糖尿病并发肢端坏疽的防治体会

目前我国约有糖尿病患者 2 0 0 0万 ,每年约新增 75万 ;糖尿病已成为影响我国人民健康的主要慢性疾病之一。糖尿病多见于 40岁以上的中老年人 ,患病率高达 5.3%。因糖尿病没有明显的症状 ,患者常常因为不痛不痒 ,而不引起重视 ,不加强饮食控制 ,也未予以有效的药物治疗 ,往往容易加剧疾病发展。糖尿病患者由于持续高血糖作用使蛋白质发生过度糖基化 ,全身血管管腔变细、微血栓形成 ,以致减少或中断脏器和组织的血液供应 ,引起心、脑、血管、肾脏损害、白内障、神经功能障碍、糖尿病肢端坏疽等并发症。本文就糖尿病合并肢端坏疽的防治谈谈自…     

Apelin/APJ：血管功能调节因子和药物治疗新靶点

Apelin(APJendogenousligand)是血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白(angiotensin receptor-like 1,APJ)的内源性配体.Apelin/APJ系统在机体内广泛分布,在众多血管系统表达水平较高,如心血管系统、肺血管系统等.研究发现,apelin可调节血管张力,促进血管平滑肌细胞增殖、视网膜血管新生以及单核细胞向内皮细胞黏附,促进肝门静脉和冠状动脉侧枝形成等.本文就apelin调节血管功能及其相关疾病(高血压、肺动脉高压、动脉粥样硬化、胶质瘤、肺癌、门静脉高压、糖尿病血管并发症等)进行综述,揭示了apelin与血管及其相关疾病的内在联系,表明apelin/APJ可作为血管疾病的治疗靶点.     

DNA甲基化与2型糖尿病血管并发症的研究进展

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是一种复杂的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。近年来,越来越多的研究发现T2DM患者体内的高糖环境可以改变DNA甲基化程度,影响相关基因功能,从而导致糖代谢、脂肪代谢和能量代谢紊乱或炎症反应,进而造成血管病变。T2DM常见的血管并发症有大血管病变引起的心脑血管疾病,以及微血管病变引起的糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变等。DNA甲基化标记在T2DM血管并发症的早期诊断与治疗中可能有重要意义,已成为相关领域的研究热点。现主要对近期DNA甲基化在T2DM血管并发症方面的研究及其研究策略加以综述,以期深入了解T2DM血管并发症发生发展的表观遗传机制和可能的防治途径。     

VEGF-VEGFR2 信号轴对糖尿病血管生成反应的调控研究进展

血管内皮生长因子(Vacularendothelial growth factor,VEGF)-血管内皮生长因子受体-2(VEGF receptor2,VEGFR-2)信号轴调控血管生成反应。糖尿病病理状态下,氧化应激异常激活、NO等血管活性物质功能受损、以及晚期糖基化终末产物增加,该信号轴功能失调,使得血管生成反应在一些器官组织中呈增强状态,如视网膜和肾;然而在另一些组织中却是受到抑制,如外周血管等。不正常的血管生成反应最终导致糖尿病性心血管并发症的发生。因此,阐明血管生产反应功能障碍,将为糖尿病心血管并发症靶向治疗提供依据。     

ANGPTL3与代谢紊乱相关疾病的研究进展

血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)是一种分泌性糖蛋白,与家族性低β脂蛋白血症、动脉粥样硬化、糖尿病等代谢紊乱疾病的发生密切相关。ANGPTL3具有调控脂质代谢和促进血管生成的功能,研究ANGPTL3与代谢紊乱相关疾病的关系,对防治相关疾病具有重要意义。     

