6-OHDA帕金森病大鼠快动眼睡眠状态下皮层脑电及基底节场电位的异常变化

目的：了解帕金森病（PD）模型大鼠在快动眼睡眠状态下皮层脑电和基底节场电位的异常变化。方法：用6-羟基多巴胺（6-OHDA）脑内两点注射法建立PD大鼠模型,并经阿扑吗啡注射诱发旋转对模型进行评价。通过多导宏电极在体电生理记录技术结合视频录像,对正常大鼠和6-OHDA大鼠PD模型进行苍白球场电位和皮层M1、M2区脑电的多部位24小时同时记录。功率谱分析和相干分析用于揭示快动眼睡眠状态下各记录位点信号的频率成分以及不N记录位点神经元集群之间的变化。结果：与正常大鼠相比,6-OHDA帕金森病模型大鼠在REM期间的皮层脑电在臼和y频段上都有变化：初级运动皮质M1区的θ频段成分消失,辅助运动区M2的θ频段成分略有增加,患侧苍白球的θ频段成分增大显著;M1区的γ频段成分增大,而γ频段成分在苍白球基本没有变化。结论：6-OHDA对中脑多巴胺能神经元的损害可造成大鼠双侧皮层M1区θ节律的消失和γ节律的增强,以及对侧M1-M2区之间在γ节律上的同步被显著增强,而γ节律在苍白球没有变化。这些异常电活动可能是由于VTA受损引起从而与帕金森病的快动眼睡眠行为障碍有关。     

快速眼动睡眠期行为障碍(RBD)的帕金森病临床特征分析

目的:探究合并不同发作形式的快速眼动睡眠期行为障碍(RBD)与帕金森病的临床特点及自主神经功能障碍变化。方法:采用快速眼动期睡眠行为障碍筛查量表及帕金森综合评分量表(Unified Parkinson's disease rating scale),对20例合并简单型(RBD)的帕金森病患者(RBD-简单组)与20例合并复杂型(RBD)的帕金森病患者(RBD-复杂组)进行研究。结果:两组帕金森病患者的一般情况、左旋多巴药物日剂量、疾病病程等无统计学差异(P>0.05)。合并复杂型(RBD)的帕金森病患者运动部分评分高于合并简单型(RBD)的帕金森病患者(P<0.05)。两组患者之间在非震颤、强直、运动减少症状均存在统计学差异(P<0.05),(RBD)复杂组评分均高于(RBD)简单组。多因素logistics回归显示,复杂型(RBD)的存在与UPDRS-Ш部分评分相关,而与年龄、病程、教育年限、左旋多巴药物日剂量等无显著相关,与运动减少症状最为相关,与震颤、非震颤、强直症状无相关性。两组患者运动障碍类型与(RBD)发作形式无明显相关性(P=0.108)。结论:合并复杂型(RBD)的帕金森病患者运动症状更重,并且累及运动障碍的诸多方面。帕金森病患者存在复杂型(RBD)症状主要与UPDRS-Ш评分相关,其中与运动减少方面显著相关。     

微弱电刺激对失眠者睡眠状况及睡眠脑电影响的初步研究

根据睡眠是由脑内亿万神经元同步振荡所刻划的观点［１］,及各种电刺激对动物睡眠影响的实验［２,３］,设计了用特定θ频率的正弦波微弱电流,刺激失眠病人颈部安眠２穴,以观察其对受试者脑电频率的客观影响。其结果是刺激后失眠病人由醒到２期的脑电记录中,θ波逐渐增加,增加了病人的总睡眠时间。这启示我们这种脑部的特殊频率微弱电流刺激,可能有引起脑部神经元群的共振现象,改变了受试者脑电中频率成分的分布特征,从而有助于失眠的治疗。这一现象是值得进一步研究的。     

