联合应用抗真菌药物对不同地区来源红色毛癣菌的体外敏感性实验

目的调查联合应用抗真菌药物对不同地区来源红色毛癣菌的体外抗真菌作用,探讨药物的体外相互作用及地区因素对红色毛癣菌药物敏感性的影响。方法以M38-A方案测定酮康唑、萘替芬、联合使用酮康唑萘替芬以及单用特比萘芬对红色毛癣菌的最小抑菌浓度(MIC),并计算了酮康唑与萘替芬的药物间抑菌浓度指数(FICI)。结果联合使用酮康唑萘替芬组的最小抑菌浓度显著低于单用酮康唑、萘替芬组,和单用特比萘芬组的疗效相似。北京的红色毛癣菌株对上述药物的敏感度均低于上海和南京的菌株。结论联合应用抗真菌药物优于单用,地区差异可能会影响红色毛癣菌对药物的敏感性。     

特比萘芬和伊曲康唑联合应用对暗色孢科真菌的体外药敏试验研究

目的本试验探讨特比萘芬和伊曲康唑单独及联合应用对54株暗色孢科真菌的体外相互作用。方法应用美国国家临床和实验室标准研究所(CLSI)的M38-A方案。菌悬液终浓度为(0.4～5)×106CFU/ml,孵育温度35℃,培养时间5～7d。各药单独和联合应用时的MIC值均为与生长对照孔相比100%生长抑制的最低药物浓度;药物间相互作用用分数抑菌浓度(FIC值)表示;FIC<1认为有协同作用,1≤FIC<2认为有相加作用,FIC=2认为无相关性,FIC>2认为有拮抗作用。结果单独用药时特比萘芬在紧密着色霉、裴氏着色霉、卡氏支孢霉和疣状瓶霉组中MIC的几何均数分别为0.198μg/ml,0.372μg/ml,0.215μg/ml,0.456μg/ml,伊曲康唑在紧密着色霉、裴氏着色霉、卡氏支孢霉和疣状瓶霉组中MIC的几何均数分别为0.232μg/ml,0.323μg/ml,0.186μg/ml和0.315μg/ml。体外联合用药时二者MIC几何均数低于其单独应用时的MIC值。在54株受试菌中,联合用药时协同作用为29.6%(16/54),相加作用为68.5%(37/54),拮抗作用为1.9%(1/54)。结论特比萘芬和伊曲康唑联合应用时表现以协同和相加作用为主,很少菌株表现拮抗现象。     

伊曲康唑联合卡泊芬净或特比萘芬对球形孢子丝菌体外抑菌作用的研究

目的探讨伊曲康唑联合卡泊芬净或特比萘芬时对球形孢子丝菌酵母相和菌丝相的体外抑菌作用。方法参照标准的微量液基稀释法及棋盘微量稀释法对33株球形孢子丝菌行药敏试验,结果使用抑菌浓度指数(FICI)判定"协同""不相关"和"拮抗"。结果伊曲康唑与卡泊芬净联合对球形孢子丝菌酵母相菌株的协同率为93.94%(31/33),与特比萘芬联合的协同率为60.61%(20/33);伊曲康唑与卡泊芬净或特比萘芬联合对菌丝相菌株协同率分别为96.97%(32/33)、84.5%(28/33)。对所有受试菌株均未观察到上述药物的拮抗作用。结论体外联合药敏试验结果显示伊曲康唑与卡泊芬净或特比萘芬联合有较好的协同作用。     

中药小檗碱协同抗真菌药对马尔尼菲篮状菌的体外药敏试验研究

目的探讨小檗碱单独及与常规抗真菌药物联合使用后对马尔尼菲篮状菌酵母相的作用效果。方法采用CLSI棋盘法对21株马尔尼菲篮状菌(Talaromyces marneffei,TM)进行体外药敏试验,使用分数抑制浓度指数(FICI)判断药物相互作用:FICI≤0.5为协同作用,FICI4为拮抗作用,0.5FICI≤4为无关作用。利用时间-杀菌曲线进一步确认相互作用。结果小檗碱联合常用抗真菌药物具有协同作用,协同作用率分别为:小檗碱/氟康唑(47.62%),小檗碱/伊曲康唑(66.67%),小檗碱/伏立康唑(71.43%),小檗碱/两性霉素B(71.43%),小檗碱/卡泊芬净(52.38%)。时间-杀菌实验结果显示,5组联合用药组在24 h时每毫升TM的CFU的对数值均与任意单用药物组相比下降大于等于2个单位。所有组合均未观察到拮抗作用。结论中药小檗碱体外对马尔尼菲篮状菌具有抑制作用,与常规抗真菌药联合使用可大大降低抗真菌药物对马尔尼菲篮状菌酵母相的MIC值。这结论为小檗碱联合抗真菌药应用于马尔尼菲篮状菌病的治疗提供实验室基础。     

