《自然-化学生物学》：苯丙酮尿症具淀粉样变病特征

据近日《自然-化学生物学》（Nature Chemical Biology）的一项报告显示,科学家发现症状表现为苯丙氨酸浓度升高的代谢疾病——苯丙酮尿症（PKU）具有淀粉样变病的显著特点,包括有毒蛋白纤维的增加。     

苯丙酸尿症和高苯丙氨酸血症是一回事吗?

<正>答:苯丙酮尿症(phenylketouria,PKU)是一种氨基酸代谢异常疾病。经典型PKU是由于苯丙氨酸羟化酶基因(PAH)的突变导致该酶活性降低或丧失,致使血中苯丙氨酸代谢受阻,不能转化为酪氨酸,表现为高苯丙氨酸血症和高苯丙酮酸尿症。非经典型PKU分别由DHPR,GTP-CH,6-PTS基因的突变所引起,导致生物喋呤代谢缺陷,影响苯丙氨酸羟     

串联质谱技术应用于新生儿遗传代谢病筛查,以甘肃省为例

为了明确甘肃省新生儿遗传代谢病的患病情况及分布情况。2017年1月1日至2018年10月31日期间,本研究应用串联质谱技术对41 232例甘肃省新生儿进行遗传代谢病筛查。研究显示,所有筛查的新生儿中,共有67例确诊为遗传性代谢病,患病率为16.25/10 000。疾病类型主要包括3大类,即氨基酸代谢病(苯丙酮尿症,高甲硫氨酸血症,高苯丙氨酸血症)、有机酸代谢病(甲基丙二酸血症,β-酮硫解酶缺乏症,异戊酸血症)和脂肪酸代谢病(脂肪酸氧化代谢障碍、原发性肉碱缺乏症)。苯丙酮尿症的患病例数和患病率为最高,其次为甲基丙二酸血症。此外,阳性率和确诊率在不同性别、出生体重、出生季度和分娩方式亚组中无显著差异(p0.05)。然而,在出生孕周亚组中,足月儿的阳性率和确诊率显著低于早产儿和过期产儿(p0.05),提示孕周可能是遗传代谢病患病的重要影响因素。     

中国小麦白粉病发生地域分布的气候分区

根据全国１２０个气象站点小麦拔节一成熟期间的多年平均（１９７１—１９９８）旬≥０．１ｍｍ雨日出现机率、旬降雨量、旬平均相对湿度、旬平均温度、旬日照时效和白杨病病害资料,采用系统聚类分析法将中国小麦白杨病发生地域分布划分为发生气候带（１）和不发生气候带（ｌ）。Ｉ又分为常发气候亚带（１Ａ）、易发气候亚带（１Ｂ）、次易发气候亚带（１Ｃ）、偶发气候亚带（１Ｄ）。ＩＡ分为冬小麦白杨病西南常发气候区（１Ａ１）、冬小麦白杨病长江流域常发气候区（１Ａ２）、冬小麦白杨病淮河流域常发气候区（１Ａ３）共３个区５ＩＢ为冬小麦白杨病黄河流域易发气候区（１Ｂ区）１个区５ＩＣ分为南方冬小麦白杨病次易发气候区（１Ｃ１）、北方春小麦白杨病次易发气候区（１Ｃ２）、北疆春小麦白杨病次易发气候区（１Ｃ３）、西藏南部冬春小麦白杨病次易发气候区（１Ｃ４）共４个区５ＩＤ分为南方冬小麦白杨病偶发气候区（１Ｄ１）、北方春小麦白杨病偶发气候区（１Ｄ２）共２个区。评述了不同气候区小麦白杨病发生流行的气候生态特征。该分区结果客观揭示了小麦白杨病的发生地域分布规律,是针对不同气候条件下进行小麦白杨病分区预测预报和综合防治的基础性工作。     

苯丙酮尿症

这是一种代谢缺陷的隐性遗传病,是由一种隐性基因(p)所决定的。只有在基因纯合(p/p)时才表现病症。 这种病主要是因患者肝脏中缺乏苯丙氨酸羟化酶,致使体内的苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸,因此使大量的苯丙氨酸累积在血和脑脊髓液中或随尿排出。如果在尿中加几滴氯化高铁,尿就呈深绿色。苯丙氨酸对婴儿神经系统有损     