Lp(a)在糖尿病血管并发症中的表达与机制

2型糖尿病患病率逐年上升,糖尿病血管病变是主要的慢性并发症之一,是糖尿病致死率、致残率居高不下的重要原因。脂蛋白a[lipoprotein(a),Lp(a)]是2型糖尿病及血管并发症的有效预测因子与危险因素,通过促进动脉粥样硬化、促进血栓形成、抗血管生成、诱导炎症和氧化应激等机制参与胰岛素抵抗和脂代谢异常的进程,Lp(a)与凝血功能、肾功能等相关指标有明显相关性,有望成为糖尿病血管并发症早期诊断和评估预后的潜在生物学标志物。该文旨在对Lp(a)在糖尿病血管并发症的表达与机制作一综述,以期提高其临床应用价值。     

2 型糖尿病血管并发症发生机制及中药干预作用的研究进展

糖尿病血管并发症是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一。许多糖尿病患者非常重视血糖的控制,而对于糖尿病血管并发症并未予 以足够的关注。随着中药研究领域的开展,人们发现中药在糖尿病慢性血管并发症的治疗中具有明显的优势。从糖脂代谢异常、胰岛素抵抗、 氧化应激以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统异常等方面,综述2 型糖尿病血管并发症的发生机制,并简介中药针对各发病机制过程的干预 作用。     

广西地区2型糖尿病患者直接卫生费用研究

目的分析广西地区近8年2型糖尿病患者的住院费用情况。方法收集广西医科大学第一附属医院2004年4月~2011年12月出院的2型糖尿病患者的病案资料,按有无并发症分为无并发症组2050例,有并发症组4795例,用两样本比较的秩和检验比较两组住院费用的差异。按并发症个数将有并发症组分为3个亚组,即B组（1个并发症组2478例）、C组（2个并发症1444例）、D组（3个及3个以上并发症组873例）,用多个样本比较Kruskal-Wallis H检验,组间比较用扩增t检验。按有无大血管病变将患者分为2型糖尿病无大血管病变组5711例,2型糖尿病并大血管病变组1134例,采用秩和检验比较两组住院费用的差异。结果 2型糖尿病患者中位住院费用为7009.55元;无并发症组的中位住院费用为5702.2元,有并发症组的中位住院费用为7726.65元;1个并发症组中位住院费用为6999.89元,2个并发症组的中位住院费用为8060.78元,3个及3个以上并发症组中位住院费用为10396.24元;2型糖尿病无大血管病变中位住院费用为6525.84元,2型糖尿病并大血管病变中位住院费用为11215.13元。结论有并发症较无并发症住院费用更高,有大血管病变较无大血管病变的2型糖尿病费用更高,并发症个数越多,费用越高。     

Nrf2及其药理性活化剂在糖尿病心血管并发症中的作用

糖尿病(DM)导致的心脑血管并发症是危害人类健康的重大疾病。氧化应激被认为是DM相关心血管并发症发生、发展的重要机制,但通过补充外源性抗氧化剂并未能使心血管疾病患者远期获益。核因子E2相关因子2(Nrf2)可增加内源性抗氧化酶的活性从而提高机体的抗氧化应激能力,可能是治疗糖尿病心血管并发症的一个重要靶点,提示靶向Nrf2药物的开发可能获得防治糖尿病相关血管并发症的新一代药物。本文就Nrf2在糖尿病相关心血管并发症发生、发展中的作用及其药理性活化剂对糖尿病(DM)相关心血管病变的治疗作用进行综述。     

自噬对血管功能的影响及与相关疾病的关联研究进展

自噬(autophagy)是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程,在稳定细胞内环境中发挥着重要作用．研究发现,自噬影响血管功能,与血管疾病的病理生理进程密切相关．本文从自噬对血管功能的影响,与血管相关疾病(如动脉粥样硬化、腹主动脉瘤、肺动脉高压、糖尿病血管并发症等)的关系及药物对血管壁细胞自噬的调控进行综述,希望从自噬的角度来了解血管的功能和病变及一些疾病的发生发展进程,为治疗血管相关疾病提供新的思路．     