大鼠力竭运动中丘脑底核和皮层神经元电活动的变化

目的：探讨力竭过程中丘脑底核（SIN）对皮层兴奋性的调控作用。方法：采用皮层脑电（ECoG）及局部场电（LFPs）同步记录技术,对一次性力竭运动过程中大鼠SIN、皮层神经元电活动变化规律进行同步、动态观察。结果：运动开始阶段大鼠能够自主跟随跑台进行运动,运动持续约45min时（45±11．5min）,自我驱动下的运动能力明显降低;此时STN兴奋性显著增加（P〈0．01）,皮层兴奋性显著下降（P〈0．01）。如果给予大鼠一定的外部刺激后仍可继续运动一段时间直至力竭;力竭即刻皮层兴奋性降到最低值（P〈0．01）,而SIN兴奋性变化不显著（P〉0．05）。结论：大鼠在力竭运动过程中,皮层运动区神经元电活动随着运动疲劳的发生呈现广泛的抑制现象,而SIN神经元电活动在疲劳初期则明显增强,SIN通过负诱导作用参与了运动性中枢疲劳的调控,且STN神经元兴奋性增强可能是皮层实现保护性抑制机制的重要途径之一。     

氯霉素对大鼠睡眠和主动回避反应的影响

本文报导了氯霉素在大鼠生后7天内和鼠龄60天时给药对其成熟后的睡眠、主动回避反应以及电休克阈的影响。在新生期给药组,快眼动睡眠量显著减少,但主动回避反应成绩没有明显变化.在鼠龄60天给药组,动物的快眼动睡眠量和主动回避反应成绩均明显降低,电休克阈也降低。文中讨论了氯霉素对快眼动睡眠和脑发育的影响以及发育期快眼动睡眠与脑发育的关系。     

经颅直流电刺激对帕金森病伴快速眼动相睡眠行为障碍患者认知功能及神经功能的影响

摘要 目的：探讨经颅直流电刺激对帕金森病伴快速眼动相睡眠行为障碍患者认知功能及神经功能的影响。方法：选择2018年9月-2019年9月在我院接受治疗的69例帕金森病伴快速眼动相睡眠行为障碍患者,采用随机数表法分为电刺激组（n=35）和对照组（n=34）。对照组给予常规抗帕金森病治疗,观察组在对照组的基础上给予经颅直流电刺激治疗。比较两组临床疗效、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、自主神经症状量表（SCOPA-AUT）、睡眠情况、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、Epworth嗜睡量表（ESS）评分、匹兹堡睡眠指数（PSQI）、帕金森氏病综合评分量表（UPDRS）变化情况。结果：治疗后,电刺激组有效率91.43%（32/35）较对照组70.59%（24/34）显著升高,差异显著（P<0.05）;治疗前,电刺激组与对照组之间认知功能及神经功能结果无差异;治疗后,电刺激组与对照组MoCA均随着时间的推移均呈上升趋势,且电刺激组上升程度较较组更低,SCOPA-AUT均随着时间的推移均呈下降趋势,且电刺激组下降程度较对照组更低（P<0.05）;治疗前,电刺激组与对照组之间临床睡眠情况结果无差异;治疗后,电刺激组与对照组总睡眠时间、睡眠效率均随着时间的推移均呈上升趋势,且电刺激组上升程度较对照组更低,醒觉指数均随着时间的推移呈下降趋势,且电刺激组下降程度较对照组更低（P<0.05）;治疗前,电刺激组与对照组之间抑郁、嗜睡情况无差异;治疗后,电刺激组与对照组抑郁、嗜睡均随着时间的推移均呈下降趋势,且电刺激组下降程度较对照组更低（P<0.05）;治疗前,电刺激组与对照组之间PSQI、UPDRS评分无差异;治疗后,电刺激组与对照组PSQI、UPDRS评分均随着时间的推移均呈下降趋势,且电刺激组下降程度较对照组更低（P<0.05）。结论：在帕金森病伴快速眼动相睡眠行为障碍患者中应用经颅直流电刺激效果显著,可有效改善认知功能及神经功能水平。     