L-苯丙氨酸与血管平滑肌细胞增殖

本文用氚标胸腺嘧啶核苷掺入ＤＮＡ合成法测定自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）与正常对照鼠的培养主动脉血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖,观察Ｌ－苯丙氨酸对细胞增殖、细胞生长及原癌基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｍｙｃ表达的影响。结果显示：（１）Ｌ－苯丙氨酸剂量依赖性地抑制血清、碱性成纤维细胞生长因子及凝血酶诱导的ＤＮＡ合成;（２）Ｌ－苯丙氨酸剂量依赖性地抑制细胞对血清的增殖反应;（３）Ｌ－苯丙氨酸抑制血清诱导的ｃ－ｆｏｓ     

多胺和氨基酸与儿童智能发育的研究

采用丹酰氯聚酰胺薄层分析法研究了３７名３～７岁健康儿童的红细胞多胺和血浆游离氨基酸,并采用“韦克斯勒学前儿童智力检查法”测试智能。结果表明：（１）红细胞多胺含量与学前儿童的大脑生长发育无明显影响,而支链氨基酸及苯丙氨酸、酪氨酸与大脑的功能活动及代谢有一定的作用。     

人血清中游离色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸的微量测定——附我国健康成人测定值报告

测定人血清中游离氨基酸、特别是某些特殊氨基酸含量的变化,作为研究蛋白质代谢的指标,在临床医学研究方面已有很多报道。目前从测定生物体液和组织中,个别或某些氨基酸浓度的变化,已能诊断六十余种先天性氨基酸代谢缺陷的疾病,从而指导治疗。如患苯酮尿症的婴儿,血清中游离苯丙氨酸浓度可高出常人数倍,游离酪氨酸浓度则减低,如能在出生后短期内作出诊断并限制食物中苯丙氨酸含量,     

胱氨酸和酪氨酸纸层析分离的理想展开剂

通过纸层析分析比较,我们筛选出二种适宜于纸层析分离胱氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸的理想展开剂,其溶剂组成分别为正丁醇—乙酸—乙醇—水（８∶２∶２∶５）和正丁醇—甲酸—水（６∶１∶１）。这二种展开剂适宜于胱氨酸和酪氨酸提取过程中样品纯度的纸层析初步鉴定。     

Alzheimer病与神经元钙稳态失调

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病与神经元钙稳态失调陈明李爱媛（中国科学院上海生理研究所,上海２０００３１）关键词Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病Ｃａ２＋稳态老年性痴呆症（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ）是人在老化过程中发生和发展的一种记忆衰退、认知障碍、智能下降、语...     

苯丙氨酸脱氨酶cDNA在大肠杆菌中的克隆与表达及酶法合成L—苯丙 …

利用基因重组技术,在大肠杆菌中克隆并表达苯丙氨酸脱氨酸（ＰＡＬ）（ＥＣ４．３．１．５）,并应用此酶转化肉桂酸生成Ｌ－苯丙氨酸。方法是将欧芹苯丙氨酸脱氨酶ｃＤＮＡ亚克隆到组成型表达载体ｐＭＧ３６ｅ启动子Ｐ３２下游,以菌落ＰＣＲ法鉴定插一段的大小和方向都正确的克隆,进而以ＨＰＬＣ检测肉桂酸浓度的方法鉴别重组质粒有催化肉桂酸生成Ｌ－苯丙氨酸的酶活力。结果获得能表达ＰＡＬ酶活性的阳性克隆,在ＰＨ１０,含１     

大肠杆菌aroG基因的克隆表达及与pheA、tyrB基因的串联表达

３－脱氧－２－阿拉伯庚酮糖－７－磷酸合成酶（ＤＡＨＰ）是苯丙氨酸合成途径中关键酶之一,在大肠杆菌中由ａｒｏＧ基因编码。本文用ＮＴＧ诱变得到对苯丙氨酸类似物间氟苯丙氨酸（ｍＦＰ）和对氟苯丙氨酸（ｐＦＰ）有抗性的大肠杆菌突变株,采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增得到了ａｒｏＧ基因,在大肠杆菌中进行了表达。结果表明,该基因能在λ噬菌体的ｐＲ启动子驱动下得到表达,在ＳＤＳ－聚丙烯酰胺凝胶电泳图上出现清晰的条带,酶的比活提高了１．７倍。在ｐｈｅＡ（编码分枝酸变位酶ＣＭ和预苯酸脱水酶ＰＤ）、ｔｙｒＢ（编码苯丙氨酸转氨酶ＰＡＴ）基因克隆、串联克隆和表达完成的基础上,将ａｒｏＧ基因和ｐｈｅＡ、ｔｙｒＢ基因以ａｒｏＧ－ｐｈｅＡ－ｔｙｒＢ的顺序三基因串联到表达载体进行表达,酶活测定结果表明,三个基因都能在λ噬菌体的ｐＲ启动子驱动下表达,与对照菌株相比,酶比活分别提高了１．７倍、１３．９／７．８倍和２．３倍。     