糖尿病与共患疾病

随着糖尿病患者人群数量逐年增加,糖尿病已经成为全球的重大公共卫生问题.糖尿病并发症作为糖尿病防控的重点,影响着患者预期寿命和生活质量,近年来,人们对糖尿病并发症的防治的认识有所提高.糖尿病共患疾病是与糖尿病同时出现或先后发生的疾病,糖尿病发生机制复杂,与多种疾病和代谢异常相关,糖尿病共患疾病因为可能与糖尿病存在相关的发病机制因此对糖尿病的治疗及并发症的发生具有重要影响.对于糖尿病及其共患疾病的研究目前也逐渐引起学界的重视,部分内分泌科医务工作者及糖尿病患者对之了解不够充分,因此本文对糖尿病与共患疾病进行综述.     

肥胖诱发胰岛素抵抗的炎性机制

肥胖可诱发一系列慢性代谢性疾病,如2型糖尿病、血脂障碍、高血压和非酒精性脂肪肝等.这些疾病构成了当今世界人类健康的极大威胁.胰岛素抵抗是这些疾病的共有特征.胰岛素抵抗的发生与慢性低度系统炎性密切相关,涉及多条炎性信号通路的激活和胰岛素信号转导的缺陷.本文综述了肥胖、炎性与胰岛素抵抗之间的本质联系,以及肥胖诱发胰岛素抵抗的炎性机制,以期为肥胖相关疾病的防治提供重要参考.     

脑-肠轴在缺血性脑卒中及其并发症中的机制探索与应用展望

脑卒中严重危害人类健康,是我国单一病种致死与致残首因.预防脑卒中事件及其并发症,改善患者疾病结局,是神经病学领域的研究重点.肠道菌群可通过免疫、内分泌和神经等通路,直接或间接影响大脑功能和宿主行为.最新研究表明,脑卒中发生前基础疾病,急性期脑缺血事件,以及卒中后并发症,均与肠道菌群紊乱存在因果关联.本综述讨论了肠道菌群在脑卒中危险因素例如肥胖、糖尿病、高血压与动脉粥样硬化等疾病中的病因角色;急性缺血性脑卒中存在由脑到肠,再由肠到脑的因果交互驱动新机制;肠道菌群及其代谢产物参与了脑卒中相关并发症,如脑卒中后抑郁、认知障碍、感染与睡眠障碍等研究进展.此外,益生菌干预等新型疗法有潜力改善脑卒中危险因素、事件与并发症的结局,但仍需进一步的基础与临床研究探究益生菌的作用机制与应用价值.脑卒中系列疾病中大脑与肠道存在互作机制,肠道菌群及其代谢物扮演了重要角色,阐明脑-肠轴相关机制对脑卒中及其并发症的预防、诊断和治疗具有重要意义.     

内源性甲醛与心血管疾病

内源性甲醛是甲胺由氨基脲敏感性胺氧化酶催化而生成,广泛存在于动物体内多种组织细胞。已经证实,内源性甲醛参与了神经变性病、免疫性疾病以及肿瘤等疾病的发病过程。脂肪细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞富含甲醛生成酶氨基脲敏感性胺氧化酶(semicarbazide-sensitive a-mine oxidase,SSAO)。甲醛具有细胞毒性,易损伤血管内皮并介导多种致病因素诱导的血管损伤过程,在动脉粥样硬化和糖尿病及其并发症的发病中都具有重要作用。     

血管内皮细胞衰老与血管疾病

细胞衰老是指细胞在各种应激条件下出现周期阻滞,不可逆地丧失增殖能力,其形态、基因表达和功能都发生特定变化的过程。研究表明,血管内皮细胞衰老可以通过削弱血管功能,促进衰老相关血管疾病的发生发展。然而,有关内皮细胞衰老的发生机制以及内皮细胞衰老影响血管功能及衰老相关血管疾病的潜在机制尚待挖掘。本文从血管内皮细胞衰老相关的信号通路,以及血管内皮细胞衰老与血管功能和血管相关疾病（动脉粥样硬化、高血压和糖尿病血管并发症）的最新研究进展进行综述,为进一步认识血管疾病的发病机制,延缓血管衰老提供新的思路。     