CRF R1受体拮抗剂对幼年大鼠快眼动睡眠的影响

目的：观察腹腔注射CRFR1受体拮抗剂NBI27914对幼年大鼠睡眠/觉醒周期的影响。方法：生后13d的大鼠行电极安装术,术后12h开始多导睡眠描记,描记的第6h分别给予腹腔注射不同剂量的NBI27914、阿托品和等量生理盐水。结果：与基础水平相比,腹腔注射任何剂量NBI27914使幼年大鼠快眼动（REM）睡眠均显著减少,同时伴随着非快眼动（NREM）睡眠的增加,而生理盐水组无显著变化;阿托品组的大鼠REM睡眠也显著减少,伴随的是觉醒的增加。结论：阻断CRFR1受体可以剥夺幼鼠的REM睡眠。     

低镁引起的幼年大鼠内嗅皮层脑片场电位的变化及Kava内 …

降低细胞外镁离子浓度可引起幼年大鼠的内嗅皮层脑片的癫痫样放电。这种放电分为早期间歇性和晚期连续性两种模式。ＮＭＤＡ受体通道阻断剂ＭＫ－８０１完全抑制这种癫痫样放电。五种新合成的Ｋａｖａ内酯的同分异构化合物对这种放电有不同程度的抑制作用,其药物作用的强度依次为：Ｋａｖａｉｎ＝Ｍｅｔｈｙｓｔｉｃｉｎ〉ＤＨ－Ｋａｖａｉｎ〉ＤＨ－Ｍｅｔｈｙｓｔｉｃｉｎ〉Ｋａｖａ－Ｋａｖａｉｎ。     

脑电监测SD大鼠异氟醚全身麻醉模型的建立及脑电分析

目的建立脑电监测SD大鼠异氟醚全身麻醉模型并分析脑电监测结果。方法：随机选取SD大鼠20只,先行脑电电极置入术,术后使用密闭吸入麻醉动物行为学观察圆筒,观察异氟醚引起的麻醉诱导、维持、觉醒状态并记录诱导、觉醒时间。将记录的行为学结果对照典型脑电图波形改变判断麻醉深度。结果：实验SD大鼠均检测出脑电图,通过对照行为学观察发现动态脑电监、}测结果同异氟醚麻醉过程进展一致。在麻醉过程中SD大鼠出现典型的全身麻醉脑电循环。结论：动态脑电监测和SD大鼠行为学观察可以准确反应全身麻醉深度。     

帕金森病伴快速眼动睡眠期行为障碍

快速眼动(REM)睡眠期行为障碍(RBD)是REM睡眠期出现肌张力缺失并伴有与噩梦相关的复杂运动为特征的发作性疾病,RBD与帕金森病(PD)密切相关,在PD患者中的发生率高。伴RBD的PD患者临床上多表现为强直型,病程更长,运动症状、非运动症状更重,生活能力及生活质量的损害更突出。RBD的病理生理机制可能主要涉及脑桥被盖部、蓝斑/蓝斑下区复合体及其投射通路功能的紊乱。诊断RBD主要依据特征性临床表现及视频多导睡眠图(v-PSG)的监测结果。治疗上除了积极干预PD外,应对患者及其床伴采取保护措施;当患者的异常睡眠行为对其造成严重的困扰并具有危险性时,需给予药物治疗。     

