孕素1号引起的假孕家兔子宫内膜早熟

受精卵与子宫内膜发育的同步化是卵子着床的重要条件,这一原理已得到证实与公认。前文表明,复方孕素1号避孕药可引起人体子宫内膜提早转化:正常妇女子宫内膜一般于月经周期第16天由增生期转化为分泌早期,第21天发育到分泌晚期,第26天发育到行经前期;而服药对象内膜则早在周期第12、17和20天便发育到相应各期,较正常提早数日转化。作者推测,药物引起的子宫内膜提早转化,很可能干扰了内膜与卵龄的同步化,从而造成胚泡不能着床。并认为这可能是该药抗着床机制中的重要一环。为了探讨孕素1号的抗着床原理,验证上述设想,在家兔上建立了孕素1号抗着床模型。本工作即按照模型采用的给药时间与剂量,研究药物对假孕家兔引起的子宫内膜组织学变化,观察孕素1号是否同样可引起家兔内膜早熟?同时,利用卵子移植实验,观察早熟的内膜是否对移植卵的着床有影响,从而对孕素1号的抗着床原理提供一定的实验数据。     

口服复方孕素1号片妇女血浆 FSH,LH,E_2-17β与 P(孕酮)的变化

本工作对9例正常育龄妇女与13例口服复方孕素1号片(一种新型的长效避孕药)妇女血浆中 FSH,LH,E_2-17β与孕酮进行了放射免疫测定。结果表明,药物使月经周期中的激素水平发生显著变化。同对照组正常值相比,服药后的激素变化可分三种类型。无排卵型(9例),排卵型(2例)与延迟排卵型(2例)。文中对各型激素变化特点作了描述。此外,根据本工作看来,作者以前观察到的孕素1号引起子宫内膜早熟,可能是药物的孕激素活性对内膜直接作用的结果。     

孕素1号引起的家兔子宫液甾体与子宫球蛋白的变化

孕素1号是一个有效的抗着床制剂,临床与动物研究均已证实排卵前服用具有显著的抗着床效果(杨以谦等,1982;吴剑芬等,1982)。以前的工作初步分析了该药的抗着床机制,表明孕素1号可引起子宫内膜早熟与子宫球蛋白提早分沁(杨以谦等,1979,1981,1983)。 本工作的目的为进一步研究假孕家兔的内膜分沁,分析在正常时与孕素1号作用下,子宫液中一些主要成分,如甾体激素与蛋白的变化,为了解子宫环境因子在胚泡着床中的作用提供一定资料。     

复方孕素1号(甲孕环酯)对猕猴月经与血浆孕酮的影响

本工作对14只猕猴的月经周期进行了观察。结果表明正常月经周期长短存在个体差异,范围为16—40天,不过多数周期(11/17,64.7%)为27—32天。经期大多不超过5天,经量约为5—6ml。于月经周期第10天给猴灌服一次复方孕素1号(10mg 孕素1号 0.05mg 炔雌醚/kg)后,月经周期延长或缩短,经量有所下降,但经期变化不大。放射免疫测定表明,猕猴正常月经周期的孕酮变化是有规则的:前半周期的孕酮含量一般低于1ng/ml,月经中期以后逐渐升高,于黄体中期形成高峰,最大值达8.7±(SD)4.4ng/ml,于周期末又下降至较低水平。于月经周期第10天给药后,7只猴11个周期中,3个周期的孕酮分泌无变化。另外8个周期中5个周期的孕酮分泌高峰受到抑制,3个周期的孕酮分泌峰延迟出现。这些结果表明药物的抑制排卵作用是不完全的,且存在着较大的个体差异。     

甲醚抗孕丸对人子宫内膜亚显微结构的影响

本工作观察了11例服甲醚抗孕丸妇女在分泌中期的子宫内膜腺上皮细胞亚显微结构的变化,主要结果如下:1.服药组内膜腺上皮细胞胞浆中的糖元以及腺腔中分泌物远较对照组少,顶部胞浆突起亦远不如后者显著。2.服药组内膜腺上皮细胞中微管的发育比对照组差。3.服药组8例排卵对象中的6例,其子宫内膜腺上皮细胞中未见有核仁小管系、丰富的核下糖元以及巨型线粒体,而见到核仁小管系的2例,亦同时见到丰富的核下糖     

绝经后妇女子宫内膜增厚的临床意义探讨

目的评估对绝经后经阴道超声诊断子宫内膜≥5mm的妇女病理活检的价值,减少因盲目性诊刮对老年妇女的伤害。方法对92例绝经子宫内膜增厚（≥5mm）妇女,分无症状与有症状两组进行临床与病理分析、比较。结果无症状组63例,正常绝经后内膜47例（75%）,良性病变16例（25%）,无恶性病变;有症状组29例,正常绝经后内膜15例（52%）,良性病变10例（34%）,恶性病变4例（14%）;22例激素替代治疗者中,有1例是内膜癌,并伴有阴道出血、流液症状。结论绝经后不伴出血等症状,内膜≥5mm,可免诊刮。激素替代治疗者,在停药、数次出血后,内膜〈5mm,同样可以免刮,但两者必须严密监测。     

