素应答、NF-κB信号通路活性、自噬以及炎症小体应答等固有免疫应答。此外,c-di-AMP作为黏膜佐剂可诱导宿主适应性免疫。c-di-AMP被认为是一种新发现的病原体相关的分子模式(Pathogen associated molecular pattern,PAMP),已成为细菌疫苗和药物研究中的新靶点。     

CCL27及其受体在抗病毒免疫中的作用

趋化因子是一类结构相关、对白细胞具有趋化活性、相对分子质量为(8～10)×103的小分子蛋白质,在炎症和免疫反应中可诱导白细胞和淋巴细胞迁移.CCL27是一种CC型趋化因子,其配体为CCR10.CCL27与接触性软疣病毒编码产生的蛋白质MC148有较高的同源性,但却与人疱疹病毒8型编码产生病毒巨噬细胞炎症蛋白-Ⅱ竞争结合受体CCR10.