苍白球电毁损对帕金森病大鼠HVSs 振荡波的影响研究

目的:应用直流电核团毁损术毁损帕金森病(PD)大鼠模型的内侧苍白球(GPi),记录其手术前后脑电生理活动的变化,以探讨内苍白球射频毁损术治疗PD的可能机制。方法:成年SD大鼠随机分为GP毁损组、假手术组及正常组。对PD毁损组和假手术组大鼠采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)右侧黑质致密部(SNc)、中脑腹侧被盖区(VTA)两点注射法建立PD大鼠模型,并经腹腔注射阿扑吗啡(APO)诱发旋转以对模型建立进行评价。通过多导联宏电极在体脑电生理记录技术对各组大鼠进行右侧(注射侧)大脑皮层M1、M2区脑电及纹状体场电位的连续24小时记录,同时进行视频录像。对GP毁损组大鼠行直流电GPi毁损术,术后4天对各组大鼠均行阿扑吗啡诱导旋转行为检验,继续记录脑电活动,记录数据经频率谱分析及相干分析以揭示各记录位点信号的频率成分以及不同位点神经元集群间的功能连接和同步性。结果:对GP毁损组大鼠毁损术前后在清醒静息状态下的皮层脑电和纹状体场电位有明显改变,术后HVSs(High Voltage Spindles)在持续时间上明显缩短发作次数明显减少;对各组大鼠术后在静息状态下的脑电信号进行对比,GP毁损组大鼠较假手术组的HVSs持续时间和发作频率均减少并接近正常组大鼠水平,相干性分析显示GP毁损组大鼠术后在HVSs频段(5-13Hz)上的相干程度显著小于假手术组。结论:在清醒静息状态下6-OHDA建立的PD大鼠皮层-基底节环路上HVSs持续时间延长发生频率增高,经GP毁损术后其时间缩短发作次数减少同步性降低并接近正常水平,从而改善PD症状,该现象可能解释临床采用苍白球射频毁损术治疗PD的治疗机制。     

血清IL-6、CRP在阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征并发冠心病患者发病中的作用

目的:探讨血清白细胞介素-6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)在阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)并发冠心病(CHD)患者发病中的作用。方法:选取2013年12月~2015年2月我院的健康人群(正常组)、单纯OSAHS患者(OSAHS组)、OSAHS合并CHD患者(OSAHS+CHD组)作为研究对象,对比三组的睡眠呼吸指标、血清IL-6、CRP水平,并分析患者中三者的相关性分析。结果:正常组的血清IL-6和CRP水平均显著低于单纯OSAHS组与OSAHS+CHD组(P0.05),且OSAHS+CHD组高于单纯OSAHS组(P0.05);单纯OSAHS组与OSAHS+CHD组在睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、平均Sa O2、最低Sa O2、呼吸暂停时间百分比上具有显著差异(P0.05);单纯OSAHS组和OSAHS+CHD组患者血清IL-6与CRP均为正相关关系(P0.05);单纯OSAHS组与OSAHS+CHD组血清IL-6和CRP均与AHI、呼吸暂停时间百分比呈正相关(P0.05),与最低Sa O2呈负相关(P0.05)。结论:IL-6、CRP和OSAHS合并CHD有密切关联性,为临床研究探讨炎性过程在OSAHS并CHD中的作用机制,以及心血管事件的防治等方向提供了依据。     

Heat Shock Induces Rapid Dephosphorylation of τ in Both Female and Male Rats Followed by Hyperphosphorylation Only in Female Rats: Implications for Alzheimer's Disease

Abstract: Female and male 2–3-month-old Sprague-Dawley rats were heat shocked at 42°C for 15 min. At 0, 3, 6, 12, and 24 h after heat shock, qualitative and quantitative immunoblot analysis of cerebral extracts and immunohistochemistry were performed using monoclonal anti-τ antibodies that recognize nonphosphorylated (Tau-1), phosphorylated (PHF-1), and phosphate-independent (Tau-5 and Tau-46) epitopes. At 0 h after heat shock, there was dephosphorylation of τ in both female and male rats as evidenced by (1) accentuation and attenuation of τ isoforms recognized by Tau-1 and PHF-1, respectively, and recognition of additional τ polypeptides by Tau-1, Tau-5, and Tau-46 but not PHF-1; (2) significant increase in the nonphosphorylated Tau-1 epitope with resultant decrease in the ratio of total (phosphorylated plus nonphosphorylated) τ to nonphosphorylated τ; and (3) dephosphorylation of the Tau-1 epitope in the somatodendritic compartment. By 6 h after heat shock, there was progressive hyperphosphorylation of τ in female but not male rats exemplified by (1) upward gel mobility shift recognized by PHF-1, Tau-5, and Tau-46, and by Tau-1 after dephosphorylation; (2) significant increase in the ratio of total τ to nonphosphorylated τ; and (3) rephosphorylation of the Tau-1 epitope in the somatodendritic compartment. Two-dimensional electrophoresis showed shifts to basic and acidic τ polypeptides at 0 and 6 h after heat shock, respectively. Hyperphosphorylation of τ also occurred after multiple heat-shock episodes. Microtubules were present at 6 h after heat shock. There were no differences between control and heat-shocked rats in extracts from peripheral nerves. Thus, we now have a simple rat model to study within 6 h the processes of dephosphorylation and hyperphosphorylation of τ, which are altered in Alzheimer's disease.     