促胰液素对早期妊娠小鼠子宫内膜基质细胞cPLA_2和mPGEs-1表达的影响

促胰液素(secretin)属于一种胃肠肽,已证实它在早期妊娠小鼠子宫内膜基质细胞中有表达。本文旨在进一步研究促胰液素在胚胎着床过程中的功能。通过real-time PCR、ELISA和原位杂交方法检测促胰液素、促胰液素受体、胞质型磷脂酶A2(cytosolic phospholipase A2,c PLA2)和膜相关的前列腺素E合成酶-1(membrane prostaglandin E synthase 1,m PGEs-1)在小鼠妊娠第4到8天子宫中的表达。体外培养妊娠第4天小鼠子宫基质细胞,转染促胰液素表达质粒,使用PKA抑制剂H89处理,24 h收集细胞。Real-time PCR和Western blot检测c PLA2、m PGEs-1和环磷腺苷效应元件结合蛋白(c AMP responsive elementbinding protein,CREB)的表达,ELISA方法分析细胞上清液中前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的水平。结果显示促胰液素、c PLA2和m PGEs-1的m RNA在妊娠第5到7天着床点表达量逐渐增加,表达趋势一致。促胰液素在妊娠第6、7、8天血清中的含量显著高于第5天的含量,并且在第6到7天着床点中的含量明显高于第5天非着床点含量。转染促胰液素表达质粒,促进小鼠子宫基质细胞c PLA2、磷酸化c PLA2(p-c PLA2)和m PGEs-1的表达,但对PGE2没有明显的诱导。H89能明显降低促胰液素对CREB、磷酸化CREB(p-CREB)、c PLA2和p-c PLA2的诱导。以上结果表明在小鼠胚胎着床过程中促胰液素在子宫内膜基质细胞中表达量增加,促进p-c PLA2、c PLA2和m PGEs-1的表达,并通过PKA信号通路调节c PLA2/p-c PLA2的水平。     

子宫内膜异位症患者在位内膜及异位内膜中Claudin-1、Claudin-3的表达及意义

目的:探讨紧密连接蛋白claudin-1、claudin-3在子宫内膜异位症(内异症)发生发展中的作用及意义.方法:免疫组织化学方法检测正常子宫内膜、内异症患者的在位内膜和异位内膜组织中claudin-1、claudin-3蛋白质的表迭.结果:chudin-1、claudin-3蛋白主要定位于子宫内膜细胞的细胞膜/质,内异症患者的异位内膜中claudin-1、claudin-3蛋白的表达显著低于在位内膜及正常子宫内膜(P＜0.01).结论:claudin-1、claudin-3蛋白在内异症患者异住内膜中的表达明显下调,二者可能与内异症的发生发展相关.     

孕激素诱导的microRNA-1a抑制子宫内膜上皮细胞增殖

本文旨在研究孕激素诱导micro RNA-1a(mi R-1a)在子宫内膜上皮细胞(endometrial epithelial cells,EECs)的表达及其对EECs增殖的作用。用雌激素(E2组)或雌、孕激素联合(E2P4组)处理去卵巢小鼠,q PCR检测mi R-1a的成熟体mi R-1a-3p的表达;将mi R-1a-3p拟似剂或抑制剂注入各组小鼠的一侧子宫角,另一侧注入拟似剂或抑制剂对照,流式细胞术检测mi R-1a-3p对EECs细胞周期的影响;免疫组化检测mi R-1a-3p对细胞周期蛋白cyclin D2、cyclin E1和cyclin E2表达的影响。在体外实验,将分离培养的原代小鼠EECs分为两组,分别给予雌激素处理(E2组)和雌、孕激素联合处理(E2P4组),q PCR检测mi R-1a-3p的表达;再用mi R-1a-3p拟似剂作用于雌激素预处理细胞,对照组给予非特异性拟似剂,Ed U掺入实验检测细胞增殖活性。体内q PCR结果显示,E2P4组小鼠EECs mi R-1a-3p的表达量相比E2组明显增加(P0.05)。流式细胞术结果显示mi R-1a-3p拟似剂能够将E2处理细胞的细胞周期进程阻滞在G1/S期(P0.05);mi R-1a-3p抑制剂能够部分逆转P4对细胞周期进程的G1/S期阻滞(P0.05)。小鼠子宫组织免疫组化结果显示mi R-1a-3p拟似剂能较明显地抑制cyclin E1和cyclin E2蛋白的表达(P0.05),而对cyclin D2蛋白表达无影响(P0.05)。体外q PCR结果显示E2处理组和E2P4联合处理组细胞中都未检测到mi R-1a-3p表达,体外Ed U掺入实验表明外源性mi R-1a-3p拟似剂能够一定程度抑制雌激素促细胞增殖作用(P0.05)。以上结果表明,孕激素可通过诱导mi R-1a-3p表达引起细胞周期G1/S期阻滞,从而抑制EECs细胞增殖,这种抑制增殖作用与其抑制cyclin E1和cyclin E2蛋白表达有关。     