氯氰碘柳胺与环丙沙星对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体外联合药敏试验分析

目的 评价氯氰碘柳胺与环丙沙星联用对60株环丙沙星均为耐药的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的体外抗菌效应.方法 采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的抗菌药物对60株甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)的最低抑菌浓度,并计算部分抑菌浓度指数(FICI)判定联合效应.结果 氯氰碘柳胺与环丙沙星联合用药后,其FICI分布:FIC≤0.5为20.0％,0.5 ＜FIC≤1为66.7％,1＜FIC≤2为13.3％,FIC＞2为0.结论 体外氯氰碘柳胺与环丙沙星联用对60株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用主要为相加和协同作用.     

1%卢立康唑乳膏体外抗真菌谱及活性研究

目的探讨1%卢立康唑乳膏单纯制剂的体外抗真菌谱与抗真菌活性,并与2%酮康唑乳膏、1%盐酸特比萘芬乳膏及1%萘替芬-0.25%酮康唑乳膏进行对比。方法选用临床分离致病真菌及马拉色菌标准株共14种32株,用琼脂扩散法行药敏试验。配制含2%琼脂培养基的含菌培养皿,打孔后分别加入上述4种乳膏,培养7d后测定各含药孔周围的抑菌圈直径并进行比较。结果 1%卢立康唑乳膏对各实验菌株均形成抑菌圈,抑菌圈直径均数为50.35mm。1%特比萘芬乳膏对除念珠菌和镰刀菌以外的实验菌株的抑菌圈直径均数为49.24 mm。2%酮康唑乳膏对除镰刀菌以外的实验菌株的抑菌圈直径均数为33.22mm。1%萘替芬-0.25%酮康唑乳膏对各实验菌株的抑菌圈直径均数为52.46mm。1%卢立康唑乳膏的抑菌圈直径均数与2%酮康唑乳膏及1%特比萘芬乳膏相比,差异均有统计学意义(P=0.000),而与1%萘替芬-0.25%酮康唑乳膏无明显差异(P0.05)。结论 1%卢立康唑乳膏与1%萘替芬-0.25%酮康唑乳膏体外抗真菌谱及抗真菌活性相近,且强于2%酮康唑乳膏及1%特比萘芬乳膏。     

伊曲康唑联合特比萘芬治疗孢子丝菌病疗效及其对病原真菌体外抗菌活性研究

目的 初步探讨伊曲康唑和特比萘芬联合治疗孢子丝菌病的疗效,评价两药体外联合对申克孢子丝菌菌丝相和酵母相的抗菌活性.方法 口服伊曲康唑200mg/d和特比萘芬250mg/d治疗孢子丝菌病;体外联合药敏试验采用棋盘微量稀释法,计算分数抑菌浓度(FIC)指数判定两药相互作用具有协同、拮抗或无关作用.结果 伊曲康唑和特比萘芬联...     

低浓度他克莫司与抗真菌药物联合的体外抗真菌效应

目的测定他克莫司(FK-5066)与抗真菌药物对浅部致病真菌的联合效应。方法参考CLSI的M27-A3和M38-A2方案分别测定酮康唑对念珠菌、特比萘芬对皮肤癣菌的最低抑菌浓度(MIC);利用棋盘法,测定他克莫司与酮康唑或特比萘芬的联合抗真菌效果。结果酮康唑单独对念珠菌MIC50和MIC90分别为:4μg/m L和8μg/m L;与他克莫司联合应用时,对53.3%的菌株有联合效应(n=15),对其余菌株无协同效应。特比萘芬单独对皮肤癣菌MIC50和MIC90分别为:0.06μg/m L和0.125μg/m L;与他克莫司联合应用时,对46.7%菌株(n=15)有协同效应,对其余菌株表现为无关。结论低浓度他克莫司在体外与抗真菌药物联合应用时,能够降低药物对部分菌株的MIC,未发现拮抗效应。     