钙网蛋白在内皮细胞相关疾病中的病理生理作用

心脑血管病、糖尿病和肿瘤等内皮相关疾病严重威胁人类健康。内皮结构与功能的损伤是内皮相关疾病发病机制中至关重要的环节。内质网Ca2+结合蛋白钙网蛋白(calreticulin,CRT)调节内皮细胞增殖、黏附、迁移、凋亡等过程,参与肿瘤、糖尿病、心脑血管病等内皮相关疾病的发生、发展和转归。外源性CRT对肿瘤、眼部新生血管病变、慢性愈合不良性伤口和缺血性疾病具有潜在治疗作用。本文综述钙网蛋白对内皮细胞的调节及其在内皮相关疾病中的病理生理学作用。     

血管重构及其药物治疗

血管重构是血管为适应内外环境变化而发生的结构和功能改变。这个过程包括血管壁细胞的增生、肥大、凋亡、细胞迁移、细胞外基质的产生及降解等细胞生物学变化。血管重构可分为肥厚性血管重构与非肥厚性血管重构,两者以一定比例共存于同一血管上。非肥厚性血管重构的主要特征是血管外径明显减少、内径明显减少,中膜横截面积不变,血管平滑肌细胞发生重排;肥厚性血管重构的主要特征是内径明显减少,中膜横截面积增加,血管平滑肌细胞增生。血管重构既是高血压和动脉粥样硬化等相关疾病恶化的重要病理基础或也是此类疾病发生发展的病因。药物治疗不仅要缓解或消除相关疾病的症状,更重要的是逆转或减轻血管重构,保护靶器官。     

视网膜变性等疾病对治疗药期待甚高再过10年将成为250亿美元的市场

与眼科疾病有关的治疗药物其范围十分宽泛,它包括感染症和花粉症等过敏性疾病、角膜障碍的干眼病、主要造成失明的视网膜疾病--青光眼、老年性黄斑变性、伴随糖尿病产生的糖尿病性黄斑浮肿等的治疗药物.特别是对视网膜变性治疗药物的医疗需求非常高. 参天制药公司2011年发布的市场预测报告指出,2010年眼科药物市场规模为170亿美元,10年后的2020年将扩大到250亿美元.其中视网膜变性治疗药物将从28.9亿美元增加到95亿美元,增长了3倍以上;青光眼治疗药将从56.1亿美元增加到70亿美元;干眼、感染症等其他眼病治疗药将与现在持平.似乎老年性黄斑变性等视网膜变性治疗药是市场成长的关键.     

羰基毒害在糖尿病晚期并发症中的作用

动物机体组织的氧化紧张损伤和老化交联是糖尿病晚期并发症中神经病变、动脉粥样硬化、风湿性关节炎、肾病变、白内障等老化慢性疾病的共同特征.对氧化紧张到底是糖尿病晚期并发症的初始原因还是糖尿病组织衰变的次级诱因提出了探讨.结果表明糖尿病患者机体和血浆中的糖氧化产物及脂类过氧化物的增多表明病患者体内氧化紧张的加强;然而,它们中的某些产物与氧化紧张并不相关;此外,其它一些氧化紧张的直接指标,如氨基酸的氧化,在糖尿病患者的皮肤胶原中也并没有增多.因此,对于糖尿病患者中蛋白质化学修饰的现象,用活性羰基的毒化超过其系统解毒能力的观点来解释更合适.这种在氧化或非氧化反应中形成的不饱和羰基化合物在体内总是以相对恒定的浓度存在,因而在糖尿病中,由羰基毒害引起组织中糖类和脂类衍生物的增长可以被认为是生物化学动力学的一种必然结果.