桂枝茯苓丸联合妇乐片对子宫内膜异位症的临床疗效

目的:探讨桂枝茯苓丸联合妇乐片对子宫内膜异位症患者血清甲胎蛋白(AFP)、血清脂质结合唾液酸(LSA)及临床疗效的影响。方法:选取我院确诊并治疗的子宫内膜异位症患者68例,按随机数字表法进行分组,每组34例。对照组患者予以妇乐片口服治疗;研究组患者在对照组用药基础上予以桂枝茯苓丸联合治疗,所有患者连续服药6个月。观察两组患者治疗前后血清甲胎蛋白(AFP)、血清LSA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化情况、临床疗效及不良反应发生率。结果:研究组治疗后临床有效率91.18%,高于对照组治疗后临床有效率70.59%,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组比较,研究组治疗后血清AFP、LSA、TNF-α、VEGF水平降低,差异具有统计学意义(P0.05);对照组不良反应发生率为8.24%,研究组不良反应发生率为5.88%,两组间不良反应发生率无统计学意义(P0.05)。结论:采用桂枝茯苓丸联合妇乐片治疗子宫内膜异位症,能有效提高患者的临床疗效,推测其机制与降低血清AFP、LSA、TNF-α、VEGF水平有关。     

剖宫产后瘢痕子宫14～27周孕引产方法的比较

目的：探讨不同方法对剖宫产后瘢痕子宫中期妊娠（孕14~27周）引产的临床效果。方法：对97例既往有剖宫产史、要求引产的中期妊娠妇女进行回顾性分析,其中单独使用利凡诺的有27例,米非司酮联合利凡诺的有28例,利凡诺联合米索前列醇的有19例,米非司酮联合米索前列醇的有23例,观察采用不同引产方法的孕妇宫缩出现时间、产程、产后出血量及完全流产率的不同。结果：使用米非司酮联合利凡诺、利凡诺联合米索前列醇、米非司酮联合米索前列醇的患者较单独使用利凡诺的患者,其宫缩出现时间及产程均显著性降低,完全流产率均显著性升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：米非司酮联合利凡诺、利凡诺联合米索前列醇、米非司酮联合米索前列醇优于单独使用利凡诺进行引产,其宫缩时间及产程均降低,完全流产率升高,值得在临床上推广使用。     

SF-1诱导小鼠子宫内膜基质细胞增殖及其机制的研究

该研究分离并鉴定了原代小鼠子宫内膜基质细胞(mouse endometrial stromal cell,m ESC)。过表达类固醇生成因子-1(steroidogenic factor-1,SF-1)可显著诱导该细胞的增殖能力、促进增殖相关基因PCNA(proliferating cell nuclear antigen)及PH3(phospho-histone 3)的蛋白质水平表达增高以及激活PI3K-AKT-m TOR信号通路;PI3K信号通路抑制剂LY294002和m TOR信号通路抑制剂Rapamycin等可抑制mESC中SF-1过表达所引起p AKT S473、pm TOR S2448、pp70S6K T389、p S6 S235/236和p4E-BP1 T37/46的蛋白质水平的增高。该研究初步揭示了SF-1表达与mESC增殖的相关性。     

YB-1与EGFR在子宫内膜异位症中表达的研究进展

YB-1,EGFR各自作为冷激蛋白和糖蛋白家族的成员表达于各种生理和环境的损伤之后,保护细胞的生存。近年来发现YB-1和EGFR在多种癌症及内异症中高表达,并且参与肿瘤和子宫内膜异位组织的发生,发展,分化及转移的各个方面。因而YB-1和EGFR的高表达能影响子宫内膜异位症的发生和发展;也说明YB-1和EGFR可以作为子宫内膜异位症患者一个潜在的诊断和治疗靶点。     

人体TK-C基因片段和TK cDNA片段并发转化细胞的稳定性研究

本文报道了人体细胞质胸腺嘧啶核苷激酶(TK-C;EC2.7.1.21)基因的一个片段同TKcDNA的一个片段,一起转化小鼠TK缺陷型细胞株Ltk~-细胞时,这两个单独都不能表达TK活性的DNA片段可能通过同源重组,重新构建成一个能够表达TK的完整的功能单位。分析了TK~+并发转化细胞表达TK的稳定性,并用Southern印迹法杂交证实这两个外源DNA片段已重组成一个片段而整合在受体细胞基因组里,因而并发转化细胞全是稳定型。讨论了两个功能上可以互补的外源DNA片段,在受体细胞里重组成一个能表达基因活性的功能单位的可能机制。     