美发现帕金森氏病基因

美发现帕金森氏病基因继１９９６年《Ｓｃｉｅｎｃｅ》报道美国的ＭｉｃｈａｅｌＨ．Ｐｏｌｙｍｅｒｏｐｏｕｌｏｓ等人发现了帕金森氏病（ＰＤ）相关基因后（《生理科学进展》,１９９７,２８（３）∶封三）,他们又进行了深入的研究,通过分析１个意大利及３个希腊ＰＤ...     

马铃薯不同品种感染早疫病菌后防御酶活性变化

通过测定抗性不同的马铃薯品种接种和未接种情况下叶片内防御酶活性,研究马铃薯品种对早疫病的抗性机制。结果表明,在接种处理后,各品种植株体内苯丙氨酸解氨酶（PAL）、过氧化物酶（POD）、多酚氧化酶（PPO）和过氧化氢酶（CAT）活性均提高,抗病品种酶活性增幅高于感病品种,说明上述4种酶与品种抗性有一定的关联。     

由肉桂酸生物合成L－苯丙氨酸

由肉桂酸生物合成Ｌ－苯丙氨酸李清彪,何炳林化学进展１９９６,８（１）：４９－５６评述了Ｌ－苯丙氨酸的各种合成路线,国内研究现状及工业化情况,重点讨论了由肉桂酸和氨生物合成Ｌ－苯丙氨酸的路线,提出了在国内进一步工作为建议。从１９９１年文献报道来看,Ｌ－...     

肾小球疾病儿童体内游离氨基酸含量的研究

为了研究小儿肾小球病变时体内游离氨基酸的代谢变化,采用丹酰氯聚酰胺薄层分析法研究了原发性肾病综合症（ＩＮＳ）８例、急性肾小球肾炎（ＡＧＮ）１２例、过敏性紫癜肾炎（ＡＰＮ）７例与正常对照组２９例的血清及红细胞内游离氨基酸含量的变化。结果表明：（１）此三种肾小球疾病,血清中苯丙氨酸（Ｐｈｅ）、脯氨酸（Ｐｒｏ）、色氨酸（Ｔａｐ）、赖氨酸（Ｌｙｓ）、甘氨酸（Ｇｌｙ）明显高于正常,导致酪／苯丙（Ｔｙｒ／Ｐｈｅ）、缬／甘（Ｖａｌ／Ｇｌｙ）等分子比降低,提示肾功能受损。（２）血清支链氨基酸（ＢＣＡＡ）的含量在ＩＮＳ中低于正常组（ｔ＝３．４８;Ｐ＜０．０１）,而在ＡＧＮ、ＡＰＮ中却高于正常组（ｔ分别为２．３３,２．３９,Ｐ＜０．０５）。（３）红细胞中丝氨酸（Ｓｒｅ）、苯丙氨酸（Ｐｈｅ）、色氨酸（Ｔｒｐ）、胱氨酸＋半胱氨酸（Ｃｙｓ）、天冬氨酸（Ａｓｐ）、谷氨酸（Ｇｌｕ）的含量ＡＰＮ组高于ＩＮＳ及ＡＧＮ,提示ＡＰＮ患儿中肾功能损害没有ＩＮＳ及ＡＧＮ严重。     

不同苹果品种对褐斑病抗性的鉴定及抗性生理研究

对42个苹果栽培品种叶片褐斑病进行了田间发病状况调查与抗性鉴定,分析了叶片气孔密度和大小与抗病性之间的关系,同时研究了不同抗性品种离体叶片接种病原菌后超氧化物歧化酶（SOD）、多酚氧化酶（vPo）、过氧化物酶（POD）、苯丙氨酸解氨酶（PAL）活性和木质素含量的差异变化。依照抗性分级标准,供试材料中抗病品种有14个（其中高抗品种2个）,感病品种有28个（其中高感品种7个）;叶片气孔密度与病情指数之间存在显著正相关,相关系数r=0．683;叶片接种后,诱导了4种酶活性和木质素含量的升高,抗病和感病品种的SOD和PP0活性无显著差异,而抗病品种的POD和PAL活性以及木质素含量显著高于感病品种。苹果叶片的气孔密度、POD和PAL的活性以及木质素含量与褐斑病抗性有关。     