硬脂酸单甘油酯协同卡泊芬净的体外抗念珠菌活性研究

目的通过化合物体外筛选,获得与临床常用抗真菌药物卡泊芬净具有协同作用的化合物,增强卡泊芬净的抗菌效果。方法采用棋盘式微量液基稀释法考察硬脂酸单甘油酯(glyceryl monostearate, GMS)与卡泊芬净(CAS)、氟康唑(FCZ)对多种念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)和协同指数(FICI);考察硬脂酸单甘油酯与卡泊芬净单用及联合使用时,在RPMI 1640和Spider培养基中抑制白念珠菌菌丝形成的抑菌浓度。结果在考察的绝大多数致病念珠菌中,硬脂酸单甘油酯与卡泊芬净具有协同抗菌作用,协同指数FICI≤0.5;联用硬脂酸单甘油酯后,卡泊芬净抑制菌丝形成的浓度降低。结论硬脂酸单甘油酯可以增强卡泊芬净的体外抗真菌效果,二者具有较强的协同抗念珠菌活性。     

8种抗真菌药物对浅表真菌病致病菌株体外敏感性检测

目的确定8种抗真菌药物对100株浅表致病真菌的体外药物敏感性。方法参考美国临床和实验室标准化研究所(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)微量液基稀释法M27-A3和M38-A2方案,采用8种抗真菌药物对100株常见浅表致病真菌进行体外药物敏感性测定。结果体外药敏实验结果显示,8种药物对皮肤癣菌表现出良好的体外药物敏感性,其中特比萘芬(GM MIC,0.011μg/mL,MIC范围,0.004~0.06μg/mL)具有最强的抗真菌活性。咪康唑(GM MIC,0.147μg/mL,MIC范围0.015~1μg/mL)具有最强的抗念珠菌活性。酮康唑(GM MIC,0.097μg/mL,MIC范围0.03~1μg/mL)则对马拉色菌具有最佳体外抗真菌效果。结论体外药敏实验结果表明常见浅表致病真菌对8种常用抗真菌药物表现出不同的敏感性。酮康唑具有广谱高效的特点,对临床常见皮肤癣菌、念珠菌、马拉色菌均具有良好的体外抗真菌活性。特比萘芬和萘替芬对皮肤癣菌具有最佳的抗真菌活性。     

卷柏素对唑类药物体外抗念株菌的增效作用

本文研究中药卷柏中炔多酚类成分卷柏素与氟康唑、酮康唑联用对念珠菌的体外抗真菌效果,并初步探讨对氟康唑增效的分子机制。采用棋盘法测定两类药物联用对念珠菌体外抗真菌活性,以FICI法评价结果。实验结果表明,卷柏素与氟康唑、酮康唑合用对白念珠菌、近平滑念珠菌表现协同作用(FICI≤0. 5);对克柔念珠菌表现无关作用(FICI=1)。qRT-PCR检测卷柏素与氟康唑联用对白念株菌相关基因表达的影响显示,卷柏素能显著地逆转氟康唑诱导白念珠菌ERG5、ERG11、CDR1、CDR2、MDR1、FLU1和SIR2表达上调。Western-blot检测结果亦表明,卷柏素逆转组蛋白去乙酰化酶Sir2的上调。卷柏素显示出对氟康唑、酮康唑的抗念珠菌活性的体外增效作用。     

萘替芬酮康唑乳膏治疗浅部真菌病疗效观察

目的观察萘替芬酮康唑乳膏治疗浅部真菌病疗效。方法萘替芬酮康唑乳膏均匀涂抹于皮损处,2次／d,观察治疗1周、2周及3周时的疗效。结果治疗1周、2周和3周时的有效率分别为50．74％、72．79％和91．91％,真菌清除率分别为9．56％、72．79％和94．12％。结论萘替芬酮康唑乳膏治疗浅部真菌病疗效肯定,安全性高。     