小鼠灌服~3H-孕素Ⅰ号后放射性在体内的动力学过程及在粪便中的检出

用氚标记孕素Ⅰ号在小鼠体内进行了示踪实验。灌药后血液中放射性在15分钟已达高峰,然后呈指数曲线下降。在第4小时,其放射性强度已仅为给药后15分钟时的10%左右。但到第13天还可测到微量。各组织中的放射性分布与组织特点有关。肝脏是代谢器官,给药后表现为吸收快,消退也快,其中有一段较稳定时期;其它各组织都有一过性的增高,而不同组织高峰出现的时间不一样:肾,卵巢,垂体和肌肉均在给药后半小时左右;子宫和脂肪要2小时才达最大值。从消退速度看,垂体和脂肪较为缓慢,这对药物的效应和在体内的滞留可能会产生一定影响。尿和粪中排出的放射性主要集中在给药后的第1天,分别为给药量的7.7%和68.2%。从薄层层析萤光自显影及同位素反稀释法重结晶证明:第1天粪便中含有未被吸收的孕素Ⅰ号约为给药量的1/3。     

小鼠灌服~3H-孕素Ⅰ号后放射性在体内的动力学过程及在粪便中的检出

用氚标记孕素Ⅰ号在小鼠体内进行了示踪实验。灌药后血液中放射性在15分钟已达高峰,然后呈指数曲线下降。在第4小时,其放射性强度已仅为给药后15分钟时的10%左右。但到第13天还可测到微量。各组织中的放射性分布与组织特点有关。肝脏是代谢器官,给药后表现为吸收快,消退也快,其中有一段较稳定时期;其它各组织都有一过性的增高,而不同组织高峰出现的时间不一样:肾,卵巢,垂体和肌肉均在给药后半小时左右;子宫和脂肪要2小时才达最大值。从消退速度看,垂体和脂肪较为缓慢,这对药物的效应和在体内的滞留可能会产生一定影响。尿和粪中排出的放射性主要集中在给药后的第1天,分别为给药量的7.7%和68.2%。从薄层层析萤光自显影及同位素反稀释法重结晶证明:第1天粪便中含有未被吸收的孕素Ⅰ号约为给药量的1/3。     

血管紧张素AT1受体抗体阳性孕鼠后代高盐饮食后血管功能障碍

血管紧张素AT1受体抗体(AT1-Ab)可损伤胎盘发育,进而导致胎儿宫内生长受限(intrauterine growth restriction,IUGR).根据胎儿源性成人疾病学说,IUGR会明显增加成人后患心血管疾病的几率.本研究旨在观察AT1-Ab阳性孕鼠后代生长至成年后血管功能有无异常.24只雌性Wistar大...     

曼月乐与妇康片治疗单纯性子宫内膜增生的临床疗效比较

目的:比较曼月乐与妇康片治疗单纯性子宫内膜增生(simple endometrial hyperplasia,SHE)的临床疗效.方法:选择SHE患者102例,在患者知情同意自愿的前提下,分为妇康片组(n=46例)和曼月乐组(n=56例),妇康片组给予妇康片治疗,曼月乐组给予曼月乐治疗,比较两组患者治疗3个月后的临床疗效、PBAC评分、子宫内膜厚度、血红蛋白水平,同时记录并比较两组患者在治疗过程中不良反应的发生情况.结果:治疗3个月后,两组患者显效例数与无效例数比较,差异具有统计学意义(P＜0.05);曼月乐组患者PBAC评分、子宫内膜厚度均显著低于妇康片组,而血红蛋白水平显著高于妇康片组,差异均具有统计学意义(P＜0.05);治疗期间出现肝肾功能异常例数比较,差异具有统计学意义(P＜0.05),曼月乐组均优于妇康片组.结论:曼月乐治疗SHE的疗效较妇康片更好,并能减少不良反应.     

发根农杆菌介导药用甘薯西蒙1号的遗传转化

用发根农杆菌A4分别感染药用甘薯西蒙1号的叶片、茎切段、叶柄等外植体,诱导出毛状根,并对毛状根进行了离体培养.采用L9(34)正交设计法优化甘薯西蒙1号的毛状根诱导条件;PCR扩增检测转化毛状根;用高效液相色谱仪检测了毛状根中咖啡酸的含量.结果表明:转化中茎切段是最合适的外植体,最佳感染时间20 min,共培养最佳时间为2天;PCR扩增检测表明发根农杆菌Ri质粒的T-DNA片段已整合进植物的基因组中;经高效液相色谱仪证实毛状根中含有咖啡酸,含量为0.03792 mg/g.