藏药黑边假龙胆的化学研究

龙胆科植物黑边假龙胆（Ｇｅｎｔｉａｎｅｌｌａａｚｕｒｅａ（Ｂｕｎｇｅ）Ｈｏｌｕｂ）是治疗肝胆湿热的１种藏药,从西藏日喀则产的全草中分离得到９个化合物,其中１个Ｃ一甙黄酮,异荭草素（ｉｓｏｏｒｉｅｎｔｉｎ）;１个山酮甙,獐牙菜酚甙（ｓｗｅｒｔｉａｎｏｌｉｎ）;１个木质体甙,橄榄脂素４一Ｏ一β－Ｄ－葡萄糖甙（ｏｌｉｖｉｌ４一Ｏ一β一ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ）;３个环烯醚萜甙,龙胆苦甙（ｇｅｎｔｉｏｐｉｃｒｏｓｉｄｅ）,獐牙菜甙（ｓｗｅｒｔｉａｍａｒｉｎ）和马钱子酸（ｌｏｇａｎｉｃａｃｉｄ）;１个三萜,齐敦果酸（ｌｏｅａｎｏｌｉｃａｃｉｄ）１个甾醇,β谷甾醇葡萄糖甙（ｄａｕｃｏｓｔｅｒｏｌ）以及１个长链脂肪醇,三十烷醇（ｎ一１一ｔｒｉａｃｏｎｔａｎｏｌ）。它们的结构通过光谱和化学的方法得到了鉴定。上述结果,从次生代谢产物的角度为假龙胆属在系统分类上与龙胆属和獐牙菜属有着密切的联系提供了旁证。     

蓝标型核不育小麦花药转录物组学及花色素苷合成相关基因的表达分析

为了揭示蓝标型小麦核雄性不育的分子机制,更好地利用隐性核不育小麦杂种优势,本研究以蓝标型白粒小麦WS（不育）和浅蓝粒小麦WF（育性正常）植株花药为试验材料,利用转录物组学技术对两者差异表达基因进行了分析,并对其中涉及花色素苷合成相关基因进行了验证。结果表明： WF与WS相比,共检测到2 352个差异表达基因,这些基因经GO功能注释分为3大类43个小类,主要涉及生物合成、苯丙烷代谢、L-苯丙氨酸分解代谢、膜组成部分、质膜、细胞质、ATP结合和蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性等。 KEGG通路分析结果显示,苯丙烷类生物合成通路富集基因最多,有159个,其次是苯丙氨酸代谢通路,包含136个显著差异表达基因,其他还涉及多种氨基酸代谢、嘌呤代谢、嘧啶代谢及糖代谢通路;与花青素代谢直接相关的通路中,多个控制关键酶结构基因存在差异表达,且大多数在WF中上调表达,只有黄烷酮3-羟化酶基因（flavanone 3-hydroxylase,F3H）和无色花青素双加氧酶基因（anthocyanin dioxygenase,ANS）下调表达;实时荧光定量分析显示,10个与花青素代谢相关基因实际表达情况和转录物组测序数据中基因表达情况具有相同的上下调趋势;差异基因序列同源性分析显示,筛选出的2个转录因子（DN48762c2g1、DN25944c0g1）与玉米、水稻及拟南芥花色素苷合成调控转录因子聚为同一簇,可能是蓝标型小麦浅蓝粒植株蓝色糊粉层性状的候选基因。并且荧光定量分析表明,DN48762c2g1和DN25944c0g1在WF中的表达量要明显高于WS。综上认为,花青素的生物合成途径相关基因不仅与籽粒蓝色性状有关,而且可能参与了蓝标型核不育系的花药败育。     

非胰岛素依赖型糖尿病相关基因的研究

非胰岛素依赖型糖尿病相关基因的研究吴晓晖,柴建华（复旦大学遗传学研究所人类基因组实验室,上海２００４３３）糖尿病是人类最早发现的疾病之一,中医（黄帝内经）中已有关于消渴病（糖尿病）的记载,公元前１００年的印度医学典籍中也记录了糖尿病的种种症状。糖尿病又是一种极为常见的代谢内分泌病,黄种人的发病率约为１-３％,白种人达５％,而在比马印地安人等遗传隔离的群体中更高达４０％。