体外棋盘法分析粗糠柴苦素与氟康唑联合抗隐球菌作用

目的应用棋盘法测定以及探究粗糠柴苦素在体外联合氟康唑抗隐球菌是否有增效作用。方法参照微量稀释法(M27-A3)对隐球菌进行氟康唑、粗糠柴苦素单药药敏实验[FLZ、RAT],以及以分数抑菌浓度指数(FICI)为判定指标棋盘法联合药敏实验[FLZ+RAT]。结果粗糠柴苦素对37株隐球菌MIC值范围为32～256μg/mL,在与氟康唑联合作用时,FICI均≤0.50,使氟康唑的MIC值降低了50%～93.75%。结论粗糠柴苦素对隐球菌具有一定的抗真菌作用,同时与氟康唑联合使用能够发挥协同作用,提高氟康唑对隐球菌的敏感性。     

CLSI M38-A2及M27-A3方案分析足癣36株真菌的药敏特征

目的探讨氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑、特比萘芬、两性霉素B、咪康唑、5-氟胞嘧啶对36株足癣致病菌的体外抑菌特征。方法对55例临床疑似足癣患者行真菌镜检、培养和鉴定。分别应用美国临床实验室标准化委员会(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)M38-A2和M27-A3方案针对其中的皮肤癣菌和念珠菌,检测8种药物对不同真菌的最低抑菌浓度(Minimum inhibitory concentration,MIC)。结果镜检及培养均为阳性的真菌36株,计8个菌种:红色毛癣菌、须癣毛癣菌、石膏样小孢子菌、絮状毛癣菌、羊毛状小孢子菌、白念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌;属2大类:皮肤癣菌、念珠菌。8种药物对8种真菌的MIC值比较,抑菌效果存在显著差异(P0.05)。皮肤癣菌和念珠菌2大类比较,除伊曲康唑外(P0.05),其余7种药物的抑菌效果存在显著差异(P0.05)。其中,特比萘芬对皮肤癣菌的平均秩次最小。5-氟胞嘧啶对念珠菌的平均秩次最小。结论上述8种药物的体外药敏实验提示,8种药物对8种真菌的抑菌效果存在显著差异。除伊曲康唑外,其余7种药物对皮肤癣菌和念珠菌的抑菌效果存在显著差异。相对而言,特比萘芬对皮肤癣菌抑菌效果更好,5-氟胞嘧啶对念珠菌抑菌效果更好。     

萘替芬酮康唑乳膏每日1次治疗足癣疗效观察

目的观察萘替芬酮康唑乳膏1次/d治疗足癣的效果与安全性。方法将参与试验的足癣患者随机分组,试验组每晚1次外用萘替芬酮康唑乳膏,对照组早晚各1次外用萘替芬酮康唑乳膏。连续用药4周,于治疗前,用药2周、4周及停药2周后分别进行症状和体征评分。结果治疗结束和停药2周时,两组的临床疗效无显著差异(P>0.05)。治疗2周时试验组和对照组的真菌清除率分别为78.6%和90.3%,有显著差异(P<0.05);治疗结束和停药2周时试验组的真菌清除率分别为92.9%和97.6%,对照组分别为94.4%和98.6%,均无显著差异(P>0.05)。结论萘替芬酮康唑乳膏1次/d治疗足癣疗效好,简便易行,安全性高。     

氟尼辛葡甲胺对克柔念珠菌生物膜形成的影响及联合唑类药物效果评价

目的本研究旨在评价氟尼辛葡甲胺(FM)对克柔念珠菌生物膜形成的抑制作用以及和唑类药物联用对克柔念珠菌的体外抗菌作用。方法以患真菌性乳房炎奶牛奶样临床分离克柔念珠菌为试验菌株,采用微量稀释法测定最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MFC)初步探讨FM对克柔念珠菌的抑菌活性。水-烃两相法测定细胞表面疏水性(CSH)并通过XTT法测定FM对克柔念珠菌生物膜形成早期1～3 h黏附阶段的影响以及培养24 h后成熟生物膜的影响;以部分抑菌浓度指数(FICI)作为检测指标,通过棋盘法检测与唑类药物联用对克柔念珠菌体外静态抗菌作用;采用酶标比浊法测定绘制不同药物处理后的时间-抑菌曲线。结果 FM单药对克柔念珠菌的MIC均为0.625 mg/mL;FM可以降低CSH,对不同生长阶段(早期黏附、成熟)的克柔念珠菌生物膜均有显著抑制作用,抑制作用具有时间和浓度依赖性;联合用药发现,FM与伊曲康唑联用抗克柔念珠菌的FICI介于0.5～1.5之间,表现为协同/相加作用;与酮康唑联合用药的FICI指数介于0.375～1.25之间,表现为协同/相加作用;与氟康唑联用则表现为无关;时间-抑菌曲线显示,部分唑类药物与FM联用能增强其对克柔念珠菌抑制作用,并维持较长的作用时间。结论 FM是一种有效的抗真菌增效剂,可以促进伊曲康唑和酮康唑的抗真菌活性。     