重度牙周炎对阿尔茨海默病模型大鼠肠道菌群及神经炎症因子表达的影响

摘要 目的：探讨重度牙周炎对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠肠道菌群及神经炎症因子表达的影响。方法：将SD大鼠随机平分为空白对照组（NC组）、牙周炎组（P组）、AD组、P+AD组,每组10只大鼠。NC组不做任何处理,P组和AD组大鼠分别构建重度牙周炎模型和AD模型,P+AD组同时构建重度牙周炎模型和AD模型。8周后,采用Morris水迷宫实验观察大鼠的空间学习和记忆能力;酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清炎性因子：白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素10（IL-10）水平;苏木精-伊红（HE）染色检测海马组织病理变化;粪便进行短链脂肪酸（SCFAs）测序及16S rRNA基因测序。结果：NC组和P组大鼠神经元排列整齐且紧凑,没有明显的细胞空泡和坏死,AD组和P+AD组海马组织中观察到神经元变性和坏死,海马区锥体细胞排列松散,空泡化。与NC组相比较,AD组逃逸潜伏期、IL-1β、TNF-α水平、拟杆菌门、变形菌门、链球菌属、普雷沃菌属、大肠杆菌志贺氏菌属的相对丰度显著增加（P<0.05）,停滞时间、穿越平台次数、IL-10水平、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐的含量及Shannon、Simpson、Chao1指数、厚壁菌门、乳酸杆菌属的相对丰度显著减少（P<0.05）,而NC组与P组以上指标对比差异不显著（P＞0.05）;与AD组、P组相比,P+AD组逃逸潜伏期、IL-1β、TNF-α水平、拟杆菌门、变形菌门、链球菌属、普雷沃菌属、大肠杆菌志贺氏菌属的相对丰度显著增加（P<0.05）,停滞时间、穿越平台次数、IL-10水平、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐的含量及Shannon、Simpson、Chao1指数、厚壁菌门、乳酸杆菌属的相对丰度显著减少（P<0.05）。结论：重度牙周炎可促进AD大鼠肠道菌群紊乱及神经炎症因子表达。     

补肾活血疏肝汤联合西药治疗帕金森伴睡眠障碍及抑郁的疗效分析

目的:探讨补肾活血疏肝汤联合西药治疗帕金森(PD)伴睡眠障碍及抑郁的临床疗效。方法:选择2016年1月～2018年1月上海中医药大学附属第七人民医院神经内科收治的210例PD伴睡眠障碍及抑郁患者,根据随机数字表法将患者分为联合组和对照组,每组各105例。对照组采用常规西医治疗,治疗组在此基础上加用补肾活血疏肝汤。治疗3个月后,评价和比较两组的总体疗效、治疗前后UPDRSⅡ、Ⅲ评分、PSQI评分及HAMD评分的变化情况。结果:治疗后,联合组UPDRSⅡ、Ⅲ评分和HAMD评分均较治疗前显著下降,且明显低于对照组(P0.05);两组PSQI评分均较治疗前显著下降,且联合组PSQI评分显著低于对照组(P0.05)。结论:补肾活血疏肝汤联合西药治疗PD伴睡眠障碍及抑郁可显著提高其临床疗效,改善患者的睡眠障碍及抑郁状态。