特比萘芬对24株黑酵母样真菌的体外药敏试验研究

目的 评价特比萘芬对7个属24株刺盾霉目（Chaetothyriales）黑酵母样真菌体外敏感性.方法 应用美国国家临床和实验室标准研究所（CLSI）的M38-A2方案.菌悬液终浓度为（0.4 ～5）＆#215;104 CFU/mL,30℃孵育5～7d,测定最低有效浓度（MEC）和最低抑菌浓度（MIC）.结果 特比萘芬对24株黑酵母样真菌MEC范围：0.125 ～4μg/mL,MEC90∶2μg/mL,MEC50∶0.25 μg/mL,GM∶0.392 9 μg/mL,特比萘芬对5株暗色真菌100％生长抑制,MIC范围：1～4 μg/mL,MIC50∶2μg/mL,MIC90∶4μg/mL.结论 特比萘芬对刺盾霉目（Chaetothyriales）中的黑酵母样真菌有较强的抑制作用,50％抑菌作用明显.     

伊曲康唑联合外用药物治疗花斑糠疹临床研究

目的探讨伊曲康唑胶囊联合1%盐酸布替萘芬乳膏和2%酮康唑洗剂治疗花斑糠疹的疗效及不良反应。方法入选患者按单双日分为两组,两组均口服伊曲康唑0.2g,1次/d,连续7d,同时外用1%盐酸布替萘芬乳膏,1次/d,连续14d,对照组停药观察,试验组同时使用2%酮康唑洗剂洗浴,每周2次,连用3个月。分别于治疗前、治疗后1、3、6、12个月评价疗效。结果试验组114例患者3个月时痊愈率78.1%,6个月时痊愈率90.4%,对照组125例患者3个月时痊愈率72.8%,6个月时痊愈率75.2%,12个月后试验组复发率1.8%,对照组为18.4%。结论伊曲康唑胶囊短时口服联合外用布替萘芬和酮康唑洗剂洗浴疗效较好,安全性高,使用方便,可大大降低花斑糠疹的复发率。     

萘替芬酮康唑乳膏治疗婴幼儿皮肤念珠菌病30例

目的观察萘替芬酮康唑乳膏治疗婴幼儿皮肤念珠菌病疗程、疗效、不良反应及其复发情况。方法对有典型临床特征及真菌镜检阳性的30例患儿给予萘替芬酮康唑乳膏外用,每日早、晚各1次,连续1周,第2-3周改为每晚搽药1次。如患部潮湿或糜烂者,先用生理盐水湿敷1-3 d,患部清洁、干燥后使用萘替芬酮康唑乳膏。结果用药后第1周随诊,30例中21例痊愈,综合痊愈率70.0%,7例显效,综合显效率23.3%,综合有效率93.3%。用药后第2周随诊,30例中28例治愈,综合痊愈率93.3%,2例显效,综合显效率6.7%,综合有效率100%。用药后第3周随诊,30例均治愈,综合痊愈率100%。治疗过程中未出现明显不良反应。痊愈者停药2周随诊未见复发。结论萘替芬酮康唑乳膏是治疗婴幼儿皮肤念珠菌病较较理想的外用药。     

口服联合外用抗真菌药物治疗23例泛发性体癣疗效观察

目的分析泛发性体癣的发病因素、观察口服伊曲康唑联合外用萘替芬酮康唑治疗泛发性体癣的临床疗效。方法应用口服伊曲康唑联合外用萘替芬酮康唑治疗泛发性体癣23例,对停药时及停药2周后的皮损消退情况、总有效率进行观察。结果停药2周后的总有效率100％,治愈率94．42％,真菌清除率100％。结论联合疗法治疗泛发性体癣具有疗效好、复发率低、患者依从性好的优点。